肝胆代谢-消化系统.ppt

肝胆肝胆(gndn)(gndn)(gndn)(gndn)生化生化王宏兰第一页，共一百一十页。一、肝在物质代谢中的作用一、肝在物质代谢中的作用二、肝的生物转化作用二、肝的生物转化作用三、胆汁三、胆汁(d(dnzh)nzh)与胆汁与胆汁(d(dnzh)nzh)酸的代谢酸的代谢四、胆色素的代谢与黄疸四、胆色素的代谢与黄疸本本 章章 内内 容容第二页，共一百一十页。教学教学(jio xu)(jio xu)目的目的 掌握：掌握：胆汁酸的种类胆汁酸的种类(zhngli)(zhngli)和功能和功能 肝脏的生物转化作用肝脏的生物转化作用熟悉：熟悉：胆色素的正常代谢胆色素的正常代谢了解：了解：影响生物转化作用的因素影响生物转化作用的因素 第三页，共一百一十页。人体最大的腺体人体最大的腺体 1预预 备备 知知 识识 2最大的实质性脏器最大的实质性脏器 3物质代谢的中枢物质代谢的中枢第四页，共一百一十页。肝脏肝脏(gnzng)(gnzng)的组织结构与化学组成特点的组织结构与化学组成特点有双重血液有双重血液(xuy)(xuy)供应供应有两条输出通路有两条输出通路丰富的血窦丰富的血窦丰富的线粒体丰富的线粒体丰富的内质网、丰富的内质网、高尔基体、核糖体高尔基体、核糖体丰富的酶类丰富的酶类肝动脉、门静脉肝动脉、门静脉 肝静脉、胆道系统肝静脉、胆道系统提供能量提供能量(nngling)(nngling)合成蛋白质、酶类合成蛋白质、酶类参与全身代谢、生物参与全身代谢、生物转化转化第五页，共一百一十页。肝脏的结构、化学组成肝脏的结构、化学组成(z(z chn chn)特点特点双重血液双重血液(xuy)供供应应 门静脉门静脉（养分（养分(yngfn)）肝动脉肝动脉（O2）肝肝静静脉脉体体循循环环肾肾尿尿胆胆道道系系统统肠肠粪粪第六页，共一百一十页。独特的组织结构独特的组织结构(jigu)和化学组成和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能特点赋予肝复杂多样的生物化学功能 肝是多种物质肝是多种物质(wzh)(wzh)代谢的中枢代谢的中枢生物转化作用生物转化作用分泌作用（分泌胆汁酸等）分泌作用（分泌胆汁酸等排泄作用（排泄胆红素等）排泄作用（排泄胆红素等）第七页，共一百一十页。第第 一一 节节肝在物质代谢肝在物质代谢(dixi)(dixi)中中的作用的作用Function of Liver in Material MetabolismFunction of Liver in Material Metabolism 第八页，共一百一十页。一、肝是维持血糖水平相对稳定一、肝是维持血糖水平相对稳定(wndng)(wndng)的重要器官的重要器官维持血糖浓度维持血糖浓度(nngd)(nngd)的恒定：的恒定：糖原合成糖原合成 糖原分解糖原分解 糖异生糖异生肝功能受损：饥饿时易发生低血糖肝功能受损：饥饿时易发生低血糖第九页，共一百一十页。n回顾：肝内主要进行回顾：肝内主要进行(jnxng)(jnxng)的糖代谢途径？的糖代谢途径？糖异生糖异生 肝糖原的合成肝糖原的合成(hchng)(hchng)与分解与分解糖酵解途径糖酵解途径 糖的有氧氧化糖的有氧氧化磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径第十页，共一百一十页。不同营养不同营养(yngyng)(yngyng)状态下肝内糖代谢状态下肝内糖代谢饱食状态饱食状态肝糖原肝糖原(tn yun)(tn yun)(tn yun)(tn yun)合成合成过多糖过多糖 脂肪，以脂肪，以VLDLVLDL形式输出形式输出空腹状态空腹状态肝糖原分解肝糖原分解CNSCNS、RBCRBC利用利用饥饿状态饥饿状态以糖异生为主以糖异生为主脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖第十一页，共一百一十页。二、二、肝在脂类代谢中占据肝在脂类代谢中占据(zhnj)中心地中心地位位（一）消化（一）消化(xiohu)(xiohu)(xiohu)(xiohu)、吸收、吸收 :胆固醇胆固醇 胆汁酸胆汁酸 肝功能受损：肝功能受损：“脂肪泻脂肪泻”（二）合成、运输：（二）合成、运输：1 1、合成：、合成：TGTG、ChE/ChChE/Ch、PLPL、LCATLCAT、酮体酮体 2 2、运输：、运输：VLDLVLDL、HDLHDL 肝功能受损：肝功能受损：PL PL “脂肪肝脂肪肝”LCAT LCAT 血血ChE/ChChE/Ch第十二页，共一百一十页。脂肪酸的氧化；脂肪酸的氧化；脂肪酸的合成及酯化；脂肪酸的合成及酯化；酮体的生成酮体的生成(shn chn)(shn chn)；胆固醇的合成与转变；胆固醇的合成与转变；脂蛋白与载脂蛋白的合成脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo C)；脂蛋白的降解脂蛋白的降解 (LDL)n回顾：肝内进行的脂类代谢回顾：肝内进行的脂类代谢(dixi)(dixi)途径途径主主 要有哪些？要有哪些？