第五章-T淋巴细胞.ppt

免免疫疫(miny)细细胞胞淋巴淋巴(ln b)C单核吞噬单核吞噬(tnsh)C抗原提呈细胞抗原提呈细胞粒细胞粒细胞其它具有免疫功能的细胞其它具有免疫功能的细胞B T NK单核单核C巨噬巨噬C树突状细胞、树突状细胞、B细胞、细胞、M（M）中性粒中性粒C、嗜酸性粒、嗜酸性粒C、嗜碱性粒、嗜碱性粒C红红C、血小板、血小板皮肤粘膜上皮皮肤粘膜上皮CM细胞等细胞等特异性抗原受体特异性抗原受体杀伤细胞杀伤细胞吞噬细胞吞噬细胞肥大肥大C第一页，共四十六页。免疫军队免疫军队(jndu)兵种兵种 野战部队野战部队野战部队野战部队：中性粒细胞、单核细胞（吞噬与消化）：中性粒细胞、单核细胞（吞噬与消化）：中性粒细胞、单核细胞（吞噬与消化）：中性粒细胞、单核细胞（吞噬与消化）哨兵细胞哨兵细胞：肥大细胞（募集炎症细胞）：肥大细胞（募集炎症细胞）：肥大细胞（募集炎症细胞）：肥大细胞（募集炎症细胞）间谍部队间谍部队间谍部队间谍部队：树突细胞（抗原呈递细胞）：树突细胞（抗原呈递细胞）常住边防部队常住边防部队常住边防部队常住边防部队：巨噬细胞（吞噬与消化）：巨噬细胞（吞噬与消化）：巨噬细胞（吞噬与消化）：巨噬细胞（吞噬与消化）现代化部队现代化部队现代化部队现代化部队：、淋巴细胞（适应性应答）：、淋巴细胞（适应性应答）纪律纪律(jl)(jl)监察部队监察部队：调节性细胞（防止叛乱，维持：调节性细胞（防止叛乱，维持：调节性细胞（防止叛乱，维持：调节性细胞（防止叛乱，维持自身免疫耐受）自身免疫耐受）自身免疫耐受）自身免疫耐受）民兵组织民兵组织民兵组织民兵组织：肝细胞等（合成补体，分泌干扰素）：肝细胞等（合成补体，分泌干扰素）第二页，共四十六页。第五章第五章 T T淋巴细胞淋巴细胞第三页，共四十六页。本章本章(bn zhn)(bn zhn)(bn zhn)(bn zhn)教学大纲教学大纲【目的要求】【目的要求】1.1.掌握：掌握：T T细胞的表面分子（细胞的表面分子（TCRTCR、CDCD和非特性有丝和非特性有丝分裂分裂(yu s fn li)(yu s fn li)(yu s fn li)(yu s fn li)R R）及功能）及功能,T,T细胞成熟过程。细胞成熟过程。2.2.熟悉：熟悉：T T细胞亚群（分化亚群和功能亚群）细胞亚群（分化亚群和功能亚群）3.3.了解：了解：T T细胞亚群的功能。细胞亚群的功能。第四页，共四十六页。T T淋巴细胞（淋巴细胞（T T细胞）：细胞）：细胞）：细胞）：胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus-dependent lymphocytethymus-dependent lymphocyte）外周血：约占淋巴细胞总数的外周血：约占淋巴细胞总数的65%65%75%75%胸导管：高达胸导管：高达(o d)(o d)(o d)(o d)95%95%以上以上第五页，共四十六页。淋巴细胞(lymphocytes)未活化淋巴细胞直径未活化淋巴细胞直径6 67 7微米，浆微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。投核比例很小（左，普通光镜）。投射射(tush)(tush)电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。第六页，共四十六页。第七页，共四十六页。http:/www.bio.davidson.edu/Courses/Immunology/Flash/Main.html第八页，共四十六页。胸腺细胞在分化成熟过程中经历的阳性选择胸腺细胞在分化成熟过程中经历的阳性选择胸腺细胞在分化成熟过程中经历的阳性选择胸腺细胞在分化成熟过程中经历的阳性选择(xu(xu nz)nz)与阴性选择与阴性选择与阴性选择与阴性选择(xu(xu nz)nz)示意示意示意示意图图图图第九页，共四十六页。NK第十页，共四十六页。第一节第一节 T T细胞表面膜分子细胞表面膜分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)及其功能及其功能 淋巴细胞主要表面分子淋巴细胞主要表面分子 成熟的淋巴细胞由成熟的淋巴细胞由胸腺胸腺迁移出，移居在周围迁移出，移居在周围淋巴器官淋巴器官淋巴结淋巴结淋巴结淋巴结的的的的副皮质区副皮质区和和脾脾白髓白髓动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘。