第六章抗精神病药.ppt

第六章第六章精神神经疾病精神神经疾病(jbng)治疗药治疗药PsychotherapeuticDrugCentralNervousSystemDrug第一页，共六十八页。抗精神失常药抗精神失常药根据其作用特点和临床应用分类：根据其作用特点和临床应用分类：抗精神病药抗精神病药或称或称抗精神分裂症药抗精神分裂症药：降低中枢神经系：降低中枢神经系统多巴胺的活性，主要用于各种精神分裂症，使统多巴胺的活性，主要用于各种精神分裂症，使病人恢复正常理智。病人恢复正常理智。抗抑郁药抗抑郁药和和抗燥狂药抗燥狂药：抑制神经末梢生物胺的再吸收：抑制神经末梢生物胺的再吸收和抑制单胺氧化酶，以提高单胺的活性，主要用于治和抑制单胺氧化酶，以提高单胺的活性，主要用于治疗情绪过分低落疗情绪过分低落(dlu)(dlu)或过分高涨等情感障碍性疾病。或过分高涨等情感障碍性疾病。抗焦虑药抗焦虑药（Antianxiety drugsAntianxiety drugs），主要用于消除精），主要用于消除精神官能症的焦虑状态及改善睡眠。神官能症的焦虑状态及改善睡眠。2第二页，共六十八页。第一节第一节经典经典(jngdin)抗精神失常药抗精神失常药AntipsychoticDrugs、抗精神病药（、抗精神病药（Antipsychoticdrugs）多巴胺神经过度激活多巴胺神经过度激活是是产生精神病的原因，产生精神病的原因，而抑制多巴胺神经是而抑制多巴胺神经是精神病药物的基础。精神病药物的基础。药物的抗精神分裂症药物的抗精神分裂症作用作用(zuyng)主要与阻主要与阻断多巴胺受体有关。断多巴胺受体有关。3第三页，共六十八页。4第四页，共六十八页。多巴胺功能：多巴胺功能：1调控锥体外系运动功能：调控锥体外系运动功能：黑质黑质-纹状体，纹状体，DA的主要作用是调控姿势反射和的主要作用是调控姿势反射和运动功能运动功能2调控精神活动：调控精神活动：中脑中脑-皮层皮层-边缘叶，认知、边缘叶，认知、意识、情绪、感情意识、情绪、感情3调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌(fnm)：下丘脑下丘脑-漏斗柄漏斗柄-垂体，垂体，催乳素、黄体激素催乳素、黄体激素4呕吐反应：呕吐反应：中枢性呕吐是延脑中枢性呕吐是延脑DA神经元神经元D2功能兴奋的表现。功能兴奋的表现。5第五页，共六十八页。典型性抗精神病药：典型性抗精神病药：具有阻断具有阻断DADA受体作用，但必然损受体作用，但必然损伤运动功能，出现运动功能障碍的伤运动功能，出现运动功能障碍的锥体外系症候群锥体外系症候群，包括急性肌张力障碍，即不自主地僵硬性收缩躯体的包括急性肌张力障碍，即不自主地僵硬性收缩躯体的肌肉；静坐不能，表现为坐立不安、不停地动作肌肉；静坐不能，表现为坐立不安、不停地动作;震震颤颤(zhn chn)(zhn chn)麻痹症候群，表现为震颤麻痹症候群，表现为震颤(zhn chn)(zhn chn)、僵硬，以及、僵硬，以及意识、记忆功能的明显损伤。意识、记忆功能的明显损伤。非典型性抗精神病药非典型性抗精神病药：能特异性作用于中脑皮层的多：能特异性作用于中脑皮层的多巴胺神经元，治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副巴胺神经元，治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用。作用。