胰岛素分类及特点.pptx

药剂科 肖丽胰岛素的分类(fn li)及特点第一页，共四十七页。中国糖尿病患病率逐年(zhnin)增加 2008;24(2).N Engl J Med 2010;362:1090-101糖尿病患病率（糖尿病患病率（%）第二页，共四十七页。糖尿病肾病糖尿病肾病(shn(shn bn)bn)增殖增殖(zngzh)(zngzh)型糖尿病型糖尿病视网膜病变视网膜病变动脉动脉(dngmi)(dngmi)粥样硬化粥样硬化糖尿病足糖尿病足 动脉横断面动脉横断面 International Diabetes Federation(IDF),Diabetes Atlas,3rd edition;Hurst and Lee.Ann Intern Med 2003;139:824834;LEA Study Group.Diabet Med 1995;12,pp.1418;Sheetz and King.JAMA 2002;288:25792588.2型糖尿病及其并发症严重影响全球健康型糖尿病及其并发症严重影响全球健康第三页，共四十七页。胰岛素的发现(fxin)之旅Edouard Laguesse (法法)将胰腺细胞将胰腺细胞(xbo)(xbo)团命名为团命名为Langerhans 胰岛胰岛Jean de Meyer(比利时比利时)将胰岛分泌的降糖物质将胰岛分泌的降糖物质命名命名(mng mng)(mng mng)为为胰岛素胰岛素，以表，以表明明来源于来源于Langerhans胰岛胰岛潘长玉主译潘长玉主译.Joslin糖尿病学糖尿病学(第第14版版).人民卫生出版社人民卫生出版社,2007年年5月月;2-4.Paul Langerhans(德德)发现了发现了胰腺内具有分泌功能的细胞团胰腺内具有分泌功能的细胞团Joseph Von mering 和和 Oscar Minkowski(德德)证实胰腺细胞团在证实胰腺细胞团在糖尿病发病中的核心作用糖尿病发病中的核心作用Thomas Cawley(英英)在文献上最早报道在文献上最早报道胰腺与糖尿病的关系胰腺与糖尿病的关系 1893年年1889年年1788年年1869年年1910年年第四页，共四十七页。胰岛素的发现(fxin)与诺贝尔奖结缘潘长玉主译潘长玉主译.Joslin糖尿病学糖尿病学(第第14版版).人民卫生出版社人民卫生出版社,2007年年5月月;5-6.1921-1922年，从狗的胰脏成功提取了符合所有药用条件年，从狗的胰脏成功提取了符合所有药用条件(tiojin)的活性胰岛素并用于临床的活性胰岛素并用于临床James B Collip(化学家化学家)Frederick Banting(外科医生外科医生)获获1923年年诺贝尔医学奖诺贝尔医学奖 Charles Best(研究生研究生)John Macleod(生理学家生理学家)获获1923年年诺贝尔生理学奖诺贝尔生理学奖为纪念为纪念(jnin)四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献，四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献，将班廷（将班廷（Banting）医生的生日（）医生的生日（11月月14日）定为日）定为联合国糖尿病日联合国糖尿病日第五页，共四十七页。胰岛素初次在临床(ln chun)使用1922年年1月月1日，日，Banting和和Best首次首次给给14岁的糖尿病岁的糖尿病患儿患儿注射注射了胰腺提取物，使了胰腺提取物，使其其血糖血糖(xutng)下降至正常水平下降至正常水平潘长玉主译潘长玉主译.Joslin糖尿病学糖尿病学(第第14版版).人民卫生出版社人民卫生出版社,2007年年5月月;5.另一另一名名糖尿病儿童糖尿病儿童(r tng)Ted Ryder 则因之活至则因之活至76岁岁Leonard Thompson胰岛素治疗后胰岛素治疗后胰岛素治疗前胰岛素治疗前第六页，共四十七页。胰岛素的发展史1920192019301930194019401950195019601960197019701980198019901990200020001923 1923 动物胰岛素动物胰岛素1973 1973 单组分胰岛素单组分胰岛素1987 1987 人胰岛素人胰岛素1996 1996 胰岛素类似物胰岛素类似物1946 NPH 1946 NPH 胰岛素胰岛素1953 1953 长效胰岛素长效胰岛素第七页，共四十七页。