（三）分解：（三）分解：TG、FA（部分生成酮体）（部分生成酮体）（四）利用（四）利用(lyng)(lyng)：甘油：甘油第十三页，共一百一十页。三、三、肝的蛋白质合成及分解代谢肝的蛋白质合成及分解代谢（一）蛋白质的合成：（一）蛋白质的合成：1 1、自身蛋白、自身蛋白2 2、血浆、血浆(xujing)(xujing)(xujing)(xujing)蛋白蛋白 清蛋白清蛋白 凝血因子凝血因子肝功能受损：肝功能受损：清蛋白清蛋白 水肿、水肿、A/GA/G 凝血因子凝血因子 凝血障碍凝血障碍胎肝合成胎肝合成(hchng)(hchng)(hchng)(hchng)：甲胎蛋白甲胎蛋白第十四页，共一百一十页。2001NO32A肝功能不良肝功能不良(bling)时，下列时，下列哪种蛋白质的合成受影响较小哪种蛋白质的合成受影响较小?A清蛋白清蛋白 B凝血酶原凝血酶原C凝血因子凝血因子V、等等D免疫球蛋白免疫球蛋白E纤维蛋白原纤维蛋白原 第十五页，共一百一十页。转氨基转氨基(nj)(nj)(nj)(nj)、脱氨基、脱氨基(nj)(nj)(nj)(nj)、转甲基、脱羧基、转甲基、脱羧基 1 1、支链氨基酸、支链氨基酸/芳香族氨基酸比值：芳香族氨基酸比值：支：肝支：肝外外代谢代谢 芳：肝芳：肝内内代谢代谢 肝功能受损：肝功能受损：血中血中支支/芳芳 2 2、肝细胞内、肝细胞内ALT比其它组织含量高比其它组织含量高 急性肝炎：急性肝炎：血中血中ALT （二）氨基酸分解代谢（二）氨基酸分解代谢第十六页，共一百一十页。肝肝性性脑脑病病 3 3、清除血氨的主要器官、清除血氨的主要器官(qgun)(qgun)(qgun)(qgun)氨氨 尿素尿素 肾排肾排 肝功能受损：血氨肝功能受损：血氨 支支/芳芳 胺类（假神经递质）胺类（假神经递质）4 4、合成含氮化合物、合成含氮化合物第十七页，共一百一十页。四、四、肝参与多种维生素和辅酶肝参与多种维生素和辅酶(f mi)的代谢的代谢（一）吸收：（一）吸收：胆汁酸胆汁酸-脂溶性维生素脂溶性维生素（二）转化：（二）转化：辅酶合成辅酶合成 维生素维生素维生素维生素A A A A原原原原 维生素维生素维生素维生素A A A A 维生素维生素维生素维生素DDDD3 3 3 3 25-OH-D25-OH-D25OH-D25-OH-D3 3 3 3 胆道阻塞胆道阻塞VitkVitk 出血倾向出血倾向 肝功能受损：肝功能受损：肝性佝偻病肝性佝偻病（三）储存：（三）储存：A A、E E、K K、及、及B B1212第十八页，共一百一十页。五、五、肝参与肝参与(cny)多种激素的灭活多种激素的灭活激素的灭活激素的灭活(inactivation of hormone)激素主要激素主要(zhyo)在肝中转化、降解或失去在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。活性的过程称为激素的灭活。第十九页，共一百一十页。第二十页，共一百一十页。蜘蛛痣蜘蛛痣 肝掌肝掌第二十一页，共一百一十页。蜘蛛痣蜘蛛痣是一种特殊的是一种特殊的毛细血管扩张毛细血管扩张症症。它多出现于面部、颈部及胸部，。它多出现于面部、颈部及胸部，亦有其他亦有其他(qt)(qt)部位出现者。部位出现者。表现为中心部直径表现为中心部直径2mm2mm以下的圆形以下的圆形小血管瘤，向四周伸出许多毛细血管，小血管瘤，向四周伸出许多毛细血管，且有分支，看上去恰似一个红色的蜘蛛且有分支，看上去恰似一个红色的蜘蛛趴在皮肤上。趴在皮肤上。第二十二页，共一百一十页。若用铅笔尖压迫中心部，蜘蛛痣就会若用铅笔尖压迫中心部，蜘蛛痣就会消失，因为蜘蛛痣的血流方向是从中消失，因为蜘蛛痣的血流方向是从中心点流向心点流向(li xin)(li xin)周围毛细血管分支，若周围毛细血管分支，若中心部受压则血流阻断，蜘蛛痣因缺中心部受压则血流阻断，蜘蛛痣因缺血而消失。血而消失。第二十三页，共一百一十页。蜘蛛痣是怎样形成的？蜘蛛痣是怎样形成的？大多数学者认为大多数学者认为(rnwi)(rnwi)与雌激素代谢有与雌激素代谢有关，青春期少女及妊娠期妇女由于体内关，青春期少女及妊娠期妇女由于体内雌激素含量增加，会出现蜘蛛痣，这是雌激素含量增加，会出现蜘蛛痣，这是一种正常表现。一种正常表现。第二十四页，共一百一十页。若是男子或老年妇女突然出现若是男子或老年妇女突然出现(chxin)(chxin)蜘蛛痣则蜘蛛痣则应提高警惕，因为肝硬变、肝癌及慢性肝炎伴有应提高警惕，因为肝硬变、肝癌及慢性肝炎伴有肝功能衰竭的病人，肝功能衰竭的病人，由于肝脏灭活雌激素由于肝脏灭活雌激素的能力减弱，雌激素含量相应增加，的能力减弱，雌激素含量相应增加，引起体内小动脉扩张而造成的，引起体内小动脉扩张而造成的，出现蜘出现蜘蛛痣。蛛痣。因此有人说，蜘蛛痣是肝功能衰竭的警示灯。因此有人说，蜘蛛痣是肝功能衰竭的警示灯。第二十五页，共一百一十页。第第 二二 节节 肝的生物转化肝的生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)作用作用Biotransformation Function of LiverP233第二十六页，共一百一十页。