IBD讲稿-炎症性肠病.ppt

炎症性肠病炎症性肠病inflammatory bowel disease,IBD武汉协和医院消化武汉协和医院消化(xiohu)内科内科刘刘 诗诗第一页，共五十页。定 义炎症性肠病：是以肠道炎症为主要表现的不同疾病(jbng)的总称，如感染性肠炎、中毒性肠炎、放射性肠炎、自身免疫性肠炎及慢性非特异性肠炎等 狭义上的炎症性肠病(IBD)是病因不明的慢性肠道炎症性疾病，包括两个独立的疾病，溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）和克罗恩病（Crohn disease,CD）第二页，共五十页。流行病学：地区：北欧及美国多见；性别：男性(nnxng)UC20%,女性CD20%,年龄：多见于20-40岁危险因素：吸烟、口服避孕药、低纤维素摄取、高糖、输血、围产期感染、紧张、社会经济状况第三页，共五十页。病因和发病病因和发病(f bng)机制机制 本病病因不明，发病机制亦不甚清楚，目前认为由多因素相互作用所致，主要包括(boku)环境、感染、遗传、免疫等因素第四页，共五十页。环境因素发达国家发病率持续增高吸烟能促进血栓形成，增加克罗恩病危险性，但能有预防UC的作用快餐食品增加CD，UC的发病率。另过敏食物(shw)可能加重肠道反应第五页，共五十页。感染(gnrn)因素与某些感染性肠病有临床症状相似之处（症状，病理）长期探索(tn su)及可疑病原中，多种渠道检测无阳性结果发现 结核感染：Crohn病组织采用PCR检查发现结核分支杆菌DNA，CD呈慢性肉芽肿性炎症，与分支杆菌肉芽肿类似 病毒、衣原体感染：均未能作出实验动物模型（重复性差）多数学者认为细菌感染可能为其促发因素第六页，共五十页。异常(ychng)免疫反应（自身正常肠道菌丛）动物模型和试验证实：无菌状态下不致病或轻微损伤炎症病变常发生在细菌密集高的部位，该处细菌移居，阳性率达60%。肠腔其他部位正常菌群移位也增多，细菌滞留(zhli)能促发CD发生 因此IBD病人可能存在对正常菌群免疫耐受缺损第七页，共五十页。免疫(miny)因素认为IBD与免疫反应异常重要的关系（质和量）各种自身抗体病理损伤疾病发生p-ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）UCCCA-IgG（结肠炎结合抗体）UCT淋巴细胞 Th1参与细胞介导的免疫反应 CD Th2产生体液免疫反应 UC 免疫因子、介质:调节性细胞因子 IL-2 免疫抑制性细胞因子 IL-10 促炎症细胞因子等 IL-6参与炎症损伤修复物质(wzh)：反应性氧化产物（RCMS）一氧化氮（NO)第八页，共五十页。遗传(ychun)因素大量研究资料表明：本病在同一家族中单卵双胎高于双卵双胎 患者一级亲属发病率高，其配偶发病率不高 在不同种族间也有明显(mngxin)差别，白种人发病高于黑种人，提示其发病可能与遗传因素有关多数学者认为IBD病符合多基因病的遗传规律，是由许多对等位基因共同作用的结果，在一定的环境因素作用下由于遗传易感性而发病第九页，共五十页。UC 和CD 发病机制(jzh)的不同特征第十页，共五十页。Crohn病病（克罗恩病）（克罗恩病）局限性肠炎(chngyn)、节段性肠炎(chngyn)、肉芽肿性肠炎慢性肠壁全层炎第十一页，共五十页。病病 理理病变部位病变部位：口腔肛门、回肠末段和邻近右侧结肠者最多见肉眼观肉眼观：早期病变为口疮样小溃疡(kuyng)，中晚期病变粘膜呈铺路卵石状，肠壁有裂隙样纵行溃疡(kuyng)显微镜观显微镜观：全壁性炎症，非干酪坏死性肉芽肿第十二页，共五十页。第十三页，共五十页。第十四页，共五十页。