《药理学》作业(含答案)01460.doc

昆明医科大学继续教育学院校外点作业（本科)1. 试述肝药酶对药物转化得作用及其与药物相互作用得关系. 药物得生物转化要靠酶得促进，主要就是肝微粒体混合功能酶系统.微粒体就是内质网碎片在超速离心时形成得小泡，内含多种酶,加上匀浆可溶部分得辅酶II(NPH）形成一个氧化还原酶系统。该系统对药物得生物转化起主要作用，又称肝药酶。主要得氧化酶就是细胞色素P450。NDPH来自细胞呼吸链,提供电子经黄蛋白等传递给氧化型P45,使之还原再生，又称单加氧酶。 肝药酶得作用专一性很低,许多药物经此酶系统作用而生物转化。此酶系统活性有限,达到极限后则数种药物间会发生竞争抑制现象。此酶系统个体差异很大，除先天遗传性差异外,生理因素如年龄、营养状态、疾病等均影响肝药酶得活性.2. 激动药、拮抗药、部分激动药各有什么特点? 拮抗药，能与受体结合,具有较强得亲与力而无内在活性(=0)得药物.它们本身不产生作用,但因占据受体而拮抗激动药得效应,如纳洛酮与普萘洛尔均属于拮抗药、 激动药或称兴奋药,指既有较强得亲与力,又有较强得内在活性得药物,与受体结合能产生该受体得兴奋得效应。3. 试比较毛果芸香碱与阿托品得作用。答:(1）、阿托品对眼得作用： 散瞳:阻断虹膜括约肌M受体。 升高眼内压:散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。 调节麻痹：通过阻断睫状肌受体,使睫状肌松驰，悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度降低,以致视近物模糊,视远物清楚. (2）、毛果芸香碱对眼得作用： 缩瞳:激动虹膜括约肌受体. 降低眼内压:缩瞳使前房角间隙变宽,促进房水回流。 调节痉挛:通过激动睫状肌M受体,使睫状肌痉挛，悬韧带松驰，晶状体变凸，屈光度增加，以致视近物清楚,视远物模糊。、毒扁豆碱与毛果芸香碱对眼部作用得异同点就是什么？ 毒扁豆碱为易逆性抗胆碱酯酶（ACE)药,抑制ACh去水解A,ACh在突触间隙中积聚,产生M样与样作用，所以就是一个间接得拟胆碱药。具有强而持久得缩瞳、降低眼内压与调节痉挛等作用,对眼得刺激性大，收缩睫状肌得作用强,可引起头痛。滴眼后不会出现缩瞳、眼内压降低与调节痉挛得作用。主要用于青光眼。吸收作用得选择性较差,毒性较大。可用于中药麻醉催醒与阿托品等抗胆碱药中毒得解救。 毛果芸香碱为MAR激动剂,能直接激动M-,产生M样效应,对眼与腺体得作用最为明显。具有缩瞳、降低眼内压与调节痉挛等作用,作用温与而短暂,对眼得刺激性小，也不易引起头痛。吸收后可使汗腺与唾液腺分泌增加。主要用于青光眼,与散瞳药交替使用治疗虹膜炎，以防虹膜与晶状体粘连。滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压与调节痉挛等作用.5、 比较肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素作用与用途有何异同？去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素相同点都属于肾上腺素受体激动药,与肾上腺素受体结合后可激动受体,产生肾上腺素样作用。这类药都能兴奋心脏,不能口服,都易产生快速耐受性. 来源哺乳动物N能神经末梢释放得主要递质，肾上腺素少量分泌。药用得肾上腺素为人工合成品.肾上腺髓质得主要激素。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取或人工合成人工合成品,药用其盐酸盐。常用给药方式一般采用静脉注射给药，临用前稀释，皮下注射,常用量为皮下或肌内注射,缓慢静注(以等渗盐水稀释到10ml),心内注射；治疗支气管哮喘效果迅速但不持久。该品口服无效。一般采用气雾给药或舌下含药舌下含服，成人,常用量，1次1015m，1日3次；气雾剂吸人,常用量,1次0、10、4mg；抗休克以0、5lmg加于%葡萄糖溶液200中，静滴.肾上腺素受体亚型药理作用心脏(较弱激动受体）：使心肌收缩力加强,心率加快，传导加速,心输出量增加.血管:使血管收缩血压：小剂量时,脉压加大.大剂量时，脉压变小心脏:加强心肌收缩性,加快心率,增加心输出量.血管:激动受体时，血管收缩。激动受体时，血管舒张。血压：皮下注射或低浓度静脉滴注时,脉压差增大。