结外NKT细胞淋巴瘤-鼻型.ppt

结外结外NK/T细胞细胞(xbo)淋巴瘤淋巴瘤，鼻型，鼻型诊诊断与治断与治疗疗山西山西山西山西(shn x)(shn x)大医院淋巴瘤科大医院淋巴瘤科大医院淋巴瘤科大医院淋巴瘤科 王刚刚王刚刚王刚刚王刚刚第一页，共二十二页。常见(chn jin)淋巴瘤类型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）39.5%外周T细胞淋巴瘤，非特指(t zh)型（PTCL，NS）18.6%NK/T细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（NK/TCL）5.8%滤泡淋巴瘤（FL）5%套细胞淋巴瘤（MCL）2.7%Total：71.6%，前5名总和第二页，共二十二页。结外结外 NK/T细胞细胞(xbo)淋巴瘤淋巴瘤，鼻型（WHO2008）流行病学：多流行于亚洲和中南美洲，西方少见形态学：血管中心性浸润，血管破坏和坏死病因：与EBV感染(gnrn)有关患病年龄和性别：男多于女，中位43岁原发于鼻腔原发于鼻腔(bqing)原发于鼻以外的淋巴结外部位，皮肤、软组织胃肠等原发于鼻以外的淋巴结外部位，皮肤、软组织胃肠等第三页，共二十二页。免疫(miny)表型典型的典型的NK细胞亚型一般表达细胞亚型一般表达(biod)：CD2、胞质胞质CD3()、CD7、CD56、EBV（85%）等等，而膜，而膜CD3常是常是阴性阴性的。的。第四页，共二十二页。分子(fnz)遗传学改变oTCR基因重排：-基因重排最常见oP53基因突变oFas基因变异；oBcl-2蛋白(dnbi)op73基因、suvivin基因、EBER原位杂交（+）o染色体的异常：染色体的异常：6、11、13和和17染色体长臂缺失染色体长臂缺失第五页，共二十二页。结外NK/T细胞(xbo)淋巴瘤，鼻型o临床表现：主要表现为进行性鼻塞，少数有血涕、鼻及鼻背隆起(ln q)、恶臭、颈淋巴结肿大、眼症状、口腔溃疡或包块、颅神经瘫痪、声嘶、鼻黏膜糜烂、坏死、鼻中隔穿孔及口腔硬腭骨质破坏穿孔、甚至鼻骨塌陷等。o通常结外病变和局限性/期n好发于鼻腔和鼻窦，很少累及眼眶/眼n其他部位侵犯：皮肤皮肤（58.8%）、肝（41.2%）淋巴结、软组织、胃肠道、睾丸、肾、上呼吸道等第六页，共二十二页。结外NK/T细胞(xbo)淋巴瘤，鼻型o病理特征：血管破坏性增殖、侵袭性的临床(ln chun)过程o治疗：对化疗抗拒，疗效差o预后较差：5y-OS 20%-30%o目前是恶性淋巴瘤的治疗难点第七页，共二十二页。结外NK/T细胞(xbo)淋巴瘤，鼻型诊断诊断第八页，共二十二页。放疗放疗(fn(fn lio)lio)的地位的地位第九页，共二十二页。综合治疗：含阿霉素化疗、受累野放疗局限综合治疗：含阿霉素化疗、受累野放疗局限(jxin)期的患者：期的患者：105例早期(zoq)NK/T细胞淋巴瘤放化疗效果 （其中E/83 E/22）治疗方式 例数 CR 首选放疗 单放疗 31例 83%放疗+化疗 34例 首选化疗 化疗+放疗 37例 20%单化疗 3 例 Ye xiong Li,J Clini Oncol,2006,20:181.第十页，共二十二页。治疗手段治疗手段 5y-OS PFSP值值放疗 76%61%0.05化放联合 66%61%102例早期NK/T细胞淋巴瘤各种(zhn)治疗手段的长期疗效对初治早期对初治早期(zoq)NK/T细胞淋巴瘤放射治疗疗效较好细胞淋巴瘤放射治疗疗效较好放疗联合化疗并未改善患者总生存放疗联合化疗并未改善患者总生存 Ye xiong Li,J Clini Oncol,2006,20:181.第十一页，共二十二页。