第六章解热镇痛药与非甾体抗炎药-2013.ppt

第六章第六章 解解 热热 镇镇 痛痛 药药及非甾体抗炎药及非甾体抗炎药第一页，共八十四页。q作用作用(zuyng)(zuyng)机制：机制：第二页，共八十四页。第一节第一节 解热解热(ji r)(ji r)(ji r)(ji r)镇痛药镇痛药第三页，共八十四页。作用于作用于下丘脑的体温下丘脑的体温调节中枢调节中枢，使发热使发热(f r)的体温降至正常的体温降至正常，对正常的体温无影响对正常的体温无影响。作用于作用于外周外周抑制环氧抑制环氧酶酶，对，对牙痛、头痛、神牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛经痛、肌肉痛、关节痛等等常见常见(chn jin)的的慢性钝慢性钝痛痛有良好的作用有良好的作用解热镇痛药的作用解热镇痛药的作用(zuyng)部位部位第四页，共八十四页。解热解热(ji r)(ji r)镇痛药与镇痛药比较镇痛药与镇痛药比较 不能代替吗啡类不能代替吗啡类使用使用它只对慢性钝痛有良好的作用它只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛、头痛牙痛、头痛(tutng)(tutng)、神经痛、肌肉痛、关节痛、神经痛、肌肉痛、关节痛无成瘾无成瘾作用作用(zuyng)(zuyng)部部位：位：作用靶点：作用靶点：外周外周中枢中枢环氧酶环氧酶阿片受体阿片受体第五页，共八十四页。分分 类类第六页，共八十四页。在在18381838年首次从植物提取年首次从植物提取(tq)(tq)出来。出来。18601860年年KolbeKolbe合成，开辟合成，开辟(kip)(kip)了一条工了一条工业生产的道路。业生产的道路。不久不久(bji)(bji)水杨酸的衍生物在临床上使用；水杨酸的衍生物在临床上使用；18751875年水杨酸钠作为解热镇痛药在临床上使用，年水杨酸钠作为解热镇痛药在临床上使用，18861886年水杨酸苯酯应用于临床年水杨酸苯酯应用于临床乙酰水杨酸于乙酰水杨酸于18531853年被合成，在年被合成，在18991899年开始药用。年开始药用。一、水杨酸类一、水杨酸类第七页，共八十四页。1 1、名称：、名称：2-2-（乙酰氧基）苯甲酸（乙酰氧基）苯甲酸2 2、性质：、性质：(1)(1)物理性质：白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸物理性质：白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气缓缓分解臭，味微酸，遇湿气缓缓分解(fnji)(fnji)(fnji)(fnji)；微溶于水，溶于；微溶于水，溶于碳酸氢钠或氢氧化钠溶液，同时分解碳酸氢钠或氢氧化钠溶液，同时分解(fnji)(fnji)(fnji)(fnji)；乙酰水杨酸乙酰水杨酸（Acetylsalicylic AcidAcetylsalicylic Acid）阿司匹林阿司匹林(s p ln)(s p ln)（AspirinAspirin）1 12 2第八页，共八十四页。(2)(2)化学性质化学性质(huxu xngzh)(huxu xngzh)(huxu xngzh)(huxu xngzh)：显酸性显酸性(sun xn)(sun xn)（羧基羧基）PKa=3.49PKa=3.49水解水解(shuji)(shuji)性性+第九页，共八十四页。A A、水解后，、水解后，硫酸酸化硫酸酸化析出析出(xch)(xch)白色水杨酸白色水杨酸沉淀沉淀，可供鉴别。，可供鉴别。鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)第十页，共八十四页。