吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胆囊癌临床对照研究.docx

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胆囊癌临床对照研究
【摘要】 目的：观察吉西他滨联合奥沙利铂组成的GEM0X方案治疗晚期胆囊癌的有效性和安全性。方法：晚期胆囊癌33例随机分成两组，观察组17例采用GEMOX方案，对照组16例采用FAP联合化疗，分别观察和评价其疗效和毒性。结果：观察组部分缓解5例，无变化7例，进展5例，有效率为％；对照组PR 4例，SD 6例，PD 5例，有效率为％，两组差异无统计学意义。观察组与对照组Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞下降分别为3例、6例，Ⅲ/Ⅳ级血小板下降分别为2例、1例，Ⅲ/Ⅳ级恶心呕吐分别为2例、7例。结论：吉西他滨联合奥沙利铂组成的GEMOX方案静脉化疗对于晚期胆囊癌的疗效与FAP组相当，但毒副反应较轻，患者易于耐受。
【关键词】 晚期胆囊癌；吉西他滨；奥沙利铂；化学治疗
原发性胆囊癌的发病率在消化道肿瘤中占第5位，恶性程度高，症状不典型，发现时多为晚期[1]，手术切除率低，对放化疗敏感性差，预后较差。我科自2004年6月~2008年5月期间，将33例晚期胆囊癌患者随机分成两组，分别予吉西他滨联合奥沙利铂方案和FAP方案进行化疗。
1 资料和方法
　一般资料 33例中男14例，女19例；年龄38~73岁，中位年龄岁。按全部病例均经病理及影像学检查确诊为原发性胆囊癌Ⅳ期，预计生存时间3个月。其中初诊即为原发性胆囊癌伴肝或腹腔转移13例，术后复发肝或腹腔多发转移20例，有可供评价的肿瘤病灶，Karnofsky评分≥60分，无化疗禁忌证。33例患者随机分成两组，观察组17例，男8例，女9例；年龄38~70岁，中位年龄55岁；对照组16例，男6例，女10例；年龄40~73岁，中位年龄57岁，两组性别、年龄、病程等指标相似，经统计学处理具有可比性。
　治疗方法 观察组17例给予吉西他滨1000 mg/m2及奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注，d1、d8。对照组16例给予阿霉素 30 mg/m2静推，d1；氟尿嘧啶500 mg/m2持续静滴，d1~d5；DDP 25 mg/m2静滴，d1~d3。每3周1个疗程，每2个疗程结束作疗效评价，如疗效评价为PD，则终止化疗。共化疗2~6个疗程。化疗前常规预防性应用5-HT3受体拮抗剂止吐治疗；如出现Ⅲ、Ⅳ度白细胞降低，给予粒细胞集落刺激因子治疗。
　评价标准 所有患者化疗过程中均常规行血常规、肝肾功能、心电图等检查。疗效评价，相应进行B超和螺旋CT等检查。客观疗效按照RECIST标准评价，分为完全缓解、部分缓解、无变化、和进展，以CR+PR为有效，有效者4周后再次检查确认。毒副反应按照美国NCICTC标准评价和判断，分为0~Ⅳ度。
　统计学方法 采用SPSS 软件作统计处理，计数资料采用χ2检验，以表示差异有统计学意义。
2 结 果
　临床疗效 全组均完成化疗，按照RECIST标准两组均无CR患者，观察组获得PR 5例，SD7例，PD 5例，有效率为%；对照组PR 4例，SD6例，PD5例，有效率为%，两组有效率比较差异无统计学意义。
　毒副反应 见表1。两组常见的毒副反应为骨髓毒性和消化道反应，观察组的毒副反应较对照组轻。骨髓毒性以中性粒细胞和血小板下降为主，其中Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞下降分别为3例、6例，Ⅲ/Ⅳ级血小板下降分别为2例、1例；消化道反应中以恶心呕吐多见，Ⅲ/Ⅳ级恶心呕吐分别为2例、7例。观察组出现全身皮疹，伴显着瘙痒有3例。两组均未见化疗后明显肝、肾、心功能损害，无1例因毒副反应死亡。
　　3 讨 论
胆囊癌是胆道系统最常见的肿瘤，年发病率为/10万，老年妇女是高发人群，病理组织学以腺癌为主，术后5 年生存率低于5%。非手术治疗中药物化疗是治疗胆囊癌患者的重要手段，常用的化疗药物主要有5-Fu、ADM、DDP、丝裂霉素及亚硝脲类等。据Takada等研究资料表明，胆囊癌化疗以5-Fu为主，联合使用丝裂霉素和阿霉素有一定疗效，肿瘤缓解率为10%~38%，能延长生存期[5-7]。国内缺少化疗方面大规模临床研究，无标准方案可寻。有报道HELF方案联合干扰素治疗晚期胆囊癌有效率25%。吉西他滨是新一代抗代谢类的核苷类抗肿瘤药物，主要通过干扰DNA的合成过程来阻止癌细胞的复制，使肿瘤生长减慢或停止，由于其独特的作用机制产生高效抗肿瘤活性，具有广谱抗癌作用，临床已证实吉西他滨对晚期转移性非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、小细胞肺癌、头颈部肿瘤等有较高的有效率。由于胆囊和胰腺的外分泌腺有共同的胚胎起源，所以 Malik 和 Gallardo 等将其用于胆囊癌的治疗，并取得了较好的效果[10-11]。奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类化合物，抑制DNA的作用强烈，且结合速度较顺铂和卡铂快10倍以上，结合更牢固，细胞毒作用更强，而消化道毒性和肾毒性均低于顺铂[12]。我们在使用GEM0X方案FAP方案和治疗晚期胆囊癌时，其有效率分别为%和%，两组之间差异无统计学意义。GEM0X方案未显示取得更高的肿瘤缓解率，但在毒副反应方面GEM0X组的消化道毒性及中性粒细胞减少明显低于FAP组，患者易于耐受，安全性高，值得进一步的研究和探索。
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