胰岛素及口服降血糖药.ppt

第第3737章章 胰岛素及口服胰岛素及口服(kuf)(kuf)(kuf)(kuf)降血糖降血糖药药郑州大学医学院郑州大学医学院 乔海灵乔海灵 郜娜郜娜Chapter 37 Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs第一页，共三十三页。Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs nInsulin plays an important role in regulating the metabolic activities of the body,and in doing so,help maintain the homeostasis of blood glucose.第二页，共三十三页。lInsulin lowers the concentration of glucose in blood by inhibiting heptic glucose production and by stimulating the uptake and metabolism of glucose by muscle and adipose tissue.lOral hypoglycemic drugs include sulfonylureas,biguanides,insulin sensitizer,and-glucosidase inhibitor.第三页，共三十三页。Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs nOral hypoglycemic drugs are useful in the treatment of patients who have non-insulin-dependent diabetes but can not be managed by diet alone.nAdministration of insulin preparations or oral hypoglycemic drugs can prevent morbidity and reduce mortality associated with diabetes.第四页，共三十三页。学习目的学习目的(md)(md)与要与要求求l 掌握降血糖药的分类；掌握胰岛掌握降血糖药的分类；掌握胰岛素和磺酰脲类药物的药理作用、临床素和磺酰脲类药物的药理作用、临床应用和不良反应。应用和不良反应。l 熟悉熟悉(shx)(shx)双胍类、双胍类、葡萄糖苷酶抑制葡萄糖苷酶抑制剂剂等口服降血糖药的药理作用、临床等口服降血糖药的药理作用、临床应用和不良反应。应用和不良反应。第五页，共三十三页。提要提要(tyo)(tyo)l 胰岛素胰岛素l口服口服(kuf)(kuf)降血糖药降血糖药 磺酰脲类磺酰脲类 双胍类双胍类 葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 其他其他第六页，共三十三页。糖尿病糖尿病是一种是一种(y(y zhn)zhn)以糖以糖代谢紊代谢紊乱为主乱为主要症状要症状的代谢的代谢内分泌内分泌疾病疾病糖尿病糖尿病1 1型糖尿病型糖尿病 胰岛素分泌绝对不足所致胰岛素分泌绝对不足所致(su zh)(su zh)，需，需外源性胰岛素，口服降血糖药无效外源性胰岛素，口服降血糖药无效2 2型糖尿病型糖尿病胰岛素与正常细胞胰岛素与正常细胞R R结合结合(jih)(jih)减少，胰减少，胰岛素相对缺乏所致，岛素相对缺乏所致，20%20%30%30%需胰岛需胰岛素治疗，大多数口服降血糖药即可素治疗，大多数口服降血糖药即可其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病所有继发性糖尿病及病因未明确的糖尿所有继发性糖尿病及病因未明确的糖尿病等病等 第七页，共三十三页。