胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药.ppt

胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药和作用药和作用于胆碱酯酶药于胆碱酯酶药第六章第六章第一页，共十九页。n n直接作用于受体直接作用于受体直接作用于受体直接作用于受体：MM受体激动受体激动受体激动受体激动(jdng)(jdng)药药药药,如毛果云香如毛果云香如毛果云香如毛果云香碱，碱，碱，碱，N N受体激动受体激动受体激动受体激动(jdng)(jdng)药。药。药。药。n n抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。难逆性如有机磷酸酯类。难逆性如有机磷酸酯类。难逆性如有机磷酸酯类。拟胆碱药按作用原理拟胆碱药按作用原理拟胆碱药按作用原理拟胆碱药按作用原理(yunl)(yunl)可分为：可分为：可分为：可分为：第二页，共十九页。烟碱烟碱烟碱烟碱(yn jin)(yn jin)(yn jin)(yn jin)一、一、一、一、MM、N N胆碱受体激动胆碱受体激动胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药药药二、二、二、二、MM胆碱受体激动胆碱受体激动胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药药药三、三、三、三、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱（乙酰胆碱（乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylchlineacetylchline，AchAch）毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱(匹鲁卡品，匹鲁卡品，匹鲁卡品，匹鲁卡品，pilocarpine)pilocarpine)第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药第三页，共十九页。药理作用药理作用药理作用药理作用直接直接直接直接(zhji)(zhji)激动激动激动激动MM、N N胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体 M M样作用样作用样作用样作用 N N样作用样作用样作用样作用 中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系统作用系统作用系统作用系统作用一、一、一、一、MMN N胆碱受体激动胆碱受体激动胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药药药乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylchlineacetylchline，AchAch）第四页，共十九页。M M样作用样作用样作用样作用(zuyng)(zuyng)缩瞳缩瞳心率心率，收缩力，收缩力消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化腺分泌消化腺分泌全身全身(qun shn)汗腺分泌汗腺分泌扩张扩张扩张扩张(kuzhng)(kuzhng)血管，血管，血管，血管，NONO第五页，共十九页。N N样作用样作用样作用样作用(zuyng)(zuyng)-N2受体受体 骨胳肌收缩骨胳肌收缩(shu su)中枢作用中枢作用中枢作用中枢作用 学习记忆学习记忆学习记忆学习记忆(jy)(jy)，觉，觉，觉，觉醒醒醒醒-肾上腺髓质肾上腺髓质 释放肾上腺素释放肾上腺素-双重支配脏器双重支配脏器 优势支配神经的作用优势支配神经的作用 -心血管心血管 血压血压、心率、心率 -消化道消化道 兴奋兴奋 -N1受体兴奋受体兴奋 神经节兴奋神经节兴奋第六页，共十九页。二、二、二、二、MM胆碱受体激动胆碱受体激动胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药药药药理作用药理作用药理作用药理作用毛果芸香毛果芸香毛果芸香毛果芸香(ynxing)(ynxing)碱碱碱碱(匹鲁卡品，匹鲁卡品，匹鲁卡品匹鲁卡品，pilocarpine)pilocarpine)1.1.对对对对眼眼眼眼的作用的作用的作用的作用(zuyng)(zuyng)-缩瞳缩瞳缩瞳缩瞳-降低眼内压降低眼内压降低眼内压降低眼内压-调节痉挛调节痉挛调节痉挛调节痉挛2.2.腺体腺体腺体腺体：分泌增加：分泌增加：分泌增加：分泌增加 唾液腺、汗腺明显唾液腺、汗腺明显唾液腺、汗腺明显唾液腺、汗腺明显临床应用临床应用临床应用临床应用 青光眼青光眼青光眼青光眼毛果芸香碱第七页，共十九页。烟碱烟碱烟碱烟碱(yn jin)(yn jin)为为为为N N胆碱受体激动剂的代表药。胆碱受体激动剂的代表药。