一、体内一、体内(t ni)(t ni)非营养物质非营养物质有内有内源性与外源性两类源性与外源性两类（一）生物转化（一）生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)的概念的概念 （BiotransformationBiotransformation）非营养物质非营养物质代谢代谢(dixi)(dixi)(dixi)(dixi)转变，增加其水溶转变，增加其水溶 性、极性性、极性利于通过肾脏及胆道系统利于通过肾脏及胆道系统排出体外。排出体外。第二十七页，共一百一十页。内源性：内源性：激素激素(j s)(j s)、神经递质、神经递质、胺类等胺类等外源性外源性：食品添加剂、食品添加剂、药物药物(yow)(yow)、毒物等毒物等n生物转化生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)的对象的对象-非营非营养物质养物质第二十八页，共一百一十页。主要主要(zhyo)(zhyo)器官：器官：肝脏肝脏 肾、肺、胃肠道、皮肤肾、肺、胃肠道、皮肤 生物转化的主要生物转化的主要(zhyo)(zhyo)场所场所第二十九页，共一百一十页。二、生物转化二、生物转化(shn w zhun hu)的意义的意义 溶解度增加溶解度增加(zngji)，易于排出体外，易于排出体外 灭活、解毒或灭活、解毒或致毒致毒肝的生物转化肝的生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)作用作用解解毒作用毒作用detoxification）第三十页，共一百一十页。三、三、肝的生物转化包括肝的生物转化包括(boku)(boku)两相反应两相反应 第一第一(dy)(dy)相反应：相反应：氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应 第二相反应：第二相反应：结合反应结合反应第三十一页，共一百一十页。（一）氧化反应（一）氧化反应是是最多见最多见的的 生物转化生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)第一相反应第一相反应1.1.加单氧酶系是氧化异源物加单氧酶系是氧化异源物 最重要的酶最重要的酶存在部位：存在部位：微粒体内微粒体内辅酶：辅酶：NADPH+HNADPH+H 催化催化(cu hu)(cu hu)的基本反应：的基本反应：第三十二页，共一百一十页。RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O基本特点：基本特点：能直接激活能直接激活O2 ROH H2O加单氧酶加单氧酶(混合功能氧化酶混合功能氧化酶)O2第三十三页，共一百一十页。产物产物(chnw)(chnw)：羟化物或环氧化物：羟化物或环氧化物 举例：举例：苯胺苯胺(bn n)对氨基对氨基(nj)苯酚苯酚第三十四页，共一百一十页。意义：意义：增加药物或毒物水溶性，利于排泄，增加药物或毒物水溶性，利于排泄，参与体内许多参与体内许多(xdu)(xdu)重要物质的羟化过程。重要物质的羟化过程。VitD3 1,25,(OH)2D3胆汁酸和类固醇激素合成胆汁酸和类固醇激素合成(hchng)(hchng)过程中的羟化作过程中的羟化作用用 黄曲霉素黄曲霉素B B1 1经加单氧酶作用生成致癌物质经加单氧酶作用生成致癌物质 第三十五页，共一百一十页。黄曲霉素黄曲霉素B B1 1经加单氧酶作用生成的经加单氧酶作用生成的黄黄曲霉素曲霉素2,32,3环氧化物环氧化物，可与，可与DNADNA分子中的分子中的鸟嘌呤结合，引起鸟嘌呤结合，引起DNADNA突变突变(tbin)(tbin)，成为，成为原发原发性肝癌性肝癌发生的重要危险因素。发生的重要危险因素。第三十六页，共一百一十页。2.2.单胺氧化单胺氧化(ynghu)(ynghu)酶类氧化酶类氧化(ynghu)(ynghu)脂肪族脂肪族 和芳香族胺类和芳香族胺类单胺氧化酶单胺氧化酶(monoamine oxidase,monoamine oxidase,MAO)存在存在(cnzi)(cnzi)部位：线粒体内部位：线粒体内 催化催化(cu hu)(cu hu)的反应的反应胺类胺类 醛醛 酸酸氧化脱氨基氧化脱氨基加水脱氢加水脱氢第三十七页，共一百一十页。RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2第三十八页，共一百一十页。3.3.醇脱氢酶与醛脱氢酶将醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇乙醇最终最终(zu(zu zhn)zhn)氧化成氧化成乙酸乙酸存在存在(cnzi)(cnzi)部位：胞液中部位：胞液中辅酶：辅酶：NADNAD催化催化(cu hu)(cu hu)的反应的反应醇脱氢酶醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase(alcohol dehydrogenase,ADH)催化催化 醇类醇类 醛醛醛脱氢酶醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,(aldehyde dehydrogenase,ALDH)催化催化 醛类醛类 酸酸第三十九页，共一百一十页。