抗精神病药分类抗精神病药分类(fn li)(fn li)：6第六页，共六十八页。药物按其化学药物按其化学(huxu)结构分为结构分为5类类:1.吩噻嗪类吩噻嗪类2.噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）3.丁酰苯类丁酰苯类4.二苯二氮卓类二苯二氮卓类5.取代苯甲酰胺类药物取代苯甲酰胺类药物7第七页，共六十八页。1.1.吩噻嗪类发现吩噻嗪类发现(fxin)(fxin)8第八页，共六十八页。吩噻嗪类药物的结构与作用吩噻嗪类药物的结构与作用(zuyng)强度强度药药名名R1R2作用强度作用强度氯丙嗪氯丙嗪-CH2CH2CH2N（CH3）2-Cl1三氟丙嗪三氟丙嗪同上同上-CF34123456789109第九页，共六十八页。奋乃静奋乃静-Cl10氟奋乃静氟奋乃静同上同上-CF350三氟拉嗪三氟拉嗪-CF313美索达嗪美索达嗪-SCH30047哌泊噻嗪哌泊噻嗪-SO2N（Me）2吩噻嗪类药物的结构吩噻嗪类药物的结构(jigu)与作用强度与作用强度10第十页，共六十八页。药药名名R1R2作用时程作用时程氟奋乃静氟奋乃静庚酸酯庚酸酯-CF31-2周周氟奋乃静氟奋乃静癸酸酯癸酸酯-CF32-3周周奋乃静奋乃静庚酸酯庚酸酯-Cl1-2周周哌普嗪哌普嗪棕榈酸酯棕榈酸酯-SO2N（Me）24周周长效的吩噻嗪类药物长效的吩噻嗪类药物11第十一页，共六十八页。吩噻嗪类药物的构效关系吩噻嗪类药物的构效关系(gun x)2位取代能增强活性，位取代能增强活性，1，3，4位取代则活性降低。位取代则活性降低。2位取代位取代基的作用强度与其吸电子性能基的作用强度与其吸电子性能成正比，其抗精神病活性是成正比，其抗精神病活性是CF3ClCOCH3H0H。吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之间间相隔相隔3个碳原子个碳原子是吩噻嗪类抗是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征，任何精神病药的基本结构特征，任何碳链的延长或缩短都将导致抗精碳链的延长或缩短都将导致抗精神病作用的减弱或消失。神病作用的减弱或消失。12第十二页，共六十八页。吩噻嗪类药物的构效关系吩噻嗪类药物的构效关系(gun x)侧链末端的碱性基团侧链末端的碱性基团(jtun)常为叔胺，可为直链的二甲常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基。其中含哌嗪侧链或哌啶基。其中含哌嗪侧链的作用较强。的作用较强。侧链碱性基团上的哌嗪环侧链碱性基团上的哌嗪环上的羟基用长碳链羧酸形上的羟基用长碳链羧酸形成脂溶性酯后得到成脂溶性酯后得到(ddo)长效的药物长效的药物13第十三页，共六十八页。吩噻嗪类药物的构效关系吩噻嗪类药物的构效关系(gun x)可用可用-O-、-CH2-、-CHCH-、-CH2CH2-等来取代等来取代(qdi)，形成各种不同的杂环结构形成各种不同的杂环结构可用可用-CH2-取代，保持活性取代，保持活性14第十四页，共六十八页。吩噻嗪类药物的空间吩噻嗪类药物的空间(kngjin)构象构象 多巴胺受体多巴胺受体对药物结构专属性要求对药物结构专属性要求(yoqi)的次序的次序是是BCA15第十五页，共六十八页。吩噻嗪类药物的空间吩噻嗪类药物的空间(kngjin)构象构象B部位结构专属性最大。部位结构专属性最大。三碳链三碳链是最适宜的长度。