胰岛素的生物胰岛素的生物(shngw)活性活性 胰岛素是一种促进合成代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素 促进：促进：l葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖l氨基酸、脂肪酸、K+、Mg+进入细胞l肝和肌糖原合成、脂肪(zhfng)合成、蛋白质合成 抑制抑制l糖原分解l糖异生l脂肪或蛋白质分解l酮体产生 糖尿病学许曼音,2004；5457第八页，共四十七页。胰岛与内分泌细胞(xbo)胰腺胰腺(yxin)(yxin)8080克克 内分泌内分泌 0.80.8克克 100100200200万个胰岛万个胰岛内分泌细胞内分泌细胞 分类分类 所占百分比所占百分比 分泌激素分泌激素 A A（）20203030 胰高糖素胰高糖素 B B（）40406060 胰岛素、胰岛素、C C肽、胰岛素原肽、胰岛素原 D D（）5 51515 生长抑素、胃泌素生长抑素、胃泌素 D1 0 D1 05 5 胰血管肠肽胰血管肠肽 F F（PPPP）5 51010 胰多肽胰多肽 Ec 0 Ec 05 5 5 5羟色胺羟色胺Joslin 糖尿病学,2007；45第九页，共四十七页。胰岛素原、胰岛素、C肽胰岛素原胰岛素胰岛素原胰岛素C C肽肽 86 86 氨基酸氨基酸 90009000分子量分子量胰岛素胰岛素A A链链B B链链 3 3个个SS 51SS 51氨基酸氨基酸 58005800分子量分子量 唯一降血糖激素唯一降血糖激素C C肽肽 3131氨基酸氨基酸 3020 3020 分子量分子量 只表示只表示(biosh)(biosh)B B细胞分泌功能细胞分泌功能2121A A链链C C 肽肽B B 链链1 1二肽连接二肽连接(linji)(linji)二肽连接二肽连接(linji)(linji)1 1313130301 1赖氨酸赖氨酸精氨酸精氨酸Joslin 糖尿病学,2007；6970第十页，共四十七页。1.中国糖尿病患者中国糖尿病患者(hunzh)胰岛素使用教育管理规范胰岛素使用教育管理规范20112.Duckworth WC.Endocrine Rev 1988;9:319-45.生理性的胰岛素分泌生理性的胰岛素分泌(fnm)模式模式胰岛细胞中储备胰岛素约200U，胰岛素呈脉冲分泌(fnm)包括基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌：正常人每天约分泌2550U，基础和餐时胰岛素的分泌量各约占50%胰岛素（胰岛素（mu/L）802508162408864时间（小时）时间（小时）进餐进餐葡萄糖葡萄糖(mmol/L)餐时餐时胰岛素胰岛素葡萄糖葡萄糖基础基础胰岛素胰岛素第十一页，共四十七页。正常人基础(jch)和进餐时的胰岛素分泌模式108607 8 9 10 11 12 12 3 4 56 7 8 9A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(mu/L)血糖(mmol/L)时 间餐后血糖餐时胰岛素分泌第十二页，共四十七页。是空腹状态下的胰岛素分泌，不依赖于进食，血浆(xujing)胰岛素浓度为515U/ml 主要生理作用：抑制肝糖原和糖异生的产生和释放入血，使人体在基础非进餐状态的血糖维持在正常水平 分泌量：约18-32U/24h（0.71.3mg）模拟生理性基础胰岛素分泌，控制空腹血糖1.陈家伦主编陈家伦主编.临床临床(ln chun)内分泌学内分泌学.上海科学技术出版社上海科学技术出版社,2011年年8月月;1062.2.潘长玉主译潘长玉主译.糖尿病学糖尿病学(第第14版版),),北京北京:人民卫生出版社人民卫生出版社,2007.5:117.4:0025507516:0020:00 24:004:00胰岛素水平胰岛素水平 U/ml 8:0012:008:00时 间基础胰岛素基础胰岛素生理性的胰岛素分泌生理性的胰岛素分泌基础胰岛素基础胰岛素基础基础(jch)(jch)胰岛素胰岛素分泌分泌药用基础胰岛素药用基础胰岛素什么是基础胰岛素什么是基础胰岛素第十三页，共四十七页。