n 肝微粒体乙醇氧化肝微粒体乙醇氧化(ynghu)(ynghu)系统系统（microsomal ethanol oxidizing system,MEOS）MEOSMEOS是是乙乙醇醇-PP450450加加单单氧氧酶酶，产产物物是是乙乙醛醛，仅仅在在血血中中乙乙醇醇浓浓度度很很高时才被诱导而起作用。高时才被诱导而起作用。乙乙醇醇经经MEOSMEOS氧氧化化，不不能能产产生生ATPATP；还还可可增增加加(zngji)(zngji)对对氧氧和和NADPHNADPH的消耗；产生羟乙基自由基的消耗；产生羟乙基自由基第四十页，共一百一十页。ADH与MEOS之间的比较(bjio)ADHMEOS肝细胞内定位肝细胞内定位胞液胞液 微粒体微粒体底物与辅酶底物与辅酶乙醇、乙醇、NAD+乙醇、乙醇、NADPH、O2对乙醇的对乙醇的 Km值值2mmol/L 8.6mmol/L乙醇的诱导作用乙醇的诱导作用无无 有有与乙醇氧化相关的与乙醇氧化相关的能量变化能量变化 氧化磷酸化释能氧化磷酸化释能 耗能耗能第四十一页，共一百一十页。（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是二）硝基还原酶和偶氮还原酶是 第一相反应第一相反应(fnyng)的主要的主要还原酶还原酶 硝基还原酶类硝基还原酶类(nitroreductase)偶氮还原酶类偶氮还原酶类(azoreductase)存在部位：微粒体存在部位：微粒体 辅酶：辅酶：NADPH 还原产物：相应还原产物：相应胺类胺类第四十二页，共一百一十页。第四十三页，共一百一十页。（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶 是生物转化是生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)的主的主要要水解酶水解酶 存在存在(cnzi)部位部位:胞液和微粒体胞液和微粒体第四十四页，共一百一十页。结合对象：结合对象：凡含有羟基、羧基凡含有羟基、羧基(su j)(su j)或氨或氨 基的药物、毒物或激素基的药物、毒物或激素结合结合(jih)(jih)剂：剂：葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、谷胱甘肽、甘氨酸、甲基甘氨酸、甲基 等物质或基团等物质或基团 （四）（四）结合反应是生物转化结合反应是生物转化(shn w zhun hu)第第二相反应二相反应第四十五页，共一百一十页。1.1.葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合(jih)(jih)反应反应 最普遍最普遍 葡萄糖醛酸基的直接葡萄糖醛酸基的直接(zhji)供体：供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD2NAD+2NADH2NADHUDPGUDPG脱氢酶脱氢酶HH2 2OO第四十六页，共一百一十页。酶：酶：葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases，UGT)微粒体微粒体第四十七页，共一百一十页。2.2.硫酸硫酸(li sun)(li sun)结合也是结合也是常见常见的结合反的结合反应应 硫酸硫酸(li sun)供体：供体：PAPS酶：硫酸酶：硫酸(li sun)(li sun)转移酶转移酶 胞液胞液 (sulfate transferase (sulfate transferase )+PAP+PAP雌酮雌酮PAPS雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯第四十八页，共一百一十页。3.3.乙酰化乙酰化是某些是某些(mu xi)(mu xi)含胺非营养物质含胺非营养物质 的重要转化方式的重要转化方式异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶A A 乙酰异烟肼乙酰异烟肼 辅酶辅酶A An主要转化对象主要转化对象(duxing)：芳香胺类芳香胺类n催化催化(cu hu)酶：酶：乙酰基转移酶乙酰基转移酶(acetyltransferase)第四十九页，共一百一十页。4.4.谷胱甘肽谷胱甘肽结合是细胞应对结合是细胞应对yngdu)(yngdu)亲电子性亲电子性 异源物的重要防御反应异源物的重要防御反应环氧萘环氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-S-二氢萘醇谷胱甘肽二氢萘醇谷胱甘肽结合结合(jih)对象：对象：卤代、环氧化物卤代、环氧化物催化酶：催化酶：谷胱甘肽谷胱甘肽S-转移酶转移酶 (glutathione S-transferase,GST)第五十页，共一百一十页。