强效降脂——可定.pptx

CV-1012-CR-0053目目 录录可定更强降脂、更多达标可定更强降脂、更多达标可定更强降脂、更多达标可定更强降脂、更多达标可定全面调脂、更多获益可定全面调脂、更多获益可定全面调脂、更多获益可定全面调脂、更多获益可定代谢独特、更加安全可定代谢独特、更加安全可定代谢独特、更加安全可定代谢独特、更加安全RosensenRS.ExpOpinEmergDrugs2004;9(2):269-279LaRosaJCetal.NEnglJMed2005;352:1425-1435防治冠心病，防治冠心病，LDL-C越低越好越低越好治疗后的LDL-C水平mg/dL(mmol/L)WOSCOPS-安慰剂ASCOT-安慰剂AFCAPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-安慰剂LIPID-Rx4S-安慰剂CARE-RxLIPID-安慰剂CARE-安慰剂HPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件发生率(%)二级预防二级预防 一级预防一级预防Rx 他汀类治疗PRA 普伐他汀ATV 阿托伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PRAPROVE-IT-ATVTNT-ATV10TNT-ATV80AFCAPS-安慰剂WOSCOPS-RxJonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92:152-60STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症(LDL-C160且250mg/dl,TG400mg/dl)患者参加研究.LDL-C降低46%治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%）010203040506010mg*5152535455520mg10mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg*P0.002与阿托伐他汀10mg、辛伐他汀10,20,40mg、普伐他汀10,20,40mg相比P0.002与阿托伐他汀20,40mg、辛伐他汀20,40,80mg、普伐他汀20,40mg相比P0.002与阿托伐他汀40mg、辛伐他汀40,80mg、普伐他汀40mg相比40mg瑞舒伐他汀40mg未在中国注册STELLAR研究：研究：可定可定10mg强效强效降低降低LDL-C达达46%#LDL-C目标100mg/dl(高危患者)；130(中危患者)&160低危患者)(NCEPATPIII标准)*P0.002与辛伐他汀10mg和20mg;普伐他汀10mg,20mg和40mg相比P=0.007瑞舒伐他仃10mg与阿托伐他汀10mg相比020406080100n=47310mgn=47320mgn=63310mgn=63320mgn=63340mgn=63380mgn=63310mgn=63320mgn=63340mgn=63380mgn=48520mgn=48540mgn=48510mg82%89%69%75%85%82%51%63%66%82%31%44%55%*LDL-C达标#的患者(%)瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀82%患者达标n=47340mg89%JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92:152-60STELLAR研究：研究：可定可定10mg使使82%患者患者LDL-C达标达标瑞舒伐他汀40mg未在中国注册JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92:152-60STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症患者(LDL-C160且250mg/dl,TG400mg/dl)参加研究.瑞舒伐他汀40mg未在中国注册3.2%4.4%5.6%1020408010200246810125.7%4.8%4.4%2.1%*7.7%9.5%5.3%6.0%5.2%6.8%剂量(mg)HDL-C自基线的改变(%)10204080102040*P0.002与普伐他汀10mg相比;P0.002与阿托伐他汀20,40,80mg;辛伐他汀40mg;普伐他汀20,40mg相比;P0.002与阿托伐他汀20,40,80mg；辛伐他汀40mg;普伐他汀20,40mg相比瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀9.6%STELLAR研究：研究：可定可定10mg有效升高有效升高HDL-C达达7.7%可定更强降脂、更多达标可定更强降脂、更多达标可定更强降脂、更多达标可定更强降脂、更多达标可定全面调脂、更多获益可定全面调脂、更多获益可定全面调脂、更多获益可定全面调脂、更多获益可定代谢独特、更加安全可定代谢独特、更加安全可定代谢独特、更加安全可定代谢独特、更加安全1.NissenSE,etal.JAMA2004;291:1071-10802.NissenSE,etal.JAMA2004;292:2217-22253.NissenSE,etal.NEnglJMed2006;354:1253-12634.TardifJC,etal.Circulation2004;110:3372-33775.NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-5ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%）*ASTEROID和REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。