固有免疫中山大学免疫学.pptx

固有免疫 Innate immunity彭延文组织屏障l l皮肤粘膜及其附属成分 物理屏障 化学屏障 微生物屏障l l体内屏障 血-脑屏障 血-胎屏障皮肤粘膜及其附属成分l l物理屏障：致密上皮细胞和粘膜组织l l化学屏障：皮肤和粘膜分泌物中l l微生物屏障：寄居在皮肤和粘膜表面的正常菌群体内屏障l l血-脑屏障 软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。l l血-胎屏障 子宫的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞构成固有免疫细胞l l吞噬细胞：中心粒细胞、单核吞噬细胞l l树突状细胞l lNK细胞l lNKT细胞l lT细胞l lB1细胞l l肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞中性粒细胞(neutrophils)l l总WBC的60-70l l寿命短，2-3天l l产生速率快，1107/minl l含初级和次级颗粒l l强趋化作用和吞噬功能uu单核细胞：总总WBCWBC的的3-83-8 胞质中富含溶酶体和线粒体富含溶酶体和线粒体uu巨噬细胞:定居的定居的MM：库普弗细胞、小胶质细胞、破骨细胞、：库普弗细胞、小胶质细胞、破骨细胞、胸腺巨噬细胞等胸腺巨噬细胞等 游走的游走的MM：单核细胞衍生而来，体积大、寿命长：单核细胞衍生而来，体积大、寿命长 富含溶酶体和线粒体富含溶酶体和线粒体吞噬细胞吞噬细胞（phagocyte）单核吞噬细胞的功能识别、吞噬杀伤和清除抗原异物uu模式识别受体(PRR)：固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能识别病原体某些共有特定分子结构的受体 识别病原体相关分子模式(PAMP)甘露糖受体：结合病原菌细胞壁甘露糖残基。清道夫受体：识别LPS、磷壁酸、脂蛋白等。Toll样受体：识别多种病原体相关配体，已确认的家族成员有10个，TLR1-10。M表面的模式识别受体及其作用Toll样受体Toll样受体 TLR分子的胞质区高度保守巨噬细胞表面的Toll样受体uu病原相关分子模式：PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构uu调理性受体及作用IgG Fc受体：FcR补体受体：C3bR/C4bR细胞因子受体识别、吞噬杀伤和清除抗原异物 MM对病原体等抗原性异物对病原体等抗原性异物的消化和清除的消化和清除uu氧依赖性杀菌系统及其作氧依赖性杀菌系统及其作用：用：ROIROI系统和系统和RNIRNI系统系统uu氧非依赖杀菌系统及其作氧非依赖杀菌系统及其作用：用：酸性酸性pHpH、溶菌酶、防御素、溶菌酶、防御素 单核吞噬细胞的功能识别、吞噬杀伤和清除抗原异物趋化及活化因子趋化及活化因子：MCP-1/IFN-/GM-CSF/IL-8MCP-1/IFN-/GM-CSF/IL-8等等促炎因子：促炎因子：IFN-/;TNF-IFN-/;TNF-炎性介质：炎性介质：白三烯、前列腺素、溶菌酶、尿激酶白三烯、前列腺素、溶菌酶、尿激酶 吞噬细胞的功能介导并促进炎症反应u免疫调节免疫调节产生IL-1、TNF-、IL-6,12,18,10等多种细胞因子调节应答。u提呈抗原，启动特异性免疫应答提呈抗原，启动特异性免疫应答uu抗肿瘤、抗病毒作用抗肿瘤、抗病毒作用活化的M通过调理作用、ADCC、释放活性氧和酶类杀伤靶细胞。