化学治疗化学治疗联合左旋联合左旋(zu xun)(zu xun)门冬酰胺酶（门冬酰胺酶（L-ASPL-ASP）的化疗：）的化疗：CHOP-LCHOP-L方案方案(fng n)(fng n)EPOCH-LEPOCH-L方案方案SMILESMILE方案方案第十二页，共二十二页。L-ASP为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药 物物，是一个独特的抗肿瘤药物，通过是一个独特的抗肿瘤药物，通过水解血清水解血清(xuqng)中肿瘤细胞的必需氨基酸中肿瘤细胞的必需氨基酸-门冬酰胺门冬酰胺，导致，导致 肿瘤细胞肿瘤细胞DNA及蛋白质合成受阻，故及蛋白质合成受阻，故L-ASP 不受耐药蛋白不受耐药蛋白P-gp的影响。的影响。对于不能自身对于不能自身 合成门冬酰胺的肿瘤细胞具有独特的选择性。合成门冬酰胺的肿瘤细胞具有独特的选择性。L-ASP亦可通过干扰细胞亦可通过干扰细胞DNA、RNA合成合成 而起抗肿瘤作用而起抗肿瘤作用。门冬酰胺酶作用门冬酰胺酶作用(zuyng)机制：机制：第十三页，共二十二页。1.可引起过敏反应。可引起过敏反应。2.可引起发热现象。可引起发热现象。3.可发生胰腺炎。化疗前以及化疗中低脂饮食。可发生胰腺炎。化疗前以及化疗中低脂饮食。4.血浆蛋白低下，凝血障碍、局部出血。血脂质血浆蛋白低下，凝血障碍、局部出血。血脂质 过高或过低，氮质血症和肝、肾功能严重损害过高或过低，氮质血症和肝、肾功能严重损害 者忌用。者忌用。5.有人有人(yu rn)报告有的病人有心血管系统症状。报告有的病人有心血管系统症状。门冬酰胺酶副作用：门冬酰胺酶副作用：第十四页，共二十二页。联合联合(linh)(linh)治疗治疗先放疗后化疗：主要(zhyo)针对局限于鼻腔的IE期患者，之后是否加做化疗，存在争议。先化疗后放疗：对超腔患者防止病变播散，可先化疗2-6个疗程，再行局部放疗。第十五页，共二十二页。治疗治疗(zhlio)(zhlio)原则原则鼻腔NK/T细胞淋巴瘤有超出鼻腔侵犯邻近组织和器官(qgun)的倾向，病情进展快，治疗上应根据不同的分期，合理选用放、化疗为主的综合治疗方案。原则上E 未超腔者单纯放疗，E 超腔者和E 期以后者放疗合并全身化疗。鼻腔NK/T细胞淋巴瘤主要治疗失败原因为远处结外器官受侵，颈部淋巴结复发极少见。第十六页，共二十二页。预后预后(yhu)指数指数第十七页，共二十二页。风险风险(fngxi(fngxin)n)因素因素第十八页，共二十二页。成熟成熟(chngsh)(chngsh)T T细胞淋巴瘤各亚型：细胞淋巴瘤各亚型：5y-OS5y-OS第十九页，共二十二页。小结(xioji)：对于局限于鼻腔的早期患者，单纯化疗效果并不理想(lxing)，而放疗具有重要作用，但存在毒性问题。E超腔者和E期以后者放疗合并全身化疗。含左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶方案疗效似优于常规含蒽环类的化疗。鼻型和播散型NK/T细胞淋巴瘤通常预后很差，如果合并嗜血综合征病情相当凶险。预后不良的患者应考虑早期进行自体造血干细胞移植（AHSCT）。第二十页，共二十二页。谢谢(xi xie)(xi xie)！第二十一页，共二十二页。内容(nirng)总结结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型诊断与治疗。外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL，NS）。形态学：血管中心性浸润，血管破坏和坏死。TCR基因重排：-基因重排最常见。物，是一个独特的抗肿瘤药物，通过水解(shuji)血清。5.有人报告有的病人有心血管系统症状。E超腔者和E期以后者放疗合并全身化疗。含左旋门冬酰胺酶方案疗效似优于常规含蒽环类的化疗。谢谢第二十二页，共二十二页。