什么(shn me)是餐时胰岛素 进餐刺激后反应(fnyng)性分泌的胰岛素，血浆胰岛素水平可达到空腹时的310倍 主要生理作用：抑制餐后血糖急剧升高，使人体在进餐后1h血糖很少超过8mmol/L，并在餐后2h回落到接近空腹状态血糖水平 模拟生理性餐时胰岛素分泌，控制餐后血糖1.陈家伦主编陈家伦主编(zhbin).临床内分泌学临床内分泌学.上海科学技术出版社上海科学技术出版社,2011年年8月月;1062.2.中国中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范20114:0025507516:0020:00 24:004:00午餐午餐晚餐晚餐胰岛素水平胰岛素水平 U/ml 8:0012:008:00时时 间间早餐早餐餐时餐时胰岛素胰岛素餐时餐时胰岛素胰岛素餐时餐时胰岛素胰岛素餐时胰岛素餐时胰岛素生理性的胰岛素分泌生理性的胰岛素分泌餐时胰岛素分泌餐时胰岛素分泌药用餐时胰岛素药用餐时胰岛素第十四页，共四十七页。胰岛素的种类胰岛素的种类(zhngli)第十五页，共四十七页。胰岛素的分类(fn li)按物种分类按物种分类动物动物(dngw)(dngw)胰岛素胰岛素生物合成的人胰岛素生物合成的人胰岛素生物合成的胰岛素类似物生物合成的胰岛素类似物按作用时间分类按作用时间分类速效（诺和锐、赖脯胰岛素）速效（诺和锐、赖脯胰岛素）短效（短效（R R）中效（中效（NPHNPH）长效（长效（GlargineGlargine、诺和平）、诺和平）预混胰岛素或胰岛素类似物预混胰岛素或胰岛素类似物第十六页，共四十七页。每一代胰岛素的出现都是技术(jsh)和综合疗效的飞跃猪猪/牛动物胰岛素牛动物胰岛素1922速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物-门冬胰岛素门冬胰岛素基础胰岛素类似物基础胰岛素类似物-地特胰岛素地特胰岛素预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物-双时相门冬胰岛素双时相门冬胰岛素301990s2000s基因合成人胰岛素基因合成人胰岛素1980s动物胰岛素动物胰岛素人胰岛素人胰岛素胰岛素类似物胰岛素类似物第第1代胰岛素代胰岛素第第2代胰岛素代胰岛素第第3代胰岛素代胰岛素时间时间更好更好地地模拟生理模拟生理-更安全、更方便更安全、更方便改善免疫原性改善免疫原性-减少过敏反应减少过敏反应补充外源性胰岛素补充外源性胰岛素-控制血糖控制血糖第十七页，共四十七页。第1代胰岛素的进步(jnb)与不足郭晓蕙主编郭晓蕙主编.中国中国(zhn u)糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社天津科学技术出版社,2011年年11月月:27.进步进步(jnb)：补充外源性胰岛素，控制血糖；来源广泛，价格便宜补充外源性胰岛素，控制血糖；来源广泛，价格便宜不足：不足：动物胰岛素与人体内源性胰岛素结构不一致，免疫原性较高，注射后可出现皮肤过敏，易诱发胰动物胰岛素与人体内源性胰岛素结构不一致，免疫原性较高，注射后可出现皮肤过敏，易诱发胰岛素抗体出现岛素抗体出现动物胰岛素动物胰岛素第十八页，共四十七页。从第1代胰岛素到第2代胰岛素的飞跃：显著(xinzh)改善免疫原性B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸潘长玉潘长玉主主译译.Joslin糖尿病学糖尿病学(第第14版版).北京北京(bi jn):人民卫生出版社人民卫生出版社,2007:78.GLyPheLIe Val Glu GLn CysCys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn15101521Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau TyrCysLeu ValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLys151015202530SSSSSSAlaAlaValSerThrIleThr8第十九页，共四十七页。