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切诺桉柠蒎肠溶软胶囊.pptx

1、桉柠蒎肠溶软胶囊商品名:切诺新一代黏液促排药物黏液纤毛清除系统功能恢复剂中国医学科学院科技进步一等奖中国医学科学院科技进步一等奖北京九和药业有限公司北京九和药业有限公司黏液纤毛清除功能与气道炎症黏液纤毛清除功能与气道炎症内容提要内容提要v粘液纤毛清除系统(粘液纤毛清除系统(Mucociliary Clearance,以下简以下简称为称为MC):人类呼吸道的第一道清除防御屏障):人类呼吸道的第一道清除防御屏障v引起引起MC破坏的因素破坏的因素vMC受损的相关气道疾病受损的相关气道疾病v抗菌以外的治疗策略抗菌以外的治疗策略我们所处的生存环境我们所处的生存环境我们所处的生存环境我们所处的生存环境v环

2、境污染带来的沙尘暴天气我们经常听到和看到环境污染带来的沙尘暴天气我们经常听到和看到v2000-2009年中央累计投入年中央累计投入37.7亿亿RMB治理京津风沙源治理京津风沙源v尽管如此,尽管如此,2010年年3月月25日新疆河田首次出现沙尘暴,上日新疆河田首次出现沙尘暴,上海也现沙尘暴天气海也现沙尘暴天气v研究表明:沙尘暴不会消亡研究表明:沙尘暴不会消亡v每天吸入空气的体积和一个奥林匹克游泳池的大小相同我们每天吸入大量空气我们每天吸入大量空气CO2O2如何清除?如何清除?其他气体其他气体:COCO2 2、N N2 2、NONO、COCO、O O3 3其他物质:其他物质:花粉、灰尘、金属尘粒、

3、有机微粒花粉、灰尘、金属尘粒、有机微粒气体交换:气道最基本的作用气体交换:气道最基本的作用空气中其他气体和物质如何清除?空气中其他气体和物质如何清除?粘液纤毛清除系统粘液纤毛清除系统人类呼吸道的第一道清除防御屏障人类呼吸道的第一道清除防御屏障防御机制防御机制粘液纤毛粘液纤毛清除系统清除系统肺泡吞噬作用肺泡吞噬作用大于 90%的吸入颗粒被清除粘液纤毛粘液纤毛清除系统清除系统什么是粘液纤毛清除系统(MC)覆盖在传导性气道表面,承担清除、防御及相关生理覆盖在传导性气道表面,承担清除、防御及相关生理功能的粘液、上皮组织功能的粘液、上皮组织v传导性气道传导性气道鼻腔后鼻腔后2/3、鼻窦、鼻窦鼻咽鼻咽气管

4、气管支气管支气管细支气管细支气管v支气管、肺脏:支气管、肺脏:0.50.5平方米的纤毛上皮平方米的纤毛上皮v纤毛总量:纤毛总量:3103101212v纤毛长度:纤毛长度:气管气管5-7um5-7um7 7级支气管为级支气管为2-3um2-3umv直径:直径:0.25-0.33um0.25-0.33umv密度:每个细胞密度:每个细胞200200根根黏液纤毛清除系统在呼吸道的分布v三个组成部分结构的完整性及正常的相互关系纤毛细胞:纤毛正常活性及有效摆动纤毛细胞:纤毛正常活性及有效摆动 保证黏液毯的及时更新保证黏液毯的及时更新凝胶层:正常的凝胶层:正常的pHpH值和适宜的粘滞度值和适宜的粘滞度 保证

5、对异物的吸附和屏蔽保证对异物的吸附和屏蔽溶胶层:维持黏液毯正常比例溶胶层:维持黏液毯正常比例 提供纤毛有效摆动空间提供纤毛有效摆动空间黏液纤毛清除系统正常工作的条件黏液纤毛清除系统正常工作的条件v凝胶层(厚2m)IgAIgA、溶解酶、白蛋白(免疫、杀菌)、溶解酶、白蛋白(免疫、杀菌)覆盖纤毛上皮(润滑、保护上皮)覆盖纤毛上皮(润滑、保护上皮)v溶胶层(厚6m)提供纤毛有效摆动空间提供纤毛有效摆动空间v厚度比(凝胶层:溶胶层)=1:3v气道表面液体:每天生成12升2m6m杯状细胞及黏液腺杯状细胞及黏液腺形成黏液毯形成黏液毯v纤毛顶端触及黏液层纤毛顶端触及黏液层v摆动频率:每秒摆动频率:每秒161

