医学遗传学重点.doc

医学遗传学重点学习要求：识记：染色体畸变、嵌合体、异常染色体携带者的概念；常见染色体异常综合征的主要核型及主要临床表现（先天愚型、先天性睾丸发育不全综合征、先天性卵巢发育不全综合征、脆性X染色体综合征）；理解：染色体畸变的类型和形成机理；异常核型的描述方法；染色体畸变的原因；姐妹染色单体交换。复习要点：染色体畸变：在某些条件下，染色体的形态结构或数目发生的异常改变就是染色体畸变。罗伯逊易位：又称着丝粒融合。近端着丝粒染色体之间通过着丝粒融合，使两者长臂构成一条易位染色体，这种易位称罗伯逊易位。嵌合体：一个个体体内同时含有两种或两种以上不同核型的细胞系就称为嵌合体。请写出先天性睾丸发育不全综合征的主要临床表现、主要核型及其性染色质检查结果。先天性睾丸发育不全综合征又称为Klinefelter综合征。其主要核型为47，XXY。本病的主要临床表现是男性不育，在青春期之前，患者没有明显的症状；青春期后，逐渐出现睾丸小、阴茎发育不良、精子缺乏、乳房发育女性化、男性第二性征发育不良，可伴随发生先天性心脏病等，身材高大，部分病人有智力障碍。性染色体检查，X染色质阳性（有一个或多个），Y染色质阳性（1个）。请写出先天性卵巢发育不全综合征的核型及主要临床表现？先天性卵巢发育不全综合征或称Turner综合征，其核型为45，XO。除此之外，还有45，XO/46，XX等嵌合型核型以及46，X，i（Xq）等结构畸变核型。主要临床表现为女性表型，身材矮小、智力正常或稍低、原发闭经、后发际低、50的患者有蹼颈。患者具有女性的生殖系统，但发育不完善，卵巢条索状，子宫发育不全，外生殖器幼稚，第二性征不发育，胸宽而平，乳腺、乳头发育较差，乳间距宽。第五章单基因遗传和多基因遗传学习要求：识记：等位基因、相对性状、隐性性状、显性性状、基因型、表现型、分离律、非等位基因、复等位基因、纯合体、杂合体、自由组合律、连锁互换律、伴性遗传、半合子、连锁群、单基因遗传、先证者、系谱、外显率、表现度、完全显性、 不完全显性、共显性、延迟显性、从性显性、交叉遗传、携带者、数量性状、多基因遗传、微效基因、易患性、发病阈值、遗传率、遗传异质性等概念； 理解：单基因遗传的遗传方式及系谱特点；多基因遗传的特点；应用：单基因病复发风险的估计；多基因遗传病的复发风险估计。复习要点：等位基因：位于一对同源染色体相同位点上的不同形式的基因称为等位基因。复等位基因：位于一对同源染色体上某一特定位点的三种或三种以上的基因，称为复等位基因。系谱：指某种遗传病患者与家庭各成员相互关系的图解。完全显性：指杂合子表现出与显性纯合子完全相同的表型。不完全显性：指杂合子的表型介于纯合显性和纯合隐性之间，也称半显性。不规则显性：指带有显性基因的杂合体由于某种原因不表现出相应的性状，可在系谱中出现隔代遗传现象。共显性：指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合状态下，两种基因的作用同时完全表现。延迟显性：指某些带有显性基因（如显性致病基因）的杂合体，并非在出生后即表现相应性状或症状，而是发育到一定年龄时，该基因的作用才表现出来。外显率和表现度：外显率是指一定基因型的个体在特定环境中形成相应表现型的百分率，是群体概念；表现度是指杂合体显性基因表达的程度，是个体概念。交叉遗传：X连锁遗传中男性的致病基因只能从母亲传来，将来只能传给女儿，不存在男性向男性的传递，称为交叉遗传。遗传异质性：指表现型相同而基因型不同的现象。易患性：在多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素共同作用，决定一个个体是否易于患病，称为易患性。