制药片剂学习.pptx

片片 剂剂第一节 概述含义与特点含义与特点药材提取物药材提取物药材提取物药材提取物+药材细粉药材细粉药材细粉药材细粉+适宜辅料适宜辅料混匀混匀压制压制圆片状或异形圆片状或异形片状固体剂型片状固体剂型全浸膏片全浸膏片半浸半浸膏片膏片全全粉粉末末片片提提纯纯物物片片（1 1）溶出度和生物利用度较丸剂好）溶出度和生物利用度较丸剂好 （2 2）稳定性好）稳定性好 （3 3）剂量准确）剂量准确 （4 4）五方便）五方便含义与特点含义与特点优缺点：溶出度较散剂、胶囊剂慢；缺点：溶出度较散剂、胶囊剂慢；不适儿童、昏迷患者；不适儿童、昏迷患者；挥发性成分易损失。挥发性成分易损失。分类与应用分类与应用按给药途径结合制备与作用分类按给药途径结合制备与作用分类:（一）口服片剂（一）口服片剂（二）口腔用片剂（二）口腔用片剂（三）外用片剂（三）外用片剂 （四）其他片剂（四）其他片剂（一）口服片剂（一）口服片剂1.1.普通压制片普通压制片素片素片2.2.包衣片包衣片3.3.咀嚼片咀嚼片适合小儿及胃部疾患适合小儿及胃部疾患4.4.泡腾片泡腾片含泡腾物料的内服或外用含泡腾物料的内服或外用片剂。片剂。5.5.分散片分散片遇水遇水迅速崩解迅速崩解形成均匀的形成均匀的粘性混悬液。粘性混悬液。211 3min 崩解第二节第二节 片剂的辅料片剂的辅料（一）稀释剂与吸收剂（一）稀释剂与吸收剂（二）润湿剂与粘合剂（二）润湿剂与粘合剂（三）崩解剂（三）崩解剂（四）润滑剂（四）润滑剂（一）稀释剂与吸收剂（一）稀释剂与吸收剂用以增加药用以增加药物重量和体物重量和体积，利于成积，利于成型和分剂量型和分剂量的赋形剂。的赋形剂。用以吸收原用以吸收原料中多量液料中多量液体成分的赋体成分的赋形剂。形剂。填充剂填充剂一、湿法制颗粒压片的辅料一、湿法制颗粒压片的辅料100mg100mg6mm6mm稀释剂、吸收剂、崩解剂。稀释剂、吸收剂、崩解剂。注意：注意：（1 1）遇酸或碱在潮湿或加热情况下会水）遇酸或碱在潮湿或加热情况下会水解；解；（2 2）干淀粉粘性低，可压性差，故用量不）干淀粉粘性低，可压性差，故用量不宜太大；宜太大；（3 3）含淀粉较多的中药细粉可粉碎充当）含淀粉较多的中药细粉可粉碎充当赋形剂。赋形剂。淀粉淀粉水解产物 还原糖注意：注意：糊精（1 1）可充当）可充当粘合剂粘合剂（2 2）主药含量极少时对含量测定有干扰）主药含量极少时对含量测定有干扰稀释剂、粘合剂稀释剂、粘合剂注意：注意：（1 1）粘性强，适合于中药粉打片）粘性强，适合于中药粉打片（2 2）适用口含片）适用口含片（3 3）注意引湿）注意引湿（4 4）易吸水使片剂粘连）易吸水使片剂粘连糖 粉乳糖稳定稳定 可压性好可压性好 不影响溶出不影响溶出淀粉淀粉淀粉淀粉（8 81313HH2 2OO）糖粉糖粉糖粉糖粉 糊精糊精糊精糊精 来源来源来源来源玉米、土豆、小麦玉米、土豆、小麦玉米、土豆、小麦玉米、土豆、小麦蔗糖蔗糖蔗糖蔗糖淀粉水解产物淀粉水解产物淀粉水解产物淀粉水解产物优点优点优点优点吸湿小、外观好、吸湿小、外观好、吸湿小、外观好、吸湿小、外观好、价格廉、性质稳价格廉、性质稳价格廉、性质稳价格廉、性质稳粘和力强、片粘和力强、片粘和力强、片粘和力强、片硬硬硬硬水溶性好、粘和性好水溶性好、粘和性好水溶性好、粘和性好水溶性好、粘和性好缺点缺点缺点缺点可压性差可压性差可压性差可压性差吸湿性强吸湿性强吸湿性强吸湿性强1.1.