黄曲霉素黄曲霉素B B1 1-8 8、9 9环氧化物环氧化物1HOSG谷胱甘肽结合谷胱甘肽结合(jih)产物产物GSHGST 第五十一页，共一百一十页。5.5.甲基化甲基化是代谢是代谢(dixi)(dixi)内源化合物内源化合物 的重要反应的重要反应尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基的供体：甲基的供体：S-S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)第五十二页，共一百一十页。6.6.甘氨酸甘氨酸主要主要(zhyo)(zhyo)参与含羧基异源物参与含羧基异源物 的结合转化的结合转化胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸第五十三页，共一百一十页。小结小结(xioji)(xioji)：生物：生物转化转化2 2、部位、部位(bwi)(bwi)最常见在肝脏微粒体，小部分在胞液最常见在肝脏微粒体，小部分在胞液 1 1、概念、概念(ginin)(ginin)非营养物质非营养物质代谢转变，增加其水溶性、代谢转变，增加其水溶性、极性极性利于通过肾脏及胆道系统排出体外利于通过肾脏及胆道系统排出体外第五十四页，共一百一十页。小结小结(xioji)(xioji)：生物转：生物转化化3 3、分类、分类(fn li)(fn li)第一相反应第一相反应-氧化氧化(ynghu)(ynghu)、还原、水解反应、还原、水解反应（以（以微粒体依赖的微粒体依赖的单加氧酶系单加氧酶系最重要）最重要）第二相反应第二相反应-结合反应：结合反应：葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸(UDPGAUDPGA)第五十五页，共一百一十页。小结小结(xioji)(xioji)：生物：生物转化转化 4 4、意义、意义 溶解度增加溶解度增加(zngji)(zngji)，易于排出体外，易于排出体外 （灭活、解毒或致毒）灭活、解毒或致毒）肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用 第五十六页，共一百一十页。反应类型反应类型反应反应作用作用反应部位反应部位氧化反应氧化反应微粒体依赖的单微粒体依赖的单加氧酶系加氧酶系最重要，占总反最重要，占总反应应50%微粒体微粒体线粒体线粒体单胺氧化单胺氧化酶系酶系MAO胺类变成胺类变成 醛，醛，生成酸生成酸线粒体线粒体醇脱氢酶与醛脱醇脱氢酶与醛脱氢酶氢酶醇类生成醇类生成 醛，醛，生成酸生成酸肝细胞胞液肝细胞胞液还原反应还原反应硝基还原酶类硝基还原酶类硝基化合物生成硝基化合物生成胺类胺类微粒体微粒体偶氮还原酶类偶氮还原酶类偶氮化合物生成偶氮化合物生成胺类胺类微粒体微粒体生物转化生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)的第一、二的第一、二相反应相反应第五十七页，共一百一十页。反应类型反应类型反应反应作用作用反应部位反应部位水解反应水解反应多种水解酶类多种水解酶类酯类、酰胺类和糖苷酯类、酰胺类和糖苷类水解类水解胞液、胞液、微粒体微粒体结合反应结合反应葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸结合反结合反应应极性基团化合物与极性基团化合物与UDPGA结合结合微粒体微粒体硫酸（硫酸（PAPS）结结合反应合反应醇、酚或芳香胺类生醇、酚或芳香胺类生成硫酸酯类成硫酸酯类胞液胞液谷胱甘肽（谷胱甘肽（GSH）结合反应结合反应卤代、环氧化物生成卤代、环氧化物生成含含-SH化合物化合物胞液胞液酰基化反应酰基化反应乙酰辅酶乙酰辅酶A转到转到芳香芳香胺类化合物胺类化合物胞液胞液甘氨酸甘氨酸结合反应结合反应参与含羧基异源物的参与含羧基异源物的结合转化：胆酸结合转化：胆酸线粒体线粒体甲基反应甲基反应胺类经甲基化灭活胺类经甲基化灭活微粒体微粒体生物转化的第一生物转化的第一(dy)(dy)、二相反、二相反应应第五十八页，共一百一十页。2000NO146X肝中进行生物转化肝中进行生物转化(shn w zhun hu)时，较常见的结合物是时，较常见的结合物是 A乙酰乙酰CoAB葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸C谷胱甘肽谷胱甘肽D 3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸硫酸磷酸硫酸 第五十九页，共一百一十页。n 生物转化反应生物转化反应(fnyng)(fnyng)的特点的特点 转化反应转化反应(fnyng)(fnyng)的连续性的连续性 反应类型的多样性反应类型的多样性 解毒与致毒的双重性解毒与致毒的双重性第六十页，共一百一十页。多环芳烃的多环芳烃的生物转化生物转化(shn w zhun hu)过程过程第六十一页，共一百一十页。