B B、加三氯化铁后加热、加三氯化铁后加热(ji r)(ji r)(ji r)(ji r)显紫堇色显紫堇色，可检可检测水杨酸的含量测水杨酸的含量第十一页，共八十四页。3 3、合成：、合成：水杨酸与醋酐经乙酰化反应水杨酸与醋酐经乙酰化反应（硫酸（硫酸(li sun)(li sun)(li sun)(li sun)催化）催化）第十二页，共八十四页。4 4、杂质、杂质(zzh)(zzh)检查：检查：A A、检查、检查碳酸钠试液碳酸钠试液(sh y)(sh y)不溶物醋酸苯酯不溶物醋酸苯酯、水杨酸苯水杨酸苯酯酯和和乙酰水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯；+第十三页，共八十四页。B B、检查、检查(jinch)(jinch)乙酰水杨酸酐的含量；乙酰水杨酸酐的含量；乙酰水杨酸酐：乙酰水杨酸酐：可引起哮喘、荨麻疹等可引起哮喘、荨麻疹等过敏反应过敏反应含量含量(hnling)(hnling)不超过不超过0.003%0.003%（W/WW/W）时，则时，则无影响无影响+第十四页，共八十四页。C C、水杨酸（引起变色、水杨酸（引起变色(bins)(bins)，变色，变色(bins)(bins)后不可使用）后不可使用）+or第十五页，共八十四页。6 6、应用：、应用：A A、解热、镇痛、消炎解热、镇痛、消炎；B B、抑制抑制血小板中血小板中血栓素血栓素A2A2（TXA2TXA2）的合成）的合成，从从而而(cng r)(cng r)(cng r)(cng r)抑制血小板抑制血小板凝聚凝聚，防治防治动脉血栓和心肌动脉血栓和心肌梗死梗死；C C、最近研究还表明：、最近研究还表明：对结肠癌有预防作用对结肠癌有预防作用。第十六页，共八十四页。7 7、不良反应：、不良反应：刺激刺激胃粘膜胃粘膜细胞细胞(xbo)(xbo)，引起，引起出血出血，还可引起，还可引起阿阿司匹林哮喘司匹林哮喘、阿司匹林肝炎阿司匹林肝炎及及造血和血液系造血和血液系统疾病统疾病。溃疡病患者慎用或禁用溃疡病患者慎用或禁用第十七页，共八十四页。二、苯胺二、苯胺(bn n)类类体内(t ni)代谢非那西丁非那西丁乙酰苯胺乙酰苯胺(bn n)对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚第十八页，共八十四页。名称：名称：N-N-N-N-（4-4-4-4-羟基羟基羟基羟基(qingj)(qingj)(qingj)(qingj)苯基）乙酰胺苯基）乙酰胺苯基）乙酰胺苯基）乙酰胺 又名：又名：扑热息痛扑热息痛扑热息痛扑热息痛性质：性质：物理性质：白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，物理性质：白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，略溶于水，饱和水溶液显酸性，溶于丙酮，易溶略溶于水，饱和水溶液显酸性，溶于丙酮，易溶于热水或乙醇；于热水或乙醇；对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（ParacetamolParacetamol）第十九页，共八十四页。化学性质化学性质(huxu xngzh)(huxu xngzh)(huxu xngzh)(huxu xngzh)：水溶液水溶液(rngy)(rngy)中的中的稳定性与溶液稳定性与溶液(rngy)(rngy)的的pHpH值有值有关关本品在空气本品在空气(kngq)(kngq)中中稳定稳定第二十页，共八十四页。