固有免疫系统及其应答免疫学.pptx

1湖北理工学院精品课程湖北理工学院精品课程医学免疫学医学免疫学2第十四章第十四章固有免疫系统固有免疫系统及其应答及其应答第一节 组织屏障及其作用第二节 固有免疫细胞第三节 固有体液免疫分子及其主要作用第四节 固有免疫应答固有免疫系统及其应答固有免疫系统及其应答基本概念基本概念固有免疫（固有免疫（innateimmunity）也称非特异性免疫（）也称非特异性免疫（non-specificimmunity）,是生物在长期种系进化过程中形成是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫系统（的一系列防御机制。固有免疫系统（innateimmunesystem）主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分）主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。子组成。该系统与生俱来，发生非特异性抗感染效应，并清除体内该系统与生俱来，发生非特异性抗感染效应，并清除体内损伤、衰老或畸变的细胞，及参与适应性免疫应答。损伤、衰老或畸变的细胞，及参与适应性免疫应答。第一节 组织屏障及其作用（一）皮肤粘膜及附属成分的屏障作用（一）皮肤粘膜及附属成分的屏障作用物理屏障物理屏障健康完整的皮肤和粘膜能有效阻挡微生健康完整的皮肤和粘膜能有效阻挡微生物入侵。物入侵。化学屏障化学屏障皮肤和粘膜分泌物中多种杀菌或抑菌物质。皮肤和粘膜分泌物中多种杀菌或抑菌物质。微生物屏障微生物屏障皮肤和粘膜表面的正常菌群。皮肤和粘膜表面的正常菌群。第一节 组织屏障及其作用（二）体内屏障（二）体内屏障血血-脑屏障脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。能阻挡微生物和外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。能阻挡微生物和大分子物质进入脑脊液或脑组织，从而保护中枢神经系统。大分子物质进入脑脊液或脑组织，从而保护中枢神经系统。血血-胎屏障胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成。可防止母体内病原生物进入胎儿体膜滋养层细胞共同组成。可防止母体内病原生物进入胎儿体内，从而保护胎儿免受感染。内，从而保护胎儿免受感染。第二节第二节固有免疫细胞固有免疫细胞 吞噬细胞：调理性受体和非调理性受体。吞噬细胞：调理性受体和非调理性受体。树突状细胞：专职抗原提呈细胞。树突状细胞：专职抗原提呈细胞。NKNK细胞：细胞：ADCCADCC作用（穿孔素、颗粒酶和作用（穿孔素、颗粒酶和FasLFasL）。）。TT细胞：粘膜和皮肤组织，杀伤机制同细胞：粘膜和皮肤组织，杀伤机制同CTLCTL NKT NKT细胞：主要分布于骨髓、肝、胸腺，膜分子，杀细胞：主要分布于骨髓、肝、胸腺，膜分子，杀伤机制同伤机制同CTLCTL。NKTNKT细胞：细胞：TCRCD3TCRCD3复合体，复合体，TCRTCR缺乏多样性，识别缺乏多样性，识别CD1CD1分分子提呈的脂类和糖脂类抗原，不受子提呈的脂类和糖脂类抗原，不受MHCMHC限制。限制。B1B1细胞：发育较早，主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的细胞：发育较早，主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层，起抗早期感染和维持自稳的作用。固有层，起抗早期感染和维持自稳的作用。一、吞噬细胞（一）中性粒细胞（一）中性粒细胞-小吞噬细胞小吞噬细胞具有强趋化作用和吞噬功能，从而清除入侵的病原体；具有强趋化作用和吞噬功能，从而清除入侵的病原体；面表达面表达IgGFc受体和补体受体和补体C3b受体，通过调理作用促进和受体，通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。