成型工艺：麻点、水印成型工艺：麻点、水印成型工艺：麻点、水印成型工艺：麻点、水印2.2.质控：准确性、重现性质控：准确性、重现性质控准确性、重现性质控：准确性、重现性配伍配伍配伍配伍糖粉、糊精、乳糖糖粉、糊精、乳糖糖粉、糊精、乳糖糖粉、糊精、乳糖 淀粉、糊精淀粉、糊精淀粉、糊精淀粉、糊精淀粉、糖粉淀粉、糖粉淀粉、糖粉淀粉、糖粉典型稀释剂典型稀释剂吸收剂：吸收剂：硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁等。镁等。二、润湿剂与粘合剂二、润湿剂与粘合剂（一）润湿剂（一）润湿剂1.1.水水适宜水中稳定，且不易在水中溶解，遇水适宜水中稳定，且不易在水中溶解，遇水可产生一定粘度的药物。可产生一定粘度的药物。不适宜不耐热、遇水易变质或易溶于水的不适宜不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物。药物。2.2.乙醇（乙醇（30-70%30-70%）适宜于（适宜于（1 1）药物粘性较大；（）药物粘性较大；（2 2）药物水中）药物水中溶解度大；（溶解度大；（3 3）颗粒干燥时易变质或干后）颗粒干燥时易变质或干后过硬；（过硬；（4 4）以大量淀粉、糊精、糖粉为赋）以大量淀粉、糊精、糖粉为赋形剂。形剂。注意：注意：迅速搅拌、立即制粒、迅速干燥。迅速搅拌、立即制粒、迅速干燥。（二）粘合剂（二）粘合剂1.1.淀粉浆淀粉浆优点：能均匀地润湿片剂粉料；本身有粘合优点：能均匀地润湿片剂粉料；本身有粘合作用；崩解性能好；对药物溶出的不良影响作用；崩解性能好；对药物溶出的不良影响小；适合于对湿热较稳定的药物。小；适合于对湿热较稳定的药物。8%15%的浓度，10%最常用，最高20制法：煮浆冲浆2.2.糖浆、饴糖、炼蜜及液状葡萄糖糖浆、饴糖、炼蜜及液状葡萄糖3.3.阿拉伯胶浆、明胶浆阿拉伯胶浆、明胶浆4.4.纤维素衍生物（纤维素衍生物（MCMC、CMCCMCNaNa、HPMCHPMC）5.5.其他（其他（PVPPVP）常用的崩解剂常用的崩解剂三、崩解剂三、崩解剂片剂的崩解机制片剂的崩解机制4.4.酶解作用酶解作用1.1.毛细管的作用毛细管的作用2.2.膨胀作用膨胀作用3.3.产气作用产气作用片剂的崩解机制片剂的崩解机制干燥淀粉（最常用）（最常用）（5-20%5-20%）机制：机制：毛细管吸水，本身吸水毛细管吸水，本身吸水膨胀膨胀作用。作用。适用范围：适用范围：较适用不溶性或微溶性药物，较适用不溶性或微溶性药物，对易溶性药物的片剂作用较差。对易溶性药物的片剂作用较差。注：可压性、流动性差注：可压性、流动性差羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠（CMSNa）适用范围：适用范围：可溶性或不溶性药物可溶性或不溶性药物机制：机制：强吸水性和膨胀性。强吸水性和膨胀性。其他：低取代羟丙基纤维素其他：低取代羟丙基纤维素内内:外外（3：1）泡腾崩解剂泡腾崩解剂表面活性剂的作用（崩解辅助剂）表面活性剂的作用（崩解辅助剂）增加药物的润湿性，促进水分透入。增加药物的润湿性，促进水分透入。