第2代胰岛素的进步(jnb)与不足人胰岛素的特点：人胰岛素的特点：与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 以酵母细胞（诺和诺德公司）、大肠杆菌（礼来公司）等为宿主基因合成，为原研的人胰岛素制剂相比相比动物胰岛素的进步动物胰岛素的进步：免疫原性大大降低，局部及全身过敏反应及其他副作用少作用效价强：由动物胰岛素转换为人胰岛素时酌情减量皮下注射吸收速度快，作用时间短不足不足(bz)(bz)：不能更好地模拟生理性胰岛素分泌短效及预混人胰岛素需餐前30分钟注射，进餐时间的改变影响血糖控制皮下注射后吸收和起效慢，不能很好控制餐后血糖NPH作用有峰值，存在变异性，易致血糖波动，作用时间不能覆盖全天郭晓蕙主编郭晓蕙主编.中国中国(zhn u)糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社天津科学技术出版社,2011年年11月月:27.第二十页，共四十七页。从第从第2 2代胰岛素到第代胰岛素到第3 3代胰岛素的飞跃：代胰岛素的飞跃：更好模拟更好模拟(mn)(mn)生理性胰岛素分泌生理性胰岛素分泌诺和灵 R、诺和锐、诺和灵30R、诺和锐 30、诺和灵 N、诺和平(hpng)产品说明书GLyPheLIe Val Glu GLn CysCys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn15101521Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau TyrCysLeu ValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLys151015202530SSSSSSThyThyIleSerAsp门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素人胰岛素29地特胰岛素地特胰岛素281414碳脂肪酸侧链碳脂肪酸侧链(肉豆蔻酸肉豆蔻酸)第二十一页，共四十七页。第3代胰岛素的特点(tdin)更好模拟生理性胰岛素分泌整体血糖(xutng)控制更好低血糖风险更低注射时间更灵活、方便胰岛素类似物在模拟生理性胰岛素分泌胰岛素类似物在模拟生理性胰岛素分泌(fnm)(fnm)和和减少低血糖发生的危险性方面优于人胰岛素减少低血糖发生的危险性方面优于人胰岛素郭晓蕙主编郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社天津科学技术出版社,2011年年11月月:27.第二十二页，共四十七页。作用类型作用类型分代分代作用时间作用时间产品举例产品举例基础胰岛素基础胰岛素（模拟生理性基础胰岛素分泌）1代长效胰岛素PZI2代中效人胰岛素 诺和灵N3代长效胰岛素类似物诺和平餐时胰岛餐时胰岛素素（模拟生理性餐时胰岛素分泌）2代短效人胰岛素诺和灵 R3代速效胰岛素类似物诺和锐预混胰岛素预混胰岛素（兼顾空腹和餐后血糖控制）2代预混人胰岛素 诺和灵 30R、诺和灵 50R3代预混胰岛素类似物 诺和锐 30、诺和锐 50胰岛素按作用胰岛素按作用(zuyng)类型的分类类型的分类第二十三页，共四十七页。中国中国(zhn u)2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南2010年版年版产品说明书产品说明书胰岛素制剂胰岛素制剂起效时间起效时间峰值时间峰值时间作用持续时间作用持续时间注射时间注射时间短效胰岛素（RI）15-60 min2-4 h5-8 h餐前30min速效胰岛素类似物（门冬胰岛素）10-20 min1-3 h3-5 h紧邻餐前中效胰岛素（NPH）2.5-3 h5-7 h13-16 h早晨、晚间或睡前长效胰岛素（PZI）3-4 h8-10 h长达20 h早餐前1h或晚餐前1h长效胰岛素类似物（地特胰岛素）3-14h24 h早晨、晚间或睡前预混胰岛素（HI 30R，HI 70/30）0.5 h2-12 h14-24 h餐前30min预混胰岛素（50R）0.5 h2-3 h10-24 h餐前30min预混胰岛素类似物（预混门冬胰岛素30）10-20 min1-4 h24 h紧邻餐前常用胰岛素制剂的作用特点和注射(zhsh)时间第二十四页，共四十七页。