瑞舒伐他汀40mg未在中国注册动脉粥样病变体积百分比*的变化()病变进展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID5瑞舒伐他汀A-Plus4安慰剂ACTIVATE3安慰剂CAMELOT2安慰剂REVERSAL1普伐他汀REVERSAL1阿托伐他汀平均LDL-C(mg/dL)病变消退50平均LDL-C变化与动脉粥样硬化病变体积百分比（PAV）变化之间的关系瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症降低降低LDL-C与动脉粥样硬化斑块逆转有关与动脉粥样硬化斑块逆转有关BallantyneCM,etal.Circulation.2008;117(19):2458-2466HDL-C变化与QCA分析的管腔直径的变化密切相关CCAIT安慰剂PLACI安慰剂MAAS安慰剂CCAIT洛伐他汀PLACI普伐他汀MARS安慰剂MAAS辛伐他汀MARS洛伐他汀LCAS安慰剂LCAS氟伐他汀病变进展病变消退ASTEROID瑞舒伐他汀平均HDL-C(mg/dL)QCA分析的管腔直径的变化百分比（%）1.2400.80.40-0.4-0.84550瑞舒伐他汀40mg未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症 升高升高HDL-C与动脉粥样硬化的逆转相关与动脉粥样硬化的逆转相关NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-5*P0.001-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基线变化的百分比(%)-53%15%-34%*-59%n=507ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。ASTEROID 研究：研究：瑞舒伐他汀强效降低瑞舒伐他汀强效降低LDL-C并升高并升高HDL-CASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-5ASTEROID研究：瑞舒伐他汀研究：瑞舒伐他汀40mg治疗后治疗后,动脉粥样硬化斑块的典型改变动脉粥样硬化斑块的典型改变 病变最严重的病变最严重的病变最严重的病变最严重的10mm10mm节段节段节段节段中粥样硬化斑块总体积减中粥样硬化斑块总体积减中粥样硬化斑块总体积减中粥样硬化斑块总体积减少少少少9.1%9.1%（P0.001P0.001）整段目标冠状动脉内粥样整段目标冠状动脉内粥样整段目标冠状动脉内粥样整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少硬化斑块体积百分比减少硬化斑块体积百分比减少硬化斑块体积百分比减少0.79%0.79%（P0.001 P0.001）整段目标冠状动脉内粥样整段目标冠状动脉内粥样整段目标冠状动脉内粥样整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少硬化斑块总体积减少硬化斑块总体积减少硬化斑块总体积减少6.8%6.8%（P0.001 P正常上限正常上限 10 倍倍的患者比例的患者比例*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C 的降低的降低(%)西立伐他汀西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8 mg)普伐他汀普伐他汀(20,40 mg)阿托伐他汀阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀(10,20,40 mg)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册在同等降脂幅度下，可定在同等降脂幅度下，可定对肝脏的影响小对肝脏的影响小BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.目的：评估瑞舒伐他汀目的：评估瑞舒伐他汀目的：评估瑞舒伐他汀目的：评估瑞舒伐他汀10-40mg/d10-40mg/d治疗的获益治疗的获益治疗的获益治疗的获益-风险特性风险特性风险特性风险特性 设计：回顾性分析了设计：回顾性分析了设计：回顾性分析了设计：回顾性分析了1256912569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性*连续检测连续检测2次升高次升高正常上限的正常上限的3倍倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低的降低 (%)发现发现ALT 正常上限正常上限 3 倍倍的患者比例的患者比例*(%)氟伐他汀氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀(10,20,40 mg)可定可定对对eGFR的影响与阿托伐他汀相似的影响与阿托伐他汀相似 所有人群所有人群所有人群所有人群 中度肾功能不全患者中度肾功能不全患者中度肾功能不全患者中度肾功能不全患者（基线基线基线基线eGFReGFR 60 60 mmL/min/1.73mL/min/1.73m2 2）JonathanS,etal.DiabetesResClinPract.2006;72(1):81-7.eGFR（mL/min/1.73m2）瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀02040608010053.253.45859.1（n=38）（n=32）所有他汀治疗与基线相比所有他汀治疗与基线相比:P0.05P0.05基线 终点基线 终点基线 终点基线 终点URANUS研究研究 一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对2 2型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率(UAE)(UAE)的影响。的影响。的影响。的影响。