第二十二章-抗心绞痛与调血脂药.ppt

心绞痛心绞痛因冠状动脉因冠状动脉(gunzhung-dngmi)(gunzhung-dngmi)供血不足引起的供血不足引起的心肌急心肌急剧、暂时性缺血与缺氧剧、暂时性缺血与缺氧所导致的阵发性的胸骨所导致的阵发性的胸骨压榨性疼痛并向左上肢压榨性疼痛并向左上肢放散症候群。放散症候群。1.1.稳定型心绞痛稳定型心绞痛2.2.变异型心绞痛变异型心绞痛3.3.不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛第一页，共三十四页。From the coronary arteriesThe right and leftcoronary arteries,the first branchesof the aorta,carry blood to most of the myocardium.第二页，共三十四页。室室内内压压室室内内容容积积心肌心肌(xnj)(xnj)供氧与需氧的关系供氧与需氧的关系冠脉血流冠脉血流 心肌心肌(xnj)(xnj)收缩力收缩力 心心 率率 心室心室(xnsh)壁张力壁张力 心律失常心律失常心肌缺血心肌缺血胸胸 痛痛 心脏功能障碍心脏功能障碍O2 耗氧耗氧O2 供氧供氧灌灌注注压压血血流流量量侧侧支支循循环环 25 nm 25 nm2025 nm2025 nm致动脉粥样硬化作用致动脉粥样硬化作用致动脉粥样硬化作用致动脉粥样硬化作用810 nm810 nm抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用【脂蛋白的大小(dxio)(dxio)】第二十一页，共三十四页。第二十二页，共三十四页。高脂血症分型高脂血症分型分型分型脂蛋白变化脂蛋白变化血脂变化血脂变化CMTC；TG aLDLTCbVLDL、LDLTC；TGIDL TC；TGVLDL TGCM、VLDL TC；TG第二十三页，共三十四页。动脉动脉(dngmi)粥样硬化粥样硬化 动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（atherosclerosisatherosclerosis，ASAS）由于动）由于动脉内膜积聚脉内膜积聚(jj)(jj)的脂质外观呈黄色粥样，动脉管的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。是心脑血管疾病的主要是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治病理学基础，防治(fngzh)动脉粥样硬化则是防治动脉粥样硬化则是防治(fngzh)心脑血管病的重要心脑血管病的重要措施。措施。第二十四页，共三十四页。高血脂、高血脂、高血压、吸烟高血压、吸烟(x yn)(x yn)、高血、高血糖等糖等内皮损伤内皮损伤(snshng)(snshng)PtPt聚集聚集(jj)(jj)、血、血栓形成栓形成血浆成分通血浆成分通透性增加透性增加单核细胞、淋巴细胞激活单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞平滑肌细胞移行增生移行增生淋巴循环淋巴循环泡沫细胞泡沫细胞脂蛋白变性脂蛋白变性HDLHDL异常异常纤维肌性内膜增生纤维肌性内膜增生粥样硬化灶粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死冠心病、脑梗死【AS的发病机制的发病机制】第二十五页，共三十四页。调脂治疗调脂治疗(zhlio)(zhlio)的目标水的目标水平平 冠心病一级预防冠心病一级预防:饮食调节及非药物治疗饮食调节及非药物治疗 效果不满意的高血脂者效果不满意的高血脂者,应进行药物治疗。应进行药物治疗。冠心病二级预防：冠心病二级预防：尤其有急性冠状动脉尤其有急性冠状动脉(gunzhung-dngmi)(gunzhung-dngmi)综综 合征者，调脂药越早应用越好。合征者，调脂药越早应用越好。第二十六页，共三十四页。药物药物(yow)(yow)：洛伐他汀洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀氟伐他汀（fluvastatin）机制：机制：竞争性抑制竞争性抑制HMG CoAHMG CoA还原酶还原酶活性活性（一）调血脂药物（一）调血脂药物(yow)(yow)第二十七页，共三十四页。乙酰乙酰CoACoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoAHMG-CoA甲羟戊酸甲羟戊酸鲨烯鲨烯HMG-CoA还原酶还原酶胆固醇胆固醇【他汀类】（他汀类，（他汀类，statin）第二十八页，共三十四页。