常见疾病的遗传.pptx

常見疾病的遺傳常見疾病的遺傳鄭博仁副教授鄭博仁副教授多因子遺傳疾病影響家族危險性增加之因子多因子遺傳疾病影響家族危險性增加之因子v高遺傳性疾病高遺傳性疾病v與前患者有近親關係與前患者有近親關係v家族有多人罹患家族有多人罹患v前患者疾病嚴重前患者疾病嚴重v前患者屬較罕發生之性別前患者屬較罕發生之性別遺傳性估計遺傳性估計 遺傳性(%)精神分裂症 85氣喘 80兔唇與顎裂 76冠狀動脈心臟病 65高血壓 62神經管缺陷 60胃潰瘍 37雙胞胎雙胞胎異卵雙胞胎異卵雙胞胎v可能有家族性可能有家族性v黑種人較歐洲白種人發生率高黑種人較歐洲白種人發生率高同卵雙胞胎同卵雙胞胎v較少家族性較少家族性v發生率發生率0.4%0.4%v先天異常發生率為單胞胎或是異卵雙胞胎的先天異常發生率為單胞胎或是異卵雙胞胎的兩倍兩倍糖 尿 病胰島素依賴型與非胰島素依賴型糖尿病的差別 胰島素依賴 非胰島素依 型糖尿病 賴型糖尿病臨床表現 瘦小 肥胖 酮病 非酮病 早發生 晚發生 治療 胰島素 飲食或藥物同卵雙胞胎一致性 30%40-100%組織配對抗原 有關 無關自體免疫疾病 有關 無關抗胰島素抗體 出現 缺乏按照家族罹患人口大略估計糖尿病危險性 危險性(%)胰島素依賴型糖尿病:同胞手足 1-16 單親罹患 4 雙親罹患 20 同卵雙胞胎 30非胰島素依賴型糖尿病 第一級血親 10-40 同卵雙胞胎 40-100年輕人成熟引發型糖尿病 第一級血親 50增加胰島素依賴型糖尿病發生率的因子v與罹患手足有相同HLA單倍型vDR3/DR4抗原v胰島素自體免疫抗體v胰島細胞抗體v活性T淋巴細胞 全球非胰島素依賴型糖尿病NIDDM的發生率逐漸上昇預估至2020年會有二億五仟萬人罹病 冠狀動脈心臟病的危險因子 環境 遺傳 抽煙 家族史 肥胖 脂質異常 高血壓 LDLR 飲食 APOA,B,E 缺乏運動 LP(a)壓力高脂血症分類 WHO分類 過量常染色體顯性：家族性高膽固醇血症 IIa,IIb LDL 家族性聯合高脂血症 IIa,IIb,IV LDL VLDL 家族性三苷油血症 V,VI VLDL,CM常染色體隱性：離脂蛋白II缺乏症 I,V CM,VLDL多基因性：尋常高膽固醇血症 IIa LDL LDL：低密度脂蛋白質；VLDL：極低密度脂蛋白；CM：乳糜小滴精神分裂症與情感性精神病的家族性罹病率(%)家族罹病情形 精神分裂症 情感性精神病一般人罹病率 1 3 同胞手足 9 13 單親 13 15 雙親 40 同卵雙胞胎 45 70 異卵雙胞胎 10 15遺傳上第二等親 3 5遺傳上第三等親 1-2 2-3先天畸形同胞手足(下一胎)罹患率家族罹病情況 罹患率（%）無腦兒與脊椎裂 5先天性心臟病 1-4兔唇與顎裂 4單純顎裂 2腎發育不全 3幽門狹窄 2-10先天性脫位髖骨 1-11彎足畸形 3尿道廔下裂 10隱睪症 10氣管食道廔 1臍疝氣 藥物 酒精 抗痙攣劑 Phenytoin Sodlum valproate抗凝血劑 Warfarin 抗生素 Streptomycin 青春痘藥物 Tetracycline Isotretinoin 抗瘧藥物 Chloroquine Pyrimethamine 抗癌藥物 雄性素環境物質 有機汞 溶劑放射線孕婦疾病 癲癇 糖尿病 苯酮尿症 高熱症 碘缺乏子宮內感染 德國麻疹 巨細胞病毒 弓漿蟲 生殖器泡疹 水痘 梅毒孕婦疾病 某些孕婦疾病被証實會增加胎兒畸形的危險性，包括苯酮尿症和糖尿病。苯酮尿症孕婦的兒女將會是外觀正常，而帶有異質性配合子致病基因，但是假如孕婦在孕前未妥善控制好飲食，則孕婦血清中的高濃度苯丙胺酸(pheny laanine)將對發育中胎兒造成小腦症等缺陷。糖尿病孕婦其胎兒先天畸形機會是一般胎兒的二至三倍，但是孕前及孕期作好飲食控制，則可降低其危險性。子宮內感染 各種子宮內感染都可能造成胎兒的先天畸形。早期懷孕的孕婦感染，易導致中樞神經構造異常，進一步引發神經異常，視力缺損，耳聾，伴隨著其他畸形例如先天性心臟病。懷孕末期的孕婦感染，則感染源通過胎盤的機會提高，新生兒可能會出現急性感染的症狀，包括肺炎，肝炎，溶血性貧血，和血小板減少症。德國麻疹胚胎病變，是一個相當嚴重的問題，目前對抗德國麻疹病毒的兒童疫苗接種計劃，以減低生育年齡未免疫婦女人口為目標。胎兒或新生兒血液中出現特殊德團麻疹IgM，代表胎兒的子宮內感染。巨細胞病毒(CMV)是一種常見的感染，約有5-6%的孕婦受到感染。只有3%的新生兒有感染CHV跡象，其中發生進一步問題者，僅不到5%。感染CMV後不一定會形成免疫力，所以經常有二個以上胎兒罹患予宮內CMV的可能。與德國麻疹不同的是，對抗CMV及弓漿蟲的疫苗並不普遍，雖然孕婦弓漿蟲惑染可用Pyrlnethamne來控制，但是它的致畸性卻不能忽略。新生兒單純泡疹感染大部份來自生產過程中，但是懷孕早期惑染可能造成流產率，胎兒死亡率，早產率和中樞神經畸形機會提高。孕婦水痘(varicella)感染也會影響胎兒，導致中樞神經異常和皮膚結痂。水痘暴露下，胎兒感染機會可能不超過10%，其中以妊娠3至4個月為最危險期。罹患的新生兒，周產期死亡率極高。