第八篇-抗胆碱药(i)m胆碱受体阻断药.ppt

第八章 抗胆碱(dn jin)药（I）M胆碱受体阻断药牡丹江医学院 药理 张会常 2004-8第一页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 第八章 抗胆碱药（I）M胆碱受体阻断药主要内容简介 阿托品：作用阿托品：作用(zuyng)机制、作用机制、作用(zuyng)、临床用途、临床用途 山莨菪碱：作用特点（作用、用途、不良反应）山莨菪碱：作用特点（作用、用途、不良反应）熟悉内容熟悉内容 东莨菪碱，特点东莨菪碱，特点 后马托品、溴丙胺太林（普鲁本新）后马托品、溴丙胺太林（普鲁本新）第二页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 抗胆碱药分类抗胆碱药分类 1.M受体阻断药受体阻断药 天然的阿托品类生物碱：天然的阿托品类生物碱：阿托品、山莨菪碱、阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等东莨菪碱等 人工合成代用品人工合成代用品：后马托品和普鲁本辛等：后马托品和普鲁本辛等 2.N受体阻断药受体阻断药:N1受体阻断药（植物神经节阻断药）：阿方受体阻断药（植物神经节阻断药）：阿方那特即咪噻吩和美加明等那特即咪噻吩和美加明等 N2受体阻断药受体阻断药（骨骼肌松弛（骨骼肌松弛(sn ch)(sn ch)药）：琥药）：琥珀胆碱珀胆碱等等第三页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 第一节第一节 M受体阻断药受体阻断药 一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱 阿托品（阿托品（atropine）是曼陀罗、洋金花等植物是曼陀罗、洋金花等植物(zhw)中的生物中的生物碱，在提碱，在提 取过程可得到稳定的消旋体即阿托品取过程可得到稳定的消旋体即阿托品第四页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 体内过程体内过程n 阿托品属叔胺，脂溶性高阿托品属叔胺，脂溶性高n 口服吸收迅速，口服吸收迅速，1小时小时(xiosh)达峰值，达峰值，F=50%，n 可通过可通过BBB，PB第五页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 药理作用药理作用 竞争性地拮竞争性地拮抗抗Ach对对M受体的激动作受体的激动作用，对用，对M1、M2、M3均有阻断作用，大剂均有阻断作用，大剂量也可阻断量也可阻断N1受体。受体。阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出现：现：腺体分泌减少，瞳孔扩大，调节麻痹，腺体分泌减少，瞳孔扩大，调节麻痹，胃肠道、膀胱平滑肌松弛，心率胃肠道、膀胱平滑肌松弛，心率(xn l)加快，加快，中毒可出现中枢兴奋症状中毒可出现中枢兴奋症状第六页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪剂量剂量 作用作用0.5mg 轻度轻度心率心率减慢、轻度减慢、轻度口口干，干，汗腺汗腺(hnxin)分泌减少分泌减少1.0mg 口干、口干、口口渴；渴；心心率加快，有时先减慢；轻度率加快，有时先减慢；轻度扩瞳扩瞳2.0mg 心心率明显加快，心悸；明显率明显加快，心悸；明显口口干；扩干；扩瞳瞳，调，调 节麻节麻 痹痹 痹痹5.0mg 上述所有症状加重、说话吞咽困难、上述所有症状加重、说话吞咽困难、不安不安 疲疲 劳、劳、头头 头痛、皮肤头痛、皮肤干燥、发热干燥、发热、排尿困难、肠蠕动减少、排尿困难、肠蠕动减少10.0mg 上述所有症状加重、上述所有症状加重、脉脉细速；细速；瞳瞳孔孔极极度扩大、度扩大、极度视力模糊、皮肤红、热、干；极度视力模糊、皮肤红、热、干；运动运动失调、失调、不安、激动、不安、激动、幻幻觉、觉、谵谵妄和昏迷妄和昏迷第七页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪剂 量作 用 1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌：口干，皮肤干燥口干，皮肤干燥 2.眼眼（1）扩瞳扩瞳（-）瞳孔括约肌）瞳孔括约肌M-R （2）升高眼压）升高眼压 虹膜根部变厚，眼前房变虹膜根部变厚，眼前房变窄，窄，阻碍房水回流，眼压增高阻碍房水回流，眼压增高 （3）调节麻痹）调节麻痹 （-）睫状肌）睫状肌M-R，睫状环，睫状环状肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧，状肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，晶状体变扁平，看远物清楚看远物清楚 3.