是最适宜的长度。连接连接R基团的碳结构专属性显著基团的碳结构专属性显著,立体立体(lt)要求格外重要。要求格外重要。R取代基的引入使碳链的自由旋转受到限制则活性降低。取代基的引入使碳链的自由旋转受到限制则活性降低。氯丙嗪指数(zhsh)0.1 氯丙嗪指数=0.216第十六页，共六十八页。吩噻嗪类药物的空间吩噻嗪类药物的空间(kngjin)构象构象受体表面的受体表面的C部位含有吩噻嗪环沿部位含有吩噻嗪环沿N-S轴折叠轴折叠,使两个使两个苯环平面互相垂直。由于苯环平面互相垂直。由于分子分子(fnz)是沿是沿N-S轴折叠轴折叠，因而因而X-取代基也远离受体表面取代基也远离受体表面,使其仅有很小的使其仅有很小的空间影响。然而空间影响。然而X-取代基电性效应却明显影响环系取代基电性效应却明显影响环系统的电子密度。统的电子密度。17第十七页，共六十八页。吩噻嗪类药物的空间吩噻嗪类药物的空间(kngjin)构象构象氯丙嗪指数氯丙嗪指数(zhsh)=0.8氯丙嗪指数氯丙嗪指数=3A部位要求药物分子结构部位要求药物分子结构(fnzjiu)的的碱性基团必须与碱性基团必须与受体上的窄缝相适应，常为叔胺，其中含哌嗪环作用受体上的窄缝相适应，常为叔胺，其中含哌嗪环作用较强较强。若侧链氮上以庞大的取代基相连。若侧链氮上以庞大的取代基相连,则活性明显降低。则活性明显降低。18第十八页，共六十八页。（a）氯丙嗪的构象）氯丙嗪的构象(uxin)（b）多巴胺的构象）多巴胺的构象（c）氯丙嗪的顺式构象正好与多巴胺构象重叠）氯丙嗪的顺式构象正好与多巴胺构象重叠（d）氯丙嗪的反式构象不能与多巴胺的构象重叠）氯丙嗪的反式构象不能与多巴胺的构象重叠19第十九页，共六十八页。吩噻嗪类药物的代谢吩噻嗪类药物的代谢(dixi)此类药物的代谢产物极为此类药物的代谢产物极为(j wi)(j wi)复杂，代谢过程复杂，代谢过程主要有主要有硫原子氧化为亚砜、苯环羟基化、侧硫原子氧化为亚砜、苯环羟基化、侧链链N-N-脱甲基和侧链的脱甲基和侧链的N-N-氧化氧化等。盐酸氯丙嗪可等盐酸氯丙嗪可检测的代谢物有检测的代谢物有100100多种，仅尿中就存在多种，仅尿中就存在2020多多种代谢物，其中种代谢物，其中77羟氯丙嗪、脱甲基氯丙嗪和羟氯丙嗪、脱甲基氯丙嗪和二脱甲基氯丙嗪等为活性代谢产物。二脱甲基氯丙嗪等为活性代谢产物。20第二十页，共六十八页。21第二十一页，共六十八页。吩噻嗪类药物的稳定性吩噻嗪类药物的稳定性 吩噻嗪母核易氧化，在空气吩噻嗪母核易氧化，在空气(kngq)中放置渐变为棕红色。中放置渐变为棕红色。日光及重金属离子催化氧化作用。日光及重金属离子催化氧化作用。22第二十二页，共六十八页。吩噻嗪类药物的稳定性吩噻嗪类药物的稳定性 部分病人服用部分病人服用(f yn)药物后，在日光照射下会产生药物后，在日光照射下会产生光毒化光毒化反应。反应。23第二十三页，共六十八页。代表代表(dibio)药物药物主要用于精神主要用于精神(jngshn)分离症和躁狂症分离症和躁狂症易氧化，注射剂中需加抗氧化剂。易氧化，注射剂中需加抗氧化剂。冬眠冬眠(dngmin)灵灵24第二十四页，共六十八页。盐酸盐酸(yn sun)氯丙嗪的合成氯丙嗪的合成 25第二十五页，共六十八页。代表代表(dibio)药物药物抗精神病作用比氯丙嗪强抗精神病作用比氯丙嗪强6-8倍倍具有吩噻嗪结构具有吩噻嗪结构(jigu)，易氧化，易氧化常效前药常效前药26第二十六页，共六十八页。