临临 床床 表表 现现 消化系统表现消化系统表现：腹痛、腹泻、腹部肿块(zhn kui)、瘘管形成 肛门直肠周围病变第十五页，共五十页。第十六页，共五十页。全身全身(qun shn)表现：表现：发热、营养障碍 肠外表现：肠外表现：关节炎、皮肤黏膜病变、眼的病变、肝胆病变第十七页，共五十页。并并 发发 症症肠梗阻：30%腹腔内脓肿(nngzhng)：20%肠穿孔、肠出血胆石症、尿路结石第十八页，共五十页。辅助辅助(fzh)检查检查实验室检查实验室检查 Hb下降、白蛋白下降、WBC升高、血沉(xuchn)加快、C-RP、大便OB阳性 X线检查线检查 节段性分布、呈跳跃征、线样征、发现瘘管第十九页，共五十页。第二十页，共五十页。结肠镜检查结肠镜检查(jinch)节段性分布、粘膜呈铺路卵石样、纵行溃疡、炎性息肉、肠腔狭窄 活检见非干酪坏死性肉芽肿第二十一页，共五十页。第二十二页，共五十页。横结肠横结肠降结肠降结肠(jichng)第二十三页，共五十页。诊诊 断断根据临床表现，X线和/或结肠镜检查进行(jnxng)综合分析，作出诊断。第二十四页，共五十页。WHO标准(biozhn)非连续性肠道病变肠黏膜呈铺路卵石样表现(bioxin)或有纵行溃疡全层性肠道炎症性病变，伴有肿块或狭窄结节病样非干酪坏死性肉芽肿裂沟或瘘管肛门病变，有难治性溃疡、肛瘘或肛裂 疑诊；加上之一者可确诊；加上中的两项，也可确诊第二十五页，共五十页。鉴别(jinbi)诊断 肠结核：非节段性、瘘管(lugun)及肛周疾病少见、抗TB有效 小肠恶性淋巴瘤：病变广泛、腹膜后淋巴结肿大 溃疡性结肠炎第二十六页，共五十页。Crohn病与肠结核的鉴别(jinbi)肠外结核灶肠外结核灶 多无多无 可有可有腹壁或器官脓肿腹壁或器官脓肿 可有可有 多无多无 肛门直肠病变肛门直肠病变 可有可有 无无活动性便血活动性便血 可有可有 少见少见肠瘘肠瘘 可有可有 少见少见肠穿孔肠穿孔 可有可有 少见少见PPD皮试皮试 血血ADA活性升高活性升高 无无 可有可有 粪、尿查抗酸杆菌粪、尿查抗酸杆菌(gnjn)多阴性多阴性 可有阳性可有阳性术后复发率术后复发率 较高较高 较低较低抗结核治疗抗结核治疗 无效无效 疗效较好疗效较好 临床(ln chun)鉴别 Crohn病 肠结核第二十七页，共五十页。治治 疗疗营养及食物：营养及食物：肠内营养、限乳糖、腹痛腹泻：少纤维及脂类饮食氨基水杨酸类:抑制白三烯及IL-1、消除(xioch)氧自由基，主要适用于结肠克罗恩病。糖皮质激素：使淋巴细胞和嗜酸性细胞溶解、适用于本病活动期 第二十八页，共五十页。免疫抑制剂：免疫抑制剂：硫唑嘌呤、6-MP适用(shyng)于难治性或慢性活动性CD、氨甲蝶呤或霉菌酚逐渐取代硫唑嘌呤6-MP治疗CD 环孢素适用于CD瘘管的治疗 新的免疫抑制剂FK-506慢性CD长期治疗 新的生物制剂：新的生物制剂：抗 TNF-a抗体：infiximab.IL-10.IL-11第二十九页，共五十页。抗生素及促生疗法抗生素及促生疗法 甲硝唑甲硝唑、喹诺酮类及乳酸菌喹诺酮类及乳酸菌手术治疗手术治疗：适用(shyng)于完全性肠梗阻、瘘管 与脓肿形成、急性穿孔或不 能控制的大出血。第三十页，共五十页。溃疡性结肠炎Ulcerative colitis第三十一页，共五十页。一、病理(bngl)病变部位：多数在直肠、乙状结肠，呈连续性分布。肉眼观：早期粘膜充血、水肿(shuzhng)、灶性出血，易脆，随后出现浅溃疡，炎性息肉。显微镜观：病变累及粘膜及粘膜下层,炎性细胞浸润、隐窝炎、隐窝脓肿、隐窝结构紊乱、杯状细胞减少、潘氏细胞化生第三十二页，共五十页。第三十三页，共五十页。二、临床表现一）消化系统表现：消化系统表现：腹泻：黏液(niny)血便、里急后重、腹痛：轻、腹痛便意便后缓解 腹部压痛：左下腹轻压痛二）全身症状：发热、贫血等。