松弛平滑肌：松弛平滑肌：内脏内脏(nizng)平滑肌，胃肠道平滑肌、平滑肌，胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支气管作用较弱胆道、输尿管、支气管作用较弱子宫子宫平滑肌影响极小平滑肌影响极小第八页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪a aM第九页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪第十页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 4.解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制 （1）心率）心率 加快加快 （-）窦房结）窦房结M2-R 少数人在心率加快前短暂减慢少数人在心率加快前短暂减慢（-）突触前膜的）突触前膜的M-R（2）房室传导）房室传导 加快加快 拮抗迷走张力过高所致的传拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞导阻滞 5.扩张血管扩张血管(xugun)、改善微循环、改善微循环 大剂量大剂量 直接作用直接作用 颈面部血管，其机制与颈面部血管，其机制与M-R无关无关第十一页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 6.中枢神经系统、兴奋中枢神经系统、兴奋 剂量剂量（12mg)（+）延髓）延髓 （25mg）（）（+）大脑）大脑 不安、多言、谵妄不安、多言、谵妄 10mg （+）大脑）大脑 幻觉、定向障碍幻觉、定向障碍 （-）大脑）大脑 麻痹麻痹(mb)（-）呼）呼吸吸第十二页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 课间休息与练习课间休息与练习A型型 1、阿托品对眼的作用是：阿托品对眼的作用是：A、散瞳、升高眼压、视近物不清、散瞳、升高眼压、视近物不清 B、远远 C、缩瞳、降低、缩瞳、降低 D、近近 E、散、散 2、阿托品禁用于：、阿托品禁用于：A、毒蕈碱中毒、毒蕈碱中毒 B、幽门梗阻、幽门梗阻 C、调节、调节(tioji)麻痹麻痹 D、麻醉前给药、麻醉前给药 E、幽门痉挛、幽门痉挛第十三页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 临床应用 1.1.解除平滑肌痉挛，用于消除内脏绞痛解除平滑肌痉挛，用于消除内脏绞痛 胃肠道绞痛疗效好；胆、肾等绞痛常与吗啡胃肠道绞痛疗效好；胆、肾等绞痛常与吗啡合用，膀胱刺激症状、小儿遗尿症合用，膀胱刺激症状、小儿遗尿症 2.2.抑制抑制(yzh)(yzh)腺体分泌腺体分泌 麻醉前给药、盗麻醉前给药、盗汗、流涎、溃疡病的辅助治疗汗、流涎、溃疡病的辅助治疗第十四页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 3.眼科眼科（1）虹膜睫状体炎）虹膜睫状体炎 （2）检查眼底）检查眼底 （3）验光配镜）验光配镜 4.缓慢缓慢(hunmn)型心律失常型心律失常 迷走张力过高所致心动迷走张力过高所致心动过缓、传导阻滞过缓、传导阻滞 5.抗休克抗休克 感染中毒性休克感染中毒性休克 大剂量大剂量 6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒第十五页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 不良反应 1.选择性低选择性低 2.最低致死量最低致死量成人成人80130mg，儿童，儿童10mg。中毒：中毒：立即立即洗胃排出胃内药物洗胃排出胃内药物；注射新斯的明、注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等；毒扁豆碱或毛果芸香碱等；中枢兴奋用地西泮中枢兴奋用地西泮或短效巴比妥类或短效巴比妥类对抗对抗(dukng)禁忌证：禁忌证：青光眼、前列腺增生、反流性食管青光眼、前列腺增生、反流性食管炎、幽门梗阻炎、幽门梗阻第十六页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 山莨菪碱山莨菪碱 （anisodamine）天然品天然品天然品天然品654,人工人工人工人工合成品合成品合成品合成品 654-2）特点特点 1.对抗对抗Ach的的平滑肌平滑肌痉挛和抑制痉挛和抑制心心血管的血管的作用比阿托品作用比阿托品弱弱 2.对对眼眼和和腺腺体的作用弱（仅为阿托品的体的作用弱（仅为阿托品的1/201/10）3.中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)兴奋作用兴奋作用弱弱（不易通过不易通过BBB）（）（1+2+3不良反应少不良反应少 4.