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抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepilepsy Drugs and Anticonvulsant南京医科大学药理学系南京医科大学药理学系 刘磊刘磊第一页，共二十五页。第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药一、癫痫的概念及分型一、癫痫的概念及分型二、抗癫痫药物二、抗癫痫药物(yow)的作用机制的作用机制二、常用的抗癫痫药物二、常用的抗癫痫药物第二页，共二十五页。什么(shn me)是癫痫？n癫痫癫痫(dinxin)俗称羊角风，是一组由大脑异常放电所引俗称羊角风，是一组由大脑异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。具有突然发作，反复发作的特点。其病理基疾病。具有突然发作，反复发作的特点。其病理基础是础是大脑皮层病灶神经元异常放电大脑皮层病灶神经元异常放电。n临床上可有短暂的运动、感觉、意识、行为、植物神经系统等不同程度的障碍。其行为特征为突然昏倒，神志丧失，口吐涎沫，两目上视，四肢抽搐，或口中啼叫有声，移时苏醒，醒后行为基本与常人无异。但也有一过性的精神惚恍，两目钝呆，或肢体抽搐等症，往往发无定时。第三页，共二十五页。癫痫(dinxin)的常见病因有哪些？1 先天性疾病先天性疾病:如染色体异常、遗传性代谢障碍等。2 外伤外伤:颅脑产伤、挫伤、闭合性/开放性脑外伤。3 脑血管病脑血管病:脑血管病癫痫多见于中、老年人。4 感染感染:脑炎、脑膜炎、脑脓肿;脑血吸虫病、脑囊虫病。5 中毒中毒:铅、汞、一氧化碳、乙醇等中毒，以及全身性疾病如 肝性脑病、高血压综合征、急进性肾炎、尿毒症等。6 颅内肿瘤颅内肿瘤:30岁以后发生癫痫的病人的常见原因。7 营养代谢疾病营养代谢疾病:低血糖、糖尿病昏迷、甲亢、VB6缺乏症等.8 变性疾病变性疾病:如结节性硬化症、老年性痴呆症等。9 高热高热(gor)惊厥惊厥:儿童期严重/频繁的高热惊厥。第四页，共二十五页。癫痫(dinxin)的分型根据大脑异常大脑异常(ychng)放电的部位和扩散的范围放电的部位和扩散的范围不同:1部分性发作部分性发作:开始仅限于大脑一侧的某一部分 单纯部分性发作（局限性发作）单纯部分性发作（局限性发作）复杂部分性发作（精神运动性发作）复杂部分性发作（精神运动性发作）2全身性发作全身性发作:两侧大脑自开始就同时受累,意识障碍 强直一阵挛发作（大发作）强直一阵挛发作（大发作）失神发作（小发作）失神发作（小发作）癫痫持续状态癫痫持续状态第五页，共二十五页。在诊断时应弄清以下(yxi)几个问题：发作性症状是否为癫痫；发作性症状是否为癫痫；如果是癫痫，是什么类型如果是癫痫，是什么类型(lixng)的发作，是否为特殊的的发作，是否为特殊的癫痫综合征；癫痫综合征；如果是癫痫，是否存在致痫病灶，是否有诱发因素，如果是癫痫，是否存在致痫病灶，是否有诱发因素，诱因是什么。诱因是什么。第六页，共二十五页。二、抗癫痫药物的作用二、抗癫痫药物的作用(zuyng)机制机制n作用方式作用方式：直接抑制病灶：直接抑制病灶(bngzo)(bngzo)神经元异常神经元异常放电或作用于病灶放电或作用于病灶(bngzo)(bngzo)周围正常神经组织，周围正常神经组织，防止异常放电扩散。防止异常放电扩散。n机制机制：1.阻滞离子通道阻滞离子通道 Na+、Ca2+、K+2.钙调素激酶钙调素激酶、增强、增强GABA介导的抑制性介导的抑制性 突触传递功能突触传递功能第七页，共二十五页。三、常用三、常用(chn yn)药物药物一、苯妥英钠一、苯妥英钠二、卡马西平二、卡马西平三、苯巴比妥和朴米酮三、苯巴比妥和朴米酮 四、乙琥胺四、乙琥胺 五、丙戊酸钠五、丙戊酸钠 六、苯二氮卓类六、苯二氮卓类 第八页，共二十五页。