2021年药物毒理学在线作业答案.doc

1、 哌醋甲酯可引发肝细胞
1.  E. 广泛性坏死   
2.  灶状坏死
3.  炎症
4.  带状坏死

2、 理化或生物物质对机体产生任何有毒作用指
1.  毒素
2.  有毒
3.  毒物
4.  毒性  

3、 肾上腺皮质激素对肺毒性作用可造成
1.  肺栓塞  
2.  肺癌
3.  肺炎
4.  肺纤维化

4、 氟烷可造成
1.  类系统性红斑狼疮
2.  免疫性溶血
3.  免疫性肝炎  
4.  荨麻疹

5、 “氧化性”药品非那西汀可引发
1.  贫血
2.  高铁血红蛋白血症
3.  氧化性溶血  
4.  白血病

6、 短期用药后常见肝毒性是
1.  肝癌
2.  肝硬化
3.  脂肪变性  
4.  肝炎

7、 药品对肝脏毒性作用关键靶点是
1.  肝细胞  
2.  库普弗细胞
3.  内皮细胞
4.  星行细胞

8、 药品对肝脏毒性作用最初靶位是
1.  区带2
2.  区带1
3.  区带3   
4.  中央静脉

9、 研究药品过敏性最理想动物是
1.  豚鼠  
2.  小鼠
3.  家兔
4.  大鼠

10、 经典本身免疫综合征是
1.  免疫性肝炎
2.  免疫性溶血
3.  荨麻疹
4.  类系统性红斑狼疮  

11、 药品对肾脏最常见毒性反应是
1.  急性肾功效衰竭  
2.  慢性肾功效衰竭
3.  急性肾小球肾炎
4.  慢性肾小球肾炎

12、 甲基多巴免疫系统靶位是
1.  红细胞
2.  白细胞和血小板
3.  红细胞和血小板  
4.  白细胞

13、 肾脏毒性最大氨基苷类抗生素是
1.  链霉素
2.  庆大霉素
3.  卡那霉素
4.  新霉素  

14、 链霉素和异烟肼适用诊疗结核病时可造成
1.  过敏性肺炎
2.  肺纤维化
3.  红斑狼疮样肺炎  
4.  间质性肺炎

15、 肝脏毒性早期事件为
1.  内质网肿胀
2.  线粒体形态改变  
3.  质膜起泡
4.  溶酶体增多

16、 碳酸锂可使甲状腺激素释放
1.  增加
2.  不变
3.  降低  
4.  增加或不变

17、 氯丙嗪对垂体毒性作用可造成生长素分泌
1.  降低  
2.  不变
3.  增加
4.  降低或不变

18、 毒物最有效排泄器官是
1.  肺脏
2.  肾脏  
3.  乳腺
4.  肝脏

19、 乙醇对肝脏毒性作用关键可引发
1.  C. 大泡性脂肪肝  
2.  肝炎
3.  肝硬化
4.  肝癌

20、 有机磷酸酯类对神经系统毒性作用关键损害
1.  髓鞘
2.  神经元B.CD.
3.  神经递质
4.  轴索  

21、 氯丙嗪对垂体毒性作用可造成催乳素分泌
1.  增加  
2.  降低
3.  不变
4.  增加或不变

22、 链脲佐菌素可造成
1.  糖尿病  
2.  睾丸萎缩
3.  甲状腺增生
4.  肾上腺萎缩

23、 有机磷酸酯类对神经系统毒性作用可造成
1.  能量需求障碍
2.  返死式神经病  
3.  神经元损害
4.  神经递质释放降低

24、 对乙酰氨基酚引发肝坏死, 仅特征性地损害
1.  区带2
2.  中央静脉
3.  区带1
4.  区带3  

25、 使用对乙酰氨基酚3年以上, 可造成不可逆
1.  慢性肾功效衰竭
2.  镇痛剂肾病   
3.  肾间质性肾炎
4.  急性肾小球肾炎

26、 气体产生毒性作用吸收部位是
1.  皮下
2.  肺泡  
3.  皮肤
4.  胃肠道

27、 糖皮质激素对肾上腺毒性作用造成肾上腺
1.  嗜铬细胞瘤
2.  萎缩  
3  增生
4.  坏死

28、 对乙酰氨基酚产生肾毒性原因关键经过
1.  γ-氨基丁酸转移酶
2.  谷胱甘肽S-转移酶
3.  细胞色素P450氧化酶  
4.  碱性磷酸酶

29、 青霉素毒性作用关键是经过
1.  F. Ⅳ型变态反应
2.  Ⅱ型变态反应
3.  Ⅰ型变态反应  
4.  Ⅲ型变态反应

30、 双氯苯二氯乙烷对肾上腺毒性作用造成肾上腺
1.  B. 坏死
2.  嗜铬细胞瘤
3.  萎缩  
4.  增生

31、 多柔比星对神经系统毒性作用可造成
1.  返死式神经病
2.  髓鞘水肿
3.  神经元损害  
4.  能量需求障碍

32、 游离胆红素过高可造成新生儿、 早产儿
