老年人药代动力学孙大金).ppt

老年人药物代谢老年人药物代谢(dixi)(dixi)动力学及动力学及药物效应动力学药物效应动力学上海第二医科大学附属上海第二医科大学附属(fsh)(fsh)仁济医院仁济医院孙孙 大大 金金第一页，共三十三页。药物药物(yow)(yow)代谢动力学代谢动力学Pharmacokineticsl l药代学、药动学药代学、药动学l l药物吸收、分布、代谢、排泄、动态过程药物吸收、分布、代谢、排泄、动态过程l l人体内药物浓度随时间变化动态规律人体内药物浓度随时间变化动态规律(gul)(gul)l l以数学以数学/公式表达的学科公式表达的学科l l研究人体对药物作用研究人体对药物作用第二页，共三十三页。药物药物(yow)(yow)效应动力学效应动力学Pharmacodynamicsl药效学药效学l药物对人体作用药物对人体作用(zuyng)(zuyng)规律的学科规律的学科第三页，共三十三页。老年人药代学、药效学老年人药代学、药效学差异差异(chy)(chy)研究目的研究目的l掌握用药原则掌握用药原则l合理用药合理用药l顺利、平稳顺利、平稳(pngwn)(pngwn)、安全、安全第四页，共三十三页。老年人生理解剖老年人生理解剖(jipu)(jipu)改变改变一、中枢神经一、中枢神经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系统系统CBFCMRO2神经元神经元神经递质活性神经递质活性植物神经反射植物神经反射第五页，共三十三页。二、循环系统二、循环系统心血管功能心血管功能 CI30%血容量血容量血浆血浆(xujing)(xujing)蛋白蛋白第六页，共三十三页。三、呼吸系统三、呼吸系统功能功能 VC VC 40%肺泡表面气体肺泡表面气体肺泡表面气体肺泡表面气体(qt)(qt)交换交换交换交换气道阻力气道阻力 呼吸肌、膈肌呼吸肌、膈肌呼吸肌、膈肌呼吸肌、膈肌 第七页，共三十三页。四、肝肾四、肝肾(n shn)(n shn)功能功能肝细胞肝细胞肝血流肝血流肝酶活性肝酶活性药物的代谢药物的代谢第八页，共三十三页。肾重量肾重量(zhngling)(zhngling)肾血流肾血流 50%肾小球滤过率肾小球滤过率 50%药物排泄药物排泄第九页，共三十三页。五、其他五、其他(qt)(qt)l l肠道退行性肠道退行性l l胃酸消化酶胃酸消化酶l l胃肠张力、动力胃肠张力、动力l l肠道血流肠道血流l l骨骼肌骨骼肌l l体内体内(t ni)(t ni)脂肪脂肪第十页，共三十三页。老年人药代学差别老年人药代学差别(chbi)(chbi)一、吸收一、吸收 胃酸胃酸胃酸胃酸 ，pH pH,药物分解药物分解药物分解药物分解，溶解度，溶解度，吸收，吸收 胃肠肌张力、动力胃肠肌张力、动力，停留停留(tngli)(tngli)，吸收吸收肠吸收面积肠吸收面积 30%肠血流肠血流，药峰浓度药峰浓度第十一页，共三十三页。二、分布二、分布(fnb)(fnb)t 1/2=0.693 Vd/CIVd:表观分布表观分布(fnb)(fnb)容积，容积，Vd=A/C,L/kgCI:血浆清除率，血浆清除率，ml/kg/minVd,CI t 1/2 第十二页，共三十三页。三、年龄三、年龄(ninlng)(ninlng)对对t 1/2影响影响 青青 年年 老老 年年芬太尼芬太尼 265min 945min阿芬太尼阿芬太尼阿芬太尼阿芬太尼 83min 137min 83min 137min地西泮地西泮地西泮地西泮 24 h 72 h 24 h 72 h咪唑咪唑(m zu)(m zu)安定安定 2.8 h 4.3 h维库溴铵维库溴铵维库溴铵维库溴铵 16min 45min 16min 45min硫喷妥钠硫喷妥钠硫喷妥钠硫喷妥钠 612h 1325h 612h 1325h吗啡吗啡 2.9h 4.5h第十三页，共三十三页。