四、生物转化作用四、生物转化作用(zuyng)(zuyng)受许多受许多 因素的影响因素的影响（一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等因（一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素对生物转化产生素对生物转化产生(chnshng)明显影响明显影响年龄：新生儿年龄：新生儿对药物及毒物耐受性较差对药物及毒物耐受性较差 老年人老年人对许多药物的耐受性下降对许多药物的耐受性下降疾病疾病(jbng)：肝功能：肝功能药物或毒物的灭活速度药物或毒物的灭活速度 下降下降（二）许多异源物可诱导生物转化（二）许多异源物可诱导生物转化 的酶类的酶类第六十二页，共一百一十页。第第 三三 节节 胆汁胆汁(dnzh)(dnzh)与胆汁与胆汁(dnzh)(dnzh)酸的酸的代谢代谢Metabolism of Bile and Bile AcidsMetabolism of Bile and Bile Acids第六十三页，共一百一十页。一、一、胆汁的主要胆汁的主要(zhyo)(zhyo)固体成分是固体成分是胆汁酸胆汁酸盐盐正常正常(zhngchng)(zhngchng)成人分泌量：成人分泌量：300300700ml/700ml/天天 胆胆 汁汁 胆汁酸的代谢胆汁酸的代谢(dixi)胆汁酸的分类胆汁酸的分类胆汁酸的代谢胆汁酸的代谢胆汁酸的功能胆汁酸的功能第六十四页，共一百一十页。n n肝胆汁肝胆汁(肝分泌肝分泌(fnm)(fnm)(fnm)(fnm)n n胆囊胆汁胆囊胆汁(胆囊浓缩胆囊浓缩)n n水分多水分多,比重小比重小n n透明透明,澄清澄清,偏碱性偏碱性,金黄色金黄色n n水分少水分少,比重大比重大(zhngd)(zhngd)(zhngd)(zhngd)n n黄褐色黄褐色/棕绿色棕绿色n n有苦味有苦味胆汁胆汁(d(dnzh)nzh)第六十五页，共一百一十页。胆总管和胰管共胆总管和胰管共同同(gngtng)开口开口处处 第六十六页，共一百一十页。两种胆汁的百分组成和部分两种胆汁的百分组成和部分(b fen)(b fen)性质性质肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁比重比重 1.0091.013 1.0261.032 pH 7.18.5 5.57.7 水水 9697 8086 固体成分固体成分 34 1420无机盐无机盐 0.20.9 0.51.1 粘蛋白粘蛋白 0.10.9 14 粘蛋白粘蛋白 0.52 1.510胆色素胆色素 0.050.17 0.21.5 总脂类总脂类 0.10.5 1.84.7胆固醇胆固醇 0.050.17 0.20.9 磷脂磷脂 0.050.08 0.20.5 第六十七页，共一百一十页。n胆汁胆汁(d(d nzh)nzh)成分成分n n胆汁酸胆汁酸 (胆汁酸盐胆汁酸盐)n n蛋白质蛋白质n n脂肪酸脂肪酸/胆固醇胆固醇/磷脂磷脂(ln(ln(ln(ln zh)zh)zh)zh)n n胆红素胆红素n n磷酸酶磷酸酶n n无机盐无机盐n n排泄物排泄物n n水水第六十八页，共一百一十页。n胆汁的功能胆汁的功能 1.1.作为作为消化液消化液，促进脂类的消化和吸收，促进脂类的消化和吸收 2.2.作作为为排排泄泄液液，将将体体内内(t(t(t(t ni)ni)ni)ni)某某些些代代谢谢产产物物(胆胆红红素素、胆胆固固醇醇)及及经经肝肝生生物物转转化化的的非非营营养养物排入肠腔，随粪便排出体外。物排入肠腔，随粪便排出体外。第六十九页，共一百一十页。胆胆汁汁酸酸(bile acids)是是存存在在于于胆胆汁汁(dnzh)中中一一大大类类胆胆烷烷酸酸的的总总称称，以以钠钠盐盐或或钾钾盐盐的的形形式式存存在在，即即胆胆汁汁(dnzh)酸酸盐盐，简简称称胆盐胆盐。二、胆汁酸有游离二、胆汁酸有游离(yul)型、结合型型、结合型及初级、次级之分及初级、次级之分第七十页，共一百一十页。（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类(fn li)游离游离(yul)胆汁酸胆汁酸(free bile acid)结合结合(jih)胆汁酸胆汁酸(conjugated bile acid)1 1、按按结构结构分分第七十一页，共一百一十页。游离游离(yul)胆汁酸胆汁酸第七十二页，共一百一十页。第七十三页，共一百一十页。结合结合(jih)胆汁酸胆汁酸第七十四页，共一百一十页。2 2、按来源、按来源(liyun)(liyun)分分是是肝肝细胞细胞(xbo)(xbo)以胆固醇为原料直以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸。接合成的胆汁酸。包括包括胆酸、鹅脱氧胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸及相应及相应结合型胆汁酸结合型胆汁酸。初级初级(chj)胆汁酸胆汁酸第七十五页，共一百一十页。在在肠道肠道细菌作用细菌作用(zuyng)(zuyng)下初级胆汁下初级胆汁酸酸 7-羟基脱氧后生成的胆汁酸，羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括包括脱氧胆酸脱氧胆酸及及石胆酸石胆酸。