临时加入临时加入溶解与粘合剂溶解与粘合剂溶解与粘合剂溶解与粘合剂混合于崩解剂混合于崩解剂混合于崩解剂混合于崩解剂制醇溶液喷洒制醇溶液喷洒制醇溶液喷洒制醇溶液喷洒1.1.疏水性及水不溶性润滑剂疏水性及水不溶性润滑剂四、润滑剂四、润滑剂（1 1）硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁（最常用）硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁（最常用）特点：特点：润滑作用最强，抗粘附性好，助润滑作用最强，抗粘附性好，助流性流性差差。注意：注意：用量不宜大，用量不宜大，0.30.31%1%；不适合；不适合某些药物；润滑性与混合时间有关某些药物；润滑性与混合时间有关（2 2）滑石粉）滑石粉特点：特点：助流性、抗粘附性好，附着性、助流性、抗粘附性好，附着性、润滑性差润滑性差3-6%3-6%注意：注意：亲水性物质，不妨碍片剂崩解，但用量也亲水性物质，不妨碍片剂崩解，但用量也不宜大；可与多数药物合用；一般不单独不宜大；可与多数药物合用；一般不单独使用。使用。1.1.主药的性状（如淀粉）主药的性状（如淀粉）2.2.崩解剂的影响（加入方法及干湿程崩解剂的影响（加入方法及干湿程度）度）3.3.粘合剂的影响（粘合力过强会形成粘合剂的影响（粘合力过强会形成胶体屏障层）胶体屏障层）4.4.润滑剂的影响（不宜疏水性过强）润滑剂的影响（不宜疏水性过强）原辅料对崩解的影响：原辅料对崩解的影响：直接压片法直接压片法湿颗粒压片法湿颗粒压片法干颗粒压片法干颗粒压片法粉末直接压片法粉末直接压片法结晶直接压片法结晶直接压片法第三节第三节 片剂的制备片剂的制备颗粒压片法颗粒压片法适用范围：适用范围：不能直接压片，且遇湿热不不能直接压片，且遇湿热不起变化起变化湿颗粒压片法湿颗粒压片法主药主药中药材中药材洁净、炮制洁净、炮制粉碎、提取粉碎、提取全部粉末全部粉末部分粉末部分粉末+稠浸膏稠浸膏全浸膏全浸膏化学药物化学药物检验合格检验合格粉碎过筛粉碎过筛加辅料加辅料混合混合润湿剂或润湿剂或粘合剂粘合剂制软材制软材制粒制粒干燥干燥整粒整粒润滑剂润滑剂压片压片（包衣）（包衣）质检质检包装包装工艺流程：工艺流程：1 1、原料的处理、原料的处理2 2、制颗粒、制颗粒（1 1）制颗粒的目的）制颗粒的目的增加物料的流动性；增加物料的流动性；减少细粉吸附和减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂；避免容存的空气以减少药片的松裂；避免粉末分层避免细粉飞扬粉末分层避免细粉飞扬（2 2）制颗粒的方法）制颗粒的方法全粉末片制粒全粉末片制粒简单、快速、经济。适于剂量小的贵重细料药、简单、快速、经济。适于剂量小的贵重细料药、毒性药及几乎不具备纤维性的药材细粉毒性药及几乎不具备纤维性的药材细粉 。半浸膏片制粒半浸膏片制粒部分药材打粉部分药材打粉10-30%10-30%其余药材提取得稠膏其余药材提取得稠膏优点：优点：节约辅料，降低成本。适于多数节约辅料，降低成本。适于多数片剂制备。片剂制备。制粒技术：制粒技术：提纯物制粒法提纯物制粒法挤出制粒法、流化喷雾制粒法、喷雾干燥制挤出制粒法、流化喷雾制粒法、喷雾干燥制粒法、喷雾滚转制粒法、湿法混合制粒等。粒法、喷雾滚转制粒法、湿法混合制粒等。