四、影响四、影响(yngxing)(yngxing)Vd因素因素l l药物药物(yow)(yow)脂溶性脂溶性,Vd (如如Sp、Mo、Mi、t1/2)l l药物水溶性药物水溶性,Vd (d-T、Vec,Vd)第十四页，共三十三页。老年人机体组成成分老年人机体组成成分(chng fn)(chng fn)改变改变l体液总量体液总量15%，V d l l肌肉肌肉 20%25%水溶性药物水溶性药物Vd l脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)50%75%脂溶性药物脂溶性药物Vd l l血浆蛋白血浆蛋白，Vd 第十五页，共三十三页。五、蛋白五、蛋白(dnbi)(dnbi)结合率结合率l l药物与蛋白结合率决定药物与蛋白结合率决定(judng)(judng)药效药效l l蛋白结合率蛋白结合率药物游离部分（药理药物游离部分（药理活性）浓度活性）浓度l l药物效应、毒性药物效应、毒性第十六页，共三十三页。老年人蛋白老年人蛋白(dnbi)(dnbi)结合率结合率原因原因l l血浆蛋白量血浆蛋白量l白蛋白白蛋白4.1g3.0g/100mll l蛋白质量蛋白质量l l联合用药影响麻醉药与蛋白结合联合用药影响麻醉药与蛋白结合l l并存病限制药物与蛋白结合并存病限制药物与蛋白结合l l各种静脉各种静脉(jngmi)(jngmi)全麻药、麻醉性镇痛药、全麻药、麻醉性镇痛药、局麻药作用局麻药作用第十七页，共三十三页。第十八页，共三十三页。六、肝内代谢六、肝内代谢(dixi)(dixi)l老年人老年人原因原因(yunyn)(yunyn)肝细胞数肝细胞数肝重肝重（1200g 740g)肝血流肝血流（心功能（心功能）40%45%肝酶活性肝酶活性第十九页，共三十三页。lCI,t1/2l lEto:CI37%,t1/260%l lFen:CI75%,t1/24.5h15hl lPet:CI45%t1/24h75h第二十页，共三十三页。七、药物七、药物(yow)(yow)肾脏排泄肾脏排泄l l老年人老年人原因原因(yunyn)(yunyn)肾重肾重70%肾小球肾小球30%肾血流肾血流40%50%肾小球滤过率肾小球滤过率46%肌酐清除率肌酐清除率主要经肾排泄药物主要经肾排泄药物 t1/2（如地高辛、（如地高辛、普鲁卡因酰胺等）普鲁卡因酰胺等）第二十一页，共三十三页。八、老年人药代学特点八、老年人药代学特点(tdin)(tdin)l l体内总水量、肌肉体内总水量、肌肉(jru)(jru)l l脂肪脂肪，影响，影响Vd,t1/2l l血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率，药物游离，药物游离l l肾功能肾功能，t1/2l l肝血流肝血流，酶，酶，t1/2第二十二页，共三十三页。老年人药效学差别老年人药效学差别(chbi)一、神经系统一、神经系统(shnjngxtng)(shnjngxtng)改变改变l l神经元神经元l lCBF l lCMRO2 等等l l脑内阿片受体脑内阿片受体l l麻醉药用量麻醉药用量第二十三页，共三十三页。二、中枢抑制二、中枢抑制(yzh)(yzh)药敏感性药敏感性药效药效l l如如MAC容积容积%青年青年(qngnin)(qngnin)老年老年异氟醚异氟醚 1.28 1.05七氟醚七氟醚 2.2 1.5地氟醚地氟醚 7.25 6.0MAC vol%4%/10年（年（40岁后）岁后）第二十四页，共三十三页。