化学性质化学性质(huxu xngzh)(huxu xngzh)(huxu xngzh)(huxu xngzh)：水解水解(shuji)(shuji)第二十一页，共八十四页。遇三氯化铁显遇三氯化铁显蓝紫色蓝紫色，可供鉴别，可供鉴别(jinbi)(jinbi)；鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反应反应 第二十二页，共八十四页。对氨基对氨基(nj)(nj)酚稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与酚稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性碱性-萘酚反应，呈萘酚反应，呈红色红色-萘酚萘酚鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反应反应 第二十三页，共八十四页。合成合成(hchng)(hchng)第二十四页，共八十四页。杂质杂质(zzh)(zzh)检查检查对氨基苯酚对氨基苯酚对氨基对氨基(nj)(nj)酚可与亚硝基铁氰化钠试液作用生酚可与亚硝基铁氰化钠试液作用生成成蓝色蓝色配位化合物配位化合物第二十五页，共八十四页。5 5、代谢、代谢(dixi)(dixi)(dixi)(dixi)：主要与主要与硫酸硫酸(li sun)(li sun)成酯成酯或与葡萄糖醛酸或与葡萄糖醛酸结合排结合排出出小部分形成小部分形成(xngchng)(xngchng)N-N-羟基羟基衍生物衍生物，为毒性代谢产物。，为毒性代谢产物。引起血红蛋白血症，溶血性引起血红蛋白血症，溶血性贫血和毒害肝细胞。贫血和毒害肝细胞。第二十六页，共八十四页。GSHGSHN-N-乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸第二十七页，共八十四页。6 6、应用、应用:解热镇痛，解热镇痛，无抗炎作用；无抗炎作用；常作复方感冒药常作复方感冒药的成分之一。的成分之一。注意：注意：如过量如过量(gu(guling)ling)服用对乙酰氨基酚，服用对乙酰氨基酚，应用应用N-N-乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸来对抗。来对抗。第二十八页，共八十四页。三、吡唑酮类三、吡唑酮类奎宁奎宁(ku nn)安替比林安替比林(n t b ln)氨基氨基(nj)比比林林安乃近安乃近4异丙基安替比林异丙基安替比林第二十九页，共八十四页。1 1、名称、名称(mngchng)(mngchng)(mngchng)(mngchng)：化学名：化学名：（1 1，5 5二甲基二甲基2 2苯基苯基3 3氧代氧代2 2，3 3二氢二氢1 1HH吡唑吡唑4 4基）甲氨基基）甲氨基 甲烷甲烷磺酸钠盐一水合物磺酸钠盐一水合物又名：罗瓦尔精又名：罗瓦尔精安安 乃乃 近近(Metamizole sodium)(Metamizole sodium)12534第三十页，共八十四页。2 2、性质：、性质：白色或微黄色结晶或结晶性粉末，无臭，白色或微黄色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，易溶于水，略溶于乙醇，易氧味微苦，易溶于水，略溶于乙醇，易氧化，需避光化，需避光(b un)(b un)(b un)(b un)保存；保存；3 3、应用：、应用：解热镇痛，有肾损伤、粒细胞减少、药热解热镇痛，有肾损伤、粒细胞减少、药热和过敏等不良反应，仅限于其他药物难和过敏等不良反应，仅限于其他药物难以控制的高热。以控制的高热。第三十一页，共八十四页。第二节第二节 非甾体抗炎药非甾体抗炎药第三十二页，共八十四页。