6、6次,协调一致(方向、频率)次,协调一致(方向、频率)v平均清除速率为平均清除速率为6mm/min6mm/minv每每2020分钟更新一次黏液毯分钟更新一次黏液毯纤毛细胞纤毛细胞 黏液毯的动力来源黏液毯的动力来源气管的纤毛结构正常纤毛正常纤毛:l线型线型l方向一致方向一致l摆动协调摆动协调病态纤毛病态纤毛:l结构缺陷结构缺陷:外侧动力臂缺失外侧动力臂缺失,基础放射幅缺失基础放射幅缺失,.l摆动不协调摆动不协调l摆动活性下降摆动活性下降内容提要内容提要v粘液纤毛清除系统(粘液纤毛清除系统(Mucociliary Clearance,以下简称为以下简称为MC):人类呼吸道的第一道清除防御屏障):人

7、类呼吸道的第一道清除防御屏障v引起引起MC破坏的因素破坏的因素vMC受损的相关气道疾病受损的相关气道疾病v抗菌以外的治疗策略抗菌以外的治疗策略物理损伤物理损伤支气管插管支气管插管支气管插管支气管插管 气管切开气管切开气管切开气管切开 辐射辐射辐射辐射 化学损伤化学损伤空气污染空气污染空气污染空气污染 吸烟吸烟吸烟吸烟高氧高氧高氧高氧 炎症介质炎症介质PAFPAFPAFPAF过氧化物过氧化物过氧化物过氧化物中性弹性蛋白酶中性弹性蛋白酶中性弹性蛋白酶中性弹性蛋白酶中性蛋白水解酶中性蛋白水解酶中性蛋白水解酶中性蛋白水解酶细菌产物细菌产物绿脓杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌嗜血流感杆菌嗜血流感杆菌嗜血流感

8、杆菌嗜血流感杆菌 引起粘液纤毛清除系统破坏的因素引起粘液纤毛清除系统破坏的因素脱水吸入40度以上的空气或蒸馏气寒冷、臭氧工业粉尘甲醛高压氧影响MC功能的其它环境因素纤毛破坏导致不利后果纤毛破坏导致不利后果 完全不摆动或减慢,导完全不摆动或减慢,导致粘液清除失效致粘液清除失效v纤毛结构破坏,导致纤毛结构破坏,导致顶端无法接触凝胶层顶端无法接触凝胶层v纤毛运动方向紊乱,纤毛运动方向紊乱,导致无效运动导致无效运动 粘液毯与纤毛的互动失败粘液毯与纤毛的互动失败MCMC功能下降功能下降内容提要内容提要v粘液纤毛清除系统(粘液纤毛清除系统(Mucociliary Clearance,以下简以下简称为称为M

9、C):人类呼吸道的第一道清除防御屏障):人类呼吸道的第一道清除防御屏障v引起引起MC破坏的因素破坏的因素vMC受损的相关气道疾病受损的相关气道疾病v抗菌以外的治疗策略抗菌以外的治疗策略黏液纤毛清除系统功能受损的相关疾病黏液纤毛清除系统功能受损的相关疾病v遗传性疾病遗传性疾病原发纤毛不动综合征原发纤毛不动综合征 (Primary Ciliary Dyskinesia(Primary Ciliary Dyskinesia )囊性纤维化囊性纤维化 (Cystic Fibrosis)(Cystic Fibrosis)假性醛固酮减少症假性醛固酮减少症(PseudohypoaldosteronismPse

10、udohypoaldosteronism)v非遗传性疾病(临床常见病)非遗传性疾病(临床常见病)急、慢性支气管炎急、慢性支气管炎 /COPD/COPD/支扩支扩急、慢性鼻炎鼻窦炎急、慢性鼻炎鼻窦炎 /分泌性中耳炎分泌性中耳炎感冒感冒 /肺炎肺炎 /反复呼吸道感染反复呼吸道感染The Role of Mucus in COPDThe Role of Mucus in COPDThe Role of Mucus in COPDThe Role of Mucus in COPD Risk of Infection:感染的风险感染的风险 Mucus hypersecretion and retenti