三、静脉三、静脉(jngmi)(jngmi)全麻药全麻药l l硫喷妥钠硫喷妥钠 意识消失意识消失意识消失意识消失 青年青年青年青年2.8mg/kg2.8mg/kg 老年老年1.8mg/kg 睫毛反射睫毛反射睫毛反射睫毛反射(fnsh)(fnsh)消失消失消失消失 青年青年青年青年5.3mg/kg5.3mg/kg 老年老年3.9mg/kg苏醒时间苏醒时间 青年青年28.5min 老年老年老年老年45min45min第二十五页，共三十三页。l l咪唑咪唑(m zu)(m zu)安定安定 诱导量诱导量诱导量诱导量 青年青年青年青年0.5mg/kg0.5mg/kg 老年老年 0.3mg/kg镇镇 静静 青年青年10mg 老年老年2mgt1/2 青年青年2.8h 老年老年4.3h异丙酚异丙酚诱导量诱导量 青年青年2.252.5mg/kg 老年老年 1.21.7mg/kg第二十六页，共三十三页。四、循环系统四、循环系统(xnhun xtng)(xnhun xtng)改变改变l lCO CO l l动脉顺应性动脉顺应性动脉顺应性动脉顺应性l lBP BP l lLVH l l-肾上腺素能受体肾上腺素能受体肾上腺素能受体肾上腺素能受体l l压力压力压力压力(yl)(yl)-受体反射受体反射受体反射受体反射l lSASA自律性自律性自律性自律性l l血容量血容量血容量血容量l l全麻药心血管不良反应全麻药心血管不良反应全麻药心血管不良反应全麻药心血管不良反应第二十七页，共三十三页。l l如如SP.ivSVR CI CI SISI 延髓血管延髓血管延髓血管延髓血管(xugun)(xugun)中枢中枢中枢中枢 压力压力-受体反射受体反射 血管顺应性血管顺应性血管顺应性血管顺应性 BPBP dp/dtdp/dt 第二十八页，共三十三页。l l如如SP.iv延髓延髓(yn su)(yn su)呼吸中枢呼吸中枢VTRR呼吸停止呼吸停止 五、五、呼吸系统呼吸系统(h x x tn)(h x x tn)改变改变 第二十九页，共三十三页。六、老年人药效学特点六老年人药效学特点(tdin)(tdin)l l血药、组织浓度血药、组织浓度 l l药物体内调控、平衡药物体内调控、平衡药物体内调控、平衡药物体内调控、平衡l l药物不良反应药物不良反应l l药物与受体结合药物与受体结合(jih)(jih)的量的量l l药物结合位点的结构、功能药物结合位点的结构、功能l l药物耐受性药物耐受性，敏感性，敏感性 需要量需要量需要量需要量第三十页，共三十三页。老年人药物使用老年人药物使用(shyng)(shyng)原则原则l l熟悉老年人生理解剖改变熟悉老年人生理解剖改变l l掌握老年人药代、药效学特点掌握老年人药代、药效学特点(tdin)(tdin)l l确定用药目的确定用药目的l l熟悉药物药理作用，权衡利弊加以选择熟悉药物药理作用，权衡利弊加以选择l l掌握用药剂量，初始量为推荐量掌握用药剂量，初始量为推荐量1/31/2第三十一页，共三十三页。l l根据药物效应随时调整剂量根据药物效应随时调整剂量l l定期测定肝肾功能、电解质、定期测定肝肾功能、电解质、pH等等l l采用采用(ciyng)(ciyng)一切监测手段，有条件测血药一切监测手段，有条件测血药浓度浓度l l监测和预防药物不良反应监测和预防药物不良反应第三十二页，共三十三页。内容(nirng)总结老年人药物代谢(dixi)动力学及药物效应动力学。肠血流，药峰浓度。Vd:表观分布容积，Vd=A/C,L/kg。CI:血浆清除率，ml/kg/min。药物脂溶性,Vd。血浆蛋白，Vd。肝血流（心功能）40%45%。Eto:CI37%,t1/260%。Fen:CI75%,t1/24.5h15h。二、中枢抑制药敏感性药效。睫毛反射消失 青年5.3mg/kg。监测和预防药物不良反应第三十三页，共三十三页。