结构特征：结构特征：将吩噻嗪环上的将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子氮原子换成碳原子，并通过，并通过双键双键(shun jin)与侧链相连与侧链相连，形成噻吨类，亦称硫杂蒽类。，形成噻吨类，亦称硫杂蒽类。2.噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）27第二十七页，共六十八页。硫杂蒽类药物化学结构硫杂蒽类药物化学结构(jigu)及氯丙嗪指数及氯丙嗪指数药物名称药物名称XR几几何何异构体异构体氯丙嗪氯丙嗪指指数数氯普噻吨氯普噻吨(泰尔登，泰尔登，Chloprothixene)-Cl-N（CH3）2ZE2.30.2替沃噻吨替沃噻吨Thiothixene-SO2N（CH3）2Z5.5珠氯噻吨珠氯噻吨Clopenthixol-ClZ9.3氟哌噻吨氟哌噻吨Flupenthixol-CF3Z较泰尔较泰尔登登大大4-8倍倍28第二十八页，共六十八页。几何几何(j h)异构体异构体侧链侧链与母核与母核2位上的取代基位上的取代基在同侧称为在同侧称为(chnwi)Z型（顺式异构体，型（顺式异构体，cis-isomer），），在异侧称为在异侧称为E型（反式异构体，型（反式异构体，trans-isomer）。）。活性活性一般是一般是顺式大于反式顺式大于反式（如氯普噻吨顺式作用约为反式的（如氯普噻吨顺式作用约为反式的7倍）。倍）。29第二十九页，共六十八页。氯普噻吨氯普噻吨Chlorprothixene（泰尔登）泰尔登）代表代表dibio)药物药物淡黄色结晶性粉末；无淡黄色结晶性粉末；无臭，无味。在氯仿中易臭，无味。在氯仿中易溶，在水中不溶。溶，在水中不溶。具有具有(jyu)碱性，侧链的碱性，侧链的二甲胺基能与盐酸成盐。二甲胺基能与盐酸成盐。30第三十页，共六十八页。在室温条件在室温条件(tiojin)下比较稳定，在光照和碱性条件下比较稳定，在光照和碱性条件(tiojin)下，可发生双键的分解，生成下，可发生双键的分解，生成2氯噻吨和氯噻吨和2氯氯噻吨酮。噻吨酮。31第三十一页，共六十八页。3.丁酰苯类丁酰苯类发发现现(fxin)32第三十二页，共六十八页。33第三十三页，共六十八页。丁酰苯类药物的构效关系丁酰苯类药物的构效关系(gun x)必须必须(bx)连有叔胺基团，常结合于六元杂环中，连有叔胺基团，常结合于六元杂环中，这是保持其抗精神失常活性所必需的。这是保持其抗精神失常活性所必需的。均为氟所取代均为氟所取代被硫代羰基、烯基、苯氧基取代或被还原，被硫代羰基、烯基、苯氧基取代或被还原，则抗精神分裂作用减弱。则抗精神分裂作用减弱。必须为三个直链碳原子必须为三个直链碳原子34第三十四页，共六十八页。氟哌啶醇氟哌啶醇（Haloperidol）对光敏感对光敏感(mngn)，需避光保存。，需避光保存。35第三十五页，共六十八页。4、二苯二氮卓类、二苯二氮卓类 36第三十六页，共六十八页。氯氮平氯氮平氯噻平氯噻平洛沙平洛沙平阿莫沙平阿莫沙平(Clozapine）（）（Clothiapine）（）（Loxapine）（Amoxapine）37第三十七页，共六十八页。氯氮平氯氮平（Clozapine）又名氯扎平又名氯扎平38第三十八页，共六十八页。氯氮平（氯氮平（Clozapine）的特点）的特点(tdin)广谱抗精神病药，尤其是适用于难治疗的精神分裂症。广谱抗精神病药，尤其是适用于难治疗的精神分裂症。