次级次级(c j)胆汁酸胆汁酸第七十六页，共一百一十页。7-7-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸脱氧脱氧(tu yng)胆酸胆酸 初级初级(chj)胆胆汁酸汁酸次级次级(c j)胆汁酸胆汁酸HCOOHOHOHOH3127第七十七页，共一百一十页。7-羟基羟基脱氧脱氧鹅脱氧鹅脱氧(tu yng)胆酸胆酸石胆酸石胆酸次级次级(c j)胆汁胆汁酸酸初级初级(chj)胆汁胆汁酸酸HCOOHOH3127第七十八页，共一百一十页。初级初级(chj)(chj)(chj)(chj)胆汁酸（肝细胞）胆汁酸（肝细胞）n n初级游离初级游离(yul)(yul)(yul)(yul)胆汁胆汁酸酸n n初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸（甘氨酸（甘氨酸/牛磺酸）牛磺酸）n n胆酸胆酸n n鹅脱氧鹅脱氧(tu y(tu y ng)ng)胆酸胆酸n n甘氨甘氨胆酸胆酸n n牛磺牛磺胆酸胆酸n n甘氨甘氨鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸n n牛磺牛磺鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸第七十九页，共一百一十页。次级次级(c j)(c j)(c j)(c j)胆汁酸（肠道）胆汁酸（肠道）n n次级游离次级游离(yul)(yul)(yul)(yul)胆汁酸胆汁酸n n次级结合胆汁酸次级结合胆汁酸（甘氨酸（甘氨酸/牛磺酸）牛磺酸）n n脱氧脱氧(tu y(tu y ng)ng)胆酸胆酸n n石胆酸石胆酸n n甘氨甘氨脱氧胆酸脱氧胆酸n n牛磺牛磺脱氧胆酸脱氧胆酸n n甘氨甘氨石胆酸石胆酸n n牛磺牛磺石胆酸石胆酸第八十页，共一百一十页。胆汁酸及胆汁酸盐胆汁酸及胆汁酸盐甘氨胆酸甘氨胆酸 牛磺胆酸牛磺胆酸初级初级(chj)游离胆汁酸（肝）游离胆汁酸（肝）胆固醇胆固醇7-羟化酶羟化酶7-羟胆固醇羟胆固醇胆酸胆酸鹅脱氧鹅脱氧(tu yng)胆酸胆酸甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸甘氨甘氨鹅脱氧鹅脱氧(tu yng)胆酸胆酸牛磺牛磺鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸肠菌水解脱羟肠菌水解脱羟 肠菌水解脱羟肠菌水解脱羟脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级游离胆汁酸（肠）次级游离胆汁酸（肠）初级胆汁酸初级胆汁酸在肝脏合成，在肝脏合成，7位有羟基，包括胆酸和位有羟基，包括胆酸和鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸、牛磺酸结合产物鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸、牛磺酸结合产物鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸、牛磺酸结合产物鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸、牛磺酸结合产物次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸进入肠道后，在肠菌作用下，初级胆汁酸进入肠道后，在肠菌作用下，7位脱羟基位脱羟基游离胆汁酸型游离胆汁酸型无论是初级还是次级胆汁酸，未与无论是初级还是次级胆汁酸，未与甘氨酸、牛磺酸结合的甘氨酸、牛磺酸结合的甘氨酸、牛磺酸结合的甘氨酸、牛磺酸结合的结合型胆汁酸结合型胆汁酸无论是初级还是次级胆汁酸，只要与无论是初级还是次级胆汁酸，只要与甘氨酸、牛磺酸结合的甘氨酸、牛磺酸结合的甘氨酸、牛磺酸结合的甘氨酸、牛磺酸结合的胆汁酸盐胆汁酸盐胆汁酸以钠盐或钾盐形式存在，称胆汁酸盐。习惯上称胆汁酸或胆盐。胆汁酸以钠盐或钾盐形式存在，称胆汁酸盐。习惯上称胆汁酸或胆盐。第八十一页，共一百一十页。1996NO143X1996NO143X属于属于(shy)(shy)次级胆汁酸的有次级胆汁酸的有A A7-7-脱氧胆酸脱氧胆酸B B牛磺胆酸牛磺胆酸C C石胆酸石胆酸D D鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸第八十二页，共一百一十页。2008NO160X2008NO160X肝脏合成的初级肝脏合成的初级(chj)(chj)胆汁酸有胆汁酸有A A胆酸胆酸B B鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸C C甘氨胆酸甘氨胆酸D D牛磺胆酸牛磺胆酸 第八十三页，共一百一十页。