巨噬细胞的功能巨噬细胞的功能树突状细胞（树突状细胞（DC）能高表达能高表达能高表达能高表达MHC-IIMHC-II类分子类分子类分子类分子 可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体 有效摄取和处理抗原，然后迁移至有效摄取和处理抗原，然后迁移至有效摄取和处理抗原，然后迁移至有效摄取和处理抗原，然后迁移至T T细胞区细胞区细胞区细胞区 能活化未致敏能活化未致敏能活化未致敏能活化未致敏T T细胞细胞细胞细胞 抗原提呈效率高抗原提呈效率高抗原提呈效率高抗原提呈效率高树突状细胞（树突状细胞（DC）l l髓样DC：表达TLR2、4、5 分泌IL-2、IL-12，促进Th1细胞分化l l浆细胞样DC 表达TLR7、8、9 分泌IL-4、IL-5，促进Th2细胞分化NKNK细胞细胞(natural killer cells)uu表型：TCR-IgM-CD56+CD16+的淋巴样细胞，其中CD16是低亲和力IgGFc受体(FcR)uu 来源及分布：来源于骨髓淋巴样干细胞；主要分布在外周血、肝和脾等。uu生物学功能 直接杀伤、ADCC、分泌细胞因子(IFN-，IL-2，TNF等)（又名大淋巴细胞）uu释放穿孔素和颗粒酶 与补体攻膜复合物效应类似uuFasL和Fas途径 启动caspase，诱导细胞凋亡uuTNF-和TNFR-途径 与FasL作用相似NKNK细胞杀伤靶细胞的机制细胞杀伤靶细胞的机制uu杀伤细胞活化受体(KAR)识别靶细胞表面糖基识别靶细胞表面糖基 KIR2D,NCRKIR2D,NCRuu杀伤细胞抑制受体(KIR)识别自身识别自身MHC-MHC-分子分子 CD94/NKG2C,KIR2DL,KIR3DLCD94/NKG2C,KIR2DL,KIR3DLuu两种受体对NK细胞杀伤作用的调节 生理情况下抑制性受体与生理情况下抑制性受体与HLA-HLA-类分子亲和力类分子亲和力较强，抑制信号占优势，病理情况下当靶细胞较强，抑制信号占优势，病理情况下当靶细胞HLA-HLA-类分子异常，活化性受体占优势，产生类分子异常，活化性受体占优势，产生杀伤作用。杀伤作用。NKNK细胞的受体与识别分子细胞的受体与识别分子uu特殊T细胞亚群，组成性表达NK1.1(CD56)NK1.1(CD56)分子和TCR-CD3TCR-CD3复合物；主要为CD4-CD8-T细胞uu主要分布于骨髓、肝、脾、胸腺uu大多数为TCR型，少数为TCR型，TCR缺乏多样性,密度低uu抗原识别谱窄且不受MHC限制，TCR识别CD1分子提呈的脂类。NKTNKT细胞细胞uu细胞毒作用：细胞毒作用：分泌穿孔素，或通过FasL/Fas途径诱导CD4CD8双阳性胸腺细胞凋亡uu免疫调节作用：免疫调节作用：分泌IL-4、IFN-、趋化因子等细胞因子。NKTNKT细胞细胞uu约占T细胞的15%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞uuTCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，主要识别非肽类分子，如热休克蛋白、CD1提呈的脂类抗原、并毒蛋白、细菌裂解产物的磷酸化抗原uu无MHC限制性uu主要功能：抗感染，抗肿瘤，免疫调节T细胞亚群B1B1细胞细胞uu表型：表达CD5和mIgM，几乎不表达mIgDuu特点：出现早，数量少，分布于胸腹腔、肠壁固有层对碳水化合物刺激产生较强的应答，主要产生低亲和力的IgM，对自身抗原产生应答能自我更新无类别转换、无记忆性uu功能：参与固有免疫，抗感染，清除变性的自身Ag，诱导自身免疫病。