洛伐他汀洛伐他汀（lovastatin）【药理作用药理作用】调血脂作用调血脂作用(zuyng)(zuyng)：HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶LDLTC TG LDLTC TG；HDLHDL【临床应用临床应用】适用各种原发性和继发性的高胆适用各种原发性和继发性的高胆固醇血症。固醇血症。【不良反应不良反应】少而轻：胃肠反应、过敏、转氨少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升高等，少数发生骨骼肌溶解症、肌痛、肌酶升高等，少数发生骨骼肌溶解症、肌痛、肌球蛋白尿和肾功能衰竭球蛋白尿和肾功能衰竭第二十九页，共三十四页。（二）主要（二）主要(zhyo)降低胆固醇降低胆固醇药药代表药物：代表药物：考来烯胺考来烯胺（cholestyramine，消胆胺），消胆胺）【药理作用药理作用】为强碱性阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝为强碱性阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环和反复肠循环和反复(fnf)利用，阻断肝肠循环，使肝中胆酸减利用，阻断肝肠循环，使肝中胆酸减少，促进内源性胆固醇代谢和抑制外源性胆固醇吸收而少，促进内源性胆固醇代谢和抑制外源性胆固醇吸收而TC、LDL。【临床应用临床应用】主要用于主要用于TCTC和和LDL-CLDL-C升高为主的高胆固醇升高为主的高胆固醇血症血症(a b)，目前最安全的降胆固醇药。目前最安全的降胆固醇药。【不良反应不良反应】胃肠反应；转氨酶胃肠反应；转氨酶;高氯性酸血症高氯性酸血症。第三十页，共三十四页。代表药：氯贝丁酯代表药：氯贝丁酯【药理作用药理作用】1.1.激活脂蛋白酶活性激活脂蛋白酶活性,TG,TG、VLDLVLDL；TCTC、LDLLDL HDLHDL。2.2.抑制胆固醇在肝的合成抑制胆固醇在肝的合成【临床应用临床应用】、型型的高脂血症的高脂血症【不良反应不良反应】胃肠反应胃肠反应(fnyng)；肝损害；肝损害（三）主要（三）主要(zhyo)降低甘油三酯药降低甘油三酯药第三十一页，共三十四页。(四四)、烟酸、烟酸(yn sun)类类烟酸烟酸（nicotinic acid）为为VBVB族之一族之一【药理作用】【药理作用】1.1.肝脏合成肝脏合成(hchng)(hchng)VLDLVLDL、TGTG；HDL HDL；2.2.抑制血小板聚集和扩血管的作用抑制血小板聚集和扩血管的作用。【临床应用】【临床应用】广谱，除广谱，除型外的高脂血症均型外的高脂血症均有效有效【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。大剂量见血糖、血尿酸升高。第三十二页，共三十四页。（五）多烯脂肪酸类（五）多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸，分为：也称不饱和脂肪酸，分为：1.n-31.n-3多烯不饱和脂肪酸多烯不饱和脂肪酸:如如2020碳碳5 5烯烯酸（酸（EPA）、）、2222碳碳6 6烯烯酸（酸（DHADHA）和）和-亚麻酸（亚麻酸（-LNA），主要主要(zhyo)(zhyo)来来源于海生动物油脂源于海生动物油脂2.n-62.n-6单价不饱和脂肪酸：单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油主要来源于植物油（玉米油、亚（玉米油、亚麻籽油和月见草油），麻籽油和月见草油），TCTC、LDL-CLDL-C，HDLHDL。第三十三页，共三十四页。内容(nirng)总结心绞痛。因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧、暂时性缺血与缺氧所导致的阵发性的胸骨压榨性疼痛并向左上肢放散症候群。硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯。1.脂溶性高，舌下含服：口腔黏膜吸收生物利用度80%（口服8%），且可避免(bmin)“首过效应”。2.1-2min起效，持续20-30min。4.保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤。用于心绞痛的预防和心梗后心衰的长期治疗。有效量个体差异较大，应从小量开始。硝苯地平：扩张冠状A及小A第三十四页，共三十四页。