l 胰岛素（胰岛素（insulininsulin）是胰岛）是胰岛B B细胞分泌的一种细胞分泌的一种相对相对(xingdu)(xingdu)分子质量为分子质量为5656 103酸性酸性proteinprotein，由，由2 2条多肽链组成（条多肽链组成（A A、B B），通过），通过2 2个二硫键以共个二硫键以共价相联。价相联。l 药用胰岛素一般多由猪、牛胰腺提得。目前药用胰岛素一般多由猪、牛胰腺提得。目前可通过重组可通过重组DNADNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素，技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素还可将猪胰岛素链第链第3030位的丙氨酸用苏氨酸位的丙氨酸用苏氨酸代替而获得人胰岛素代替而获得人胰岛素 。胰岛素及口服胰岛素及口服(kuf)(kuf)降血糖药降血糖药 胰岛素胰岛素l胰岛是胰腺腺泡之间存在胰岛是胰腺腺泡之间存在(cnzi)(cnzi)的细胞团，占胰腺总的细胞团，占胰腺总体积体积 的的1%1%2%2%。第八页，共三十三页。胰岛素体内胰岛素体内(t ni)(t ni)过程过程 l 主要主要(zhyo)(zhyo)在肝、肾灭活在肝、肾灭活l 易被消化酶破坏易被消化酶破坏 ，PoPo无效无效(wxio)(wxio)，故必须注射给药，故必须注射给药，Sc Sc吸收快吸收快l 代谢快，代谢快，t t1/21/2为为9 910 min10 min，作用可维持数小，作用可维持数小时时 为延长胰岛素的作用时间，可制成中效及长效制为延长胰岛素的作用时间，可制成中效及长效制剂剂第九页，共三十三页。胰岛素药理作用胰岛素药理作用 1.1.代谢作用代谢作用l糖代谢糖代谢l脂肪代谢：增加脂肪酸的转运，促进脂肪代谢：增加脂肪酸的转运，促进(cjn)(cjn)脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成和酮体的生成 。l蛋白质代谢：促进蛋白质合成，抑制蛋白蛋白质代谢：促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解。质分解。2.2.钾离子转运钾离子转运：促进：促进K K+内流，增高细胞内内流，增高细胞内K K+浓度。浓度。第十页，共三十三页。3.3.促生长作用促生长作用 胰岛素的结构与胰岛素的结构与IGFIGF相似相似 胰胰岛素可与岛素可与IGF-1IGF-1受体结合受体结合(jih)(jih)发发挥促生长作用挥促生长作用 第十一页，共三十三页。胰岛素胰岛素作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制 第十二页，共三十三页。胰岛素胰岛素临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用 1.1.糖尿病糖尿病 对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。1型糖尿病；型糖尿病；2型糖尿病经饮食和口服降血糖药治疗未获型糖尿病经饮食和口服降血糖药治疗未获 良好控制；良好控制；糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖昏迷和乳糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖昏迷和乳 酸性酸中毒伴高血糖时；酸性酸中毒伴高血糖时；合并重症感染、消耗性疾病合并重症感染、消耗性疾病(jbng)(jbng)、高热、妊娠、高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病；创伤及手术的各型糖尿病；全胰腺切除引起的继发性糖尿病。全胰腺切除引起的继发性糖尿病。第十三页，共三十三页。2.2.细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)内缺钾内缺钾与与葡葡萄萄糖糖、氯氯化化钾钾联联合合组组成成GIKGIK，纠纠正正细细胞胞(xbo)(xbo)内内缺缺钾钾，防防治治心心肌肌梗梗死死时时的心律失常。的心律失常。第十四页，共三十三页。胰岛素胰岛素不良反应不良反应1.1.