一一 苯妥英钠苯妥英钠（phenytoin sodium）【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】1.抗癫痫抗癫痫:大发作大发作(强强)和局限性发作首选和局限性发作首选,小发作小发作(失失)无效无效 机制机制：膜稳定作用：膜稳定作用 阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钠通道 主要机制主要机制 阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道 抑制钙调激酶活性抑制钙调激酶活性;大剂量抑制大剂量抑制K+K+外流外流,延长动作电位时程和不应期延长动作电位时程和不应期 高浓度可间接增强GABA的作用，抑制高频放电。2治疗中枢治疗中枢(zhngsh)(zhngsh)疼痛综合征疼痛综合征 三叉神经痛和舌咽神经痛三叉神经痛和舌咽神经痛 3抗心律失常抗心律失常 第九页，共二十五页。【不良反应】【不良反应】1.与剂量有关的毒性反应：即与剂量有关的毒性反应：即神经系统反应。神经系统反应。2020 g/g/mlml 共济失调；共济失调；4040 g/g/mlml 精神错乱精神错乱;5050 g/g/mlml昏迷。昏迷。2.慢性毒性反应慢性毒性反应：齿龈增生齿龈增生；外周神经炎；外周神经炎；低钙血症；低钙血症；巨幼红细胞性贫血。巨幼红细胞性贫血。3.过敏反应过敏反应 皮肤瘙痒、皮疹、再生障碍性贫血皮肤瘙痒、皮疹、再生障碍性贫血(pnxu)(pnxu)。4.致畸致畸 妊娠早期用药妊娠早期用药 。5.其他其他 胃肠道反应胃肠道反应(碱性强碱性强)；心律失常。；心律失常。定期定期(dngq)血常规和肝功能检查。血常规和肝功能检查。第十页，共二十五页。【体内过程及用药【体内过程及用药(yn yo)注意】注意】n1口服吸收不规则，生效口服吸收不规则，生效慢，慢，个体化原则个体化原则 静脉给药仅用于治疗癫痫持续状态(zhungti)。2药物消除速率与血药浓度密切相关。药物消除速率与血药浓度密切相关。10g/ml 零级动力学消除零级动力学消除 t t1/2 1/2 60h60h 第十一页，共二十五页。二二 卡马西平卡马西平（carbamazepine）【药理作用与临床应用【药理作用与临床应用(yngyng)】1抗癫痫抗癫痫(似苯似苯)各型均不同程度有效，各型均不同程度有效，对复杂部分性发作较好，对小发作较差对复杂部分性发作较好，对小发作较差(改)机制：机制：似苯妥英钠。似苯妥英钠。2治疗中枢疼痛综合征治疗中枢疼痛综合征 优于苯妥英钠优于苯妥英钠 3治疗躁狂症治疗躁狂症 4.尿崩症尿崩症第十二页，共二十五页。苯巴比妥苯巴比妥机制机制：阻止病灶神经元放电：阻止病灶神经元放电(fng din)(fng din)及冲动扩散。及冲动扩散。增强GABA介导的抑制作用降低兴奋性 抑制高频放电 膜稳定作用临床作用临床作用 1、可用于除小、可用于除小发发作以外的各型作以外的各型癫痫癫痫 2、iv可控制可控制癫痫癫痫持持续续状状态态。三三 苯巴比妥和苯巴比妥和扑米酮扑米酮 第十三页，共二十五页。扑米酮扑米酮机制机制(jzh)在体内代谢为苯巴比妥和在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，苯乙基丙二酰胺，具体机制不清具体机制不清。临床作用临床作用对部分性发作和大发作疗效好，小发作无效。对部分性发作和大发作疗效好，小发作无效。三三 苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥和扑米酮 第十四页，共二十五页。四四 乙琥胺乙琥胺 机制机制(jzh)选择性抑制丘脑神经元选择性抑制丘脑神经元T型型Ca2+通道。通道。临床作用临床作用 只对小发作有效，只对小发作有效，首选首选。第十五页，共二十五页。