uu主要特点：WBC的1-3%，嗜酸性颗粒中含多种酶类，包括过氧化物酶、酸性磷酸酶、碱性组蛋白、芳香硫酸酯酶和组胺酶等uu主要功能：参与抗寄生虫免疫；负调节肥大细胞介导的超敏反应 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞(eosinophil)嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞(basophil)(basophil)与肥大细胞与肥大细胞(mast cell)(mast cell)u表面高表达高亲和力IgE Fc受体FcRu介导型超敏反应肥大细胞l l分布于皮肤、呼吸道、胃肠粘膜下l l具有模式识别受体、C3a/C5a受体、高亲和力IgG Fc受体l l不能直接杀伤，可通过炎性介质的释放引发炎症反应固有免疫分子l l补体l l细胞因子l l抗菌肽及酶类物质：防御素 溶菌酶 乙型溶素补体l l溶解靶细胞l l过敏毒素l l调理作用、免疫黏附细胞因子l l抑制病毒复制和扩散l l募集、活化吞噬细胞l l促进炎症反应l l增强抗原提呈l l参与免疫调节抗菌肽及酶类物质l l防御素 一组耐热蛋白酶、富含精氨酸 -防御素是阳离子蛋白主要由中心粒细胞和小肠潘尼细胞产生 通过静电作用、诱导自溶酶产生和致炎趋化作用杀伤病原菌抗菌肽及酶类物质l l溶菌酶 不耐热的碱性蛋白、存在于体液中 裂解G+菌壁中N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸的糖苷键l l乙型溶素 血清中热稳定的碱性多肽、由血小板释放、破坏G+菌细胞膜作用时相l l瞬时固有免疫应答阶段屏障（固有免疫应答阶段屏障（0-40-4小时）小时）屏障作用、巨噬细胞、补体、中心粒细胞屏障作用、巨噬细胞、补体、中心粒细胞l l早期固有免疫应答阶段（早期固有免疫应答阶段（4-964-96小时）小时）巨噬细胞募集、活化，巨噬细胞募集、活化，B1B1细胞细胞l l适应性免疫应答诱导阶段（适应性免疫应答诱导阶段（9696小时后）小时后）固有免疫应答的特点固有免疫应答的特点l l固有免疫应答的识别特点固有免疫应答的识别特点 识别模式识别受体、调理性受体等识别模式识别受体、调理性受体等l l固有免疫的应答特点固有免疫的应答特点 分泌趋化因子、炎性介质、分泌趋化因子、炎性介质、无克隆扩增无克隆扩增 固有免疫细胞寿命短、固有免疫细胞寿命短、无免疫记忆和免疫耐受无免疫记忆和免疫耐受固有免疫应答于适应性免疫应答的关系固有免疫应答于适应性免疫应答的关系l l固有免疫应答启动适应性免疫应答固有免疫应答启动适应性免疫应答 抗原加工和提呈抗原加工和提呈 协同刺激分子和黏附分子表协同刺激分子和黏附分子表达增加达增加 单核细胞向树突状细胞分化单核细胞向树突状细胞分化l l固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型 产生细胞因子调节特异性免疫应答产生细胞因子调节特异性免疫应答l l固有免疫应答协助特异性免疫应答发挥免疫效应固有免疫应答协助特异性免疫应答发挥免疫效应固有免疫应答协助特异性免疫应答发挥免疫效应固有免疫应答协助特异性免疫应答发挥免疫效应 调理作用调理作用 ADCC NK ADCC NK 1-1小结l l免疫系统组成：屏障、细胞、分子免疫系统组成：屏障、细胞、分子l l屏障：物理、化学、微生物、血脑、血胎屏障：物理、化学、微生物、血脑、血胎l l细胞细胞 吞噬细胞：模式识别受体、抗感染、免疫吞噬细胞：模式识别受体、抗感染、免疫 调节、调节、启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答 树突状细胞：提呈抗原、免疫调节、树突状细胞：提呈抗原、免疫调节、NKNK细胞：杀伤靶细胞、免疫调节细胞：杀伤靶细胞、免疫调节 NKTNKT细胞、细胞、TT细胞、细胞、B1B1细胞：抗肿瘤、抗感染、细胞：抗肿瘤、抗感染、免疫调节免疫调节l l免疫分子免疫分子小结l l作用时相l l特点Skin barrierNK cells play an important role in backing up CD8 T cellsInfected cellCD8CD8 killerInfected cellCD8Virus has downregulated MHC class INKKILLS!