胆碱受体激动剂的代表药。胆碱受体激动剂的代表药。三、三、三、三、N N胆碱受体激动胆碱受体激动胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药药药第八页，共十九页。第二节第二节 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶,使使使使AChACh水解水解水解水解减少减少减少减少,产生产生产生产生(chnshng)(chnshng)MM样作用和样作用和样作用和样作用和N N样作用。样作用。样作用。样作用。一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明（新斯的明（新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）毒扁豆碱（毒扁豆碱（毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigminephysostigmine，依色林，依色林，依色林，依色林，eserineeserine）有机有机有机有机(yuj)(yuj)磷酸酯类磷酸酯类磷酸酯类磷酸酯类第九页，共十九页。一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明（新斯的明（新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）药动学药动学药动学药动学 1.1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜不透过角膜不透过角膜不透过角膜(jiom)(jiom)，对眼睛无明显作用。，对眼睛无明显作用。，对眼睛无明显作用。，对眼睛无明显作用。2.2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大1010倍以上。临床倍以上。临床倍以上。临床倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性注射后可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min510min起作用，维持起作用，维持起作用，维持起作用，维持24h24h。为人工合成为人工合成为人工合成为人工合成(rn n h chn)(rn n h chn)品品品品3.3.新斯的明在体内部分被血浆新斯的明在体内部分被血浆新斯的明在体内部分被血浆新斯的明在体内部分被血浆(xujing)(xujing)假性胆碱酯酶水解，假性胆碱酯酶水解，假性胆碱酯酶水解，假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。部分以原形肾排。部分以原形肾排。部分以原形肾排。第十页，共十九页。药理作用药理作用药理作用药理作用 与与与与AChEAChE的的的的结结结结合合合合，抑抑抑抑制制制制AChEAChE活活活活性性性性，使使使使AChACh破破破破坏坏坏坏减减减减少少少少(jinsho)(jinsho)，突触间隙中，突触间隙中，突触间隙中，突触间隙中AChACh积聚，表现出积聚，表现出积聚，表现出积聚，表现出MM样和样和样和样和N N样作用。样作用。样作用。样作用。1 1 对对对对骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌兴奋作用强大：兴奋作用强大：兴奋作用强大：兴奋作用强大：(1)(1)抑制抑制抑制抑制 AChE AChE的活性，使的活性，使的活性，使的活性，使AChACh破坏减少；破坏减少；破坏减少；破坏减少；(2)(2)对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的N N2 2受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用 (3)(3)促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放ACh ACh。2 2 对对对对平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌的的的的作作作作用用用用：对对对对胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道和和和和膀膀膀膀胱胱胱胱平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌的的的的兴兴兴兴奋奋奋奋作作作作用用用用较较较较强强强强 ，对对对对心心心心血血血血管管管管、腺腺腺腺体体体体、眼眼眼眼和和和和支支支支气气气气管管管管平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌的的的的作作作作用用用用较较较较弱弱弱弱 。