治疗如风湿、类风湿性、治疗如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病椎炎等疾病(jbng)(jbng)的药物。的药物。炎症：机体对感染炎症：机体对感染(gnrn)(gnrn)的一种防御机制，主要的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛、发表现为红肿、疼痛、发热、热、功能紊乱功能紊乱。炎炎 症症第三十三页，共八十四页。甾体抗炎药甾体抗炎药 第三十四页，共八十四页。分类分类(fn(fn li)li)第三十五页，共八十四页。一、一、3 3，5-5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类保泰松保泰松安替比林安替比林(n t(n t b ln)b ln)1 12 23 34 45 51 12 23 34 45 5有有胃肠道副作用胃肠道副作用及及过敏反应过敏反应对肝脏及血象对肝脏及血象(xuxing)(xuxing)有不良的有不良的影响影响年由瑞士科学家合成年由瑞士科学家合成(hchng)(hchng)解热镇痛作用弱解热镇痛作用弱，抗炎抗炎作用强作用强，还可促进尿酸排泄还可促进尿酸排泄，临床用于临床用于类风湿性关节炎、痛风类风湿性关节炎、痛风。第三十六页，共八十四页。体内(t ni)代谢羟基羟基(qingj)保保泰松泰松羟步宗羟步宗保泰松保泰松-酮基保泰松酮基保泰松非普拉宗非普拉宗第三十七页，共八十四页。酸性酸性(sun xn)(sun xn)3 3，5-5-吡唑烷二酮类药物吡唑烷二酮类药物(yow)(yow)的的抗炎作抗炎作用用与与化合物的酸性化合物的酸性有有密切关系密切关系易溶于氢氧化钠易溶于氢氧化钠(qn yn hu n)(qn yn hu n)和碳酸钠溶液和碳酸钠溶液第三十八页，共八十四页。鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)芳伯胺反应芳伯胺反应(fnyng)(fnyng)第三十九页，共八十四页。体内体内(t ni)(t ni)代谢代谢 第四十页，共八十四页。羟步宗羟步宗 oxyphenbutazone oxyphenbutazone12化学名：化学名：4-4-丁基丁基-1-1-（4-4-羟基羟基(qingj)(qingj)苯基）苯基）-2-2-苯基苯基-3-3，5-5-吡唑烷二酮吡唑烷二酮345作用作用(zuyng)：消炎，抗风湿。：消炎，抗风湿。第四十一页，共八十四页。邻氨基邻氨基(nj)(nj)(nj)(nj)苯甲酸类苯甲酸类(芬那酸类）芬那酸类）Ar=Ar=甲芬那酸甲芬那酸甲氯芬那酸甲氯芬那酸氯芬那酸氯芬那酸氟芬那酸氟芬那酸第四十二页，共八十四页。q生物电子等排原理生物电子等排原理生物电子等排体（生物电子等排体（isostereisostere）经典的电子等排体：具有相同总数外层经典的电子等排体：具有相同总数外层电子（同价）的原子或原子团。电子（同价）的原子或原子团。非经典的电子等排体：具有相似的物理非经典的电子等排体：具有相似的物理(wl)(wl)(wl)(wl)和化学性质，能够产生相似的生物活和化学性质，能够产生相似的生物活性的相同价键的基团。性的相同价键的基团。第四十三页，共八十四页。经典的电子等排体置换：经典的电子等排体置换：经典的电子等排体包括经典的电子等排体包括(boku)(boku)(boku)(boku)（1 1）一价电子等排体：如卤素和）一价电子等排体：如卤素和XHnXHn基团，基团，X XC C、N N、OO、S S。（2 2）二价电子等排体：如）二价电子等排体：如R-O-RR-O-R、R-R-NH-RNH-R、R-CHR-CH2 2-R-R、R-Si-RR-Si-R。