在淋巴细胞发育的不同阶段以及成熟的淋巴细在淋巴细胞发育的不同阶段以及成熟的淋巴细胞在静止胞在静止(jngzh)(jngzh)期与活化期，其细胞膜分子表达的种期与活化期，其细胞膜分子表达的种类和数量不相同，这些分子为类和数量不相同，这些分子为抗原性不同的糖蛋白抗原性不同的糖蛋白抗原性不同的糖蛋白抗原性不同的糖蛋白，与淋巴细胞对抗原的识别、细胞的活化、信息的与淋巴细胞对抗原的识别、细胞的活化、信息的传递、细胞的增殖分化、淋巴细胞的功能表达，传递、细胞的增殖分化、淋巴细胞的功能表达，在周围淋巴组织的定位有关。在周围淋巴组织的定位有关。第十一页，共四十六页。TCR-CD3TCR-CD3复合体复合体复合体复合体CD4CD4或或或或CD8CD8CD2 CD2 LFA-l LFA-l CD28CD28CTLA-4CTLA-4 CD40LCD40L丝裂原结合丝裂原结合丝裂原结合丝裂原结合(jih)(jih)分子分子分子分子MHCMHC分子分子分子分子(fnz)(fnz)T T淋巴细胞表面分子淋巴细胞表面分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)及其作用及其作用T T淋巴细胞淋巴细胞第十二页，共四十六页。一、一、TCR-CD3 TCR-CD3 复合体复合体TCRTCR：T T T T细胞抗原细胞抗原细胞抗原细胞抗原(kngyun)(kngyun)(kngyun)(kngyun)受体受体受体受体(T-cell antigen (T-cell antigen (T-cell antigen (T-cell antigen receptorreceptorreceptorreceptor）T T T T细胞表面特异性识别抗原细胞表面特异性识别抗原细胞表面特异性识别抗原细胞表面特异性识别抗原(kngyun)(kngyun)(kngyun)(kngyun)的结构。的结构。的结构。的结构。CD3CD3：传递：传递：传递：传递(chund)(chund)T T细胞活化信号细胞活化信号细胞活化信号细胞活化信号。链链：同质二聚体，帮助活化信号同质二聚体，帮助活化信号(xnho)(xnho)的传导。的传导。第十三页，共四十六页。1.TCR1.TCR1.TCR1.TCR（1 1 1 1）分类）分类）分类）分类 TCR TCR TCR TCR 主要分布主要分布(fnb)(fnb)(fnb)(fnb)于外周血于外周血(90%)(90%)TCR TCR TCR TCR 主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜 膜外区膜外区膜外区膜外区V V区区(决定特异性决定特异性)和和和和C C C C区区区区 跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区胞浆区胞浆区(1-6(1-6个个aa)aa)（2 2）肽链构成）肽链构成(guchng)(guchng)(guchng)(guchng)第十四页，共四十六页。TCR的分类的分类(fn li)TCRabab TCR具有具有TCRTCR的的T T细胞称为细胞称为T T细胞细胞具有具有TCR 的的T细胞称为细胞称为 T细胞细胞第十五页，共四十六页。2.CD32.CD3分子分子（1 1）组成：）组成：链链(1(1条条)、链链(1(1条条)、链链(2(2条条)、(2(2(2(2条条条条)均含均含IgIg样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation (immunoreceptor tyrosine-based activation motifsmotifs，ITAM)ITAM)。（2 2 2 2）功能）功能）功能）功能 参与参与参与参与T T T T细胞发育过程中的细胞发育过程中的细胞发育过程中的细胞发育过程中的TCRTCRTCRTCR的膜表面的膜表面的膜表面的膜表面 表达表达(biod)(biod)(biod)(biod)；介导介导介导介导TCRTCRTCRTCR与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信 号的号的传递传递；成熟成熟成熟成熟T T T T细胞表面的表面标志，用于成细胞表面的表面标志，用于成细胞表面的表面标志，用于成细胞表面的表面标志，用于成 熟熟T T细胞的检测。细胞的检测。第十六页，共四十六页。链链链链 （1 1）组成特点）组成特点 每条每条链含有三个链含有三个ITAMITAM序列序列(xli)(xli)(xli)(xli)胞外区较短（胞外区较短（9 9个氨基酸残基）个氨基酸残基）胞浆区较长（胞浆区较长（113113氨基酸残基）氨基酸残基）（2 2 2 2）功能）功能）功能）功能 有助于有助于TCR-CD3TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导复合体启动的信号的最大转导第十七页，共四十六页。