临床药物输注对输液器过滤孔径的相关要求.doc

临床药物输注对输液器过滤孔径的相关要求
临床药物输注对输液器过滤孔径的相关要求
由于药物的特性以及输液生产工艺的局限性，微粒是输液不可避免的“成分”，只是不同品种所含的微粒数量和大小不同。研究发现，药液中存在的微粒通过静脉进入人体后可能导致急性反应或潜在危险，其危害是严重而持久的。如何避免或者减少微粒对人体的伤害，是医务人员必须考虑的课题。使用终端带有过滤装置的精密输液器是减少大微粒进入人体的有效方法。
部分药物通过静脉输注方式给药，对输液器的过滤孔径是有严格要求的。国内现有的普通一次性使用输液器的过滤膜仅仅能够过滤直径大于15微米的微粒，无法滤过直径小于或等于15微米的微粒。随着新型药物的研发，对输液器也提出了新的要求，临床需要能够过滤直径为5微米及更小的微粒的输液器。根据行业标准《专用输液器 第1部分：一次性使用精密过滤输液器》的规定，能够过滤直径为5微米及更小的微粒且滤出率大于90%的输液器称作精密过滤输液器。《2014静脉治疗护理技术操作规范》中明确规定：输注脂肪乳剂、化疗药物以及中药制剂时宜使用精密过滤输液器。另多篇文献报道中药注射剂微粒较多，建议使用精密输液器[3-7]。我们收集整理了药品说明书及文献的相关信息，现把建议使用精密过滤输液器输注的常用药物归纳如下，具体内容详见表3。
表3 临床需要使用精密过滤输液器输注的常用药物
药物种类
药品名称
需使用精密过滤的原因
参考资料
原文描述
酶制剂
注射用伊米苷酶
由于本品是一种蛋白溶液，因此稀释后偶尔会出现轻微絮凝（即生成轻度不透明的纤维）。
药品说明书（* Genzyme Corporation公司）
给药时，稀释后的溶液可通过与输液管相连的 0.2mm 滤器膜过滤（该滤器膜不吸附蛋白或吸附程度甚微）。
抗风湿药
注射用阿巴西普
药物配制时可能出现颗粒
药品说明书（*百时美施贵宝公司）
The entire, fully diluted ORENCIA solution must be administered with an infusion set and a sterile, non-pyrogenic, low-protein-binding filter (pore size of 0.2 µm to 1.2 µm).
乳糖酶
注射用β-半乳糖苷酶A
药液中可能含有颗粒物质
药品说明书（* Genzyme Corporation公司）
Administer FABRAZYME using an in-line low protein binding 0.2 µm filter.
免疫抑制剂
注射用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白
药物配制时可能出现颗粒
药品说明书（* Genzyme Polyclonals S.A.S.公司）
为了避免不慎输入混有颗粒的溶液，推荐在输注时采用0.2μm过滤器进行在线过滤。
消化系统药物
注射用兰索拉唑
输液过程中可能产生沉淀物
药品说明书（*江苏奥赛康药业有限公司 ）
本品静滴使用时应配有孔径为1.2μm的过滤器，以便去除输液过程中可能产生的沉淀物。
抗凝血药
注射用依前列醇钠
药物配制时可能出现颗粒
药品说明书（* GLAXOSMITHKLINE LLC公司）
Use a 60-inch microbore non-di-(2­ethylhexyl)phthalate (DEHP) extension set with proximal antisyphon valve, low priming volume(0.9 mL), and in-line 0.22-micron filter.
利尿剂
甘露醇注射液
甘露醇遇冷或者浓度高于15%时易结晶
药品说明书（*上海百特医疗用品有限公司）
甘露醇遇冷易结晶，故应用前应仔细检查，如有结晶，可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再使用。当甘露醇浓度高于15%时，应使用有过滤器的输液器。
眼科用药
注射用维替泊芬
配药后可能出现沉淀物
药品说明书（*北京诺华制药有限公司）
用合适的注射泵和过滤器，以每分钟3mL的速度在10分钟完全经静脉输注完毕。临床研究中应用的是1.2μm的过滤器。
透明质酸酶粉剂
配药后可能出现沉淀物
药品说明书（*ISTA Pharmaceuticals, Inc.公司）
A 1 mL syringe and a 5-micron filter needle are supplied in the Vitrase kit.Following reconstitution of Vitrase, as described above, apply the 5-micron filter needle to the 1 mL syringe. Draw the desired amount ofVitrase into the syringe, and dilute according to the table below. Remove the filter needle and apply a needle appropriate for the intended injection.