解除解除血管血管痉挛选择性高痉挛选择性高，改善微循环，改善微循环 第十七页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 临床临床 1）取代取代阿托品，阿托品，治疗治疗内脏内脏绞痛绞痛和各种感染性和各种感染性休克休克、2）血管）血管(xugun)、血栓、血栓栓塞性疾病：血管栓塞性疾病：血管(xugun)神经性头疼、脑血神经性头疼、脑血管管(xugun)痉挛、脑血栓及栓塞早期、血栓闭痉挛、脑血栓及栓塞早期、血栓闭塞性脉管炎。塞性脉管炎。3）试用）试用(shyng)于凝血性疾病：于凝血性疾病：DIC（抑（抑制制TXA2合成、抑制血小板、及粒细胞合成、抑制血小板、及粒细胞积聚。积聚。4）各种神经痛：）各种神经痛：第十八页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 实验证明，实验证明，654-2抗休克主要不是扩血抗休克主要不是扩血管，而是具有细胞保护作用。提高细胞对缺管，而是具有细胞保护作用。提高细胞对缺氧的耐受力，因而稳定溶酶体膜，减少休克氧的耐受力，因而稳定溶酶体膜，减少休克因子产生，因而减轻因子产生，因而减轻(jinqng)休克不可逆进展。休克不可逆进展。禁忌症禁忌症 同阿托品同阿托品三叉及坐骨神经。三叉及坐骨神经。5）眩晕症、突发性耳聋。）眩晕症、突发性耳聋。7）眼底疾病：中心性视网膜炎、视网膜色素变性眼底疾病：中心性视网膜炎、视网膜色素变性(binxng)、视网膜动脉栓塞。、视网膜动脉栓塞。第十九页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 东莨菪碱东莨菪碱（scopolamine）特点特点 1.抑制抑制(yzh)腺体较阿托品强；腺体较阿托品强；2.散瞳和调节麻痹作用比散瞳和调节麻痹作用比“阿阿”快、稍弱、快、稍弱、消失快。消失快。3.对心血管、平滑肌弱对心血管、平滑肌弱4.中枢作用与阿托品相反，抑制较强（可通中枢作用与阿托品相反，抑制较强（可通过过BBB）小剂量小剂量 镇镇 静；静；较大剂量较大剂量 催眠，遗催眠，遗忘。甚至意识丧失、浅麻醉。个别见欣快、幻忘。甚至意识丧失、浅麻醉。个别见欣快、幻觉。觉。5.对前庭神经有抑制对前庭神经有抑制 第二十页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 用于用于 麻麻醉醉前前给药、代替洋金花作中药复合麻醉。给药、代替洋金花作中药复合麻醉。防治运动病、妊娠防治运动病、妊娠呕呕吐及放射病呕吐、与苯海拉吐及放射病呕吐、与苯海拉明明 合用。合用。帕帕金森病：改善流涎、震颤、强直金森病：改善流涎、震颤、强直(qingzh)。有机磷酸酯中毒有机磷酸酯中毒 禁忌禁忌症症 同阿托品同阿托品第二十一页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品 合成扩瞳药合成扩瞳药：后马托品后马托品（hoatropine）扩瞳作用与调）扩瞳作用与调节麻痹作用节麻痹作用短暂短暂；托吡卡胺托吡卡胺（tropicaide）合成解痉药合成解痉药：溴丙胺太林溴丙胺太林（propantheline broide）胃胃肠肠道道M 受体的受体的选择选择(xunz)性高性高 胃壁胃壁细胞细胞 M1受体受体阻阻滞药滞药：哌仑西平：哌仑西平（prienzepine）第二十二页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪第九章第九章 抗胆碱抗胆碱(dn jin)药（药（II）N 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第二十三页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪第一节第一节 N N1 1胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药 神经节阻断药神经节阻断药（一）（一）神经节阻滞药神经节阻滞药（ganglionic blocking drugs）能选择性能选择性竞竞争性与争性与N1-R结合，使结合，使Ach不不能能引起引起节细节细胞的胞的除极除极化，从而阻断了神经冲动在神经节的传导。化，从而阻断了神经冲动在神经节的传导。代表药：代表药：美加明（美加明（mecamylamine）樟磺咪芬）樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）第二十四页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 药理作用药理作用 所有的交感、副交感神经全部被阻断所有的交感、副交感神经全部被阻断 心血管：心血管：血管舒张，血压血管舒张，血压(xuy)下降下降 平滑肌、腺体：平滑肌、腺体：胃肠道、眼、膀胱等，便秘，口干，胃肠道、眼、膀胱等，便秘，口干，扩瞳、尿潴留扩瞳、尿潴留 临床应用临床应用 麻醉辅助药：控制性降压麻醉辅助药：控制性降压 偶用：顽固性高血压、高血压危象偶用：顽固性高血压、高血压危象 体位性低血压体位性低血压第二十五页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪（二（二）骨骼肌松弛骨骼肌松弛(sn ch)药药(skeletal muscular relaxants)除极化型肌松药：除极化型肌松药：琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱 非除极化型肌松药：非除极化型肌松药：筒箭毒碱筒箭毒碱 一一.