遗传率：在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中，遗传基础所起的作用大小的程度称为遗传率（度），一般用百分率表示。在识别复杂疾病的主基因上，受累同胞对分析法有何优越性？受累同胞对分析: 是一种不需假定遗传模型而分析复杂疾病中主基因连锁的方法。这种方法主要是对受累同胞中共有的遗传标志和易感主基因相连锁的单体型进行分析。 Carter效应：当一种多基因病的群体发病率有性别差异时，发病率高的性别阈值低，该性别患者的子女中，发病风险低；相反，发病率低的性别阈值高，该性别患者的子女中，发病风险高(因为:发病率低发病阈值高,所以一旦发病,必然带有较多的易患性基因)。此现象即称之。如：先天性幽门狭窄。与单基因病相比，多基因病有哪些不同的特点？为什么会有这些特点？1.遗传因素与环境因素共同作用(如高血压等); 2.较高的群体发病率0.1%; 3.以数量性状为基础; 4.一般仅表现为中等程度的家族聚集性；5.患者的一级亲属有相同的发病风险（而AR病患者同胞的发病风险为1/4,且其双亲和子女一般都不发病，而为肯定携带者）； 6、随亲属级别的降低,发病风险迅速下降;7、近亲婚配时,子女患病风险增高,但不如AR病显著；8、发病率有种族（或民族）的差异,表明基因库是不同的。作为一位临床医师，应怎样估计多基因病的再发风险？1) 患病率与亲属级别有关；2)家庭中已有患病人数越多,再发风险越大;3)患者病情越严重,再发风险越大;4)发病率低的性别,该性别的个体一旦发病,其后代再发风险升高。2) 亲属发病率:患者亲属包括一级亲属、二级亲属和三级亲属。在多基因病中，亲属发病率通常指一级亲属发病率，一般为1-10%。它与遗传度和群体发病率三者之间有密切关系。一级亲属发病率与遗传度和群体发病率之间的关系见p18,其特点是:若群体发病率相同,则遗传度越高,一级亲属发病率也越高;若遗传度相同,则群体发病率越高,一级亲属发病率也越高。我国北方各省神经管缺陷的发生率较高，这可能涉及哪些遗传和环境因素？应该采取哪些措施进行预防？神经管缺陷在我国北方各省发生率相当高（0.51%）。研究表明，四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因与神经管缺陷（NTD）的易感性有关。MTHFR基因的C677T突变的纯合子对NTD有易感性。控制环境因素可从两方面入手：一是补充叶酸（高危孕妇口服叶酸5mg/d），二是减少对发芽的马铃薯的摄入或不吃，因为后者含有龙葵素，它会抑制胚胎神经管的闭合 常染色体显性遗传: 世代间分布特征：连续传递； 性别发病比例：男女发病机会均等；发病风险: 患者的双亲中必有一方为患者;双亲都无病时，子女一般不患病；患者的同胞中约有1/2患病；患者子女中，约有1/2将患病。常染色体隐性遗传: 世代间分布特征：常为散发；性别发病比例：男女发病机会均等；发病风险: 患者的双亲往往表型正常，但都是致病基因的肯定携带者；患者表型正常的同胞中有2/3是可能携带者；患者的同胞中约有1/4患病；近亲婚配后代发病率比非近亲婚配发病率高。X染色体连锁隐性遗传 发病风险: 双亲无病且母亲是携带者，儿子可能发病，女儿则不会发病；如果女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定携带者或患者；由于交叉遗传，患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外甥都有发病风险。交叉遗传: 男性的X-连锁基因只能从母亲传来，将来只能传给自己的女儿。X染色体连锁显性遗传 世代间分布特征：连续传递； 性别发病比例：女性患者多于男性患者；发病风险: 患者的双亲中，有一方也是该病患者；男性患者的后代中，女儿都将患病，儿子都正常；女性患者的后代中，子女各有1/2患病风险。