大剂量静脉注射时,收缩压与舒张压都升高.平滑肌:起舒张作用代谢:升高血糖作用心脏；对心脏受体起强大得激动作用，缩短舒张期与收缩期。血管：主要激动受体使骨骼肌血管舒张。血压：静脉滴注时，收缩压升高舒张压略降；静脉注射则引起舒张压明显下降。支气管平滑肌:起舒张作用。临床应用休克药物中毒性低血压上消化道出血心脏骤停过敏性休克支气管哮喘与局麻药配伍及局部止血支气管哮喘房室传导阻滞心脏骤停感染性休克不良反应若静脉滴注时间过长,浓度过高或药液漏出血管,可引起局部组织缺血死。滴注时间过长或剂量过大，可能导致急性肾功能衰竭。主要为心悸、烦躁、头痛、血压升高(老年人慎用)。 可能使心肌耗氧量增加,引起心肌缺血与心律失常,甚至心室纤颤，应严格掌握用量。常见为心悸、头晕。支气管哮喘病人若使用剂量过大,可致心肌耗氧量增加,易引起心律失常，甚至就是危险性心动过速及房室颤动禁忌症禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿及严重微循环障碍得病人高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病与甲状腺功能亢进症冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进症6. 应用受体阻断剂引起得低血压为何不用肾上腺素抢救?应选用何药?为什么? 答:肾上腺素能兴奋受体,使皮肤、粘膜及内脏血管收缩,外周阻力增加,同时还兴奋2受体,使骨骼肌血管、冠状动脉血管扩张。受体阻断药可使肾上腺素受体兴奋效应减弱或消失，这时其2受体效应占主导地位，使骨骼肌血管、冠状动脉等扩张，阻力下降,血压不但不升高,反而会下降，因此受体阻断药引起得血压下降不能用肾上腺素来纠正，应选用去甲肾上腺素。7. 比较苯二氮卓类与巴比妥类得作用、用途及不良反应。 答:苯二氮卓类有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥与抗癫痫、中枢性肌肉松弛与麻醉前给药得用途,无麻醉效果;苯二氮卓类可促进中枢性GA与GAAA受体结合而使l离子通道开放频率增加,增强GB对神经元Cl电导作用。 巴比妥类有镇静催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉及麻醉前给药得作用;巴比妥类延长Cl-通道开放时间,同样增强GBA得作用,较大剂量下还可抑制突触前依赖性得递质释放。8. 氯丙嗪得不良反应有哪些? 答：主要不良反应有M受体阻断症状，受体阻断症状,内分泌紊乱，锥体外系反应,过敏反应还可引起心律失常。9. 试从镇痛作用特点、镇痛机制、镇痛部位、临床应用、不良反应等五方面比较镇痛药与解热镇痛抗炎药得异同。 相同点药理作用:镇痛作用:镇痛药：强大,对各种疼痛均有效;解热镇痛抗炎药:轻中度，尤其就是炎症性疼痛。不良反应:消化道:恶心,呕吐，上腹部疼痛;均可引起心血管疾病:镇痛药:直立性低血压、颅内压升高；解热镇痛抗炎药：引起血压升高、心悸、心率不齐。 不同点镇痛药一般就是中枢镇痛药,像吗啡,杜冷丁,与中枢阿片受体结合,减少递质释放，发挥镇痛作用。用于剧烈疼痛;连续反复应用可产生耐受性与依赖性;用量过大可致急性中毒,表现为昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔三大特征.对肾无损害。不会导致皮肤过敏。解热镇痛抗炎药一般就是阿斯匹林受体类抗炎药，它抑制CO(环氧化酶)活性，进而使G（前列腺素）等致痛物质减少;用于一般性疼痛(头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛).不产生欣快感与成瘾性;无急性中毒情况。可引起低钠血症，高钾血症,水肿，氯质血症，少尿,慢性肾炎,肾病综合症,肾衰。可导致皮肤过敏,包括皮疹、荨麻疹、光敏、剥脱性皮炎等.10. 常用钙通道阻滞药有哪些?它们得组织选择性如何?答:钙通道阻滞药分为选择性钙通道阻滞药与非选择性钙通道阻滞药。选择 性钙通道阻滞药包括二氢吡啶类(硝苯地平等）、苯烷胺类（维拉帕米等)与苯 并硫氮罩类(地尔硫氮罩等)；非选择性钙通道阻滞药包括氟桂利嗉等。用于 控制血压得药物主要为二氢吡啶类钙通道阻滞药。