研究纳入研究纳入研究纳入研究纳入465465例伴血脂异常的例伴血脂异常的例伴血脂异常的例伴血脂异常的2 2型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀 10-40mg 10-40mg（n=172n=172）、阿托伐他汀）、阿托伐他汀）、阿托伐他汀）、阿托伐他汀 10-80mg 10-80mg（n=172n=172）。治疗）。治疗）。治疗）。治疗1616周后观察疗效。周后观察疗效。周后观察疗效。周后观察疗效。肾脏安全性P=0.73可定可定对对eGFR无不良影响无不良影响RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-73.目的：分析伴中度目的：分析伴中度目的：分析伴中度目的：分析伴中度CKDCKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效 设计：纳入设计：纳入设计：纳入设计：纳入32673267例基线时例基线时例基线时例基线时eGFR 60 ml/min/1.73 meGFR5XULN0.283.94.8肝脏疾病0.401.00.7新发糖尿病0.750.40.4ALT4XULN0.350.81.2与药物相关的SAE0.8084.182.1任何严重不良事件(SAE)0.7832.131.5需要永久停止使用研究药物的SAE0.4948.046.1导致死亡的不良事件横纹肌溶解新诊断的癌症肌病发生不良事件的患者比例（%）0.27.722.3瑞舒伐他汀(n=1389)0.18.624.9安慰剂(n=1378)0.660.410.21P值0.790.40.5肌酸激酶3-5XULN0.5696.796.3任何不良事件在在2776例维持血液透析患者中，瑞舒伐他汀治疗的不良事件例维持血液透析患者中，瑞舒伐他汀治疗的不良事件发生率与安慰剂相似发生率与安慰剂相似(P=0.56)，耐受性良好，耐受性良好1.MIMS 2009 28版./2.Jones PH,et al.Am J Cardiol.2003;92(2):152-60./3.Hirsch M,et al.Eur J Cardiovase Prev Rehabil.2005;12(1):18-28.计算公式：日治疗费用/LDL-C的降幅=1%LDL-C降幅日治疗费用可定可定 阿托伐他汀阿托伐他汀（原研产品）（原研产品）常规治疗剂量常规治疗剂量10mg20mg常规治疗剂量的价格常规治疗剂量的价格(7片片/盒盒)(RMB)165.0675.8日治疗费用日治疗费用(RMB)19.310.8LDL-C降幅降幅(%)245.842.6每每1%LDL-C降幅日治疗费用降幅日治疗费用(RMB)0.200.25ATP达标率达标率(%)282%75%HDL-C升高升高(%)27.7%4.8%可定可定首剂首剂*强效，更经济强效，更经济可定可定 每降低每降低1%LDL-C1%LDL-C所需治疗费用较阿托伐他汀所需治疗费用较阿托伐他汀(原研原研)便宜约便宜约20%20%*指起始剂量。按可定说明书，常用起始剂量5mg一日一次，对于需强效降低LDL-C的患者，起始剂量为10mg一日一次小小 结结可定可定可定可定10mg10mg强效降低强效降低强效降低强效降低LDL-CLDL-C达达达达46%46%，使，使，使，使82%82%的患者的患者的患者的患者达标达标达标达标可定常规剂量显著降低可定常规剂量显著降低可定常规剂量显著降低可定常规剂量显著降低LDL-CLDL-C且升高且升高且升高且升高HDL-CHDL-C可定可定可定可定90%90%原型排泄，不经原型排泄，不经原型排泄，不经原型排泄，不经CYP450 3A4CYP450 3A4代谢，安代谢，安代谢，安代谢，安全性更好全性更好全性更好全性更好可定更经济可定更经济可定更经济可定更经济1.JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92:152-602.TakayamaT,etal.CircJ.2009;73:2110-7可定可定简明处方资料简明处方资料适用症适用症适用症适用症:本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（常的原发性高胆固醇血症（常的原发性高胆固醇血症（常的原发性高胆固醇血症（IIaIIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIbIIb型）型）型）型）本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDLLDL去除去除去除去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。使用方法：使用方法：使用方法：使用方法：在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。本品的使在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。本品的使在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。本品的使在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。本品的使用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。应的潜在危险性。应的潜在危险性。应的潜在危险性。本品常用起始剂量为本品常用起始剂量为本品常用起始剂量为本品常用起始剂量为5 mg5 mg，一日一次一日一次一日一次一日一次 对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-CLDL-C）的患者可以考虑）的患者可以考虑）的患者可以考虑）的患者可以考虑10mg10mg一日一次作一日一次作一日一次作一日一次作为起始剂量为起始剂量为起始剂量为起始剂量 如有必要，可在治疗如有必要，可在治疗如有必要，可在治疗如有必要，可在治疗4 4周后调整剂量至高一级的剂量水平。周后调整剂量至高一级的剂量水平。周后调整剂量至高一级的剂量水平。周后调整剂量至高一级的剂量水平。本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用仅供医学专业人士使用，详细处方资料备索