第二节第二节第二节第二节 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂第十一页，共十九页。自自自自身身身身免免免免疫疫疫疫性性性性疾疾疾疾病病病病。骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌出出出出现现现现进进进进行行行行性性性性肌肌肌肌无无无无力力力力，眼眼眼眼睑睑睑睑(ynjin)(ynjin)下下下下垂垂垂垂，肢肢肢肢体体体体无无无无力力力力，咀咀咀咀嚼嚼嚼嚼和和和和吞吞吞吞咽咽咽咽困困困困难难难难，严严严严重重重重者者者者可可可可致致致致呼呼呼呼吸吸吸吸困困困困难难难难。血血血血清清清清中中中中存存存存在在在在抗抗抗抗AChACh受受受受体体体体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用用用用用于于于于非非非非去去去去极极极极化化化化型型型型骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌松松松松弛弛弛弛(sn(sn ch)ch)药药药药如筒箭毒碱。如筒箭毒碱。如筒箭毒碱。如筒箭毒碱。禁禁禁禁用用用用于于于于去去去去极极极极化化化化型型型型骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌松松松松弛弛弛弛药药药药如如如如琥琥琥琥珀珀珀珀胆碱过量的解毒。胆碱过量的解毒。胆碱过量的解毒。胆碱过量的解毒。1 1重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力：2 2手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留 肌松药过量中毒：肌松药过量中毒：肌松药过量中毒：肌松药过量中毒：阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：第十二页，共十九页。过过过过量量量量可可可可产产产产生生生生恶恶恶恶心心心心、呕呕呕呕吐吐吐吐、腹腹腹腹痛痛痛痛、心心心心动动动动过过过过速速速速、肌肌肌肌肉肉肉肉颤颤颤颤动动动动和和和和“胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能危危危危象象象象”等等等等，其其其其中中中中MM样样样样作作作作用用用用(zuyng)(zuyng)可可可可用用用用阿阿阿阿托品对抗。托品对抗。托品对抗。托品对抗。不良反应不良反应 禁禁禁禁用用用用(jn(jn yn)yn)于于于于机机机机械械械械性性性性肠肠肠肠梗梗梗梗阻阻阻阻、尿尿尿尿路路路路梗梗梗梗阻阻阻阻和和和和支支支支气气气气管管管管哮喘息者。哮喘息者。哮喘息者。哮喘息者。反复大量使用新斯的反复大量使用新斯的反复大量使用新斯的反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过明，使骨骼肌兴奋过明，使骨骼肌兴奋过明，使骨骼肌兴奋过度转入度转入度转入度转入(zhun r)(zhun r)抑制，反抑制，反抑制，反抑制，反使肌无力症状加剧使肌无力症状加剧使肌无力症状加剧使肌无力症状加剧第十三页，共十九页。毒扁豆碱毒扁豆碱（physostigmine，依色林，依色林，eserine）n n系叔胺类药物系叔胺类药物系叔胺类药物系叔胺类药物,易通过血脑屏障易通过血脑屏障易通过血脑屏障易通过血脑屏障,选择性作用差选择性作用差选择性作用差选择性作用差,毒性毒性毒性毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久(chji)(chji)。n n水溶液不稳定水溶液不稳定水溶液不稳定水溶液不稳定,见光易氧化成红色见光易氧化成红色见光易氧化成红色见光易氧化成红色,疗效减弱疗效减弱疗效减弱疗效减弱,刺激刺激刺激刺激性增大。性增大。性增大。性增大。第十四页，共十九页。二、难逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂急性中毒急性中毒急性中毒急性中毒(zhng d)(zhng d)分为分为分为分为n n 轻度中毒轻度中毒轻度中毒轻度中毒:M:M受体过度兴奋表现；受体过度兴奋表现；受体过度兴奋表现；受体过度兴奋表现；n n 中度中毒中度中毒中度中毒中度中毒:N:N和和和和MM受体过度兴奋表现；受体过度兴奋表现；受体过度兴奋表现；受体过度兴奋表现；n n 重度中毒重度中毒重度中毒重度中毒:N:N和和和和MM受体过度兴奋表现和中枢症状。受体过度兴奋表现和中枢症状。受体过度兴奋表现和中枢症状。受体过度兴奋表现和中枢症状。