1.  肝性脑病
2.  核黄疸  
3.  脑炎
4.  癫痫

33、 胺碘酮对神经系统毒性作用可造成
1.  神经元损害
2.  髓鞘水肿  
3.  轴索变性和脱髓鞘
4.  返死式神经病

34、 肝细胞被损伤后, 溶酶体数量和体积常会
1.  增加  
2.  不变
3.  降低
4.  可能增加可能降低

35、 肾脏毒性最小氨基苷类抗生素是
1.  D. 庆大霉素
2.  奈替米星  
3.  新霉素
4.  链霉素

36、 甲巯咪唑可使甲状腺激素释放
1.  不变
2.  增加
3.  降低  
4.  增加或不变

37、 苯巴比妥对肺毒性作用可造成
1.  肺炎
2.  肺癌  
3.  肺栓塞
4.  肺纤维化

38、 通常仅直接考虑药品毒性结果, 为药品安全性评价和其她常规需要提供毒理学信息指
1.  A. 描述性毒理学  
2.  机制毒理学
3.  应用毒理学
4.  临床毒理学

39、 产生氧化溶血毒性药品共性是产生
1.  热休克蛋白
2.  硫血红素珠蛋白  
3.  球蛋白
4.  白蛋白

40、 使用雄激素类药品可造成睾丸
1.  坏死
2.  增生
3.  癌变
4.  萎缩  

41、 诊疗指数
参考答案:
通常将药品试验动物LD50和半数有效量ED50比值称为诊疗指数, 用以表示药品安全性。
42、 全身毒性
参考答案:
药品被吸收进入循环分布于全身产生效应。
43、 安全药理学
参考答案:
研究药品诊疗范围内或诊疗范围以上剂量时, 潜在不期望出现对生理功效不良反应。
44、 化学源性低氧症
参考答案:
因为药品等化学物质多种机制, 使得血液循环供给外周组织供氧不足。
45、 特殊毒性试验
参考答案:
药品有部分毒性反应, 常常只在经过较长潜伏期以后或在特殊条件下, 才会暴露出来, 其发生率较低, 但造成后果常较严重而难以填补, 这就是致癌性、 生殖毒性（致畸性）、 致突变性与依靠性, 这多个毒性试验通常被称为特殊毒性试验
46、 致畸性
参考答案:
指胚胎在器官发生期给予某种药品后, 引发永久性结构或功效畸形, 称为致畸性。
47、 毒素
参考答案:
通常指天然存在毒性物质。
48、 毒性反应
参考答案:
指在剂量过大或药品在体内蓄积过多时, 对用药者靶组织发生危害性反应。
49、 毒代动力学
参考答案:
它是利用药代动力学原理和研究方法, 探讨药品毒性作用发生和发展规律一门新兴学科。经过动物体内、 外和人体外研究方法, 在毒理学研究中依据产生毒性作用剂量, 取得药品基础药代动力学参数, 定性定量地研究试验动物体内药品吸收、 分布、 代谢和排泄随时间动态改变规律与特点。
50、 量效关系
参考答案:
药品毒性效应在一定范围内成百分比, 称为量效关系。
51、 急性毒性试验
参考答案:
指机体一日内一次或数次接触药品产生毒性反应, 甚至引发死亡。
52、 毒物
参考答案:
指人工制造毒性物质, 广义上可包含药品。
53、 局部毒性作用
参考答案:
药品仅在首次接触局部产生毒性效应
54、 最大无作用剂量
参考答案:
也称为未观察到作用剂量,亦称为未观察到损害作用剂量, 指外源化学物在一定时间内按一定方法或路径与机体接触后, 依据现在认识水平, 用最灵敏试验方法和观察指标, 未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应最高剂量。
55、 半数致死量
参考答案:
指能引发50%动物或试验标本产生死亡浓度或剂量。
56、 毒性
参考答案:
指理化或生物物质对机体产生任何有毒作用。
57、 有毒
参考答案:
指含有产生一个未预料到或有害于健康作用特征。
58、 通常毒理学
参考答案:
是对关键药效学作用以外进行广泛药理学研究, 包含次要药效学和安全药理学。
59、 药品毒理学
参考答案:
是一门相关研究药品对机体有害作用科学。
60、 从药品毒理学角度叙述药品对血红蛋白影响。
参考答案:
答: （1）碳氧血红蛋白形成 一氧化碳经呼吸道进入人体后, 与Hb结合成碳氧血红蛋白, CO与Hb亲和力要比O2与Hb亲和力大300倍; 而且在碳氧血红蛋白存在时, 又能阻碍氧合血红蛋白离解, 加深组织缺氧。高浓度CO还可与还原型细胞色素氧化酶二价铁结合, 使细胞呼吸受到抑制, 所以CO对全身组织都有毒性作用, 可造成贫血性组织缺氧。