三）肠外表现：较少见。第三十四页，共五十页。四）临床(ln chun)分型 病程：初发、慢性复发、慢性持续、急性暴发型。病情程度：轻、中、重。病变范围：病期：活动期、缓解期。第三十五页，共五十页。三、并发症中毒性结肠扩张：多见于暴发性UC和全结肠炎直肠结肠癌变：与病变范围及病程长短相关其他并发症：肠穿孔：暴发性UC或病变广泛、肠出血：见于重症、伴假息肉与溃疡(kuyng)糜烂者第三十六页，共五十页。四、辅助(fzh)检查一）实验室检查：Hb降低，WBC升高，血沉增快，C反应(fnyng)蛋白增高，p-ANCA、ASCA。大便为脓血便,常规特点。二）X线检查：多发性浅溃疡管壁边缘呈锯齿状，炎性息肉圆或卵圆形充盈缺损，粘膜粗乱，结肠袋消失，肠腔狭窄。第三十七页，共五十页。第三十八页，共五十页。三）结肠镜检查病变呈连续性分布，粘膜充血、水肿、灶性出血、浅溃疡(kuyng)，粘膜粗糙呈细颗粒状，血管模糊，质脆，假性息肉、桥形黏膜形成活检病理改变同前第三十九页，共五十页。第四十页，共五十页。第四十一页，共五十页。第四十二页，共五十页。第四十三页，共五十页。五、诊断(zhndun)依临床表现、X线检查、结肠镜检查及病理综合分析进行诊断诊断标准：1、典型临床表现、X线检查三项之一可诊断；2、典型临床表现、结肠镜检查三项之一（或）病检可诊断；3、临床表现不典型而有典型X线及结肠镜表现可拟诊；4、临床表现典型而X线及结肠镜表现不典型可疑(ky)诊；5、初发病例临床表现和结肠镜改变不典型随访3-6个月鉴别诊断：引起血便的常见疾病。第四十四页，共五十页。溃疡性结肠(jichng)炎与结肠(jichng)Crohn病的鉴别项目结肠Crohn病溃疡性结肠炎症状有腹泻但脓血便少脓血便多见病变分布呈节段性病变连续直肠受累少见绝大多数受累末段回肠受累多见少见肠腔狭窄多见、偏心性少见、中心性瘘管形成多见罕见内镜表现 纵行或匍行溃疡伴周围黏膜正常或鹅卵石样改变 溃疡浅，黏膜弥漫性充血、水肿，颗粒状、脆性增加病理改变 节段性全壁炎，有裂隙状溃疡，非干酪性肉芽肿 病变主要在黏膜层，有浅溃疡、隐窝脓肿，杯状细胞减少第四十五页，共五十页。六、治疗(zhlio)一般治疗：氨基水杨酸制剂：适用于轻、中型者。糖皮质激素：适用于急性发作期。免疫(miny)抑制剂：试用于对糖皮质激素治疗效果不佳或依赖的慢性活动性病例。第四十六页，共五十页。活动性活动性UC治疗方案治疗方案严重度 病变范围 远段 左半 广泛轻度 局部GCS 局部GCS或5-口服5-ASA 或5-ASA ASA+PO5-ASA （+局部同左）中度 局部GCS 口服5-ASA 口服GCS 或5-ASA +局部治疗同左 （+局部 （+口服5-ASA）治疗同左）重度 局部GCS+PO PO或IVGCS 静脉GCS 5-ASA或GCS （+局部GCS）（+局部GCS）顽固 增加上述(shngsh)静脉GCS 静脉GCS 药物疗程剂量 或环孢素、或环孢素，口服GCS 外科手术 外科手术第四十七页，共五十页。维持缓解治疗维持缓解治疗 远端病变 广泛病变5-ASA片剂(pin j)是 是5-ASA灌肠或栓剂 是 否皮质类固醇片剂 否 否静脉类固醇制剂 否 否免疫调节剂？有效？有效第四十八页，共五十页。第四十九页，共五十页。内容(nirng)总结炎症性肠病inflammatory bowel disease,IBD。与某些感染性肠病有临床症状相似之处（症状，病理）。免疫因子、介质:调节性细胞因子 IL-2。患者一级亲属发病率高，其配偶发病率不高。Crohn病（克罗恩病）。腹痛：轻、腹痛便意便后缓解(hun ji)。4、临床表现典型而X线及结肠镜表现不典型可疑诊。纵行或匍行溃疡伴周围黏膜正常或鹅卵石样改变。有效第五十页，共五十页。