（3 3）三价电子等排体：如）三价电子等排体：如-N=-N=、-CH=-CH=。（4 4）四价电子等排体：）四价电子等排体：=C=C=、=N=N=、=P=P=。第四十四页，共八十四页。非经典的电子等排体置换：非经典的电子等排体置换：（1 1）基团的倒转）基团的倒转（2 2）极性相似基团的置换）极性相似基团的置换（3 3）范德华半径相似原子的置换）范德华半径相似原子的置换（4 4）开链成环）开链成环（5 5）分子）分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)形状相似形状相似第四十五页，共八十四页。甲芬那酸甲芬那酸 mefenamic acidmefenamic acid化学名：化学名：2-2-（2 2，3-3-二甲基苯基二甲基苯基(bn j)(bn j)）氨基）氨基 苯苯甲酸甲酸第四十六页，共八十四页。苯环与邻氨基苯环与邻氨基(nj)(nj)(nj)(nj)苯甲酸苯甲酸不共平面不共平面结构结构(jigu)特点特点由于位阻由于位阻可能更适合可能更适合(shh)于抗炎药于抗炎药物受体的要求物受体的要求第四十七页，共八十四页。体内体内(t ni)代谢代谢第四十八页，共八十四页。将将N N原子原子(yunz)(yunz)用用O O，S S，CHCH2 2，SOSO2 2，NCHNCH3 3或或COCHCOCH3 3置换则置换则活性降低活性降低将氨基移到羧基将氨基移到羧基(su j)(su j)的的对位或间位对位或间位，则则活性消失活性消失构效关系构效关系(gun x)(gun x)第四十九页，共八十四页。这类药物都具有较好的这类药物都具有较好的消炎镇痛作用消炎镇痛作用，用，用于于风湿性和类风湿性关节炎风湿性和类风湿性关节炎，但，但副作用多副作用多，主要是胃肠道反应主要是胃肠道反应(fnyng)、皮疹、贫血，偶、皮疹、贫血，偶有神经系统症状。有神经系统症状。临床临床(ln chun)应用应用第五十页，共八十四页。5-5-羟色胺羟色胺色色 氨氨 酸酸可能可能(knng)(knng)是炎症的是炎症的化学致痛物质，体化学致痛物质，体内的生物来源与色内的生物来源与色氨酸有关。氨酸有关。风湿痛患者风湿痛患者(hunzh)(hunzh)体内的色氨酸水体内的色氨酸水平较高。平较高。吲哚吲哚(yn du)(yn du)(yn du)(yn du)乙酸类乙酸类发现发现沈宗瀛沈宗瀛第五十一页，共八十四页。化学名：化学名：2-2-甲基甲基-1-1-（44-氯苯甲酰基）氯苯甲酰基）-5-5-甲氧基甲氧基-1 1H H-吲哚吲哚(yn du)(yn du)(yn du)(yn du)-3-3-乙酸乙酸又名：消炎痛又名：消炎痛吲哚吲哚(yn du)(yn du)美辛美辛 Indometacin Indometacin3125第五十二页，共八十四页。性质性质(xngzh)(xngzh)酸性酸性 pKa=4.5空气中稳定，对光空气中稳定，对光(du gung)(du gung)敏感敏感水解性水解性强酸强酸(qin sun)或强碱或强碱-CO-CO2 2第五十三页，共八十四页。鉴别鉴别(jinbi)：本品的本品的氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液与与重铬酸钾溶液和硫重铬酸钾溶液和硫酸酸反应，呈反应，呈紫色紫色与与亚硝酸钠和盐酸亚硝酸钠和盐酸(yn sun)反应，呈反应，呈绿色绿色，放置，放置后渐变后渐变黄色黄色第五十四页，共八十四页。体内体内(t ni)(t ni)代谢代谢口服吸收口服吸收(xshu)迅速迅速结合结合(jih)、水解、脱水解、脱甲基甲基第五十五页，共八十四页。