全浸膏片制粒全浸膏片制粒（3 3）湿粒的干燥）湿粒的干燥A A 及时干燥及时干燥B B 温度温度60-8060-80挥发性或热敏性成分温度宜挥发性或热敏性成分温度宜60 60 以下以下热稳定成分可提高到热稳定成分可提高到80-100 80-100 C C 含水量含水量3-5%3-5%（4 4）干颗粒的质量要求）干颗粒的质量要求（5 5）干颗粒压片前处理）干颗粒压片前处理整粒整粒加入挥发油或挥发性的药物加入挥发油或挥发性的药物加润滑剂与崩解剂加润滑剂与崩解剂含水量含水量:中药中药 3-5%化学化学 1-3%单冲压片机压片流程单冲压片机压片流程旋转压片机的结构旋转压片机的结构旋转压片机结构旋转压片机结构（1 1）颗粒松紧度、大小、含水量）颗粒松紧度、大小、含水量（2 2）空气湿度与温度）空气湿度与温度（3 3）压片机）压片机压片时可能发生的问题与解决的办法压片时可能发生的问题与解决的办法硬度不符合要求。硬度不符合要求。松片松片1.1.颗粒质地疏松颗粒质地疏松（1 1）原辅料引起：（原料细粉过多、纤维角质、皮）原辅料引起：（原料细粉过多、纤维角质、皮类、矿物类药物较多，油类成分多；润湿剂与粘合类、矿物类药物较多，油类成分多；润湿剂与粘合剂选择不当）剂选择不当）（2 2）颗粒含水量不当）颗粒含水量不当（3 3）压片机问题（冲头长短不齐，受压不同，小者）压片机问题（冲头长短不齐，受压不同，小者松片；压力不够或车速过快；下冲下降不灵活等）松片；压力不够或车速过快；下冲下降不灵活等）（4 4）空气湿度过大）空气湿度过大裂片裂片1.1.颗粒质地疏松颗粒质地疏松（1 1）原辅料引起：（原料细粉过多、纤维）原辅料引起：（原料细粉过多、纤维角质、皮类、矿物类药物较多，油类成分多；角质、皮类、矿物类药物较多，油类成分多；润湿剂与粘合剂选择不当或用量不足）润湿剂与粘合剂选择不当或用量不足）（2 2）颗粒含水量不当）颗粒含水量不当（3 3）颗粒过粗或过细）颗粒过粗或过细（4 4）压片机的问题（压力过大或车速过快；）压片机的问题（压力过大或车速过快；冲模不合要求；压力不均等等）冲模不合要求；压力不均等等）1.1.颗粒含水量高，润滑剂用量不足或混颗粒含水量高，润滑剂用量不足或混合不匀；合不匀；2.2.室内温度、湿度高室内温度、湿度高3.3.冲模粗糙或刻字太深冲模粗糙或刻字太深粘冲粘冲第四节第四节 片剂的包衣片剂的包衣一、目的、种类与要求一、目的、种类与要求1.1.目的目的（1 1）增加稳定性）增加稳定性（2 2）掩盖不良气味）掩盖不良气味（3 3）控制药物的释放部位及释药速度）控制药物的释放部位及释药速度（肠溶片、多层片）（肠溶片、多层片）（4 4）美观易于识别）美观易于识别2.2.种类种类 糖衣糖衣 薄膜衣薄膜衣 半薄膜衣半薄膜衣 肠溶衣肠溶衣3.3.要求要求 （1 1）片心）片心 （2 2）衣层）衣层二、片剂包衣的方法与设备二、片剂包衣的方法与设备滚转包衣法滚转包衣法流化床包衣法流化床包衣法埋管式包衣法埋管式包衣法压制包衣法压制包衣法三、包衣物料及工序三、包衣物料及工序（一）糖衣片（一）糖衣片1.1.物料物料糖浆糖浆65-75%65-75%（g/gg/g）；粉衣层的粘结与糖衣层）；粉衣层的粘结与糖衣层胶浆胶浆15%15%明胶浆，明胶浆，35%35%阿拉伯胶浆等。包隔离层阿拉伯胶浆等。