（二）单核吞噬细胞（二）单核吞噬细胞-大吞噬细胞大吞噬细胞单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组织器官中的巨噬单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞；细胞；单核单核/巨噬细胞可做变形运动，对玻璃和塑料表面有很强巨噬细胞可做变形运动，对玻璃和塑料表面有很强粘附能力；粘附能力；执行固有免疫的效应功能和适应性免疫应答的各阶段。执行固有免疫的效应功能和适应性免疫应答的各阶段。1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体(1)模式识别受体模式识别受体（pattern-recognitionreceptors,PRR）指指Mo/M、DC等固有免疫细胞表面等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体体。1）甘露糖受体（）甘露糖受体（mannosereceptors,MR）能与病原体细胞能与病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基结合，介导壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基结合，介导吞噬和胞吞作用。吞噬和胞吞作用。2）清道夫受体（）清道夫受体（scavengerreceptors,SR）可识别乙酰化低可识别乙酰化低密度脂蛋白、密度脂蛋白、G-菌脂多糖、菌脂多糖、G+菌磷壁酸、磷脂酰丝氨酸菌磷壁酸、磷脂酰丝氨酸（凋亡细胞），从而参与清除某些病原体、衰老红细胞和凋（凋亡细胞），从而参与清除某些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞。亡细胞。3）Toll样受体（样受体（Tolllikereceptors,TLR）：TLR1-11,其中其中TLR1、2、4、5、6表达于细胞膜上表达于细胞膜上TLR3、7、8、9表达于表达于胞内器室如内体胞内器室如内体/吞噬溶酶体膜上。吞噬溶酶体膜上。TLRs的定位的定位 TLRs基本结构基本结构 表达于巨噬细胞表面的TLR:lTLR2:主要识别主要识别G+菌肽聚糖和磷壁酸、某些细菌菌肽聚糖和磷壁酸、某些细菌和支原体的脂蛋白和脂肽、分枝杆菌属和酵母菌和支原体的脂蛋白和脂肽、分枝杆菌属和酵母菌的酵母多糖等。的酵母多糖等。lTLR4:主要识别主要识别G-菌脂多糖（菌脂多糖（LPS）、）、G+菌磷壁菌磷壁酸和热休克蛋白酸和热休克蛋白60（HSP60）。）。（2）病原相关模式分子（）病原相关模式分子（pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP）:即即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。主要包括度保守的特定分子结构。主要包括G-菌的脂多糖、菌的脂多糖、G+菌的肽聚菌的肽聚糖和脂磷壁酸，细菌和真菌的甘露糖等。糖和脂磷壁酸，细菌和真菌的甘露糖等。（3）调理性受体）调理性受体：主要包括：主要包括IgGFc受体（受体（FcR）和补体）和补体受体（受体（C3bR/C4bR）。）。1)IgGFc受体受体:IgG抗体抗体Fab段与病原体表面抗原表位特异性结合，段与病原体表面抗原表位特异性结合，Fc段与巨噬细胞表面段与巨噬细胞表面IgGFc受体结合，介导产生促进吞噬的作受体结合，介导产生促进吞噬的作用。用。2)补体受体补体受体:附着于病原体等抗原性物质表面的附着于病原体等抗原性物质表面的C3b、C4b，通，通过与巨噬细胞表面过与巨噬细胞表面C3bR/C4bR结合，产生促进吞噬细胞吞噬结合，产生促进吞噬细胞吞噬的作用。的作用。（4）细胞因子受体）细胞因子受体 巨噬细胞表达单核细胞趋化蛋白巨噬细胞表达单核细胞趋化蛋白-1受体受体（MCP-1R）和巨噬细胞炎症蛋白）和巨噬细胞炎症蛋白-1/受体受体（MIP-1/R）等趋化因子受体，可募集至感）等趋化因子受体，可募集至感染或炎症部位；巨噬细胞表达染或炎症部位；巨噬细胞表达IFN-、M-CSF、GM-CSF等细胞因子受体，通过与相应细胞因子等细胞因子受体，通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。