Y染色体连锁遗传: Y连锁基因将随Y染色体进行传递，有关基因由男性向男性传递，父传子，子传孙，又称为全男性遗传一个色觉正常的女儿，可能有一个色盲的父亲吗？可能有色盲的母亲吗？一个色盲的女儿可能有色觉正常的父亲吗？可能有色觉正常的母亲吗？答：一个色觉正常的女儿，可能有一个色盲的父亲，也可能有色盲的母亲；一个色盲的女儿，不可能有色觉正常的父亲，可能有色觉正常但是色盲基因携带者的母亲。某医院同日生下四个孩子，其血型分别是O、A、B和AB，这四个孩子的双亲的血型是O与O；AB与O；A与B；B与B。请判断这四个孩子的父母。O血型的孩子，其父母可能是O与O；A血型的孩子其可能父母是AB与O；B血型的孩子其父母可能是B和B；AB型的孩子其可能父母是A和B。根据显性性状的表现特点，常染色体显性遗传分为哪五种类型？在何种类型中会出现隔代遗传的现象？根据显性性状的表现特点，常染色体显性遗传分为：完全显性遗传、不完全显性遗传、不规则显性遗传、共显性遗传和延迟显性遗传五种类型。在不规则显性遗传中，杂合子个体由于某种原因不表现出相应的性状，因此在系谱中会出现隔代遗传的现象。遗传三大定律的内容是什么？以其中一个定律为例来分析其细胞学基础。遗传学三大定律包括分离律、自由组合律、连锁与互换律。分离律: 生物在形成生殖细胞时，成对的基因彼此分离，分别进入不同的生殖细胞。自由组合律: 生物在形成生殖细胞时，不同对的基因独立行动，可分可合，随机组合在一个生殖细胞中。连锁律: 生殖细胞形成时，位于同一条染色体上的基因彼此连锁在一起传递。互换律: 同源染色体上的等位基因之间的交换现象。分离律的内容是生物在形成生殖细胞时，成对的遗传因子（等位基因）彼此分离，分别进入不同的配子中去。减数分裂时，同源染色体彼此分离，分别进入不同的生殖细胞是分离律的遗传学基础。自由组合律的内容是生物在形成生殖细胞时，不同对遗传因子（非等位基因）独立行动，可分可合，以均等的机会组合到一个配子中去。（减数分裂中，非同源染色体随机组合于生殖细胞是自由组合律的细胞学基础。）连锁与互换律的内容是生物在形成生殖细胞时，位于同一染色体上的基因相伴随而联合传递称连锁；同源染色体上的等位基因之间可发生交换称互换。（减数分裂中，同一条染色体上的基因作为一个单位联合传递是连锁律的细胞学基础，而同源染色体联会和交换是互换律的细胞学基础。）第六章群体遗传学学习要求：识记：群体遗传学、群体的遗传结构、基因库、基因频率和基因型频率的概念；近亲结婚、亲缘系数、近婚系数及遗传负荷的概念；应用：基因频率和基因型频率的换算；Hardy-Weinberg定律及应用；一、二、三级亲属的亲缘系数及近婚系数的计算。复习要点：基因频率：指群体中某一基因座位上某特定基因出现的数目与该位点上可能出现的等位基因总数目的比率。基因型频率：某特定基因型个体的数目占个体总数目的比例。近婚系数：指近亲婚配的两个个体可能从共同祖先得到同一基因，婚后又把同一基因传给他们的子女的概率。遗传漂变：由于群体小，所发生的基因频率的随机波动称随机遗传漂变，简称遗传漂变。遗传负荷：是指一个群体中，由于致死基因或有害基因的存在而使群体适合度降低的现象。一般用群体中每个个体平均所携带的有害基因或致死基因的数目来表示。研究医学群体遗传学有何意义？通过医学群体遗传学的研究，可使人们了解人类遗传病的发病率、遗传病的传递方式、致病基因频率及致病基因频率的变化规律，为认识某些遗传病的产生原因和遗传咨询提供理论依据，为遗传病的预防、监测以及治疗提供必要的资料。所以医学群体遗传学研究对减少遗传病患儿的出生，降低遗传病的群体发病率，提高人类的遗传素质具有重要意义。一个大群体中A和a等位基因的频率分别为0.4和0.6，则该群体中基因型的频率是多少？