低血糖低血糖 最为常见最为常见 低血糖的症状低血糖的症状(zhngzhung)(zhngzhung)及预防。及预防。治疗：轻者治疗：轻者 可口服糖水可口服糖水 重者重者 应立即静脉注射应立即静脉注射50%50%葡萄糖注葡萄糖注 射液射液2020 40 40 mLmL “无警觉性低血糖昏迷无警觉性低血糖昏迷”。第十五页，共三十三页。2.2.过敏反应过敏反应 多为使用牛胰岛素所致多为使用牛胰岛素所致 机制机制(jzh)(jzh)：刺激机体产生刺激机体产生IgEIgE等相应抗体。等相应抗体。症状：症状：一般轻微而短暂，偶见过敏性一般轻微而短暂，偶见过敏性 休克。休克。治疗：治疗：必要时用必要时用H H1 1受体阻断药和糖皮质受体阻断药和糖皮质 激素治疗激素治疗。胰岛素胰岛素不良反应不良反应第十六页，共三十三页。胰岛素胰岛素不良反应不良反应 3.3.胰岛素耐受性胰岛素耐受性 定义：定义：糖尿病患者应用超过常用量的胰岛素后未糖尿病患者应用超过常用量的胰岛素后未 出现明显的低血糖反应，即发生胰岛素耐受。出现明显的低血糖反应，即发生胰岛素耐受。急性耐受性：急性耐受性：诱因；机制；处理方法诱因；机制；处理方法慢性耐受性：慢性耐受性：机制；处理方法机制；处理方法 4.4.脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)萎缩萎缩 胰胰岛岛素素注注射射部部位位皮皮下下脂脂肪肪萎萎缩缩，改改用用高高纯纯度度胰胰岛岛素素可可减减少该反应。少该反应。第十七页，共三十三页。胰岛素胰岛素药物药物(yow)(yow)(yow)(yow)相互作用相互作用 l抑制内源性胰岛素分泌：抑制内源性胰岛素分泌：噻嗪类噻嗪类 furosemidefurosemide、diazoxidediazoxide等等；l降低胰岛素的作用：降低胰岛素的作用：糖皮质激素糖皮质激素(j s)(j s)、雌激素、雌激素(j(j s)s)、口服避孕药、甲状腺激素、口服避孕药、甲状腺激素(j s)(j s)、adrenalineadrenaline、phenytoin sodiumphenytoin sodium等；等；l增强胰岛素的作用：增强胰岛素的作用：同化激素、雄激素、单胺氧同化激素、雄激素、单胺氧化酶抑制剂；磺胺类、抗凝血药、化酶抑制剂；磺胺类、抗凝血药、methotrexatemethotrexate、水杨、水杨酸盐等；酸盐等；l避免与避免与受体阻断剂合用。受体阻断剂合用。第十八页，共三十三页。分类分类(fn(fn li)li)胰岛素及口服胰岛素及口服(kuf)(kuf)降血糖药降血糖药 口服降血糖药口服降血糖药磺酰脲类磺酰脲类 甲苯甲苯(ji bn)(ji bn)磺丁脲、氯磺丙脲、格磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特列本脲、格列吡嗪、格列齐特双胍类双胍类 甲福明、苯乙福明甲福明、苯乙福明葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖阿卡波糖、伏格列波糖伏格列波糖、米格列醇米格列醇InsulinInsulin增敏药增敏药 罗格列酮罗格列酮、环格列酮环格列酮、吡格列吡格列酮酮、恩格列酮恩格列酮其他类其他类 瑞格列奈瑞格列奈 第十九页，共三十三页。磺酰脲类磺酰脲类 药动学药动学 口服吸收较好，除氯磺丙脲外大多数药物吸收口服吸收较好，除氯磺丙脲外大多数药物吸收较快。较快。l 血浆蛋白血浆蛋白(dnbi)结合率较高。结合率较高。l 多数药物经肝代谢成无活性代谢产物。多数药物经肝代谢成无活性代谢产物。l 氯磺丙脲大部分以原形经肾排出，易在体内蓄氯磺丙脲大部分以原形经肾排出，易在体内蓄积而致低血糖。积而致低血糖。l 本类药物除氯磺丙脲本类药物除氯磺丙脲t t1/21/2较长外，多数消除较快较长外，多数消除较快。第二十页，共三十三页。磺酰脲类磺酰脲类药理作用药理作用1.1.降血糖作用降血糖作用 对正常人及胰岛功能尚存的糖尿对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降血糖作用。病患者均有降血糖作用。