11、on favors the development of bacterial colonization with recurrent bronchial infection,pneumonia,and,ultimately,respiratory failure.粘液高分泌及淤积使得细菌定植提高粘液高分泌及淤积使得细菌定植提高支气管感染支气管感染反复发生反复发生肺炎并最终呼吸衰竭肺炎并最终呼吸衰竭Am J Respir Crit Care Med 1995;151(6):2073-2080.恶性循环假说恶性循环假说起始因子起始因子如:吸烟,幼年时的呼吸道疾病如:吸烟,幼年时的呼吸道疾病粘液纤毛

12、清除系统受损粘液纤毛清除系统受损细菌细菌定植定植细菌细菌产物产物气道上皮气道上皮受损受损炎症炎症反应反应促弹性组织裂解促弹性组织裂解反应增加反应增加弹性蛋白酶及弹性蛋白酶及抗弹性蛋白酶失衡抗弹性蛋白酶失衡COPDCOPD进行性发展进行性发展糖皮质激素糖皮质激素抗胆碱药抗胆碱药2-激动剂激动剂甲基黄嘌呤甲基黄嘌呤支气管镜检查支气管镜检查祛痰药祛痰药抗生素抗生素物理疗法物理疗法黏液淤积黏液淤积Data:Kaschke、Behrbohm ect.HNO-aktuell 4,(1996),134-140祛痰药作用机理祛痰药作用机理桉柠蒎桉柠蒎桉柠蒎桉柠蒎肠溶软胶囊做为新一代促排剂,具桉柠蒎肠溶软胶囊做

13、为新一代促排剂,具有稀化、溶解、促排三重作用有稀化、溶解、促排三重作用加快纤毛运动,促进粘液排出调节腺体分泌,恢复粘液毯比例碱化粘液层,促进粘液溶解2020mgmg-蒎蒎烯烯柠檬柠檬烯烯75mg75mg桉油桉油精精75mg75mg切诺(桉柠蒎肠溶软胶囊)切诺(桉柠蒎肠溶软胶囊)切诺(桉柠蒎肠溶软胶囊)切诺(桉柠蒎肠溶软胶囊)切诺(桉柠蒎肠溶软胶囊)切诺(桉柠蒎肠溶软胶囊)主要成分及作用主要成分及作用主要成分及作用主要成分及作用主要成分及作用主要成分及作用最先进的制药萃取工艺技术,提取到分子结构,特定的比例保证混合油最佳协同药效;2005年:年:取得国家食品药品监督管理局的化学药品化学药品批准文

14、号;H200524012007年:年:儿童装批准,化学药化学药品品批准文号H20070006药理作用药理作用(Pharmacological effect)v可重建上重建上下呼吸道的下呼吸道的MC系统清除功能系统清除功能,稀化粘液,增强粘液纤毛运动,粘液移动速度显著增加,促进粘液排出.v具有抗炎抗炎作用.能通过减轻支气管粘膜肿胀而起到舒张支气管的作用.v对细菌和真菌有杀菌杀菌作用.v口服肠溶口服肠溶胶囊,有胃病史的患者有良好耐受.v不含糖不含糖,可用于糖尿病患者桉柠蒎油明显改善窦腔黏液纤毛清除系统功能桉柠蒎油明显改善窦腔黏液纤毛清除系统功能1-21-2分钟分钟18-1918-19分钟分钟标标记

15、记物物在在上上颌颌窦窦底底部部标标记记物物到到达达上上颌颌窦窦窦窦口口标标记记物物在在上上颌颌窦窦底底部部标标记记物物穿穿过过窦窦口口及及漏漏斗斗处处到到达达鼻鼻咽咽部部尾尾部部(未未服服用用桉桉柠柠蒎蒎油油)放放射射性性标标记记物物的的位位置置(服服用用桉桉柠柠蒎蒎油油后后)放放射射性性标标记记物物的的位位置置1819分钟后分钟后1819分钟后分钟后经过洗脱期后给予桉柠蒎油经过洗脱期后给予桉柠蒎油300mg Tid 4天,再进行研究天,再进行研究在抗感染、抗炎、舒张气道的同在抗感染、抗炎、舒张气道的同时时,同样要同样要重视对粘液纤毛清除系统重视对粘液纤毛清除系统障碍的治疗障碍的治疗.切诺(桉柠蒎肠溶软胶囊)切诺(桉柠蒎肠溶软胶囊)300mg每日三每日三次次,餐前半小时大量凉开水送服,恢复,餐前半小时大量凉开水送服,恢复MC功功能。有效治疗肺部相关疾病。能。有效治疗肺部相关疾病。总结总结

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