TCR-CD3TCR-CD3复合体复合体(识别识别+信号信号(xnho)(xnho)传导传导)第十八页，共四十六页。1.1.CD4分子分子(fnz)(fnz)（辅助受体）（辅助受体）(1)(1)CD4：CD4T细胞约占65%组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样 的功能区二、二、T细胞其它主要细胞其它主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)表面膜分子表面膜分子 功能功能功能功能(gngnng)(gngnng)协同受体协同受体协同受体协同受体 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体）的受体 鉴定鉴定T T细胞亚群（细胞亚群（CD4CD4）的标志）的标志第十九页，共四十六页。协同受体协同受体协同受体协同受体 CD4 CD4分子分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)和和TCRTCR结合于同一结合于同一MHC-MHC-抗原肽复合抗原肽复合物物 CD4 CD4 CD4 CD4分子与分子与分子与分子与MHC-MHC-MHC-MHC-类分子结合，类分子结合，类分子结合，类分子结合，TCRTCRTCRTCR与抗原肽结合；与抗原肽结合；与抗原肽结合；与抗原肽结合；CD4 CD4分子可提高分子可提高TCRTCR对对MHCMHC类分子提呈的抗原的类分子提呈的抗原的敏感性，增强敏感性，增强T T细胞与抗原提呈细胞细胞与抗原提呈细胞 （APCsAPCsAPCsAPCs）间的结合）间的结合）间的结合）间的结合 ；促进促进促进促进TCRTCRTCRTCR识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合物介导复合物介导复合物介导复合物介导 的信号转导作用。的信号转导作用。第二十页，共四十六页。2.2.CD8分子分子(fnz)(fnz)CD8T细胞约占细胞约占35%35%CD8分子与分子与分子与分子与MHC-类分子的类分子的22功能功能区结合，可增加区结合，可增加TCR对对 MHC-类类类类分子递呈的抗原的敏感性；分子递呈的抗原的敏感性；分子递呈的抗原的敏感性；分子递呈的抗原的敏感性；促进促进(cjn)(cjn)(cjn)(cjn)TCRTCR识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。复合体介导的信号转导作用。复合体介导的信号转导作用。复合体介导的信号转导作用。组成：由组成：由链和链和链和链和链或链或链或链或链和链和链和链和链组成，每链组成，每链组成，每链组成，每 条链的胞外部分条链的胞外部分(b fen)(b fen)(b fen)(b fen)均含有一个均含有一个IgV区样区样区样区样的的的的 功能区。功能区。功能功能协同受体协同受体鉴定鉴定T T细胞亚群（细胞亚群（CD8CD8）的标志。）的标志。）的标志。）的标志。第二十一页，共四十六页。CTL CTL杀伤靶细胞的电镜结果杀伤靶细胞的电镜结果表达CD8分子的淋巴细胞称为(chn wi)细胞毒性淋巴细胞细胞毒性淋巴细胞 CTL CTL，CD8分子与MHC分子结合，稳定了CTL与靶细胞的粘连作用，从而发挥对靶细胞杀伤作用。第二十二页，共四十六页。3.3.CD2CD2分子分子 又称又称LFA-2(lymphocyte function lymphocyte function associated antigen-2associated antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2)-2)和和E E受受受受体体体体(绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体)。（1 1 1 1）组成：单一肽链）组成：单一肽链）组成：单一肽链）组成：单一肽链 （2 2 2 2）分布：成熟）分布：成熟）分布：成熟）分布：成熟T T细胞、双阳性细胞、双阳性(yngxng)(yngxng)(yngxng)(yngxng)胸腺细胞、部分胸腺细胞、部分双双 阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及NKNK细胞。活化细胞。活化T T细胞细胞 表达水平升高。表达水平升高。表达水平升高。表达水平升高。