第二节第二节第二节第二节 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂有机有机有机有机(yuj)(yuj)磷酸酯类磷酸酯类磷酸酯类磷酸酯类中毒中毒中毒中毒(zhng d)(zhng d)症状症状症状症状有有有有机机机机磷磷磷磷酸酸酸酸酯酯酯酯类类类类与与与与胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶结结结结合合合合,生生生生成成成成磷磷磷磷酰酰酰酰化化化化胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶,使使使使胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶失失失失去去去去水水水水解解解解乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能力力力力,乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱在在在在体体体体内内内内增增增增多多多多,产产产产生生生生MM和和和和N N受体过度兴奋及中枢症状。受体过度兴奋及中枢症状。受体过度兴奋及中枢症状。受体过度兴奋及中枢症状。中毒机制中毒机制中毒机制中毒机制第十五页，共十九页。【急性【急性【急性【急性(jxng)(jxng)中毒解救】中毒解救】中毒解救】中毒解救】n n阿托品阿托品阿托品阿托品n n胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活(fhu)(fhu)药药药药第十六页，共十九页。第三节第三节 胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活(fhu)(fhu)(fhu)(fhu)剂剂分分分分子子子子中中中中带带带带正正正正电电电电荷荷荷荷部部部部分分分分与与与与磷磷磷磷酰酰酰酰化化化化胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶的的的的阴阴阴阴离离离离子子子子部部部部位位位位结结结结合合合合，生生生生成成成成磷磷磷磷酰酰酰酰化化化化胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶和和和和碘碘碘碘解解解解磷磷磷磷定定定定复复复复合合合合物物物物，后后后后者者者者进进进进一一一一步步步步裂裂裂裂解解解解成成成成为为为为磷磷磷磷酰酰酰酰化化化化碘碘碘碘解解解解磷磷磷磷定定定定，使使使使胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶游游游游离离离离出出出出来来来来(ch(ch li)li)，恢复其水解乙酰胆碱的活性。，恢复其水解乙酰胆碱的活性。，恢复其水解乙酰胆碱的活性。，恢复其水解乙酰胆碱的活性。与与与与体体体体内内内内游游游游离离离离的的的的有有有有机机机机磷磷磷磷酸酸酸酸酯酯酯酯类类类类直直直直接接接接结结结结合合合合成成成成无无无无毒毒毒毒的的的的磷磷磷磷酰酰酰酰化化化化解解解解磷磷磷磷定定定定，由由由由尿尿尿尿排排排排出出出出，从从从从而而而而阻阻阻阻止止止止游游游游离离离离的的的的有有有有机机机机磷磷磷磷酸酸酸酸酯酯酯酯类类类类继继继继续续续续抑抑抑抑制制制制胆胆胆胆碱酯酶。碱酯酶。碱酯酶。碱酯酶。碘解磷定，氯磷定碘解磷定，氯磷定【解毒【解毒【解毒【解毒(ji d)(ji d)机理】机理】机理】机理】第十七页，共十九页。n n解解解解磷磷磷磷定定定定可可可可解解解解除除除除骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌震震震震颤颤颤颤症症症症状状状状，对对对对MM样样样样症症症症状状状状无无无无对对对对抗抗抗抗作作作作用用用用(zuyng)(zuyng)n n阿阿阿阿托托托托品品品品可可可可对对对对抗抗抗抗MM受受受受体体体体过过过过度度度度兴兴兴兴奋奋奋奋所所所所产产产产生生生生的的的的症症症症状状状状,但但但但不不不不能对抗骨骼肌震颤症状能对抗骨骼肌震颤症状能对抗骨骼肌震颤症状能对抗骨骼肌震颤症状,也不能恢复胆碱酯酶活性也不能恢复胆碱酯酶活性也不能恢复胆碱酯酶活性也不能恢复胆碱酯酶活性,n n解救有机磷酸酯类中毒需解磷定与阿托品合用。解救有机磷酸酯类中毒需解磷定与阿托品合用。解救有机磷酸酯类中毒需解磷定与阿托品合用。解救有机磷酸酯类中毒需解磷定与阿托品合用。第十八页，共十九页。内容(nirng)总结胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药。胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药。抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。一、M、N胆碱受体激动药。一、M、N胆碱受体激动药。消化道、支气管、膀胱等平滑肌。3.新斯的明在体内部分(b fen)被血浆假性胆碱酯酶水解，部分(b fen)以原形肾排。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。解救有机磷酸酯类中毒需解磷定与阿托品合用第十九页，共十九页。