抗风湿药物
注射用英夫利昔单抗
英夫利西单抗是一种蛋白质，溶液中可能会有一些半透明微粒
药品说明书（* Cilag AG公司）
输液装置上应配有一个内置的、无菌、无热原、低蛋白结合率的滤膜(孔径≤1.2μm)。
抗心律失常药
盐酸胺碘酮注射液
该药输注时易产生静脉炎
文献[32]
对照组应用普通输液器, 观察组应用精密过滤输液器。结果观察组静脉炎的发生率及严重程度明显低于对照组（与对照组比较，aP ＜0.05）, 显示了精密过滤输液器在预防盐酸胺碘酮注射液所致静脉炎方面存在的优势。
抗菌药物
左氧氟沙星注射液
该药输注时易产生静脉炎
文献[33]
观察组静脉炎发生率为8.3%，而对照组静脉炎发生率为 39. 4%，结果显示观察组静脉炎发生率明显低于对照组，经比较差异具有统计学意义，P ＜0. 05。从而提示使用精密过滤输液器可有效预防左氧氟沙星所致的静脉炎，且疗效显著。
阿奇霉素
该药输注时易产生静脉炎
文献[34]
观察组患者静脉输入时使用精密过滤输液器, 对照组患者使用普通输液器。结果：对照组患者血管疼痛及静脉炎的发生情况均明显高于观察组(P<0.01)。结论:静脉输入阿奇霉素使用精密过滤输液器可有效缓解局部血管疼痛程度, 预防局部静脉炎的发生。
抗肿瘤药物
长春瑞滨注射液
该药输注时易产生静脉炎
文献[35]
观察组采用一次性精密过滤输液器输液, 对照组采用一次性普通输液器输液。结果观察组、对照组静脉炎发生率分别为 22.6%、56.4%, 两组比较有显著性差异(P<0.005)。结论:用精密过滤输液器输注化疗药物不仅在预防静脉炎有良好的效果 , 而且使用方便、经济, 能减轻病人痛苦, 提高生存质量。
注射用奥沙利铂
该药输注时易产生静脉炎
文献[36]
观察组采用一次性精密过滤输液器输液, 对照组采用一次性普通输液器输液, 观察组、对照组静脉炎发生率分别为 9%和 36%, 2 组比较有显著性差异(P<0.001)。结论用一次性精密过滤输液器输注化疗药物奥沙利铂对预防静脉炎有良好的效果。
紫杉醇注射液
在稀释制备时，该溶液可能出现雾状物
药品说明书（*百时美施贵宝公司）
泰素要通过带有过滤器的输液器给药，过滤器装有微孔膜，微孔的孔径不能超过0.22微米。
白消安注射液
药品稀释后可能会出现颗粒物质
药品说明书（* Ben Venue Laboratories，Inc公司）
每安瓿本品附带一个5微米孔径过滤器，用该过滤器及带针头的注射器，从安瓿瓶中取出所需体积的本品。移去针头及过滤器，安装一个新的针头，将注射器内药液注入一静脉输液袋(或注射器) 。注意：除了与安瓿一起包装在盒中的过滤器之外，不建议使用其他过滤器。不要使用聚碳酸酯注射器盛装本品。
西妥昔单抗注射液
药液中可能含有与产品相关的白色可见的无定形颗粒
药品说明书（* Merck KGaA, Darmstadt公司）
本品为无色溶液，可能含有与产品有关的白色可见的无定形颗粒，这些颗粒不会影响产品的质量，但是，本品在给药期间必须使用0.2 μm或0.22 μm微孔径过滤器进行过滤。
心血管用药
丹参注射液
药液中可能含有大分子杂质，输注时可能产生不良反应
文献[37]
结果:使用双鸽牌一次性普通输液管静脉滴注丹参注射液治疗的 297 例患者,共发生不良反应 8 例;使用一次性精密过滤输液器静脉滴注丹参注射液治疗的 399 例患者发生不良反应1 例。两者比较差异具有统计学意义(P ＜0. 05)。结论:使用一次性精密过滤输液器能明显减少丹参注射液不良反应。
前列地尔注射液
该药输注时易产生静脉炎
文献[38]
对照组静脉炎发生率及发生程度显著高于观察组(均 P<0.01 )。结论精细过滤输液器能有效预防前列地尔治疗糖尿病患者静脉炎的发生率并降低发生程度。
阿昔单抗注射液
药液中可能含有混浑颗粒
药品说明书（* Centecor公司）
The continuous infusion should be filtered either upon admixture using a sterile, non-pyrogenic, low protein-binding 0.2 or 0.5μm syringe filter Millipore SLGV025LS or SLSV025LS or equivalent) or upon administration using an in-line, sterile, non-pyrogenic, low protein-binding 0.2 or 0.22μm filter (Abbott #4524 or equivalent).
抗病毒药物
阿昔洛韦
该药输注时易产生静脉炎
文献[39]
对照组静脉炎发生率为 80.8%，观察组静脉炎发生率为 37.0%，观察组明显低于对照组；对套管针留置时间进行比较，观察组留置时间明显延长，两组差异有统计学意义(P<0.01)。结论精密过滤输液器可明显减少阿昔洛韦所致静脉的损害程度，降低静脉炎的发生率。
营养心肌和改善心肌代谢药
果糖二磷酸（FDP）
该药输注时易产生血管疼痛及静脉炎
文献[40]
结果：观察组注射局部无痛率为77.5%, 静脉炎发生率为7.5%, 与对照组比较, 差异有显著性意义( 均P<001)。结论：精细过滤输液器能有效降低FDP引起的血管疼痛及静脉炎的发生率。
中成药
痰热清注射液
该药输注时易产生静脉炎
文献[41]
对照组静脉炎发生率为 40.0%，观察组静脉炎发生率为13.6%，观察组静脉炎发生率显著低于对照组。精密过滤输液器可明显减少痰热清所致静脉炎的发生率。
其它
注射用β-七叶皂苷钠
该药输注时易产生静脉炎
文献[42]
观察组注射局部无痛率为 78.1%, 静脉炎发生率为 3.1%, 与对照组比较, 差异有显著性意义(均 P<0.01)。结论精细过滤输液器能有效降低七叶皂苷钠引起的血管疼痛及静脉炎发生率。
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