（3 3 3 3）配体：）配体：）配体：）配体：LFA-3LFA-3(CD58CD58分子分子)（4 4）功能：介导）功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激用，刺激用，刺激用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸细胞非特异性活化；介导胸细胞非特异性活化；介导胸细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。第二十三页，共四十六页。分子是绵羊分子是绵羊分子是绵羊分子是绵羊(minyng)(minyng)红红红红血球受体，所以人类成熟的血球受体，所以人类成熟的血球受体，所以人类成熟的血球受体，所以人类成熟的淋巴细胞可与绵羊淋巴细胞可与绵羊淋巴细胞可与绵羊淋巴细胞可与绵羊(minyng)(minyng)红血球形成红血球形成红血球形成红血球形成玫瑰花环玫瑰花环检测检测(jin c)(jin c)血液中的淋巴细胞血液中的淋巴细胞第二十四页，共四十六页。4.4.4.4.CD28分子和分子和分子和分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-4,CD152 4,CD152)（1 1）组成：同质二聚体（二硫键共价结合），每条链）组成：同质二聚体（二硫键共价结合），每条链 含一个含一个IgV样功能区样功能区(两者同两者同)。（2 2 2 2）配体：）配体：）配体：）配体：B7B7分子分子分子分子(两者同，两者同，两者同，两者同，巨噬细胞、细胞膜巨噬细胞、细胞膜)。（3 3）分布：）分布：CD28CD28分子分子分子分子 主要表达于人外周主要表达于人外周主要表达于人外周主要表达于人外周T T细胞；细胞；CTLA-4CTLA-4分子分子分子分子 表达于活化表达于活化表达于活化表达于活化T细胞。细胞。（4 4）功能：）功能：CD28CD28分子与表达在分子与表达在分子与表达在分子与表达在APCAPC上的上的B7分子分子分子分子结结 合，为初始合，为初始合，为初始合，为初始T T T T细胞提供细胞提供细胞提供细胞提供协同刺激信号协同刺激信号协同刺激信号协同刺激信号，促使，促使 T细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。CTLA-4分子同分子同B7分子结合提供抑制信号分子结合提供抑制信号分子结合提供抑制信号分子结合提供抑制信号 给化给化T T细胞，阻止细胞，阻止T细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制(xinzh)(xinzh)(xinzh)(xinzh)T细细细细 胞分泌胞分泌IL-2。第二十五页，共四十六页。外源性抗原外源性抗原(kngyun)(kngyun)肽肽与抗原复合物结合与抗原复合物结合与抗原复合物结合与抗原复合物结合(jih)(jih)，淋巴细胞获得了，淋巴细胞获得了，淋巴细胞获得了，淋巴细胞获得了第一信号第一信号第一信号第一信号，只有分子，只有分子，只有分子，只有分子与细胞上的结合，获得与细胞上的结合，获得与细胞上的结合，获得与细胞上的结合，获得第二信号第二信号第二信号第二信号，淋巴细胞才被激活。，淋巴细胞才被激活。，淋巴细胞才被激活。，淋巴细胞才被激活。第二十六页，共四十六页。CD28CD28与与与与CTLA-4CTLA-4分子（负调节）的作用分子（负调节）的作用分子（负调节）的作用分子（负调节）的作用(zuyng)(zuyng)机制机制机制机制第二十七页，共四十六页。5.CD40L5.CD40L5.CD40L5.CD40L(CD40 ligand(CD40 ligand，又称，又称gp39gp39分子分子)（1 1 1 1）分布：活化）分布：活化）分布：活化）分布：活化T T T T细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面(biomin)(biomin)(biomin)(biomin)的糖蛋白。的糖蛋白。的糖蛋白。的糖蛋白。（2 2）功能）功能 CD40L CD40L同同APCAPC表面的表面的CD40CD40结合，信号给活化结合，信号给活化T T细胞；活化细胞；活化APCAPCAPCAPC表达表达表达表达B7B7B7B7分子；分子；分子；分子；T T细胞表面的细胞表面的CD40LCD40L与与B B细胞表面的细胞表面的CD40CD40CD40CD40相相相相 互作用互作用,产生产生IgIg类转换。类转换。第二十八页，共四十六页。6.6.分子分子：又叫迟极活化分子：又叫迟极活化分子very late activation,VLA，可表达于静止的淋巴细胞膜上，在活化的淋巴细胞膜上不仅数量增多，而且对特异配体亲和力也增强。