作用机制作用机制 促进促进insulininsulin释放释放 增强增强(zngqing)(zngqing)insulininsulin作用作用 抑制胰高血糖素分泌抑制胰高血糖素分泌第二十一页，共三十三页。磺酰脲类磺酰脲类药理作用药理作用2.2.抗利尿作用抗利尿作用 氯磺丙脲氯磺丙脲、格列本脲可促进抗利尿激素格列本脲可促进抗利尿激素(j s)(j s)分泌并分泌并 增强其作用。增强其作用。3.3.影响凝血功能影响凝血功能 格列齐特和格列波脲可抑制血小板黏附、刺激格列齐特和格列波脲可抑制血小板黏附、刺激 纤溶酶原合成、恢复纤溶酶活性，降低微血管纤溶酶原合成、恢复纤溶酶活性，降低微血管 对血管活性胺类的敏感性。对血管活性胺类的敏感性。第二十二页，共三十三页。1.1.糖尿病糖尿病 用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且单用且单用(dn yn)(dn yn)饮食控制无效者。饮食控制无效者。2.2.尿崩症尿崩症 氯磺丙脲治疗尿崩症。氯磺丙脲治疗尿崩症。磺酰脲类磺酰脲类临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用第二十三页，共三十三页。磺酰脲类磺酰脲类不良反应不良反应1.1.胃肠道反应胃肠道反应(fnyng)(fnyng)多与剂量有关。偶见肝损伤和胆汁淤积性黄疸多与剂量有关。偶见肝损伤和胆汁淤积性黄疸。2.2.低血糖低血糖 较少见。氯磺丙脲和格列本脲可引起持久性低血糖较少见。氯磺丙脲和格列本脲可引起持久性低血糖。3.3.其其他他 少少数数患患者者可可出出现现过过敏敏反反应应：皮皮疹疹或或红红斑斑等等中中枢枢神神经经系系统统反反应应：嗜嗜睡睡、眩眩晕晕、共共济济失失调调等等血血液液系系统统反反应应：白细胞和血小板减少、溶血性贫血等。白细胞和血小板减少、溶血性贫血等。第二十四页，共三十三页。口服口服(kuf)(kuf)降血糖药降血糖药双胍双胍类类 该类药物包括：该类药物包括：甲福明（二甲甲福明（二甲(r ji)(r ji)双胍）、苯乙福明双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）（苯乙双胍）甲福明作用短，体内不与蛋白结合，不被代谢，从尿甲福明作用短，体内不与蛋白结合，不被代谢，从尿中排出。中排出。作用机制：作用机制：降低食物吸收及糖原异生、促进组织摄取降低食物吸收及糖原异生、促进组织摄取G G等。等。临床应用：临床应用：主要用于轻、中度主要用于轻、中度II型糖尿病患者，尤其是型糖尿病患者，尤其是有胰岛素耐受的肥胖病患者。有胰岛素耐受的肥胖病患者。不良反应：不良反应：常见恶心、呕吐、腹泻，口中有金属味等。抑常见恶心、呕吐、腹泻，口中有金属味等。抑制维生素制维生素B B1212吸收，产生巨幼红细胞性贫血。吸收，产生巨幼红细胞性贫血。苯乙福明的不良反应发生率较高，易引起乳酸性酸中苯乙福明的不良反应发生率较高，易引起乳酸性酸中毒。毒。第二十五页，共三十三页。口服口服(kuf)(kuf)降血糖药降血糖药葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂该类药物包括：该类药物包括：阿卡波糖阿卡波糖、伏格列波糖伏格列波糖、米格列醇米格列醇等。等。药理作用药理作用:不增加胰岛素分泌，其降血糖机制主要是通不增加胰岛素分泌，其降血糖机制主要是通过抑制小肠中各种过抑制小肠中各种-葡萄糖苷酶，阻止葡萄糖苷酶，阻止1 1，4-4-糖苷键糖苷键水解。水解。不良反应不良反应:主要为胃肠道反应主要为胃肠道反应。临床应用临床应用:由于降血糖作用较弱，主要用于轻、中由于降血糖作用较弱，主要用于轻、中度度II 型糖尿病患者，尤其型糖尿病患者，尤其(yuq)(yuq)适用于老年患者。适用于老年患者。第二十六页，共三十三页。降血糖作用降血糖作用:改善胰岛素抗性；改善胰岛素抗性；降低血中高胰岛素和三酰甘油水平；降低血中高胰岛素和三酰甘油水平；增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性。增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性。