小结(xioji)每每一代一代(y di)(y di)胰岛素的出现都是技术和综合疗效的飞跃胰岛素的出现都是技术和综合疗效的飞跃 第第1 1代动物胰岛素补充外源性胰岛素，控制血糖代动物胰岛素补充外源性胰岛素，控制血糖 第第2 2代人胰岛素控制血糖更稳定，改善免疫原性，减少过敏反应代人胰岛素控制血糖更稳定，改善免疫原性，减少过敏反应 第第3 3代胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌，低血糖风险减少代胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌，低血糖风险减少胰岛素可以分为餐时胰岛素、基础胰岛素和预混胰岛素胰岛素可以分为餐时胰岛素、基础胰岛素和预混胰岛素餐时胰岛素补充生理性餐时胰岛素分泌，降低餐后血糖餐时胰岛素补充生理性餐时胰岛素分泌，降低餐后血糖基础胰岛素补充生理性基础胰岛素分泌，降低空腹血糖基础胰岛素补充生理性基础胰岛素分泌，降低空腹血糖预混胰岛素可补充生理性餐时和基础胰岛素分泌，兼顾餐后和空腹血糖控制预混胰岛素可补充生理性餐时和基础胰岛素分泌，兼顾餐后和空腹血糖控制第二十五页，共四十七页。起始剂量起始剂量未应用过胰岛素治疗：全天胰岛素总量未应用过胰岛素治疗：全天胰岛素总量0.5单位单位(dnwi)/kg正在应用其他胰岛素治疗方案：全天胰岛素总量不变正在应用其他胰岛素治疗方案：全天胰岛素总量不变剂量调整剂量调整早、午、晚餐前：均为全天总量的早、午、晚餐前：均为全天总量的20%基础胰岛素：全天总量的基础胰岛素：全天总量的40%3餐前餐前30分钟注射，分钟注射，3-5天调整一次，根据血糖水平每次调整天调整一次，根据血糖水平每次调整1-4单位单位生物合成人胰岛素注射液生物合成人胰岛素注射液R补充餐时胰岛素，有效降低补充餐时胰岛素，有效降低(jingd)(jingd)餐后血糖餐后血糖潘长玉主译：潘长玉主译：Joslin糖尿病学糖尿病学 北京：北京：人民人民(rnmn)卫生处版社，卫生处版社，2005.5.P6842010中国中国2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南第二十六页，共四十七页。短效人胰岛素短效人胰岛素 作用时间与生理性胰岛素分泌曲线作用时间与生理性胰岛素分泌曲线(qxin)(qxin)不匹配不匹配5004003000100200血浆血浆(xujing)胰岛素浓度胰岛素浓度（pmol/L)10234时间时间(shjin)（小时）（小时）常规短效人胰岛素制剂的不足常规短效人胰岛素制剂的不足生理性餐时胰岛素分泌生理性餐时胰岛素分泌皮下注射人胰岛素曲线皮下注射人胰岛素曲线吸收缓慢不能模拟餐后高峰吸收缓慢不能模拟餐后高峰回落慢增加低血糖风险回落慢增加低血糖风险第二十七页，共四十七页。起始起始(q sh)剂量剂量睡前睡前0.2单位单位/公斤体重公斤体重/天开始天开始剂量调整剂量调整根据空腹血糖水平调整胰岛素剂量根据空腹血糖水平调整胰岛素剂量,每每35天调整一次，根据血糖的水平每次调整天调整一次，根据血糖的水平每次调整14个单位，直至空腹血糖达标个单位，直至空腹血糖达标3个月后空腹血糖理想个月后空腹血糖理想,但但HbA1c不达标，应考虑调整胰岛素治疗方案不达标，应考虑调整胰岛素治疗方案精蛋白精蛋白(dnbi)生物合成人胰岛素注射液生物合成人胰岛素注射液N补充基础胰岛素，稳定控制空腹血糖补充基础胰岛素，稳定控制空腹血糖2010中国中国2型糖尿病防治型糖尿病防治(fngzh)指南指南第二十八页，共四十七页。目前中效人胰岛素制剂目前中效人胰岛素制剂(zhj)的不足的不足 作用时间短作用时间短 以结晶态存在，注射前需要以结晶态存在，注射前需要(xyo)(xyo)混匀混匀 皮下也是晶体状态，溶解吸收不稳定，变异性大皮下也是晶体状态，溶解吸收不稳定，变异性大 有明显的作用高峰，易于造成夜间低血糖有明显的作用高峰，易于造成夜间低血糖理想的基础胰岛素补充理想的基础胰岛素补充应该是可溶性制剂，吸收稳定，应该是可溶性制剂，吸收稳定，药代动力学曲线药代动力学曲线(qxin)(qxin)平缓无峰平缓无峰长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物第二十九页，共四十七页。起始剂量：起始剂量：每日一次：每日一次：0.2单位单位/公斤体重公斤体重/天，晚餐前注射天，晚餐前注射(zhsh)。