功能功能功能功能：可与细胞外基质配体分子相结合，为淋巴细胞活化：可与细胞外基质配体分子相结合，为淋巴细胞活化提供协同刺激信号提供协同刺激信号(xnho)(xnho)。7.7.细胞因子受体细胞因子受体细胞因子受体细胞因子受体CKR,Cytokine receptor 淋巴细胞表面有多种细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL6R,IL-7R)，在静止淋巴细胞表面该受体数量少，亲和力弱；在活化的淋巴细胞该受体数量多，亲和力强。第二十九页，共四十六页。8.8.分子分子：可表达于多种细胞，包括：淋巴细胞、：可表达于多种细胞，包括：淋巴细胞、胸腺细胞、巨噬细胞、淋巴细胞胸腺细胞、巨噬细胞、淋巴细胞 功能功能功能功能：分子可使淋巴细胞与高内皮静脉：分子可使淋巴细胞与高内皮静脉结合，移行于血管、组织、淋巴之间，与淋巴细胞再循结合，移行于血管、组织、淋巴之间，与淋巴细胞再循环密切相关。又称为环密切相关。又称为归巢受体归巢受体归巢受体归巢受体。9.分子分子：又叫做白细胞共同抗原，是一组跨膜大：又叫做白细胞共同抗原，是一组跨膜大分子糖蛋白。分子糖蛋白。功能功能功能功能：表达于不成熟和成熟的白细胞，也包括：、：表达于不成熟和成熟的白细胞，也包括：、单核巨噬细胞、中性粒细胞。分子在细胞、单核巨噬细胞、中性粒细胞。分子在细胞内信号传递、细胞的激活、分化、增殖等方面具有重要内信号传递、细胞的激活、分化、增殖等方面具有重要(zhngyo)(zhngyo)意义。意义。第三十页，共四十六页。10.10.丝裂原受体丝裂原受体 如刀豆蛋白如刀豆蛋白A(ConA)A(ConA)受体，植物血凝素受体，植物血凝素(PHA)(PHA)受体。受体。有丝分裂原有丝分裂原有丝分裂原有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化胞发生淋巴母细胞转化(zhunhu)(zhunhu)(zhunhu)(zhunhu)、DNADNA合成增加和产生有丝合成增加和产生有丝合成增加和产生有丝合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。分裂等变化的物质。分裂等变化的物质。分裂等变化的物质。第三十一页，共四十六页。第三十二页，共四十六页。第二节第二节 淋巴细胞亚群的分类及功能淋巴细胞亚群的分类及功能一、分类一、分类一、分类一、分类、按其抗原识别受体，可分为两大类：、按其抗原识别受体，可分为两大类：、按其抗原识别受体，可分为两大类：、按其抗原识别受体，可分为两大类：TCRTCR淋巴细胞淋巴细胞-特异免疫应答特异免疫应答TCRTCR淋巴细胞淋巴细胞-固有免疫应答固有免疫应答、TCRTCRTCRTCR淋巴细胞根据其表面特征性分子，又可分为两个淋巴细胞根据其表面特征性分子，又可分为两个淋巴细胞根据其表面特征性分子，又可分为两个淋巴细胞根据其表面特征性分子，又可分为两个亚类：亚类：亚类：亚类：淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞、根据、根据TCRTCR淋巴细胞的功能，又可分为：淋巴细胞的功能，又可分为：辅助性淋巴细胞辅助性淋巴细胞辅助性淋巴细胞辅助性淋巴细胞抑制性淋巴细胞抑制性淋巴细胞抑制性淋巴细胞抑制性淋巴细胞效应效应效应效应(xioyng)(xioyng)(xioyng)(xioyng)性淋巴细胞性淋巴细胞性淋巴细胞性淋巴细胞：杀伤性淋巴细胞，杀伤性淋巴细胞，迟发型超敏性淋巴细胞迟发型超敏性淋巴细胞初始效应初始效应(xioyng)记忆记忆第三十三页，共四十六页。CDCDCDCD表型：表型：表型：表型：CD3CD3CD3CD3+CD4CD4CD4CD4+CD8CD8CD8CD8-，主要，主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)为为ThTh细胞细胞亚群亚群 识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-类分子限制类分子限制(xinzh)(xinzh)(xinzh)(xinzh)通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4CD4CD4CD4T T细胞细胞(部分部分)也具有细胞杀伤功能也具有细胞杀伤功能作用作用作用作用(zuyng)(zuyng)特点特点特点特点一、一、TT细胞细胞（一）（一）CD4CD4+T T细胞和细胞和CD8CD8+T T细胞细胞 1.CD41.CD4T T细胞细胞 第三十四页，共四十六页。