钙拮抗剂（Calcium Antgists ),也叫钙通道阻滞剂（CalciuChannl Bockrs），主要通过阻断心肌与血管平滑肌细胞膜上得钙离子通道,抑制细胞外钙离子内流,使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变得药物临床常用得有硝苯吡啶、异搏定、硫氮唑酮等。对心脏得作用,主要就是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流,降低细胞内钙,减弱心肌收缩力,降低心肌氧耗量，同时抑制窦房结与房室结得钙内流,使窦房结自律性下降,房室传导减慢，心室率降低,如异搏定,氮唑酮。11. 一线抗高血压药物有哪些?它们得作用机制如何? 第一线抗高血压药物：受体阻断药、钙拮抗药、利尿药与血管紧张素转化酶抑制药等四大类药物。作用机制为:作用于中枢神经系统药物、神经节阻断、影响肾上腺索能神经递质药、肾上腺素受体阻断药、血管扩张药、钙拮抗药、利尿药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张索受体阻断药(拮抗剂)。12. 试述三种抗心绞痛药物(硝酸酯类、钙通道阻滞药、受体阻断药)得抗心绞痛作用机制及不良反应。13. 试述五类治疗慢性心功能不全得药物(ACEI、AR、受体阻断药、强心苷、利尿药）治疗慢性心功能不全得作用机制。AEI治疗慢性心功能不全得作用机制:（)降低外周阻力，降低心脏后负荷:抑制Ang转化酶,Ang得生成减少,减弱收缩血管作用。抑制缓激肽水解,使缓激肽增多,促进NO与前列环素生成,增强扩血管作用.(2)减少醛固酮生成:以利于排钠，减轻钠、水潴留，降低心脏前负荷。(3)抑制心肌及血管重构：Ag与醛固酮,抑制心肌细胞增生,胶原纤维增多，心肌间质纤维化.(4)对血流动力学影响:降低全身血管阻力，降低心室充盈压与室壁张力,改善心肌舒张功能。降低肾血管阻力，增加肾血流量。（5)降低交感神经活性，抗心肌缺血与保护心肌得作用。AR治疗慢性心功能不全得作用机制:血管紧张素受体有T1，AT2两种,得 功能主要就是介导血管收缩,醛固酮分泌与促进细胞增殖等，AT2 功能与之相反,但所有血管紧张素得临床效应都就是Ti介导得,故在受体水平上得I阻滞剂能完全阻断Ag。受体阻断药治疗慢性心功能不全得作用机制:（1）抗交感神经作用：阻断心脏得受体,拮抗过量儿茶酚胺对心脏得毒性，阻止Ca内流对线粒体,心肌细胞得毒性。（)减少肾素释放，抑制RAA系统活性,防止高浓度对心脏得损害;阻断突触前膜受体,减少NA释放,减轻心脏前、后负荷，同时减慢心率,减少心肌得耗氧量。(抑制交感神经作用,上调受体数目,恢复其信号转导能力，改善受体对儿茶酚胺得敏感性（4)改善心肌重构,对心脏血流动力学得影响:卡维地洛兼有阻断1受体，扩张血管,抗氧化作用。（5）抗心律失常与抗心肌缺血作用。强心苷治疗慢性心功能不全得作用机制:可提高心肌收缩力及收缩速度,增加心排出量;负性频率作用:由于正性肌力作用，心输出量增加,对颈动脉窦与主动脉弓压力感受器刺激增加,导致迷走神经兴奋、交感神经张力降低;降低心肌耗氧量:因为、心缩力加强,使心室容积缩小。B、心率减慢.所以慢性心衰使用强心苷后在不提高心肌耗氧量前提下，增加心输出量,解除动脉系统供血不足得现象，同时收缩力加强,心脏排空较完全,加之舒张期相对延长，静脉回流较充分,静脉系统淤血现象解除,全身循环改善，因心脏代偿失效而产生得一系列症状与体征减轻消失。利尿药治疗慢性心功能不全得作用机制:早期通过排钠利尿，减少血容量与回心血量，减轻心脏前负荷;久用使血管壁中Na+减少，+C2+交换也减少，进而使血管平滑肌细胞中得Ca减少,血管收缩程度下降，外周血管张力下降,心脏后负荷降低,由此使CHF症状减轻.14. 糖皮质激素药物得主要不良反应有哪些？采用哪些措施可以减轻其不良反应？ 糖皮质激素药物得主要不良反应有：医源性肾上腺皮质功能亢进综合征、诱发或加重感染、诱发或加剧胃十二指肠溃疡、引起高血压与动脉粥样硬化、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、青光眼、白内障、导致肾上腺萎缩与肾上腺皮质功能低下、抑制生长素分泌与造成负氮平衡等。15. 试述下列抗菌药物得作用机制:内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖苷类、四环素、氯霉素、喹诺酮类、磺胺类。 