合成合成(hchng)第五十六页，共八十四页。应用应用(yngyng)(yngyng)最强的前列腺素合成酶抑制剂之一最强的前列腺素合成酶抑制剂之一，药效药效(yo xio)(yo xio)强于阿司匹林和保泰松，主要作为对水杨酸类强于阿司匹林和保泰松，主要作为对水杨酸类不耐受、疗效不显著时的替代药，是不耐受、疗效不显著时的替代药，是治疗强直性治疗强直性脊椎炎的首选药物脊椎炎的首选药物，也可用于，也可用于急性痛风急性痛风和和炎症发炎症发热热；具有诱导慢粒白血病（；具有诱导慢粒白血病（CML)CML)细胞凋亡并抑细胞凋亡并抑制其增殖的作用，有望成为制其增殖的作用，有望成为治疗白血病治疗白血病的新药的新药。第五十七页，共八十四页。主要为主要为胃肠副作用，对中枢神经系统和造血胃肠副作用，对中枢神经系统和造血(zo(zo xu)xu)系统影响显著系统影响显著，精神病患者、老年人慎用，精神病患者、老年人慎用，孕妇、哺乳期妇女、儿童及消化道溃疡和阿孕妇、哺乳期妇女、儿童及消化道溃疡和阿斯匹林过敏者慎用。斯匹林过敏者慎用。副作用副作用不是对抗不是对抗5-5-羟色胺羟色胺而是抑制而是抑制(yzh)(yzh)ProstaglandinsProstaglandins的生物合成的生物合成作用作用(zuyng)(zuyng)机理机理 第五十八页，共八十四页。比吲哚美辛不良反应少，比吲哚美辛不良反应少，临床临床(ln chun)用于治疗风用于治疗风湿和类风湿性关节炎。湿和类风湿性关节炎。抗炎活性比吲哚抗炎活性比吲哚(yn du)美辛强，毒性较低。美辛强，毒性较低。本类药物本类药物舒林酸舒林酸齐多美辛齐多美辛第五十九页，共八十四页。发现：发现：在研究某些植物生长刺激素时，发现在研究某些植物生长刺激素时，发现吲哚乙酸和萘乙酸等芳基乙酸类化合物具有吲哚乙酸和萘乙酸等芳基乙酸类化合物具有(jyu)(jyu)(jyu)(jyu)消炎作用消炎作用，在研究芳基烷酸类化合物的结在研究芳基烷酸类化合物的结构与作用的关系时，发现在构与作用的关系时，发现在苯环上增加疏水苯环上增加疏水性基团可使消炎作用增强性基团可使消炎作用增强。4-4-异丁基苯乙酸异丁基苯乙酸芳基丙酸类芳基丙酸类 第六十页，共八十四页。化学名：化学名：甲基甲基4 4（2 2甲基丙基）苯乙酸甲基丙基）苯乙酸又名：异丁苯丙酸又名：异丁苯丙酸布洛芬布洛芬 ibuprofen ibuprofen 第六十一页，共八十四页。代谢代谢(dixi)(dixi)1 1 2 2第六十二页，共八十四页。合成合成(hchng)(hchng)缩水缩水(su shu)(su shu)甘油酯反应，甘油酯反应，DarzensDarzens反应反应第六十三页，共八十四页。应用：应用：本品的本品的消炎镇痛消炎镇痛和和解热解热作用均作用均大于阿斯匹林大于阿斯匹林，广泛用于广泛用于类风湿性关节炎、脊椎炎、风湿性关节、类风湿性关节炎、脊椎炎、风湿性关节、炎红斑狼疮、咽喉炎及上呼吸道感染炎红斑狼疮、咽喉炎及上呼吸道感染等症。等症。注意注意(zh y)(zh y)：本品使用本品使用外消旋体外消旋体，但药理作用来自于，但药理作用来自于S(+)S(+)异构体。在体内，异构体。在体内，R(-)R(-)异构体可以部分转化为异构体可以部分转化为S(+)S(+)异构体。异构体。第六十四页，共八十四页。酮洛芬酮洛芬氟比洛芬氟比洛芬吡洛芬吡洛芬吲哚吲哚(yn du)洛洛芬芬其他其他(qt)(qt)芳基丙酸类药物芳基丙酸类药物第六十五页，共八十四页。构效关系构效关系(gun x)(gun x)-甲基乙酸甲基乙酸(y sun)(y sun)侧侧链以链以S-S-（）（）构型的构型的异构体消炎作用较强异构体消炎作用较强X X以非共平面以非共平面(pngmin)(pngmin)间位的间位的F F、ClCl取代活性较好取代活性较好对位可以对位可以是是烷基烷基、芳基、脂芳基、脂环环等等第六十六页，共八十四页。