每日二次：每日二次：0.4-0.6单位单位/公斤体重公斤体重/天，按天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前比例分配到早餐前和晚餐前剂量调整剂量调整每日一次：根据空腹血糖调整胰岛素用量，直至空腹血糖达标每日一次：根据空腹血糖调整胰岛素用量，直至空腹血糖达标每日二次：根据空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖每日二次：根据空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖,分别调整早餐前和晚餐前胰岛素剂量分别调整早餐前和晚餐前胰岛素剂量调整频率调整频率：根据血糖水平，每根据血糖水平，每3到到5天调整一次，每次调整天调整一次，每次调整1到到4个单位个单位 精蛋白生物合成人胰岛素注射液精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R补充基补充基础和餐时胰岛素，兼顾空腹础和餐时胰岛素，兼顾空腹(kngf)和餐后血糖和餐后血糖2010中国中国(zhn u)2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南*诺和灵诺和灵 30R（含（含30短效中性可溶性人胰岛素及短效中性可溶性人胰岛素及70中效低精蛋白锌的预混人胰岛素）中效低精蛋白锌的预混人胰岛素）第三十页，共四十七页。起始剂量：起始剂量：每日一次：每日一次：0.2单位单位/公斤体重公斤体重/天，晚餐前注射。天，晚餐前注射。每日二次：每日二次：0.4-0.6单位单位/公斤体重公斤体重/天，按天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前比例分配到早餐前和晚餐前剂量调整剂量调整每日一次：根据空腹血糖调整胰岛素用量，直至每日一次：根据空腹血糖调整胰岛素用量，直至(zhzh)空腹血糖达标空腹血糖达标每日二次：根据空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖每日二次：根据空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖,分别调整早餐前和晚餐前胰岛素剂量分别调整早餐前和晚餐前胰岛素剂量调整频率调整频率：根据血糖水平，每根据血糖水平，每3到到5天调整一次，每次调整天调整一次，每次调整1到到4个单位个单位精蛋白精蛋白(dnbi)生物合成人胰岛素注射液生物合成人胰岛素注射液50R补充基补充基础和餐时胰岛素，兼顾空腹和餐后血糖础和餐时胰岛素，兼顾空腹和餐后血糖2010中国中国(zhn u)2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南*诺和灵诺和灵 50R（含（含50短效中性可溶性人胰岛素及短效中性可溶性人胰岛素及50中效低精蛋白锌的预混人胰岛素）中效低精蛋白锌的预混人胰岛素）第三十一页，共四十七页。速效速效 快速达峰，模拟快速达峰，模拟(mn)(mn)餐时胰岛素分泌餐时胰岛素分泌长时间起效，模拟长时间起效，模拟(mn)(mn)基础胰岛素分泌基础胰岛素分泌预混预混双相胰岛素，同时模拟基础和餐时双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌胰岛素分泌长效长效理想理想(lxing)的胰岛素制剂的胰岛素制剂-胰岛素类似物胰岛素类似物第三十二页，共四十七页。速效速效(sxio)(sxio)胰岛素类似物胰岛素类似物门冬胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素人胰岛素起效时间起效时间10-20分钟分钟30分钟分钟达峰时间达峰时间40-60分钟分钟1.5-2.5小时小时作用持续时间作用持续时间3-5小时小时7-8小时小时第三十三页，共四十七页。ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp门冬胰岛素门冬胰岛素分子结构分子结构(fn z ji u)模式图模式图第三十四页，共四十七页。门冬胰岛素：被批准(p zhn)应用于妊娠合并糖尿病第三十五页，共四十七页。长效胰岛素地特胰岛素起效时间(shjin)：1.52小时作用持续时间：24小时第三十六页，共四十七页。