包隔离层滑石粉滑石粉 为修正片子形状而加入为修正片子形状而加入白蜡白蜡使片面光亮，防潮使片面光亮，防潮预处理：过预处理：过 6 6号筛除杂质，号筛除杂质，+2%+2%二甲基硅二甲基硅油，冷却后备用。油，冷却后备用。2.2.工序工序 隔离层隔离层粉衣层粉衣层糖衣层糖衣层有色糖衣层有色糖衣层打光打光目的：目的：（1 1）防止糖衣被破坏）防止糖衣被破坏;（2 2）防止药）防止药物吸潮变质物吸潮变质;（3 3）增加片剂的硬度。）增加片剂的硬度。物料：物料：胶浆或胶糖浆，少量滑石粉胶浆或胶糖浆，少量滑石粉方法：方法：4-54-5层层注意：注意：（1 1）温度宜）温度宜30-50 30-50；（；（2 2）层层干）层层干燥。燥。隔离层隔离层目的：目的令药片失去棱角，为包好糖衣层令药片失去棱角，为包好糖衣层打基础。打基础。物料：物料：糖浆，滑石粉。糖浆，滑石粉。方法：方法：15-1815-18层层注意：注意：（1 1）层层干燥（）层层干燥（2 2）温度）温度35-35-5050（3 3）掌握滑石粉用量及加入时机。）掌握滑石粉用量及加入时机。粉衣层粉衣层目的：矫味、增加衣层的牢固性。目的：矫味、增加衣层的牢固性。物料：糖浆。物料：糖浆。方法：方法：10-1510-15层层糖衣层糖衣层目的：目的：美观，易于识别，色深对光敏感美观，易于识别，色深对光敏感的药物有保护作用。的药物有保护作用。注意：注意：（1 1）由浅到深（）由浅到深（2 2）温度温度有色糖衣层有色糖衣层目的：目的：使片面光亮美观，防止吸潮使片面光亮美观，防止吸潮用量：用量：不超过不超过3-5g/100003-5g/10000片片打光打光第二代新工艺：糖衣第二代新工艺：糖衣混合浆混合浆包衣法包衣法单糖浆，胶浆，滑石粉的混合物单糖浆，胶浆，滑石粉的混合物（二）薄膜衣（二）薄膜衣（三）肠溶衣（三）肠溶衣在片心之外包一层比较稳定的高分子聚在片心之外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜。合物衣膜。适用于：刺激胃或在胃中易破坏，作用适用于：刺激胃或在胃中易破坏，作用于肠道的药物于肠道的药物第五节第五节 片剂的质量片剂的质量检查、包装与贮藏检查、包装与贮藏一、外观一、外观二、定性鉴别二、定性鉴别三、含量测定三、含量测定四、重量差异限度四、重量差异限度 糖衣片、薄膜衣片与肠溶衣片应在包衣糖衣片、薄膜衣片与肠溶衣片应在包衣前检查片心的重量差异，包衣后不再检查。前检查片心的重量差异，包衣后不再检查。五、崩解时限五、崩解时限 （1 1）凡规定检查溶出度或释放度以及供）凡规定检查溶出度或释放度以及供含化、咀嚼的片剂不进行崩解时限检查；含化、咀嚼的片剂不进行崩解时限检查；（2 2）要求）要求 （3 3）如有小部分颗粒状物未通过筛网，）如有小部分颗粒状物未通过筛网，但已软化无硬心者可作合格论。但已软化无硬心者可作合格论。六、硬度（或脆碎度）六、硬度（或脆碎度）1.1.破碎强度破碎强度2.2.脆碎度脆碎度七、溶出度检查七、溶出度检查八、含量均匀度检查八、含量均匀度检查 小剂量片剂中每片偏离标示量的程度。小剂量片剂中每片偏离标示量的程度。呋喃咀啶0.5kg 淀粉0.25kg 淀粉浆10 0.43kg 硬脂酸镁0.0083kg 滑石粉0.35kg 砂糖0.35kg CAP0.03kg 乙醇0.15kg 丙酮 0.15kg