五五 丙戊酸钠丙戊酸钠（sodium valproate）机制机制 (1)抑制抑制Na+通道通道；(2)增强增强(zngqing)脑内脑内GABA功能功能。丙戊酸钠丙戊酸钠 +-脱羧酶脱羧酶 转氨酶转氨酶 谷氨酸谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛琥珀酸半醛 临床作用临床作用 广谱广谱抗癫痫药，因肝毒性，故抗癫痫药，因肝毒性，故不首选不首选第十六页，共二十五页。六六 苯二氮卓类苯二氮卓类n地西泮地西泮：癫痫持续：癫痫持续(chx)状态首选状态首选n氯硝西泮氯硝西泮：对小发作、肌阵挛发作和婴：对小发作、肌阵挛发作和婴儿痉挛有效。儿痉挛有效。n硝西泮硝西泮：癫痫小发作，特别是用于肌阵：癫痫小发作，特别是用于肌阵挛发作、婴儿痉挛挛发作、婴儿痉挛。第十七页，共二十五页。附：新型附：新型(xnxng)药物药物 药物药物 作用机理作用机理 用途用途 加巴喷丁加巴喷丁 难治性部分发作难治性部分发作 拉莫三嗪拉莫三嗪 阻滞阻滞(z zh)Na+通道通道 部分性发作部分性发作 托吡酯托吡酯 增强增强GABA活性活性 部分性发作部分性发作第十八页，共二十五页。抗癫痫药物抗癫痫药物(yow)应用原则应用原则（一）对症选药（一）对症选药 癫痫类型癫痫类型 首选药物首选药物 大发作大发作(fzu)(fzu)卡马西平、卡马西平、苯妥英钠苯妥英钠 小发作小发作 乙琥胺乙琥胺单纯部分发作单纯部分发作 卡马西平、卡马西平、苯妥英钠苯妥英钠 复杂部分发作复杂部分发作 卡马西平卡马西平癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮地西泮 iv iv第十九页，共二十五页。(二二)小量小量(xioling)(xioling)起，剂量足；起，剂量足；(三三)剂量准，时间长；剂量准，时间长；(四四)减药缓，问医生减药缓，问医生（最短6个月1年）抗癫痫药物抗癫痫药物(yow)应用原则应用原则第二十页，共二十五页。第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 各种原因引起的中枢神经过度兴奋的症状各种原因引起的中枢神经过度兴奋的症状,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常见表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常见于小儿于小儿(xio r)(xio r)高热、破伤风、大发作、子痫和高热、破伤风、大发作、子痫和中枢兴奋药中毒。中枢兴奋药中毒。第二十一页，共二十五页。硫酸镁硫酸镁（magnesium sulfate）临床作用临床作用特点：特点：用药途径不同用药途径不同,药效不同。药效不同。口服口服 导泻、利胆导泻、利胆;注射注射 抗惊厥、降压抗惊厥、降压主要主要(zhyo)(zhyo)用于控制子痫、高血压危象。用于控制子痫、高血压危象。第二十二页，共二十五页。机制机制 Mg2+竞争(jngzhng)Ca2+结合部位抑制Ach释放神经肌肉接头处ACh减少骨骼肌松弛中枢抑制作用硫酸镁硫酸镁（magnesium sulfate）第二十三页，共二十五页。THE THE ENDEND 第二十四页，共二十五页。内容(nirng)总结抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepilepsy Drugs and Anticonvulsant。癫痫俗称羊角风，是一组由大脑异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征(tzhng)的慢性脑部疾病。1 先天性疾病:如染色体异常、遗传性代谢障碍等。脑血吸虫病、脑囊虫病。9 高热惊厥:儿童期严重/频繁的高热惊厥。1.与剂量有关的毒性反应：即神经系统反应。增强GABA介导的抑制作用降低兴奋性第二十五页，共二十五页。