名称名称(mngchng)(mngchng)(mngchng)(mngchng)：（）（）甲基甲基6 6甲氧基奈乙甲氧基奈乙酸酸萘普生萘普生 naproxen naproxen123456第六十七页，共八十四页。代谢代谢(dixi)(dixi)葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合(jih)甘氨酸结合甘氨酸结合去甲基产物去甲基产物(chnw)酚羟基葡萄糖醛酸酚羟基葡萄糖醛酸结合结合酚羟基硫酸结合酚羟基硫酸结合第六十八页，共八十四页。临床用其临床用其S S（+）异构体）异构体本品适用本品适用(shyng)(shyng)于于风湿性关节炎、类风湿性关风湿性关节炎、类风湿性关节炎强直性脊椎炎及急性痛风节炎、强直性脊椎炎及急性痛风等疾病。等疾病。应用应用(yngyng)(yngyng)第六十九页，共八十四页。奈丁美酮奈丁美酮代谢代谢(dixi)前药前药非酸性非酸性(sun xn)非甾体抗炎药非甾体抗炎药胃肠道刺激作用很小胃肠道刺激作用很小第七十页，共八十四页。双氯芬酸钠双氯芬酸钠 diclofenac sodium diclofenac sodium名称：名称：2 2（2 2，6 6二氯苯基二氯苯基(bn j)(bn j)氨基）苯乙酸钠氨基）苯乙酸钠苯乙酸类苯乙酸类第七十一页，共八十四页。作用作用(zuyng)机制机制抑制抑制环氧花生四烯酸环氧花生四烯酸环氧酶系统环氧酶系统，导致前列导致前列腺素和血小板生成腺素和血小板生成(shn chn)的减少的减少抑制抑制脂氧酶脂氧酶，从而，从而抑制白三烯的生成抑制白三烯的生成抑制花生四烯酸的释放和刺激花生四烯酸的再抑制花生四烯酸的释放和刺激花生四烯酸的再摄入摄入第七十二页，共八十四页。抗炎、镇痛、解热作用很强抗炎、镇痛、解热作用很强。具有具有不良反应少不良反应少、剂量小剂量小、个体差异性小个体差异性小等优等优点。点。临床主要用于临床主要用于类风湿性关节炎类风湿性关节炎、神经炎神经炎、癌症癌症和和术后疼痛及各种原因引起术后疼痛及各种原因引起(ynq)(ynq)的发热的发热。作用作用(zuyng)第七十三页，共八十四页。吡罗昔康吡罗昔康 piroxicam piroxicam1 1，2-2-苯并噻嗪类（昔康类）苯并噻嗪类（昔康类）名称名称(mngchng)(mngchng)：2-2-甲基甲基-4-4-羟基羟基-N-(2-N-(2-吡啶基吡啶基)-)-2 2HH-1,2-1,2-苯并噻嗪苯并噻嗪-3-3-甲酰胺甲酰胺-1,1-1,1-二氧化物二氧化物1 12 23 34 45 58 8第七十四页，共八十四页。性质性质(xngzh)显酸性显酸性(sun xn)第七十五页，共八十四页。消炎活性与吲哚美辛相当消炎活性与吲哚美辛相当，镇痛作用，镇痛作用(zuyng)比吲比吲哚美辛弱，用于治疗风湿性及类风湿性关节哚美辛弱用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，炎，半衰期长半衰期长，一天服药一次即可一天服药一次即可。代谢代谢(dixi)体内代谢体内代谢(dixi)主要生成主要生成吡啶环羟基化吡啶环羟基化产物，产物，所有代谢产物失活所有代谢产物失活。作用作用第七十六页，共八十四页。舒多昔康舒多昔康伊索昔康伊索昔康替诺昔康替诺昔康美洛昔康美洛昔康本类药物本类药物第七十七页，共八十四页。R R1 1为甲基时活性最强，为甲基时活性最强，R R可以是芳环或芳杂环。可以是芳环或芳杂环。