结合而使巨噬细胞活化。2.巨噬细胞的主要生物学功能巨噬细胞的主要生物学功能（1）清除杀伤病原体：）清除杀伤病原体：巨噬细胞通过表面巨噬细胞通过表面PRR和调理性受体，通过氧依赖和氧非依赖杀菌途径杀和调理性受体，通过氧依赖和氧非依赖杀菌途径杀伤。伤。1）氧依赖性途径：）氧依赖性途径：ROI与与RNI作用系统。作用系统。2）氧非依赖性途径：）氧非依赖性途径：酸性环境、溶菌酶和防御素。酸性环境、溶菌酶和防御素。3）消化和清除：）消化和清除：多种酶消化降解，胞吐排出或递呈。多种酶消化降解，胞吐排出或递呈。（2）参与和促进炎症反应）参与和促进炎症反应（3）杀伤靶细胞）杀伤靶细胞（4）加工、提呈抗原：）加工、提呈抗原：巨噬细胞属专职巨噬细胞属专职APC。（5）免疫调节：）免疫调节：活化巨噬细胞分泌多种细胞因子。活化巨噬细胞分泌多种细胞因子。二、树突状细胞二、树突状细胞 特征特征特征特征 树突状形态树突状形态树突状形态树突状形态 MHCMHCMHCMHC类分子，类分子，类分子，类分子，CD80/86CD80/86CD80/86CD80/86 CD1a CD1a CD1a CD1a、CD11cCD11cCD11cCD11c及及及及CD83CD83CD83CD83来源来源命名朗格汉斯细胞（朗格汉斯细胞（LC）：）：表皮和胃肠上皮组织；表皮和胃肠上皮组织；间质性树突状细胞：间质性树突状细胞：器官结缔组织；器官结缔组织；并指树突状细胞（并指树突状细胞（IDC）：）：胸腺；胸腺；滤泡树突状细胞（滤泡树突状细胞（FDC）：）：外周免疫器官；外周免疫器官；其中朗格汉斯细胞和间质性其中朗格汉斯细胞和间质性DC属未成熟属未成熟DC，接受抗原或炎性介质刺激后，可分化、发育为成熟接受抗原或炎性介质刺激后，可分化、发育为成熟DC。体液体液分布分布非淋巴样组织非淋巴样组织淋巴样组织淋巴样组织（淋巴（淋巴DC）朗格汉斯朗格汉斯细胞细胞隐蔽隐蔽细胞细胞MFDC并指状并指状DC胸腺细胞胸腺细胞上皮细胞上皮细胞M并指状并指状DC分化与分化与发育发育 前体阶段前体阶段 未成熟阶段未成熟阶段 迁移期迁移期 成熟期成熟期单核细胞是单核细胞是M和和DC的共同前体。的共同前体。具有摄取和加具有摄取和加工工Ag的能力。的能力。提呈抗原的能力提呈抗原的能力抗原肽抗原肽-MHC复合复合物和辅助分子。物和辅助分子。特征lDCDC属专职属专职APCAPC，启动适应性免疫应答；，启动适应性免疫应答；l未成熟未成熟DCDC摄取、加工处理抗原能力摄取、加工处理抗原能力强强，而提呈抗，而提呈抗原激发免疫应答能力原激发免疫应答能力弱弱；l成熟成熟DCDC摄取、加工处理抗原能力摄取、加工处理抗原能力弱弱，而提呈抗原，而提呈抗原激发免疫应答能力激发免疫应答能力强强；lDCDC是唯一能诱导初始是唯一能诱导初始T T细胞活化的细胞活化的APCAPC，是适应性，是适应性免疫应答的免疫应答的始动者始动者；lFDCFDC可将抗原长期滞留于细胞表面供可将抗原长期滞留于细胞表面供B B细胞识别，细胞识别，继而激发体液免疫应答和产生免疫记忆。继而激发体液免疫应答和产生免疫记忆。DC 的免疫调节作用l1）髓样树突状细胞（）髓样树突状细胞（mDC）：）：可表达可表达TLR2、4、5，在抗原刺激下，分泌以，在抗原刺激下，分泌以IL-12和和IL-2为主的为主的CK，诱导或促进，诱导或促进Th0细胞分化为细胞分化为Th1细胞，细胞，引发和增强细胞免疫应答。引发和增强细胞免疫应答。l2）浆细胞样树突状细胞）浆细胞样树突状细胞(pDC)：可表达可表达TLR7、8、9，在病毒感染刺激下，产生以，在病毒感染刺激下，产生以IFN-为为主的主的CK,从而发挥抗病毒作用；在从而发挥抗病毒作用；在IL-3和和CD40L共共同刺激下，可分泌以同刺激下，可分泌以IL-4和和IL-5为主的为主的Th2型型CK，辅助辅助B细胞产生体液免疫应答。