（1 1 1 1）ThThThTh细胞细胞细胞细胞 依据产生依据产生依据产生依据产生(chnshng)(chnshng)(chnshng)(chnshng)细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子的不同区分为的不同区分为的不同区分为的不同区分为Th1Th1Th1Th1和和和和Th2Th2Th2Th2，Th1Th1Th1Th1和和和和Th2Th2Th2Th2细胞均来自初始细胞均来自初始细胞均来自初始细胞均来自初始ThThThTh细胞在抗原刺激下分化成的细胞在抗原刺激下分化成的细胞在抗原刺激下分化成的细胞在抗原刺激下分化成的Th0Th0细胞。细胞。Th1Th1细胞细胞主要分泌主要分泌IL-IL-、IFN-IFN-、INF-(INF-(又称又称淋巴毒素，淋巴毒素，LT)LT)Th2Th2细胞细胞主要分泌主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-IL-、IL-10 IL-10 功能：功能：主要有主要有辅助细胞免疫效应辅助细胞免疫效应功能功能 功能：主要功能：主要辅助体液免疫效应辅助体液免疫效应功能功能 Th0Th0细胞细胞(xbo)(xbo)可分泌可分泌IL-2IL-2、IL-4IL-4和和 IFN-IFN-等多种细胞等多种细胞(xbo)(xbo)因子。因子。第三十五页，共四十六页。CDCDCDCD表型：表型：表型：表型：CD3CD3CD3CD3+CD8CD8CD8CD8+CD4CD4-，主要，主要，主要，主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)为为为为CTLCTL细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-类分子限制类分子限制类分子限制类分子限制(xinzh)(xinzh)(xinzh)(xinzh)释放释放释放释放IFN-IFN-IFN-IFN-、TNFTNFTNFTNF-和和TNFTNF-等细胞因等细胞因等细胞因等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节子，参与细胞性免疫应答及免疫调节子，参与细胞性免疫应答及免疫调节子，参与细胞性免疫应答及免疫调节 杀伤靶细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞是抗原特异性是抗原特异性是抗原特异性是抗原特异性 作用作用作用作用(zuyng)(zuyng)特特特特点点点点2.CD82.CD8+T T细胞细胞第三十八页，共四十六页。第三十九页，共四十六页。（二）调节性（二）调节性T T细胞细胞(xbo)(xbo)调节性调节性调节性调节性T T T T细胞是按其功能命名的亚群，具有细胞是按其功能命名的亚群，具有细胞是按其功能命名的亚群，具有细胞是按其功能命名的亚群，具有 抑制抑制抑制抑制免疫应答的作用。免疫应答的作用。1.Th3 1.Th3 和和CD4CD4+Tr1Tr1（T regulatory 1T regulatory 1）Th3 Th3 Th3 Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的细胞经抗原刺激可分泌高水平的细胞经抗原刺激可分泌高水平的细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL-IL-IL-IL-10 10 10 10，还分泌，还分泌，还分泌，还分泌 IL-4 IL-4 IL-4 IL-4、和、和、和、和TGF-TGF-TGF-TGF-。Tr1 Tr1细胞分泌高水平的细胞分泌高水平的TGF-TGF-，不分泌，不分泌IL-4,IL-4,体外培养体外培养(piyng)(piyng)(piyng)(piyng)具有具有IL-10IL-10依赖性。依赖性。2 2 2 2CD4CD4CD4CD4+CD25CD25CD25CD25+TregTreg细胞细胞 经细胞间经细胞间直接接触直接接触发挥对发挥对CD4CD4+CD25CD25CD25CD25-T T 细胞和细胞和CD8CD8+T T细胞抑制作用。细胞抑制作用。第四十页，共四十六页。（三）初始、效应和记忆（三）初始、效应和记忆（三）初始、效应和记忆（三）初始、效应和记忆(jy)(jy)(jy)(jy)T T T T细胞细胞细胞细胞 初始初始T T细胞细胞是没有接受是没有接受(jishu)(jishu)(jishu)(jishu)过抗原刺激的成熟过抗原刺激的成熟T T T T细细细细胞胞胞胞 效应效应T T细胞细胞细胞细胞是执行机体是执行机体(jt)(jt)(jt)(jt)免疫效应功能的细胞免疫效应功能的细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T T T细胞细胞细胞细胞维持机体免疫记忆功能维持机体免疫记忆功能维持机体免疫记忆功能维持机体免疫记忆功能第四十一页，共四十六页。