（2）高铁血红蛋白形成 Hb中铁离子可发生化学氧化, 失去一个电子从二价变为三价, 结果血红素颜色从绿棕色变为黑色, 这种带三价铁Hb称为高铁血红蛋白（MetHb）。Hb分子中一个或多个血红素被氧化后, 将影响该分子内其它氧血红素释放氧能力, 即降低血氧容量又将氧结合曲线左移。所以, 高铁血红蛋白血症可能是造成另一个贫血性组织缺氧原因。

（3）硫血红蛋白形成　硫血红蛋白是一个异常血色素, 在下列三种情况下出现异常色素: 正常人摄入能产生少许MetHb氧化性药品, 如非那西丁, 氯酸盐以及萘等; 先天性缺乏G6PD人, 摄入一些药品或化学物质, 如伯氨喹、 磺胺以及亚甲蓝等; 体内存在异常Hb（如HbM或H）。能够断定, 这三种情况不可能是经过同一机理产生硫血红蛋白。红细胞中硫血红蛋白是不可逆, 但实际上它在体内浓度从没有达成危及生命程度。这可能是自我限制原因, 经过红细胞生成作用, 使损伤红细胞被新生成红细胞所替换。

（4）海因茨体溶血性贫血　海因茨体（Heinz body）是红细胸中一个含有变性Hb（可能是硫血红蛋白）黑色、 高折光性颗粒, 位于细胞膜上或膜内周围, 经过共价键（可能是二硫化物共价键）与红细胞膜内表面相连接。结果使细胞形状和渗透压发生改变, 造成提前被脾脏吞噬细胞或出现渗透性过高以及血管内溶血现象。硫血蛋白、 海因茨体形成以及溶血反应表示经细胞中存在连续氧化压力, 通常这三征出现之前会有瞬时MetHb血症出现。除了苯胺、 硝基苯以及它们同系物能在很多生物体内产生海因茨体外, 苯酚、 1,2－丙二醇、 维生素C、 亚硫酸盐、 重铬酸盐、 砷化三氢、 锑化三氢、 萘、 苯肼、 氯酸盐等非含氮化合物也能产生海因茨体。
61、 试述药品对肝损伤类型。
参考答案:

62、 试述药品毒代动力学考虑通常标准。
参考答案:
答: （1）药品毒代动力学与药代动力学研究一样, 要求建立专属性好, 灵敏度高血药浓度测定。所以, 测定方法建立和确证应照药代动力学相关技术要求进行。

（2）用临床和动物毒性研究相同给药路径和药品剂型, 方便比较不一样种属动物药品全身暴露程度与毒性之间关系。应设计大、 中、 小三种剂量组。对所用剂量出现非线性动力课时, 应注意分析剂量, 暴露与毒性之间关系。

（3）应有适宜动物数。

（4）测定目标物能够是原形药品也能够是活性代谢物。当一个药品代谢成数种活性代谢物时, 而且又是毒性活性代谢物显著影响组织或靶组织反应时, 应关键测定代谢物浓度。

（5）暴露关键以血浆或血清或全血中药品或代谢物AUC表示, 全身暴露反应药品浓度和体内药品驻留时间。

（6）研究开始前, 必需搞清药品纯度, 熟悉它毒性和毒理作用特点及相关理化特征, 如物理状态、 溶点、 沸点、 pH、 溶解特征和生物化学稳定性等。
63、 试述新药安全性评价不足。
参考答案:

64、 试述常见含有肾脏毒性药品。
参考答案:

65、 怎样正确了解药品和毒物辩证关系?
参考答案:
答: （1）从药品是一个特殊商品来看待药品毒理学意义, 包含药品特殊性　药品与人类关系较为亲密, 使上市新药在临床剂量下无毒或毒性很小, 对确保患者安全有重大意义。

（2）从经济学角度考虑药品毒理学研究意义　假如新产品开发早期药品毒理学研究不能揭示和估计新化合物潜在危害, 则会对新产品深入开发研究带来不良影响甚至是严重后果。比如: 抗病毒化合物阿尿苷（flaluriane , FLAu）

见解一: 在取得一定药理及毒理学动物试验资料后, 便尽早地过渡到临床, 将动物试验与各期临床研究穿插起来进行。这么动物试验和临床研究能够相互支持, 相互印证, 给新药研究者提供决议依据。

见解二: 在待选新药确定之前, 广泛地开展化合物毒理学筛选。它依据是一个药品毒性特征, 可能起源于该药品中某一特定部分, 经过筛选, 能够找到一定规律, 即毒性作用构效关系比较, 有利于经过化学手段在不改变药品诊疗作用同时, 去除药品毒性作用。
66、 试述肾脏易受外源性化学物质损害原因。
参考答案:
答: （1）肾脏血流十分丰富, 在体内循环任何药品或毒物都会很快、 而且以较高量抵达肾脏。肾脏每分钟血流量占心输出量1/4, 流经肾小球血浆约有1/3被滤过。

（2）经肾小球滤过药品, 在肾小管中被浓缩．所以某种药品在血浆中浓度是无毒．伴随在尿中浓缩以后, 在肾脏就可能变成有毒, 从而引发肾损害,

（3）一些原来可溶性药品或毒物, 伴随PH值改变, 可在变酸小管中沉淀并阻塞正常尿流。磺胺结晶在肾小管内沉淀过程就是经典例子;

（4）多数物质经肾脏内代谢毒性下降．但也有些物质在肾脏代谢后活化使毒性反而增加。如一些低分子脂肪族氯代烃; 对乙酰氨基酚在肾脏中可能被代谢转化, 经脱乙酰反应形成对氨基酚, 大量对乙酰氨基酚进入机体时, 可引发肾脏坏死。

（5）药品对肾脏除了可造成直接损害外, 还可造成间接损害。如去甲肾上腺素, 用药剂量过大或时间过久, 可因肾血管强烈收缩, 肾血流量严重降低, 造成急性肾功效衰竭, 出现少尿、 无尿和能实质损伤。
67、 试述新药急性毒性试验目和意义。
参考答案:
答: （1）了解新药急性毒性强弱:新药研究早期关键用诊疗指数来衡量候选化合物安全性, 诊疗指数最少大于10, 才有深入作其它新药临床前研究价值。

(2)为长久毒性和特殊毒性试验剂量设置提供依据: 通常而言, 长久毒性和特殊毒性试验高剂量, 都是依据急性毒性资料为依据而设置。因为长久毒性试验剂量设计中, 有价值是最低无毒剂量, 所以参考急性毒性试验动物出现中毒症状缓急、 连续时间长短作全方面考虑很有价值

(3)获取新药毒性反应信息: 在新药临床前急性毒性试验中取得尽可能多毒理学信息, 如毒性反应症状、 靶器官致死原因等, 就能够为该药品深入安全性和临床上尽早识别和处理人体不良反应提供参考。

(4)其它: 新药研制过程中, 工艺路线还未定型时, 对产品除了理化性质分析外, 还可经过LD50值比较, 观察生物效应显著差异, 以明确试验产品质量。另外, 复方制剂新药研究时, 用以判定配伍后与单药应用毒性大小。
68、 试述药品毒理学研究目。
参考答案:
答: （1）了解药品毒性反应　药品是用于防病治病, 但它有很强两重性, 即药品首先能够给大家带来福音, 造福于人类。其次, 或多或少地会对用药人产生一定有害作用（harmful-effect）这种有害作用有赖于药品毒理学工作者加以分析叙述。

（2）确定药品毒作用靶组织或靶器官（target organ）进而确定药品毒性作用机制　毒性机制研究是药品毒理学研究一个中心步骤, 它即对已发觉毒性作用性质加以认识, 同时, 也可指导深入毒性研究工作, 为临床上安全用药提供一定安全确保。

（3）确定毒性作用剂量范围　换言之就是确定诊疗安全剂量。学习毒理学人都应切记16世纪瑞士毒理学家Paracelsus(约1493－1541)那句明言: “What is there that is not poison? ” All things are poison and nothing is without poison, solely the dose determines that is not a poison.”

