第十五章--调血脂药.ppt

第第 9 章章 调调 血血 脂脂 药药 物物第一页，共三十五页。动脉动脉(dngmi)粥样硬化粥样硬化 动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（ASAS）:由于动脉内膜由于动脉内膜脂质脂质积聚积聚(外观呈黄色粥样外观呈黄色粥样)，动脉管，动脉管壁增厚变硬、失去壁增厚变硬、失去(shq)(shq)弹性和管腔狭窄。弹性和管腔狭窄。AS是心脑血管疾病的主要病是心脑血管疾病的主要病理学基础，理学基础，防治防治(fngzh)动脉粥样硬动脉粥样硬化，是防治化，是防治(fngzh)心脑血管病的重心脑血管病的重要措施。要措施。高血脂与动脉粥样硬化的关系高血脂与动脉粥样硬化的关系第二页，共三十五页。血脂血脂是血浆中脂类的总称是血浆中脂类的总称 血脂包括血脂包括(boku)(boku)：胆固醇胆固醇 （胆固醇酯和游离胆固醇）（胆固醇酯和游离胆固醇）甘油三酯甘油三酯 （甘油二酯与甘油一酯）（甘油二酯与甘油一酯）磷脂磷脂 （磷脂酰胆碱和磷脂酰乙（磷脂酰胆碱和磷脂酰乙 醇胺等）醇胺等）游离脂肪酸游离脂肪酸 (非酯化脂肪酸）非酯化脂肪酸）血脂与血浆血脂与血浆(xujing)脂脂蛋白蛋白第三页，共三十五页。血浆血浆脂蛋白脂蛋白定义：血浆脂质与蛋白质结合所组成的一定义：血浆脂质与蛋白质结合所组成的一 类大分子复合物，能溶于水，运行类大分子复合物，能溶于水，运行(ynxng)(ynxng)于血。于血。组成组成：蛋白质（载脂蛋白）蛋白质（载脂蛋白）甘油三酯甘油三酯 磷脂磷脂 脂质脂质 胆固醇胆固醇 胆固醇酯胆固醇酯第四页，共三十五页。脂蛋白分类（脂蛋白分类（按其密度按其密度(md)(md)）：n极低度脂蛋白（极低度脂蛋白（VLDL）n低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）n中密度脂蛋白（中密度脂蛋白（IDL）n高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL)n乳糜微粒（乳糜微粒（CM）第五页，共三十五页。甘油三酯（甘油三酯（TGTG）胆固醇（胆固醇（CHCH）磷脂磷脂(ln zh)(ln zh)（PLPL）载脂蛋白载脂蛋白（apo)apo)血血 脂脂第六页，共三十五页。HDLLDLCM,VLDL,25 nm 25 nm2025 nm2025 nmPotentially proinflammatoryPotentially proinflammatory810 nm810 nmPotentially anti-Potentially anti-inflammatoryinflammatory【脂蛋白的大小(dxio)(dxio)】第七页，共三十五页。高血脂高血脂 在加速动脉粥样硬化的多种因素中，是一个最在加速动脉粥样硬化的多种因素中，是一个最重要的易患危险因子。重要的易患危险因子。血中胆固醇和甘油三酯是以血中胆固醇和甘油三酯是以脂蛋白脂蛋白形式进行转形式进行转运的。当血中乳糜微粒（运的。当血中乳糜微粒（CMCM）、极低密度脂蛋白）、极低密度脂蛋白（VLDLVLDL）、低密度脂蛋白（）、低密度脂蛋白（LDLLDL）升高，引起胆）升高，引起胆固醇或酯质在动脉壁沉积，致动脉粥样硬化；而固醇或酯质在动脉壁沉积，致动脉粥样硬化；而血中血中高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL)HDL)则有利于预防则有利于预防(yfng)(yfng)动脉粥动脉粥样样硬化，因此，血中硬化，因此，血中HDLHDL低低也是动脉粥样硬化的危险也是动脉粥样硬化的危险因素。因素。包括包括(boku)高胆固醇血症高胆固醇血症和和高甘油三酯高甘油三酯血症血症第八页，共三十五页。第九页，共三十五页。