改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱:激活外周组织游离激活外周组织游离(yul)(yul)脂肪酸代谢的调控基因；脂肪酸代谢的调控基因；纠正胰岛素抵抗患者的脂质代谢异常。纠正胰岛素抵抗患者的脂质代谢异常。InsulinInsulin增敏药增敏药药理作用药理作用 第二十七页，共三十三页。临床临床(ln chun)(ln chun)作用作用 本本类类药药主主要要用用于于其其他他降降血血糖糖药药疗疗效效不不佳佳的的II型型糖糖尿尿病病，尤尤其其是是有有胰胰岛岛素素抵抵抗抗者者。可可单单独独应应用用，也也可可与与磺酰脲类或胰岛素联合应用。磺酰脲类或胰岛素联合应用。不良反应不良反应 低血糖发生率低。低血糖发生率低。常见嗜睡、水肿、头痛、胃肠道刺激症状等。常见嗜睡、水肿、头痛、胃肠道刺激症状等。InsulinInsulin增敏药增敏药第二十八页，共三十三页。瑞格列奈瑞格列奈l 刺刺激激胰胰岛岛分分泌泌胰胰岛岛素素而而发发挥挥作作用用。降降血血糖糖作作用用为格列本脲的为格列本脲的3 3 5 5倍。倍。l 口服口服(kuf)(kuf)吸收迅速，肝内代谢，吸收迅速，肝内代谢，t t1/21/2为为1 1 h h。l 瑞格列奈是新型的非磺酰脲类口服降糖药。瑞格列奈是新型的非磺酰脲类口服降糖药。l 用于用于II型糖尿病患者。型糖尿病患者。口服口服(kuf)(kuf)降血糖药降血糖药其他类其他类第二十九页，共三十三页。PreparationRouteAction/hrAdministrationOnsetPeakDurationShort-acting insulins:Regular insulinIVimmediately0.52emergencySC0.30.7245834times dailySemilente insulinIV0.51.028121634times dailyIntermediate-acting insulins:Lente insulinSC12612182412times dailyRotaminzincinsulinsSC12612182412times dailyLong-acting insulins:RrotaminezincsulinsSC4614202436Once dailyUltralente insulinSC4616182036Once dailySome insulin preparations所有中、长效制剂所有中、长效制剂(zhj)均为混悬剂，不可静脉注均为混悬剂，不可静脉注社。社。胰岛素胰岛素第三十页，共三十三页。胰岛胰岛素素药理作用药理作用 l 糖代谢糖代谢(dixi)(dixi)：降血糖：降血糖 胰胰岛岛素素使使血血糖糖(xu(xutngtng)利用利用(lyng)(lyng)增增加加来源减少来源减少l促进细胞膜对葡萄糖的转运，增加外周促进细胞膜对葡萄糖的转运，增加外周 组织对糖的摄取。组织对糖的摄取。l诱导葡萄糖激酶、丙酮酸脱氢酶等，诱导葡萄糖激酶、丙酮酸脱氢酶等，加速葡萄糖的酵解和氧化。加速葡萄糖的酵解和氧化。l促进糖原的合成和贮存，同时又抑制糖原分促进糖原的合成和贮存，同时又抑制糖原分解和异生。解和异生。血糖血糖降低降低第三十一页，共三十三页。磺酰脲类磺酰脲类作用作用(zuyng)(zuyng)机机制制胞吐释胞吐释放放INSINS第三十二页，共三十三页。内容(nirng)总结第37章 胰岛素及口服降血糖药。掌握胰岛素和磺酰脲类药物的药理作用、临床应用和不良反应。熟悉双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂等口服降血糖药的药理作用、临床应用和不良反应。与葡萄糖、氯化钾联合组成(z chn)GIK，纠正细胞内缺钾，防治心肌梗死时的心律失常。口服吸收较好，除氯磺丙脲外大多数药物吸收较快。本类药物除氯磺丙脲t1/2较长外，多数消除较快。该类药物包括：甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）。类药物第三十三页，共三十三页。