（4）了解药品毒性作用是否含有可变性　一个药品毒性是否可逆, 在停药或采取一些诊疗后被毒性作用所损害正常生理功效是否能够恢复也是至关关键问题之一, 在新药开发中也是决定一个药品命运关键依据之一。

（5）研究解毒药及药品中毒后解救方法　对这方面知识了解是基于前述毒性作用及其机制基础之上, 同时也有赖于现代医药学知识综合应用, 是现代药品毒理学研究中一个较高层次研究领域。

（6）经过对动物试验反复给药, 为说明药品毒性作用及疗效机制提供线索

（7）为生命科学提供资料　比如, 因为药品对基因毒性作用造成出现染色体或基因核型改变, 由此带来细胞分化上变异（致癌）或组织, 胚胎发育异常（致畸）对其中因果关系研究无疑将丰富分子生物学、 遗传学知识。

（8）开发新药　
69、 试述新药临床前安全性评价内容。
参考答案:
答: 新药临床前安全性评价内容分为两大类, —是通常毒性试验, 二是特殊毒性试验。

所谓特殊毒性试验, 是指以观察和测定新药能否会引发某种或一些特定毒性反应为目而设计毒性试验, 即这类毒件试验观察毒性指标是明确。广义特殊毒性试验包含面比较广。如遗传毒性试验、 生殖毒性试验、 依靠性毒性试验、 过敏性试验、 局部刺激性试验、 免疫毒性试验、 光敏试验、 眼毒试验、 耳毒试验及致癌试验等, 而狭义特殊毒性关键是指遗传毒性、 生殖毒性和致癌性, 即—般常说“三致”试验。

所谓通常毒性试验, 是指那些不以观察和测定某种特定毒性反应为目而设计毒性试验, 这意味着观察毒性指标含有广谱性和不确定性特点、 包含生理学、 血液学、 血液生化及病理形态学等多方面综合性指标。如用不一样种属动物及不一样给药路径进行急性毒性试验、 反复数次给药长久毒性试验。

通常药理学试验, 是观察新药在一定剂量条件下, 除了关键药效学以外对机体各系统影响, 国外称为安全性药理试验, 理所当然属于安全性研究内容, 我们国家新药审评措施, 对通常药理试验要求比较简单, 仅要求观察药品对神经、 心血管及呼吸系统影响, 而且各系统试验观察指标也很有限。

另外, 除了通常常见口服、 肌内注射、 皮下注射、 静脉注射路径外, 新开发结药路径及其剂型, 其安全性试验内容, 陈了通常性要求外, 尚应依据其具体特点设计能说明问题毒性试验。
70、 试述微生物回复突变试验在药品毒理学研究中应用。
参考答案:
答: 这是一个利用微生物来观察药品可能引发基因突变方法。某种可能引发致突变药品与微生物接触, 则可引发细胞内基因突变, 就会造成这种微生物在形态和生理上对应改变, 造成菌落形态、 颜色和合成某种氨基酸功效改变。这种发生了突变微生物称突变型, 原来微生物称野生型。利用这种差异就可将未发生突变野生型微生物与突变型微生物区分开来。假如一个药品可使野生型微生物发生突变成为突变型, 或者使突变型发生回复突变成为野生型, 都有利于确定该种药品是否含有致突变毒性作用。

微生物回复突变试验现在做得最多是艾姆斯（Ames）试验, 该方法是由美国加州大学伯克利分校生化教授Ames1972年首创。现在公认Ames 试验作为筛选可能有致突变作用化学药品, 是一个可靠方法。中国新药审批方法中亦推荐Ames试验为致突变首选方法。

Ames试验法是利用组氨酸缺点型鼠伤寒沙门氏菌突变株为测试指示菌, 观察其在某药品作用下回复突变为野生型一个测试用方法。组氨酸缺点型鼠伤寒沙门氏菌在缺乏组氨酸培养基上不能生长, 但在加有致突变原培养基上培养, 则可使突变型产生回复突变成为野生型, 即恢复合成组氨酸能力, 于是就能在缺乏组氨酸培养基上生长成为菌落, 经过计数菌落出现数目就能够估算药品诱变性强弱。

检测系统中还包含大鼠肝微粒体酶（S9）体外代谢活化系统, 使药品在体外受到与体内类似氧化活化作用, 故可测试出间接诱变原。