高脂血症分型高脂血症分型 第十页，共三十五页。调血脂治疗调血脂治疗(zhlio)的目的的目的 高血脂高血脂 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 心脑血管病心脑血管病 所以防治所以防治心脑血管病发生，纠正心脑血管病发生，纠正(jizhng)脂代谢脂代谢紊乱紊乱 （高血脂）是重要措施之一；（高血脂）是重要措施之一；首先预防首先预防:早期调节饮食及生活习惯（低脂、早期调节饮食及生活习惯（低脂、低胆固醇、低热量食物，戒烟酒，体育运动低胆固醇、低热量食物，戒烟酒，体育运动等）效果不满意的高血脂者等）效果不满意的高血脂者,应进行药物治疗。应进行药物治疗。第十一页，共三十五页。药物药物(yow)(yow)治疗：治疗：经调节饮食等血脂仍不正常者，需调血脂经调节饮食等血脂仍不正常者，需调血脂药物治疗。药物治疗。调血脂药越早应用越好。治疗的目的调血脂药越早应用越好。治疗的目的降低降低:乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）极低度脂蛋白（极低度脂蛋白（VLDLVLDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL）或升高或升高(shn o)(shn o):高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL)HDL)均可防治动脉粥样硬化均可防治动脉粥样硬化第十二页，共三十五页。（一）胆汁酸结合（一）胆汁酸结合(jih)树脂树脂n考来烯胺考来烯胺（消胆胺（消胆胺 ）n考来替泊考来替泊（降胆宁（降胆宁)为碱性阴离子交换树脂，不为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易溶于水，不易(b y)(b y)被消化酶破坏。被消化酶破坏。一、一、主要主要(zhyo)降低胆固醇药降低胆固醇药第十三页，共三十五页。药理作用药理作用 口服后口服后在肠道中不吸收，与胆汁酸结合在肠道中不吸收，与胆汁酸结合(jih)(jih)成成络络合物随粪便排泄，使合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少胆汁酸吸收减少，阻断胆，阻断胆汁酸的肝肠循环。汁酸的肝肠循环。肠道胆汁酸吸收减少：肠道胆汁酸吸收减少：胆固醇自肠道吸收胆固醇自肠道吸收：胆汁酸是胆固醇自肠：胆汁酸是胆固醇自肠道吸收所必须的物质，肠道胆汁酸较少，影道吸收所必须的物质，肠道胆汁酸较少，影响食物中胆固醇吸收；响食物中胆固醇吸收；血胆固醇。血胆固醇。第十四页，共三十五页。药理作用药理作用(2)(2)促胆固醇转化为胆汁酸：促胆固醇转化为胆汁酸：由于肝中胆汁酸减由于肝中胆汁酸减 少少:7-:7-羟化酶激活羟化酶激活 (+)胆固醇胆固醇 胆汁酸胆汁酸,肝胆固醇肝胆固醇(3)(3)肝胆固醇，发生代偿肝胆固醇，发生代偿(di chn)性改变：性改变：肝肝细胞表面细胞表面LDLLDL受体数量受体数量，促进血，促进血LDLLDL向肝向肝转移转移,血浆血浆LDLLDL及及TCTC。羟甲基戊二酰辅酶羟甲基戊二酰辅酶A A（HMG-CoA)HMG-CoA)还原酶活性增强，还原酶活性增强，肝胆固醇肝胆固醇合成合成，本类药与本类药与HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂（他汀类）合用，则降脂作用增强；（他汀类）合用，则降脂作用增强；(4)(4)具有轻度增高具有轻度增高HDLHDL作用。作用。第十五页，共三十五页。排排泄泄(pixi)考考来来烯烯胺胺血酶抑制剂他汀类酶抑制剂他汀类酶抑制剂他汀类酶抑制剂他汀类酶抑制剂他汀类酶抑制剂他汀类第十六页，共三十五页。