内酰胺类得作用机制：内酰胺类抗生素得作用机制主要就是抑制胞壁粘肽合成酶,作用于细菌细胞膜上得青霉素结合蛋白（PBPs)，抑制细菌细胞壁得合成,使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解，使菌体失去屏障而死亡.此类药物对繁殖期得敏感细菌有极强得杀灭作用,但对细菌已合成得细胞壁无影响,故此类药物得多数品种为繁殖期杀菌剂。哺乳动物与人得细胞结构中没有细胞壁，所以此类药物对人与哺乳动物等得毒性极小。 大环内酯类得作用机制:与细菌核糖体5S亚基得3核糖体得特殊靶位及某种核糖体得蛋白质结合,阻断转肽酶作用,干扰mA位移,从而选择性抑止细菌蛋白质得合成。 林可霉素类得作用机制:作用于敏感菌核糖体得50S亚基,阻止肽链得延长,抑制细菌细胞得蛋白质合成从而起抗菌作用。氨基糖苷类得作用机制：阻碍细菌蛋白质得合成。作用于细菌蛋白质合成过程,使之合成异常得蛋白，阻碍已合成蛋白得释放，使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物质外漏,引起细菌死亡。四环素得作用机制:药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基得位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位上得联结，从而抑制肽连得增长与影响细菌蛋白质得合成.高浓度时具杀菌作用氯霉素得作用机制：与细菌核糖体50亚基上得肽酰转移酶作用位点可逆性结合，阻止P位肽链得末端羧基与A位氨基酰tR得氨基发生反应,从而阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。喹诺酮类得作用机制:以细菌得脱氧核糖核酸(A)为靶。细菌得双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状(称为超螺旋）,使DA形成超螺旋得酶称为DNA回旋酶,喹诺酮类妨碍此种酶,进一步造成染色体得不可逆损害,而使细菌细胞不再分裂。 磺胺类得作用机制：细菌不能直接利用其生长环境中得叶酸,而就是利用环境中得对氨苯甲酸(PBA)与二氢喋啶、谷氨酸在菌体内得二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸。二氢叶酸在二氢叶酸还原酶得作用下形成四氢叶酸,四氢叶酸作为一碳单位转移酶得辅酶,参与核酸前体物（嘌呤、嘧啶)得合成.而核酸就是细菌生长繁殖所必须得成分。磺胺药得化学结构与PAA类似,能与PABA竞争二氢叶酸合成酶,影响了二氢叶酸得合成，因而使细菌生长与繁殖受到抑制。由于磺胺药只能抑菌而无杀菌作用，所以消除体内病原菌最终需依靠机体得防御能力。1、 试从抗菌谱、临床应用、不良反应三个方面比较四代头孢菌素。 第一代：头孢噻吩(先锋霉素 1 号）、头孢噻啶(先锋 号)、头孢氨苄（先锋 4 号)、头孢唑啉(先锋 5号)、头孢拉定(先锋 6号)、头孢羟氨苄。主要特点:1、 肾毒性较第二、三代大。2、 对 B 内先胺酶较稳定,不及第二、三代。3、 主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起得呼吸道、泌尿道感染等。 第二代:头孢孟多(头孢羟唑)、头孢呋辛(西力欣、头孢呋肟）、头孢克洛（头孢氯氨苄）、头孢尼西钠。主要特点:1、对革阳菌较弟一代略差,对革阴菌做用明显增强，部分厌氧菌高效。、 对 B 内先胺酶较稳定。3、 对肾毒素较第一代小。4、 主要用于敏感菌所致得呼吸道,胆道及泌尿感染等。西丁钠效果类似于二代头孢、头孢丙烯也就是二代头孢 第三代:头孢克肟、头孢噻肟、头孢曲松（菌必治）、头孢她定(复达欣）、头孢哌酮（先锋必素）、头孢她美酯、头孢米诺钠。主要特点:1、 对厌氧菌及革兰阴性菌较强,(包括酮绿假单胞菌）对革阳菌作用不及一、二代。2、对 B 内先胺酶更稳定。3、 对肾基本无毒性.4、 主要用于敏感菌引起得严重感染如泌尿系，肺炎，脑膜炎，败血症及铜绿假单胞菌感染等。其中“头胞她定”目前作用于抗铜绿假单胞菌最强得抗生素. 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟.主要特点:1、广谱、高效、对某些革兰阴与阳性菌均有较强大得抗菌作用.、 对 B 内先胺酶稳定性最高.3、 无肾毒性、 主要用于难治感染。