除极化型肌松药除极化型肌松药 与骨骼肌运动终板上与骨骼肌运动终板上N2受体结合，产生与受体结合，产生与Ach相相似似但较持但较持久久的除极，使的除极，使N2受体受体不不能对能对Ach起起反应反应第二十六页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 特点特点（1）肌松）肌松前前出现出现(chxin)短期肌束震短期肌束震颤颤；（2）连连续用药可产生续用药可产生快快速速耐耐受性；受性；（3）抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（新斯的明）（新斯的明）不不能能纠纠正肌松，正肌松，反反而而加重加重肌松作用；肌松作用；（4）治疗量时）治疗量时无无神经节阻滞作用，有兴奋作用神经节阻滞作用，有兴奋作用（5）2个时相。第个时相。第1相相是持久是持久除极除极阻断，第阻断，第2相相是是N2受受体体脱敏脱敏阻滞相阻滞相第二十七页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱（succinylcholine）药理作用药理作用 属除极化型，早期肌束震颤，从颈部属除极化型，早期肌束震颤，从颈部 肩胛肩胛 腹腹 四肢四肢 呼吸肌呼吸肌 肌松作用以肌松作用以 颈颈部部 和和 四肢四肢 肌肉肌肉最最为明为明显显 对对呼吸肌呼吸肌麻痹作用麻痹作用不明显不明显 临床应用临床应用 气管气管(qgun)内插管、气管内插管、气管(qgun)镜、食道镜等短时的操镜、食道镜等短时的操作作第二十八页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 不良反应n 1.1.呼吸肌麻痹，过量窒息，呼吸肌麻痹，过量窒息，不能用不能用新斯的明解救。新斯的明解救。不能与氨基苷抗生素、多肽类抗生素合用，局麻药不能与氨基苷抗生素、多肽类抗生素合用，局麻药增强其作用增强其作用n 2.2.肌肉酸痛肌束颤动肌肉酸痛肌束颤动 n 3.3.升高眼内压升高眼内压 青光眼和白内障晶体摘除术患者禁青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用用 n4.4.血钾升高血钾升高 烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外管意外(ywi)的患者禁用的患者禁用n注意注意遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下的特异质反应遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下的特异质反应第二十九页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪二二.非除极化型肌松药非除极化型肌松药 能与能与N2受体结合，无内在活性，竞争性阻断受体结合，无内在活性，竞争性阻断Ach作用作用(zuyng)，产生肌松作用，产生肌松作用(zuyng)第三十页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪 特点特点 1）肌松前无肌肉兴奋）肌松前无肌肉兴奋(xngfn)现象（震颤）；现象（震颤）；2）与抗胆碱酯酶药与抗胆碱酯酶药之间有之间有拮抗拮抗作用作用，故过量时可用新故过量时可用新斯的明解救；斯的明解救；3）吸入性全麻药和氨基甙类抗生素能加强和延长此吸入性全麻药和氨基甙类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用类药物的肌松作用 4)在同类阻断药之间有相加作用在同类阻断药之间有相加作用 5)有程度不等的神经节阻断作用有程度不等的神经节阻断作用第三十一页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪筒箭毒碱筒箭毒碱（d-tubocuarine）应用应用 +全麻全麻药药 肌肉松弛，便于手术进行肌肉松弛，便于手术进行 禁忌禁忌(jnj)重重症肌无力、支气管哮喘、休克者禁用症肌无力、支气管哮喘、休克者禁用第三十二页，共三十三页。南京医科大学药理(yol)教研室 汪红仪内容(nirng)总结第八章 抗胆碱药（I）。阿托品：作用机制(jzh)、作用、临床用途。（25mg）（+）大脑 不安、多言、谵妄。代表药：美加明（mecamylamine）樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）。（3）抗胆碱酯酶药（新斯的明）不能纠正肌松，反而加重肌松作用。能与N2受体结合，无内在活性，竞争性阻断Ach作用，产生肌松作用第三十三页，共三十三页。