细胞产生体液免疫应答。另胸腺另胸腺DC参与阴性选择，诱导中枢免疫耐受；非成参与阴性选择，诱导中枢免疫耐受；非成熟熟DC可诱导可诱导T细胞形成外周免疫耐受。细胞形成外周免疫耐受。成熟成熟DCDC可分为以下两个亚群：可分为以下两个亚群：三、自然杀伤细胞(nature killer cell,NK)基本概念基本概念：是一类无需抗原剌激，不受是一类无需抗原剌激，不受MHC限制，可非特异限制，可非特异直接杀伤靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）的直接杀伤靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）的淋巴细胞。淋巴细胞。在机体免疫监视、早期抗感染和免疫调节中起重在机体免疫监视、早期抗感染和免疫调节中起重要作用。要作用。表面标志：表面标志：TCR-，mIg-，CD56+，CD16+。可分泌可分泌IFN-和和TNF-等细胞因子，增强机体抗感等细胞因子，增强机体抗感染效应和参与免疫调节。染效应和参与免疫调节。光镜下的光镜下的NKNK细胞形态细胞形态NNKNK细胞细胞（一）NK 细胞杀伤作用的机制l1.穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径l2.Fas/FasL途径途径l3.TNF-/TNFR-途径途径Target cellNK cellContact tightlyTNFR-ITNF-ADCCDEATHsignalsTNF-alphaCD95ligand/FasligandDeathreceptors,e.g.CD95DeathdomainsBindingtothereceptorinducesreceptorstoclusterandtrimerizeAfterbindingtoligand,receptorsformtrimersDeathdomainsFADD(Fas associated death domain protein)isrecruitedviaitsdeathdomainwww.portfolio.mvm.ed.ac.uk/./group28/apoptosis.html DED(deatheffectordomain)ofFADDrecruitspro-caspase8viaitsDED FADD-CASP8complexbringsmultiplepro-caspase8moleculesincloseproximity(inducedproximityaggregationresultsintheircross-activation).ThisistheDISC-complex.DISCcomplexActivatedcaspase-8(aheterotetramer)isreleasedfromDISCintothecytoplasmcaspase-8cleavespro-apoptoticBIDprotein.BIDinteractswiththepro-apoptoticBCL2relativesBAXandBAKThisamplifiesapoptosisinductionthroughthecell-extrinsicpathway Nature Reviews Cancer 2;420-430(2002);TARGETINGDEATHANDDECOYRECEPTORSOFTHETUMOUR-NECROSISFACTORSUPERFAMILYDeath receptors:Fas/CD95,DR4/DR5,DR3,TNFR(TumorNecrosisFactorReceptor).SomecomplexesneedTRADD,somenotTRADDTRADDFas三聚体胞内有三聚体胞内有3DD吸引胞浆内吸引胞浆内FAFADD(DD+DED)激活激活caspase8启动半启动半胱胱(C)天冬天冬(asp)蛋白酶蛋白酶(-ase)的级联反应的级联反应DNA片段片段化、染色质浓缩、胞膜泡化、染色质浓缩、胞膜泡化、细胞皱缩、凋亡小体化、细胞皱缩、凋亡小体形成形成细胞裂解细胞裂解（二）NK 