特异性地作用于中脑皮层的多巴胺神经元，与多巴胺受体特异性地作用于中脑皮层的多巴胺神经元，与多巴胺受体-D2结合率比一般经典抗精神病药物的低；但结合率比一般经典抗精神病药物的低；但氯氮平与多巴氯氮平与多巴胺受体胺受体-D1的结合比任何其他抗精神病药物高。的结合比任何其他抗精神病药物高。较少产生锥体较少产生锥体外系副作用外系副作用。有严重的副作用，主要是粒细胞减少症。长期用药会有成有严重的副作用，主要是粒细胞减少症。长期用药会有成瘾性。瘾性。为为5-HT2A/2X拮抗剂，拮抗剂，非经典抗精神病药非经典抗精神病药口服吸收迅速，几乎口服吸收迅速，几乎(jh)100，吸收后迅速广泛分布到各种，吸收后迅速广泛分布到各种组织，亲脂性强，可通过血脑屏障。组织，亲脂性强，可通过血脑屏障。39第三十九页，共六十八页。5.取代取代(qdi)苯甲酰胺类药物苯甲酰胺类药物舒必利舒必利(Sulpiride)具有旋光异构体其中具有旋光异构体，其中(qzhng)左旋体为光学活左旋体为光学活性异构体。性异构体。本品临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症，也有止本品临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症，也有止吐作用，既无镇静副作用，又少有锥体外系副吐作用，既无镇静副作用，又少有锥体外系副反应反应 选择性拮抗选择性拮抗D2、D3、D4受体，非经典药受体，非经典药硫必利硫必利(Tiapride)可治疗可治疗(zhlio)其他其他药物无效的舞蹈病、药物无效的舞蹈病、老年性精神病等老年性精神病等40第四十页，共六十八页。取代取代(qdi)苯甲酰胺类药物苯甲酰胺类药物瑞莫必利瑞莫必利萘莫必利萘莫必利(Remoxipride)(Nemonapride)41第四十一页，共六十八页。第二节第二节抗抑郁药抗抑郁药(Antidepressants)表现：表现：情绪情绪(qngx)异常低落异常低落常有强烈的自杀倾向常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状42第四十二页，共六十八页。第二节第二节抗抑郁药抗抑郁药(Antidepressants)抑郁症的病因尚不完全清楚抑郁症的病因尚不完全清楚(qngchu)，根据生物胺假，根据生物胺假说，认为抑郁症是由于脑内关键性突触缺乏去甲肾上说，认为抑郁症是由于脑内关键性突触缺乏去甲肾上腺素腺素(NE)或或5-羟色胺羟色胺(5-HT)引起的。引起的。因此这类药物按作用机制分为因此这类药物按作用机制分为(fnwi)：去甲肾上腺素重摄入抑制药。去甲肾上腺素重摄入抑制药。5-羟色胺重摄入抑制剂。羟色胺重摄入抑制剂。单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（MAOIS）。）。非单胺摄入抑制剂（非典型抗抑郁药）。非单胺摄入抑制剂（非典型抗抑郁药）。43第四十三页，共六十八页。44第四十四页，共六十八页。抗抑郁药的发展抗抑郁药的发展(fzhn)45第四十五页，共六十八页。1.单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂用异烟肼用异烟肼(Isoniazid)治疗结核病治疗结核病,发现许多发现许多(xdu)结结核病患者意外地产生情绪提高的副反应核病患者意外地产生情绪提高的副反应,并能逐并能逐渐达到拟精神病状态。后来发现渐达到拟精神病状态。