AA、Aa、aa三种基因型频率分别为：（AA）p2=0.16（Aa）2pq20.40.60.48（aa）q20.36分子病与遗传性酶病学习要求：识记：分子病、遗传性酶病、血红蛋白病的概念；理解：血红蛋白病的分类及分子机理；苯丙酮尿症的发病机理；遗传性酶病的分类及发病机理；人类珠蛋白基因的定位。复习要点：分子病：是指基因突变造成蛋白质结构或合成量异常所引起的疾病。遗传性酶病：由于基因突变导致酶蛋白缺失或酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱，称为遗传性酶病，又称先天性代谢缺陷。何谓血红蛋白病？它分为几大类型？血红蛋白病是指珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的疾病。它是一种运输性蛋白分子病，由珠蛋白基因缺陷所引起。.血红蛋白病分为两大类型：一类为异常 血红蛋白病。是由于珠蛋白基因突变导致珠蛋白结构异常的血红蛋白分子病。另一类为地中海贫血。是由于珠蛋白基因突变或缺失，使相应的珠蛋白肽链合成生成减少或完全缺乏引起的疾病. 地中海贫血:b地中海贫血和a珠蛋白链合成不平衡，进而引发溶血性贫血，分为b珠蛋白链和类a珠蛋白链.血友病: 是凝血因子遗传性缺乏将引起遗传性出血性疾病.甲型血友病是抗血友病球蛋白缺乏或凝血因子缺乏症,呈X连锁隐性遗传;乙型血友病是由于血X浆凝血活酶成分又称第因子缺乏所致,呈X连锁隐性遗传.丙型血友病是由于血浆凝血活酶前质又称因子缺乏所致,呈常染色体隐性遗传.苯丙酮尿症:以智能发育不全为主要特征,呈常染色体隐性遗传,由苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏引起.患儿尿和汗液中有一种特殊的鼠臭味.眼皮肤白化病:具有基因座遗传异质性,呈常染色体隐性遗传,酪氨酸酶缺乏.第八章药物遗传学学习要求：识记：药物遗传学的概念；是从单个基因的角度提示个体对药物不同反应的遗传因素.异烟肼慢灭活:慢灭活相对于快灭活呈常染色体隐性性状,慢灭活者由于异烟肼累积易发生多发性神经炎,同时服用维生素B6可消除此副作用.快灭活者部分可发生肝炎肝坏死.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(蚕豆病)临床表现有3种:急性溶血性贫血新生儿黄疸和慢性非球型溶血性贫血.机制:G6PD缺乏时,NAPDH生成不足,红细胞中GSH含量减少,H2O2可迅速奖GSH破坏,过多的H2O2可使Sb变性,红细胞易被破坏.用Lyon假说解释女性杂合子G6PD酶活性变异范围: 女性杂合子是G6PD缺乏红细胞和正常红细胞的嵌合体。嵌合程度不同，酶活性也不同，因而表现度也不同。 G6PD缺乏者应禁用或慎用的药物、食物、化学制剂抗疟药 伯氨喹啉，扑疟母星，氯喹磺胺药 磺胺，乙酰磺胺，TMP-SMZ等砜类药 氨苯砜，普洛明止痛药 阿司匹林，非那西丁杀虫药萘酚，锑波芬，来锐达唑杀虫药萘酚，锑波芬，来锐达唑抗菌药 氯霉素，硝基呋喃类，对氨水杨酸其它蚕豆，丙磺舒，BAL，大量维生素K酒精中毒原理.第九章肿瘤与遗传学习要求：识记：肿瘤的遗传易感性、肿瘤标记染色体、癌基因、肿瘤抑制基因的概念。第十章基因定位学习要求：识记：基因定位的概念及其主要方法。第十一章遗传病的诊断、防治与优生学习要求：识记：系谱分析、产前诊断、遗传咨询、基因诊断、基因治疗、携带者检出、优生等概念；遗传咨询的程序；理解：遗传病诊断的主要方法；遗传病预防的主要环节。复习要点：基因诊断：利用DNA重组技术在分子水平上检测人类遗传病的基因缺陷以诊断遗传病。基因治疗：是指运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，达到治疗疾病的目的。