细胞活性的调节1.NK细胞表面细胞表面识别识别HLA类分子的类分子的活化或抑制活化或抑制性性受体受体由两种不同的家族分子构成：由两种不同的家族分子构成：（1）杀杀伤伤细细胞胞免免疫疫球球蛋蛋白白样样受受体体（killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR）（2）杀杀伤伤细细胞胞凝凝集集素素样样受受体体（killerlectin-likereceptor，KLR）在在生理生理条件下，抑制性受体占主导地位，表现条件下，抑制性受体占主导地位，表现为为NK细胞不能杀伤自身正常组织细胞。细胞不能杀伤自身正常组织细胞。病理病理情情况下，如某些病毒感染细胞和肿瘤细胞表面况下，如某些病毒感染细胞和肿瘤细胞表面HLA类分子表达下降或缺失，此时活化受体发类分子表达下降或缺失，此时活化受体发挥作用，导致挥作用，导致NK细胞活化对病毒感染靶细胞或细胞活化对病毒感染靶细胞或肿瘤细胞产生杀伤作用。肿瘤细胞产生杀伤作用。NK细胞表面识别HLA类分子的活化或抑制性受体qq杀伤细胞免疫球蛋白样受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)抑制性受体：抑制性受体：KIR2DL和和3DL，含，含ITIM 活化性受体：活化性受体：KIR2DS和和3DS，结合，结合DAP-12同源二聚体分子同源二聚体分子（ITAM）qq 杀伤细胞凝集素样受体杀伤细胞凝集素样受体(KLR)抑制性受体：抑制性受体：CD94-NKG2A，含，含ITIM 活化性受体：活化性受体：CD94-NKG2C，结合，结合DAP-12同源二聚体分子同源二聚体分子（ITAM）NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图qq KIR和和KLR的作用及其意义的作用及其意义正常：自身细胞正常：自身细胞HLA类分子表达正常类分子表达正常 抑制性受体起主导地位，抑制性受体起主导地位，抑制抑制活化活化异常：靶细胞异常：靶细胞HLA表达减少或缺失表达减少或缺失 KIR和和KLR丧失识别丧失识别“自我自我”的能力的能力 NK细胞的另一类细胞的另一类杀伤活化受体杀伤活化受体结合靶结合靶 细胞非细胞非HLA类分子而发挥杀伤作用。类分子而发挥杀伤作用。2.NK细胞表面细胞表面识别非识别非HLA类分子配体类分子配体的的杀伤活化受体杀伤活化受体（1）NKG2D：结合：结合DAP10（含（含ITAM）识别识别MIC A-B（肿瘤细胞表面）（肿瘤细胞表面）（2）自然细胞毒性受体）自然细胞毒性受体（NCR）：NK特有标志特有标志 NKp46和和NKp30 结合结合CD3-（含含ITAM）NKp44（活化标志活化标志）结合）结合DAP12（含（含ITAM）四、四、NKTNKT细胞细胞v 主要分布：骨髓、肝、胸腺主要分布：骨髓、肝、胸腺v 膜分子膜分子 CD56（小鼠（小鼠NK1.1），），TCR-CD3复合体复合体v NKT细胞的特点细胞的特点 TCR缺乏多样性缺乏多样性 识别识别CD1分子提呈的磷脂和糖脂类抗原分子提呈的磷脂和糖脂类抗原 不受不受MHC限制限制v NKT细胞的效应细胞的效应 参与固有免疫的细胞参与固有免疫的细胞 细胞毒细胞毒作用：组成性表达作用：组成性表达IL-12、IL-2等等 分泌穿孔素、表达分泌穿孔素、表达FasL 免疫调节免疫调节作用：作用：分泌分泌IL-4：促：促Th2、参与体液免疫、参与体液免疫 分泌分泌IFN：促：促Th1、增强细胞免疫、增强细胞免疫 分泌趋化因子：参与炎症反应分泌趋化因子：参与炎症反应五、五、T细胞细胞 以以以以链和链和链和链和链组成链组成链组成链组成TCRTCR，并与，并与，并与，并与CD3CD3组成复合组成复合组成复合组成复合物表达于细胞表面的物表达于细胞表面的物表达于细胞表面的物表达于细胞表面的T T细胞，主要分布于粘膜和皮细胞，主要分布于粘膜和皮细胞，主要分布于粘膜和皮细胞，主要分布于粘膜和皮下组织中，在外周血中占下组织中，在外周血中占下组织中，在外周血中占下组织中，在外周血中占CD3CD3+T T T T细胞的细胞的细胞的细胞的0.51%0.51%，发挥早期非特异性免疫，还具有抗肿瘤和免疫调发挥早期非特异性免疫，还具有抗肿瘤和免疫调发挥早期非特异性免疫，还具有抗肿瘤和免疫调发挥早期非特异性免疫，还具有抗肿瘤和免疫调节作用。