胆汁酸的种类胆汁酸的种类(zh(zh ngli)ngli)按结构按结构(jigu)(jigu)(jigu)(jigu)分类分类：游离型游离型游离型游离型胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、胆酸、鹅脱氧胆酸、胆酸、鹅脱氧胆酸、胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸脱氧胆酸、石胆酸脱氧胆酸、石胆酸脱氧胆酸、石胆酸 结合型结合型结合型结合型胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸及胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸及胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸及胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸及 石胆酸与甘氨酸和牛磺酸的结合产物石胆酸与甘氨酸和牛磺酸的结合产物石胆酸与甘氨酸和牛磺酸的结合产物石胆酸与甘氨酸和牛磺酸的结合产物 按来源分类：按来源分类：初级初级初级初级胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸，及其与胆酸、鹅脱氧胆酸，及其与胆酸、鹅脱氧胆酸，及其与胆酸、鹅脱氧胆酸，及其与 甘氨酸和牛磺酸的结合产物甘氨酸和牛磺酸的结合产物甘氨酸和牛磺酸的结合产物甘氨酸和牛磺酸的结合产物 次级次级次级次级胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸，及其与脱氧胆酸、石胆酸，及其与脱氧胆酸、石胆酸，及其与脱氧胆酸、石胆酸，及其与 甘氨酸和牛磺酸的结合产物甘氨酸和牛磺酸的结合产物甘氨酸和牛磺酸的结合产物甘氨酸和牛磺酸的结合产物第八十四页，共一百一十页。7 73 312127 73 312127 77 717173 33 312122424图图17-2第八十五页，共一百一十页。（一）（一）促进促进(cjn)(cjn)(cjn)(cjn)脂类的消化与吸收脂类的消化与吸收 立体构型立体构型 亲水面亲水面-疏水面（较强的乳化剂）疏水面（较强的乳化剂）三、胆汁酸的功能三、胆汁酸的功能(gngnng)(gngnng)P241241第八十六页，共一百一十页。第八十七页，共一百一十页。（二）维持胆汁中胆固醇的溶解（二）维持胆汁中胆固醇的溶解 状态以抑制状态以抑制(yzh)(yzh)胆固醇析出胆固醇析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆汁中胆汁酸、卵磷脂与 胆固醇的正常比值胆固醇的正常比值 10101 1第八十八页，共一百一十页。四、胆汁酸代谢四、胆汁酸代谢(dixi)(dixi)及胆汁酸的肠肝循环及胆汁酸的肠肝循环（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇 为原料为原料(yunlio)生成生成部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇体内体内(t ni)(t ni)清除清除胆固醇胆固醇的主要去路的主要去路限速酶：限速酶：7-7-羟化酶羟化酶 第八十九页，共一百一十页。初级初级(chj)(chj)胆汁酸的生成胆汁酸的生成胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇(27C)7-(27C)7-羟胆固醇羟胆固醇羟胆固醇羟胆固醇初级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸0.4 0.6g/0.4 0.6g/日日日日 (24C)(24C)肝细胞肝细胞7-羟化酶羟化酶胆酸胆酸鹅脱氧鹅脱氧(tu yng)胆酸胆酸甘氨酸甘氨酸 牛磺酸牛磺酸第九十页，共一百一十页。初级初级(chj)(chj)(chj)(chj)游离胆汁酸游离胆汁酸初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸（甘氨酸（甘氨酸/牛磺酸牛磺酸）胆酸胆酸 鹅脱氧鹅脱氧(tu yng)(tu yng)(tu yng)(tu yng)胆酸胆酸 甘氨甘氨胆酸胆酸 牛磺牛磺胆酸胆酸 甘氨甘氨鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸 牛磺牛磺鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸第九十一页，共一百一十页。（二）次级（二）次级(c j)(c j)胆汁酸在肠道由肠菌胆汁酸在肠道由肠菌 作用生成作用生成部位：部位：小肠下段和大肠小肠下段和大肠(dchng)(dchng)过程过程初级初级(chj)(chj)胆汁酸胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟基水解脱羟基第九十二页，共一百一十页。次级次级(c j)(c j)胆汁酸的生成胆汁酸的生成 初级初级(chj)结合结合 胆汁酸胆汁酸肠道肠道胆汁胆汁(dnzh)细菌细菌甘氨酸甘氨酸 牛磺酸牛磺酸初级游离初级游离 胆汁酸胆汁酸