遗传咨询：又称遗传商谈，是指咨询医生和咨询人双方就一个家庭中所发生的遗传病进行商谈的过程，其内容包括所患疾病是否为遗传病、该遗传病的发病原因、传递方式、治疗、预后、再发风险估计及医生给咨询人提出的建议等。第一章 绪论1、医学遗传学（概念）：简单讲：医学遗传是研究人类疾病与遗传关系的一门学科。 具体讲：医学遗传学是遗传学与临床学相结合而成的一门边缘学科，是遗传学知识在医学领域中的应用，可被视为遗传学的一个分支。2、遗传病的概念：经典遗传学认为：人体生殖细胞（精子或卵子）或受精卵细胞，其遗传物质发生异常改变后所导致的疾病叫遗传病。现代遗传学认为：涉及体细胞的改变的一样认为是遗传病。总之因遗传因素而患的疾病都叫遗传病。3、遗传病的特征： 1、遗传性：遗传病一般具有从上一代传至下一代的特征。2、遗传物质的改变发生在生殖细胞或受精卵细胞中，包括染色体畸变和基因突变。3、终生性4、先天性，个体一出生就发病5、家族性第四章 单基因遗传与单基因遗传病 1、单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传：有一对等位基因所控制的遗传方式单基因遗传病：某种疾病的发生主要受一对等位基因的控制 2、等位基因：指在一对同源染色体上占有相同座位的一对基因3、AD（常染色体显性遗传）病的系谱特点：（1）患者双亲之一为患者 ，且多为Aa（2）子代二分之一发病（三层含义），男女发病机会相等（3）代代相传（4）双亲正常的子女一般不会发病 ，如果发病是新产生的突变4、AR(常染色体隐性遗传)病的特点：（1）患者多是杂合子婚配所生子女，患者的正常同胞中三分之二为携带者（2）AR病的发病率虽不高，但携带者去有相当的数量（3）近亲婚配子女发病风险会增高。5、近亲婚配：五代以内起源于共同祖先的近亲个体之间的婚配6、为何近亲婚配子女发病风险会增高？答：起源于共同祖先，就有较大可能性从共同祖先那取得相同的致病基因，如果结婚，就有较大可能性把相同致病基因传给同一个子女。7、亲缘系数：是有共同祖先的两个人，在某一位点上具有同一基因的频率。8亲缘关系 亲缘级别 亲缘系数 亲属关系1 二分之一 亲子，全同胞2 四分之一 祖父同子孙辈，叔侄3 八分之一 表兄妹（一级）4 十六分之一 表（叔侄，舅，姨）5 三十二分之一 从表兄妹（二级）9、六种遗传方式的概念（1）完全显性遗传：在常染色体显性遗传病中，杂合体（Aa）患者与显性纯合体（AA）患者的表现性完全一样，称为完全显性遗传。（2）不完全显性遗传：也称为半显性，在常染色体显性遗传病中，杂合体Dd的表现性介于显性纯合体DD和隐形纯合体dd的表现性之间。（3）不规则显性遗传：在一些常染色体显性遗传病中，带有显性基因的杂合体由于某种原因不表现出相应的症状，因此在系谱中出现隔代遗传的现象。不规则显性遗传也称为外显不全。（4）共显性遗传：在一对等位基因的杂合体中，两对基因的作用同时完全表现出来，没有显性和隐性的区别，这种遗传方式称为共显性遗传。（5）延迟显性遗传：有些显性遗传病的杂合体，在生命早期不表现出相应症状，当发育到一定年龄时，致病基因的作用才表现出来，这种遗传方式称为延迟性遗传。（6）从（伴）性显性遗传：杂合子发病与性别有关，这并非性染色体引起的，而是个体体质上的性别差别。10、复等位基因：在一对同源染色体上的某一特定位点有三种或三种以上的基因称为复等位基因。11、常染色体隐性遗传病：由常染色体隐性致病基因引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。12、控制一种相对性状或遗传方式的基因位于X染色体上，那么这些基因将随着性染色体的行动而传递，这种遗传方式为X连锁遗传。