后来发现异丙烟肼为强的单异丙烟肼为强的单胺氧化酶抑制剂胺氧化酶抑制剂。因此异丙烟肼及其它肼类化合。因此异丙烟肼及其它肼类化合物临床用作抗抑郁药物临床用作抗抑郁药,这是通过临床观察副反应这是通过临床观察副反应而发现的新药。而发现的新药。46第四十六页，共六十八页。47第四十七页，共六十八页。单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂脑内具有两种单胺氧化酶亚型脑内具有两种单胺氧化酶亚型,即即单胺氧化酶单胺氧化酶A(MAO-A)和单胺氧化酶和单胺氧化酶B(MAO-B)。MAO-A选择性使选择性使5-HT和去甲和去甲(qji)肾上腺素代谢脱胺肾上腺素代谢脱胺,故认为故认为MAO-A应是抗抑应是抗抑郁药的主要靶酶。郁药的主要靶酶。5-HT血清素血清素serotoninNE/NA去甲去甲(qji)肾上腺素肾上腺素norepinephrine48第四十八页，共六十八页。单胺氧化酶单胺氧化酶A抑制剂抑制剂49第四十九页，共六十八页。吗氯贝胺（吗氯贝胺（Moclobemide）化学名：化学名：4-氯氯-N-2-(4-吗啉基吗啉基)乙基乙基苯甲酰胺。苯甲酰胺。N-(Morpholinoethyl)-4-chlorobenzamide异丙醇重结晶所得白色结晶性粉末异丙醇重结晶所得白色结晶性粉末(fnm)，mp138139。特异性单胺氧化酶特异性单胺氧化酶A(MAO-A)的可逆性抑制剂的可逆性抑制剂。临床用于治疗精神抑郁症。临床用于治疗精神抑郁症。50第五十页，共六十八页。吗氯贝胺的合成吗氯贝胺的合成(hchng)51第五十一页，共六十八页。2.5-羟色胺摄入抑制剂（羟色胺摄入抑制剂（SSRIs）延长延长5-羟色胺在突触作用部位的作用时间，增强羟色胺在突触作用部位的作用时间，增强(zngqing)了了5-羟色胺引起的神经递质活性。羟色胺引起的神经递质活性。选择性选择性5-羟色胺摄入抑制剂，羟色胺摄入抑制剂，“五朵金花五朵金花”，氟西汀氟西汀（Fluoxetine）、）、帕罗西汀帕罗西汀（Paxoxetine）、）、舍曲林舍曲林(Sertraline)、氟伏沙明氟伏沙明（Fluvoxamine）、）、西酞普兰西酞普兰（Citalopram）选择性强选择性强，副作用低。都强烈抑制，副作用低。都强烈抑制5-HT的再摄入，的再摄入，而对中枢的而对中枢的NE和和DA的摄取无影响。的摄取无影响。52第五十二页，共六十八页。5-羟色胺摄入抑制剂羟色胺摄入抑制剂氟西汀氟西汀R=CH3（百忧解）（百忧解）氯伏沙明氯伏沙明X=Cl去甲去甲(qji)氟西汀氟西汀R=H氟伏沙明氟伏沙明X=CF353第五十三页，共六十八页。5-羟色胺摄入抑制剂羟色胺摄入抑制剂帕罗西汀帕罗西汀舍曲林舍曲林54第五十四页，共六十八页。万拉法新万拉法新(Venlafaxine)：新抗抑郁药。：新抗抑郁药。具有具有(jyu)抑制抑制5-羟色胺和羟色胺和去甲肾上腺素再摄入去甲肾上腺素再摄入的作的作用，作用机制类似于三环用，作用机制类似于三环类化合物和选择性类化合物和选择性5-羟色羟色胺再摄入抑制剂的。胺再摄入抑制剂的。55第五十五页，共六十八页。帕罗西汀（帕罗西汀（Paroxetine）化学名：化学名：(3S-反式反式)-3-(1,3-苯苯并二噁茂并二噁茂-5-基氧基氧)甲基甲基-4-(4-氟氟苯基苯基)-哌啶哌啶有两个手性碳，其合成方法有两个手性碳，其合成方法(fngf)涉及到不对称合成形成手涉及到不对称合成形成手性碳。