应激性心肌病发病机制的研究进展.docx

应激性心肌病发病机制的研究进展【关键词】 应激性心肌病 发病机制 应激性心肌病，又称为心尖部气球样变综合征，由于其左心室收缩末期的形态很像日本渔民用来捕捉章鱼的鱼篓，所以也将其命名为Tako-Tsubo综合征或Tako-Tsubo心肌病。应激性心肌病是Sato等1于1990年首次报道。其主要特征为一过性心尖部室壁运动异常，呈气球样变。与扩张性心肌病的心室渐进性扩大不同，应激性心肌病的心室扩大及异常室壁运动具有可逆性，预后良好。主要在绝经后的中老年女性中发病25。发病前多有精神或躯体应激事件，或由于其他躯体疾病发作或突然加重6，7，应激距发病时间数分钟到数小时不等2，出现类似急性冠状动脉综合征的剧烈胸痛、胸骨后压榨、呼吸困难和晕厥，部分患者以心力衰竭为首发症状8，但冠状动脉造影未发现有意义的狭窄。由于大部分患者发病前均遭受严重的精神或躯体应激，故称该病为应激性心肌病。目前对其发病机制的认识尚未统一，现综述如下。 1 交感神经系统和儿茶酚胺介导的心肌顿抑 Wittstein等3在13例患者中进行了神经体液因子的测定，发现在住院的第12天内，其血浆儿茶酚胺水平是急性心肌梗死患者的23倍，是正常人的734倍。在住院第79天，应激性心肌病患者血浆多数儿茶酚胺、神经代谢产物和神经肽恢复至峰值的1/31/2，但仍高于急性心肌梗死患者相应的血浆浓度。因此认为，交感神经的过度激活在发病过程中起关键作用，其机制可能是儿茶酚胺对心肌细胞的直接损伤导致心肌顿抑。高浓度的儿茶酚胺通过钙超载、氧自由基释放等使心肌细胞受损911，导致心脏收缩功能降低，表现为室壁运动异常和心功能不全。有研究表明，心尖部心肌对交感神经刺激的反应性强，可能使得心尖部更容易受到血儿茶酚胺水平升高的影响12。这一现象也许可以解释应激性心肌病患者的心尖部室壁运动减低甚至消失的现象。还有另一证据是，Wittstein等3对应激性心肌病患者的心内膜活检，也发现了局灶性收缩带性心肌细胞坏死。而收缩带坏死往往与儿茶酚胺介导心肌细胞毒性密切相关13，14。另外Spes等15报道1例反复发生应激性心肌病的患者，发现该患者有嗜铬细胞瘤，该现象支持儿茶酚胺在应激性心肌病发病中起主要作用。 Ueyama等在动物模型的研究中也证实了该假说16。给予大鼠制动应激可复制具有应激性心肌病特征性左心室造影和心电图改变的动物模型，上述改变在联合应用和受体阻断剂后可以恢复正常。血清雌激素水平增加可部分减轻这种心脏变化。其具体机制可能是IMO诱导p44/p42MAPK的激活，随后伴有即刻早期基因、热休克蛋白、利钠肽的一过性上调，阻断和受体可以抑制应激诱导的IEG上调。所以，认为激活和受体是应激诱导的心脏改变的触发因素。 但从另一角度考虑，男性比女性有着更高的交感神经活性，在应激状态下产生更高水平的血浆儿茶酚胺17，且对儿茶酚胺介导的血管收缩更敏感18。可是该心肌病女性患者占绝大多数，提示女性可能对应激诱导的心肌病有易感性，进一步的机制仍不清楚。 2 雌激素水平减低 Ueyama等19对卵巢切除和卵巢切除+雌激素代替治疗的大鼠，同时给予一定的应激，可复制应激性心肌病的动物模型。应激前后分别给予行左心室造影和心电图作为对照。结果表明，卵巢切除的大鼠，应激后射血分数显着降低，卵巢切除+雌激素代替治疗的大鼠射血分数降低不明显。故认为血清中雌二醇水平增加能够减少精神应激诱导的心脏病理改变。雌激素水平减低可能是应激性心肌病在绝经后女性中发病率增高的基础。 3 脂肪酸代谢障碍 近来，Kurisu等20对14例应激性心肌病的患者进行了静息201Tl和123I-BMIPP两种同位素的单光子发射计算机断层显像。结果显示，早期d的SPECT显像显示BMIPP总的灌注缺损评分显着高于201Tl的摄取减少。BMIPP摄取减少与心尖部运动消失区域一致，而该区域通常有201Tl的摄取。因此，Kurisu等认为，心肌的脂肪酸代谢障碍比心肌灌注缺损更为严重。 4 冠状动脉痉挛 在血管造影中，70%的患者可诱发出单支或多支血管痉挛。Kurrisu等21认为心外膜冠状动脉痉挛和交感神经兴奋导致血管收缩在应激性心肌病的发病中起到一定作用。 5 微血管痉挛 Sadamatsu等22的研究支持冠状动脉血流储备下降和局部灌注缺损，提示交感神经介导的微循环功能障碍在应激性心肌病发病中起到主要作用。另外，Bybee等23报道在应激诱导的心肌病患者中，无明显狭窄的冠状动脉也存在灌注减低，考虑为微血管痉挛所致。 6 病毒感染 目前有少数个案报道，支持应激性心肌病与病毒感染相关。包括巨细胞病毒24和微小病毒B1925。 综上所述，应激性心肌病已成为心脏病学研究的热点，作为急性冠状动脉综合征的鉴别诊断，应该受到关注。但对应激性心肌病发病机制的认识还不够明确，有待进一步研究。 【参考文献】 1 Sato H, Tateishi H, Uchida T,et al. 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