节作用。节作用。节作用。TTTT细胞识别的抗原种类有限，如细胞识别的抗原种类有限，如细胞识别的抗原种类有限，如细胞识别的抗原种类有限，如HSPHSPHSPHSP，CD1CD1CD1CD1分子分子分子分子提呈的脂类抗原，某些病毒蛋白及细菌裂解产物提呈的脂类抗原，某些病毒蛋白及细菌裂解产物提呈的脂类抗原，某些病毒蛋白及细菌裂解产物提呈的脂类抗原，某些病毒蛋白及细菌裂解产物中的磷酸化抗原。中的磷酸化抗原。中的磷酸化抗原。中的磷酸化抗原。1.分布与特点分布与特点 是一种发育较早，表面标志为是一种发育较早，表面标志为是一种发育较早，表面标志为是一种发育较早，表面标志为CD5CD5+，mIgMmIgM+的的的的具有自我更新能力的具有自我更新能力的具有自我更新能力的具有自我更新能力的B B细胞亚群，缺乏抗原特异性，细胞亚群，缺乏抗原特异性，细胞亚群，缺乏抗原特异性，细胞亚群，缺乏抗原特异性，主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层，参与早期主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层，参与早期主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层，参与早期主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层，参与早期抗感染和维持自稳的作用。识别的抗原有：某些细抗感染和维持自稳的作用。识别的抗原有：某些细抗感染和维持自稳的作用。识别的抗原有：某些细抗感染和维持自稳的作用。识别的抗原有：某些细菌共有的多糖抗原和变性的自身抗原。菌共有的多糖抗原和变性的自身抗原。菌共有的多糖抗原和变性的自身抗原。菌共有的多糖抗原和变性的自身抗原。2.B1细胞免疫应答的特点：细胞免疫应答的特点：1 1）抗原刺激后）抗原刺激后）抗原刺激后）抗原刺激后48h48h即可产生即可产生即可产生即可产生IgMIgM；2 2）无再次应答，抗体亲和力低，无类别转换；）无再次应答，抗体亲和力低，无类别转换；）无再次应答，抗体亲和力低，无类别转换；）无再次应答，抗体亲和力低，无类别转换；3 3）无免疫记忆，对抵抗早期感染具有作用。）无免疫记忆，对抵抗早期感染具有作用。）无免疫记忆，对抵抗早期感染具有作用。）无免疫记忆，对抵抗早期感染具有作用。六、六、B-1细胞细胞v 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 趋化作用、吞噬杀菌作用趋化作用、吞噬杀菌作用 抗寄生虫免疫抗寄生虫免疫 抗过敏抗过敏(灭活血管活性物质灭活血管活性物质)v 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞和肥大细胞和肥大细胞 高亲和力高亲和力IgE Fc受体，受体，介导介导型超敏反应。型超敏反应。七、其他固有免疫细胞七、其他固有免疫细胞肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图第三节第三节固有体液免疫分子固有体液免疫分子及其主要作用及其主要作用一、补体系统一、补体系统1.细胞溶破作用细胞溶破作用2.补体活化产物的作用补体活化产物的作用二、细胞因子二、细胞因子可引起炎症反应，产生抗病毒、抗肿瘤和免疫可引起炎症反应，产生抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。调节等作用。三、抗菌肽及酶类物质三、抗菌肽及酶类物质防御素防御素(defensin):(defensin):是一类富含精氨酸，且耐受是一类富含精氨酸，且耐受蛋白酶的小分子多肽，对细菌、真菌和某些包膜病蛋白酶的小分子多肽，对细菌、真菌和某些包膜病毒有直接杀伤作用。