现有的路线是首个不对性碳。现有的路线是首个不对称催化合成帕罗西汀的方法称催化合成帕罗西汀的方法(fngf)，路线简洁，收率高。，路线简洁，收率高。56第五十六页，共六十八页。丙米嗪丙米嗪(imipramine)地昔帕明地昔帕明(Desipramine)氯米帕明氯米帕明(Clomipramine)安全可靠安全可靠,起效迅速起效迅速(xns)3去甲去甲(qji)肾上腺素摄入抑制剂肾上腺素摄入抑制剂57第五十七页，共六十八页。二苯并环庚三烯类二苯并环庚三烯类 阿米替林(Amitrityline)58第五十八页，共六十八页。普罗普罗(plu)替林（替林（Protripty-line）：对去甲肾上腺素重）：对去甲肾上腺素重摄取的抑制作用，强于阿米替林。摄取的抑制作用，强于阿米替林。二苯并环庚三烯类二苯并环庚三烯类 59第五十九页，共六十八页。盐酸盐酸(ynsun)阿米替林（阿米替林（AmitriptylineHydrochloride）镇静作用较强，主要用于治疗焦虑镇静作用较强，主要用于治疗焦虑(jiol)性或激动性抑郁症。性或激动性抑郁症。60第六十页，共六十八页。阿米替林的代谢阿米替林的代谢(dixi)途径途径 61第六十一页，共六十八页。阿米替林的稳定性阿米替林的稳定性对光敏感对光敏感(mngn)，需避光保存，需避光保存水溶液不稳定水溶液不稳定62第六十二页，共六十八页。4.2肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂 近年发展的近年发展的新型抗抑郁药新型抗抑郁药，又称去甲肾上腺素能与特异性，又称去甲肾上腺素能与特异性5-羟色胺能抗抑郁药（羟色胺能抗抑郁药（NaSSA）。）。作用机制作用机制:通过阻断通过阻断2肾上腺素受体起作用，使两个递质肾上腺素受体起作用，使两个递质的浓度升高。的浓度升高。NaSSA不是再摄取的阻断，它具有促进不是再摄取的阻断，它具有促进NA和和5-HT释放的双释放的双重作用，因而是具有崭新药理学特性重作用，因而是具有崭新药理学特性(txng)的药物。的药物。63第六十三页，共六十八页。4.2肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂 米氮平（米氮平（Mirtazapine）是目前唯一）是目前唯一(wiy)的的NaSSA抗抑郁药，代表着抗抑郁药的最新进展。抗抑郁药，代表着抗抑郁药的最新进展。又名瑞美隆（又名瑞美隆（Remeron）64第六十四页，共六十八页。抗焦虑药抗焦虑药苯二氮卓类苯二氮卓类为首选为首选(shuxun)药药丁螺环酮丁螺环酮(Buspirone)65第六十五页，共六十八页。如同地球如同地球(dqi)(dqi)是天堂一般去生活！是天堂一般去生活！66第六十六页，共六十八页。开始生活并停止烦恼吧，开始生活并停止烦恼吧，也许也许(yx)(yx)你并不知道自己有多幸福呢！你并不知道自己有多幸福呢！67第六十七页，共六十八页。内容(nirng)总结第六章 精神神经疾病(jbng)治疗药Psychotherapeutic Drug。（c）氯丙嗪的顺式构象正好与多巴胺构象重叠。活性一般是顺式大于反式（如氯普噻吨顺式作用约为反式的7倍）。在氯仿中易溶，在水中不溶。具有旋光异构体，其中左旋体为光学活性异构体。用异烟肼(Isoniazid)治疗结核病,发现许多结核病患者意外地产生情绪提高的副反应,并能逐渐达到拟精神病状态。67第六十八页，共六十八页。