此类药物一般显酸性此类药物一般显酸性(sun xn)(sun xn)，芳杂环取代时的酸性，芳杂环取代时的酸性(sun(sun xn)xn)更强。更强。构效关系构效关系(gun x)(gun x)第七十八页，共八十四页。COXCOX的两种亚型的两种亚型 原生型的原生型的原生型的原生型的COX-1COX-1COX-1COX-1：存在于正常组织，在保护：存在于正常组织，在保护(boh)(boh)(boh)(boh)胃肠胃肠粘膜细胞、维持血小板及肾正常功能方面具有重要粘膜细胞、维持血小板及肾正常功能方面具有重要作用。作用。诱生型的诱生型的诱生型的诱生型的COX-2COX-2COX-2COX-2：主要存在于炎症组织，其表达可被：主要存在于炎症组织，其表达可被白介素白介素-1-1、内毒素、肿瘤坏死因子等诱导。、内毒素、肿瘤坏死因子等诱导。COX-2COX-2选择性抑制剂选择性抑制剂抗炎活性与抑制抗炎活性与抑制(yzh)(yzh)COX-2COX-2有关有关胃肠副作用与抑制胃肠副作用与抑制COX-1COX-1有关有关19911991年年 解维解维(ji wi)(ji wi)林博士林博士第七十九页，共八十四页。第八十页，共八十四页。赛来西布赛来西布 Celebrex Celebrex名称：名称：4-5-(4-4-5-(4-甲基苯基甲基苯基(bn j)(bn j)-3-)-3-三氟甲基三氟甲基-1 1HH-吡咯吡咯-1-1-基基 苯磺酰胺苯磺酰胺第八十一页，共八十四页。19991999年上市，对年上市，对COX-2COX-2和和COX-1COX-1的的ICIC5050值分别值分别为为0.040.04MM和和15.015.0MM，口服给药有很强的抗，口服给药有很强的抗炎活性炎活性，临床临床(ln chun)(ln chun)用于治疗用于治疗急性或慢性期骨关急性或慢性期骨关节炎节炎和和类风湿性关节炎类风湿性关节炎。副作用：副作用：影响影响(yngxing)(yngxing)心血管功能心血管功能罗非昔布（罗非昔布（vioxxvioxx，万络），万络）第八十二页，共八十四页。本本 章章 小小 结结qq掌握掌握掌握掌握本类药物本类药物的作用机制；的作用机制；的作用机制；的作用机制；qq掌握解热镇痛药掌握解热镇痛药和非甾体抗炎药的和非甾体抗炎药的和非甾体抗炎药的和非甾体抗炎药的分类；分类；qq掌握阿司匹林掌握阿司匹林(s p ln)(s p ln)(s p ln)(s p ln)、扑热息痛、扑热息痛的的结构、性质、杂结构、性质、杂质检查、代谢、合成质检查、代谢、合成等等等等；qq掌握掌握布洛芬、吲哚美辛、吡罗昔康布洛芬、吲哚美辛、吡罗昔康布洛芬、吲哚美辛、吡罗昔康布洛芬、吲哚美辛、吡罗昔康的的结构、性质、合结构、性质、合成、代谢、构效关系成、代谢、构效关系等等等等；qq熟悉保泰松、熟悉保泰松、熟悉保泰松、熟悉保泰松、羟步宗羟步宗羟步宗羟步宗、甲芬那酸、甲芬那酸、甲芬那酸、甲芬那酸、萘普生、双氯芬酸萘普生、双氯芬酸钠、塞来昔布钠、塞来昔布等药物等药物等药物等药物；qq了解了解了解了解本类药物本类药物的发展。的发展。的发展。的发展。第八十三页，共八十四页。内容(nirng)总结第六章 解 热 镇 痛 药及非甾体抗炎药。解热镇痛药与镇痛药比较。1875年水杨酸钠作为解热镇痛药在临床上使用，1886年水杨酸苯酯应用于临床。乙酰水杨酸于1853年被合成，在1899年开始药用。主要与硫酸成酯或与葡萄糖醛酸结合排出。甲芬那酸 mefenamic acid。本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色。具有诱导慢粒白血病（CML)细胞凋亡并抑制其增殖的作用，有望成为治疗(zhlio)白血病的新药第八十四页，共八十四页。