毒有直接杀伤作用。溶菌酶：作用于溶菌酶：作用于G G+菌细胞壁，溶解、破坏细菌细胞壁，溶解、破坏细菌。菌。乙型溶素乙型溶素：作用于：作用于G G+菌细胞膜，产生非酶性菌细胞膜，产生非酶性破坏效应。破坏效应。一、固有免疫应答作用时相一、固有免疫应答作用时相1.1.瞬时固有免疫应答阶段：瞬时固有免疫应答阶段：感染感染0 0 4 4小时，屏障结构、小时，屏障结构、MM、PMNPMN、C C激活。激活。2.2.早期固有免疫应答阶段：早期固有免疫应答阶段：感染后感染后4 4 96h96h，MM、PMNPMN募集、活化募集、活化细胞因子细胞因子(CK)(CK)炎症反应，炎症反应，NKNK、TT、NKTNKT细胞活化。细胞活化。3.3.适应性免疫应答诱导阶段：适应性免疫应答诱导阶段：感染感染96h96h后，诱导后，诱导T T细胞活化。细胞活化。MM、DCDC（APCAPC）T T、B B细胞细胞 。第四节第四节 固有免疫应答固有免疫应答 二、固有免疫应答的特点二、固有免疫应答的特点固有免疫细胞的识别特点：固有免疫细胞的识别特点：l模式识别：模式识别：PRRPAMP受体：受体：模式识别受体模式识别受体(PRR)，非特异性非特异性为同一类固有免疫细胞所共有的受体，识为同一类固有免疫细胞所共有的受体，识别病原体或宿主凋亡细胞表面共有的特定分别病原体或宿主凋亡细胞表面共有的特定分子结构。子结构。配体：配体：病原相关分子模式病原相关分子模式(PAMP)(PAMP)。为病原体。为病原体表面共有的分子结构或宿主凋亡细胞表面共有的表面共有的分子结构或宿主凋亡细胞表面共有的特定分子。如细菌的特定分子。如细菌的LPSLPS、LTALTA等。正常宿主细胞等。正常宿主细胞表面不存在，是固有免疫细胞识别表面不存在，是固有免疫细胞识别“非己非己”的分的分子基础。子基础。NKNK、TT、NKTNKT细胞和细胞和B-1B-1细胞通过表面抗原细胞通过表面抗原识别受体，识别相应配体后，被激活并产生效应。识别受体，识别相应配体后，被激活并产生效应。固有免疫细胞的固有免疫细胞的应答特点应答特点 固有免疫细胞表面具有多种趋化因子（固有免疫细胞表面具有多种趋化因子（IL-8,MCP-IL-8,MCP-1,MIP1-1,MIP1-/）或炎性介质（）或炎性介质（LTsLTs、PGD2PGD2）的受体）的受体,在在趋化因子或炎性介质作用下，被募集，激活，并迅速趋化因子或炎性介质作用下，被募集，激活，并迅速产生免疫效应，但无免疫记忆与耐受。产生免疫效应，但无免疫记忆与耐受。三、固有免疫应答与适应性三、固有免疫应答与适应性 免疫应答的关系免疫应答的关系启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答 DC DC和和M M为为T T细胞活化提供第一信号和第二细胞活化提供第一信号和第二信号。信号。影响适应性免疫应答的类型影响适应性免疫应答的类型 PRR-PAMP PRR-PAMP不同不同CKCK不同不同免疫细胞分化方免疫细胞分化方向不同。向不同。协助适应性免疫应答产物协助适应性免疫应答产物 发挥免疫效应发挥免疫效应l细胞免疫：细胞免疫：活化活化T T细胞细胞CKCK活化活化MM、NKNK杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。l体液免疫：体液免疫：Ab Ab调理吞噬、调理吞噬、ADCCADCC、活化补体、活化补体清除病原体清除病原体等抗原。等抗原。l发挥免疫防御和监视功能。发挥免疫防御和监视功能。固有免疫应答和适应性免疫应答的比较固有免疫应答和适应性免疫应答的比较 小 结v掌握固有免疫的概念及特点掌握固有免疫的概念及特点v掌握参与固有免疫的细胞种类掌握参与固有免疫的细胞种类v掌握掌握M表达的膜分子及其生物学功能表达的膜分子及其生物学功能v掌握掌握NK 识别识别 与杀伤靶细胞的机制与杀伤靶细胞的机制v熟悉熟悉NKT，B-1细胞的特点和功能细胞的特点和功能59感谢观看此片感谢观看此片感谢观看此片感谢观看此片欢迎指导欢迎指导欢迎指导欢迎指导