考来烯胺、考来替泊考来烯胺、考来替泊【临床应用临床应用】主要用于主要用于TCTC和和LDLLDL升高为主的高胆固升高为主的高胆固 醇血症。醇血症。【不良反应不良反应】常见常见(chn jin)胃肠反应恶心、腹胀、消化不良，胃肠反应恶心、腹胀、消化不良，便秘等；转氨酶便秘等；转氨酶;长期应用可引起脂溶性维生素缺乏和高氯长期应用可引起脂溶性维生素缺乏和高氯性酸血症。性酸血症。第十七页，共三十五页。（二）（二）他汀类他汀类 （HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂）还原酶抑制剂）他汀类：洛伐他汀、辛伐他汀他汀类：洛伐他汀、辛伐他汀 普伐他汀、氟伐他汀普伐他汀、氟伐他汀 阿伐他汀阿伐他汀 作用、用途相同，在作用强度作用、用途相同，在作用强度(qingd)上有差别。洛伐他汀最强；普伐他汀最上有差别。洛伐他汀最强；普伐他汀最弱。弱。第十八页，共三十五页。【他汀类药理作用】1调血脂作用及作用机制调血脂作用及作用机制n他汀类有明显的调血脂作用他汀类有明显的调血脂作用n对对LDLLDL的降低作用最强，的降低作用最强，nTCTC次之次之n降降TGTG作用很弱作用很弱n调血脂作用呈剂量依赖性，用药调血脂作用呈剂量依赖性，用药2 2周出现周出现(chxin)(chxin)明显疗效，明显疗效，4 46 6周达高峰周达高峰n对对HDLHDL略有升高作用。略有升高作用。第十九页，共三十五页。作用作用(zuyng)机制机制 n竞争性抑制竞争性抑制HMG-CoA还原酶，还原酶，Ch(胆固醇）胆固醇）合成。合成。n代偿性增加代偿性增加LDL受体数量受体数量(shling)及活及活 性。性。LDLn减少肝脏减少肝脏VLDL的合成及释放。的合成及释放。第二十页，共三十五页。第二十一页，共三十五页。2 2非调脂作用非调脂作用(zuyng)(zuyng)n改善血管内皮功能改善血管内皮功能n炎性反应炎性反应n血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞(xbo)(xbo)的增殖和迁移的增殖和迁移n血小板聚集，抗血栓形成血小板聚集，抗血栓形成n 稳定斑块稳定斑块第二十二页，共三十五页。他汀类临床他汀类临床(ln chun)应用应用1 1主要与考来烯胺合用于高胆固醇血症主要与考来烯胺合用于高胆固醇血症；2 2肾病综合征：肾病综合征：调血脂及调血脂及肾小球膜细胞肾小球膜细胞 增殖，延缓增殖，延缓(ynhun)(ynhun)肾动脉硬化。肾动脉硬化。3.3.抑制血管成形术后再狭窄。抑制血管成形术后再狭窄。第二十三页，共三十五页。不良反应不良反应n发生率发生率2%2%9%,9%,多见胃肠道反应、皮肤潮多见胃肠道反应、皮肤潮红红(chohng)(chohng)、头痛。、头痛。n约约1%1%致转氨酶致转氨酶,与剂量有关与剂量有关,停药停药 2 23 3个个月可恢复。月可恢复。n1%1%发生肌病综合征，肌痛、肌酸磷酸激发生肌病综合征，肌痛、肌酸磷酸激酶酶,严重者可因严重者可因横纹肌溶解横纹肌溶解而致急性肾衰，而致急性肾衰，甚至死亡。（甚至死亡。（10%30%10%30%）。）。第二十四页，共三十五页。横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解(fnji)(fnji)，将内容物，将内容物释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不适、发热、恶心、呕吐等适、发热、恶心、呕吐等 。第二十五页，共三十五页。二、主要二、主要(zhyo)(zhyo)降低甘油三酯（降低甘油三酯（TGTG）药药(一一)苯氧酸类苯氧酸类（贝特类）（贝特类）氯贝丁酯氯贝丁酯（安妥明）：为最早应用的苯氧酸类，（安妥明）：为最早应用的苯氧酸类，因不良反应多已很少用；因不良反应多已很少用；吉非贝齐吉非贝齐(诺衡诺衡)非诺贝特非诺贝特(力平脂力平脂)苯扎贝特苯扎贝特(必降脂必降脂)为新的苯氧酸类，作用为新的苯氧酸类，作用(zuyng)(zuyng)强，疗效好，不良强，疗效好，不良反反应少常用。