地特胰岛素地特胰岛素的化学的化学(huxu)结构结构ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProProLysB30Thr十四烷酸十四烷酸des-threonine B30 myristilated=detemirKarsholm&Ludvigsen.Receptor 1995;5:1-8.第三十七页，共四十七页。糖尿病类型糖尿病类型(lixng)(lixng)1型糖尿病患者型糖尿病患者2型糖尿病患者型糖尿病患者 特殊人群特殊人群6岁及以上儿童和青少年患者岁及以上儿童和青少年患者65岁以上老年岁以上老年(lonin)(lonin)患者患者妊娠患者妊娠患者诺和平诺和平(hpng)(hpng)说明书说明书地特胰岛素适用人群广泛第三十八页，共四十七页。预混人胰岛素类似物门冬胰岛素30门冬胰岛素门冬胰岛素30起效时间起效时间10-20分钟分钟最大作用时间最大作用时间1-4小时小时作用持续时间作用持续时间24小时小时第三十九页，共四十七页。门冬胰岛素30的组成(z chn)预混胰岛素类似物提供提供基础基础胰岛素，控制空腹血糖胰岛素，控制空腹血糖提供提供餐时餐时胰岛素，控制餐后血糖胰岛素，控制餐后血糖第四十页，共四十七页。诺和灵 50R 和诺和锐 50产品(chnpn)说明书.Yang WY.China Medical Tribune.2012 Apr 19：C14.胰岛素胰岛素人胰岛素人胰岛素50R门冬胰岛门冬胰岛 50起效时间起效时间30min10-20min最大浓度最大浓度时间时间2-8h1-4h持续时间持续时间可达可达24h可达可达24h人胰岛素人胰岛素50R相比(xin b)人胰岛素50R，门冬胰岛素50起效更快、峰浓度回落更迅速第四十一页，共四十七页。42不同不同(b tn)比例的可溶性门冬胰岛素比例的可溶性门冬胰岛素以满足患者对于不同比例预混胰岛素的需求以满足患者对于不同比例预混胰岛素的需求50%50%70%30%速效速效(sxio)胰岛胰岛素素门冬胰岛素门冬胰岛素中效鱼精蛋白晶体中效鱼精蛋白晶体(jngt)化的化的门冬胰岛素门冬胰岛素预混混悬物预混混悬物 门冬胰岛素门冬胰岛素30、门冬胰岛素门冬胰岛素 50的产生的产生门冬胰岛素门冬胰岛素30门冬胰岛素门冬胰岛素 50第四十二页，共四十七页。胰岛素的正确(zhngqu)储存方法正在使用(shyng)的胰岛素可在室温下（20左右，不超过 2530）保存尚未启封的胰岛素可置于28冰箱中冷藏保存不同胰岛素产品保存不同胰岛素产品保存(bocn)(bocn)方法请参考产品说明书方法请参考产品说明书 中华医学会糖尿病学分会中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范避免日晒避免日晒28冷藏冷藏不要冷冻不要冷冻第四十三页，共四十七页。外出(wi ch)旅行时的注意事项若乘飞机旅行，可让医生开具携带胰岛素的证明胰岛素放在隔热包内，随身携带不要将药物和胰岛素放在行李箱内，更不能托运避免过冷、过热及反复(fnf)震荡旅行期间药物用完，携带之前的胰岛素包装盒，到医院或正规药店购买提示：乘飞机时，提示：乘飞机时，胰岛素禁止托运胰岛素禁止托运第四十四页，共四十七页。在某些特殊(tsh)情况下：胰岛素的储存温度如果在+1C，在完全确保不结冰的情况下，是可以接受的。有时有时：-10.0C-10.0C 到到-5.1C -5.1C 之间之间最多可存最多可存3030分钟分钟 -5.0C 5.0C 到到-0.1C -0.1C 之间之间最多可存最多可存2 2小时小时胰岛素产品应避开(b ki)强烈的人造光源。避开非常潮湿的雨、雪环境。避免阳光下放置在密不透风的包装内。第四十五页，共四十七页。第四十六页，共四十七页。内容(nirng)总结药剂科 肖丽。潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月。潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月。1921-1922年，从狗的胰脏成功提取了符合所有药用条件的活性胰岛素并用于临床。为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献，。将班廷（Banting）医生的生日（11月14日）定为联合国糖尿病日。-更安全(nqun)、更方便。谢谢第四十七页，共四十七页。