初始初始T细胞细胞(xbo)(xbo)与记忆性与记忆性T细胞的特性比较细胞的特性比较特性特性初始初始T 细胞细胞记忆性记忆性T 细胞细胞CD45分子类别分子类别CD45RACD45RO归巢受体表达水平归巢受体表达水平高高低低粘附分子表达水平粘附分子表达水平低低高高再循环途径再循环途径从血液到淋巴组从血液到淋巴组织织直接移行至抗原直接移行至抗原所在部位所在部位寿命寿命短（数日）短（数日）长（数月）长（数月）对抗原再次刺激的对抗原再次刺激的反应反应/+/+第四十二页，共四十六页。二、二、二、二、T T细胞细胞细胞细胞 分布：大部分分布于分布：大部分分布于分布：大部分分布于分布：大部分分布于粘膜粘膜伴随伴随(bn su)(bn su)(bn su)(bn su)淋巴组织；淋巴组织；生物学功能生物学功能(gngnng)(gngnng)细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答免疫调节作用免疫调节作用：释放细胞因子释放细胞因子释放细胞因子释放细胞因子（IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-4、INF-、GM-CSF等等）促促促促B B细胞分化细胞分化(fnhu)(fnhu)(fnhu)(fnhu)、产生抗体；、产生抗体；活化单核活化单核-巨噬细胞；巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用损伤粘膜的修复作用损伤粘膜的修复作用损伤粘膜的修复作用：NKG2DNKG2D与与与与MIC-AMIC-A和和和和 MIC-BMIC-B（损伤粘膜细损伤粘膜细 胞）结合胞）结合胞）结合胞）结合受损粘膜受损粘膜受损粘膜受损粘膜 细胞凋亡，被正常细细胞凋亡，被正常细 胞代替。胞代替。第四十三页，共四十六页。T T细胞细胞(xbo)(xbo)和和TT细胞的比较特性特性特性特性TTTT细胞细胞细胞细胞TTTT细胞细胞细胞细胞TCRTCR高度多态性高度多态性高度多态性高度多态性较少多态性较少多态性较少多态性较少多态性分布分布分布分布外周血外周血外周血外周血60-7060-705-155-15组织组织组织组织外周淋巴组织外周淋巴组织外周淋巴组织外周淋巴组织表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表型表型表型表型CD3CD3100100100100CD4+CD8-CD4+CD8-60-6560-651%1%CD4-CD8+CD4-CD8+30-35%30-35%20-50%20-50%CD4-CD8-CD4-CD8-5%50%50%识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原8-178-17个氨基酸个氨基酸个氨基酸个氨基酸简单多肽简单多肽简单多肽简单多肽MHCMHC限制性限制性限制性限制性经典经典经典经典MHCMHC分子分子分子分子MHCMHC类似分子类似分子类似分子类似分子发育发育发育发育胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺 胸腺外胸腺外胸腺外胸腺外辅助细胞辅助细胞辅助细胞辅助细胞ThTh细胞细胞细胞细胞-第四十四页，共四十六页。思考题1 1T T细胞表达的主要膜分子。细胞表达的主要膜分子。2 2Th1Th1和和Th2Th2细胞生物学特性。细胞生物学特性。T T T T细胞阳性选择和阴性选择的过程细胞阳性选择和阴性选择的过程细胞阳性选择和阴性选择的过程细胞阳性选择和阴性选择的过程(guchng)(guchng)(guchng)(guchng)。TT细胞和细胞和TT细胞的异同。细胞的异同。第四十五页，共四十六页。内容(nirng)总结免疫细胞。2.熟悉：T细胞亚群（分化亚群和功能亚群）。胸腺细胞在分化成熟过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图。膜外区V区(决定特异性)和C区。（3）配体：LFA-3(CD58分子)。分子是绵羊红血球受体，所以人类成熟的淋巴细胞可与绵羊红血球形成玫瑰花环。有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生(fshng)淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。2Th1和Th2细胞生物学特性第四十六页，共四十六页。