应少常用。第二十六页，共三十五页。贝特类贝特类药理作用药理作用1.1.调血脂：调血脂：TG、VLDL TC、LDL-C，；HDL。TG 20%TG 20%60%60%、VLDL 63%VLDL 63%；TC 6%TC 6%25%25%、LDL 26%LDL 26%HDL 10%HDL 10%30%30%2.2.抗炎、抗凝血、抗血栓抗炎、抗凝血、抗血栓第二十七页，共三十五页。贝特类贝特类作用作用(zuyng)机制机制1.1.TG TGTG TG（贮存）（贮存）2.2.抑制肝抑制肝TCTC合成合成(hchng)(hchng)；促进肠道；促进肠道TCTC排泄；排泄；脂肪酸脂肪酸+甘油甘油(n yu)脂肪细胞脂肪细胞（分解、促使）（分解、促使）脂肪酸脂肪酸+甘油甘油激激活活脂脂旦旦白白脂脂酶酶第二十八页，共三十五页。贝特类贝特类临床临床(ln chun)应用应用1.1.用于甘油三酯升高为主的高脂蛋白血用于甘油三酯升高为主的高脂蛋白血症。症。新的制剂起效快、作用强、疗效新的制剂起效快、作用强、疗效(lioxio)(lioxio)好、副作用少；好、副作用少；2.2.苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高病伴高TGTG者。者。第二十九页，共三十五页。贝特类贝特类不良反应不良反应 常见常见胃肠反应：恶心、腹胀、腹泻等，胃肠反应：恶心、腹胀、腹泻等，饭后用可减轻，不影响治疗。饭后用可减轻，不影响治疗。肝损害肝损害(snhi)：转氨酶升高等，经常查肝：转氨酶升高等，经常查肝功功能，反应明显时及时停药。能，反应明显时及时停药。第三十页，共三十五页。(二)烟酸(yn sun)类 烟酸和烟酸肌醇酯 为最早应用的调血脂药【药理作用】n烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低血清(xuqng)TG，预防实验性动脉粥样硬化；n烟酸降低血浆TG和VLDL，服后14h生效。n降低LDL作用慢而弱，用药57日生效，35周达最大效应；n升高血浆 HDL第三十一页，共三十五页。升高 HDL是由于使 TG浓度降低导致 HDL分解代谢减少(jinsho)所致。烟酸降低细胞cAMP的水平(shupng)，使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的 TG不易分解出 FFA第三十二页，共三十五页。应用：应用：广谱调血脂药广谱调血脂药 对高胆固醇高脂血症、高甘油对高胆固醇高脂血症、高甘油三酯高脂血症均有效。三酯高脂血症均有效。也可用于心肌梗死的治疗。也可用于心肌梗死的治疗。不良反应：不良反应：面部潮红、瘙痒等；胃肠刺面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激激(cj)；大剂量见血糖、血尿酸升高。；大剂量见血糖、血尿酸升高。第三十三页，共三十五页。2010.04第三十四页，共三十五页。内容(nirng)总结第 9 章 调 血 脂 药 物。动脉粥样硬化（AS）:由于动脉内膜脂质积聚(外观呈黄色粥样)，动脉管壁增厚变硬、失去(shq)弹性和管腔狭窄。CM,VLDL,。固醇或酯质在动脉壁沉积，致动脉粥样硬化。包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症。经调节饮食等血脂仍不正常者，需调血脂。(2)促胆固醇转化为胆汁酸：由于肝中胆汁酸减。1调血脂作用及作用机制。对高胆固醇高脂血症、高甘油。2010.04第三十五页，共三十五页。