细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项.doc

抗肿瘤药物的用药顺序及溶媒选择原则（1）药物相互作用原则 有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。（2）刺激性原则 使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。（3）细胞动力学原则 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。用药顺序1、联用顺铂化疗化疗方案 联用药物 用药顺序 原因GP 吉西他滨 先用GEM 顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。TP 紫杉醇 先用PTX 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制FP 5-FU 先用DDP 小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。PP 培美曲塞 先用Alimta，30min后用顺铂 说明书2、联合长春新碱化疗化疗方案 联用药物 用药顺序 原因CHOP 环磷酰胺 先用VCR，6-8小时后在给CTX VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约68h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效VCM 甲氨蝶呤 先用VCR VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度VDLP 门冬酰胺酶 先用VCR 合用加重神经系统血液系统毒性，先于门冬1224小时给药3、甲氨蝶呤化疗方案 联用药物 用药顺序 原因CMF 5-FU 用MTX46h后用5-FU 序贯抑制 MTX-二氢叶酸还原酶抑制剂 5-FU-胸腺嘧啶合成酶抑制剂VCM 甲氨蝶呤 先用VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度，先注射VCR 门冬酰胺酶使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶 门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于G 1 期，不能进入S期，从而降低其对MTX的敏感性。4、紫杉醇化疗方案 联用药物 用药顺序 原因A-T-C 阿霉素 先用ADM 紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度，先给PTX在给ADM，发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重。5、5-FU化疗方案 联用药物 用药顺序 原因FOLFOX6 亚叶酸钙 先用LV 亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度，与5FU产生协同作用FOLFIRI CPT-11，LV CPT-11ivgtt 30-90min，立即给与lv，之后5-FU 说明书6、多西他赛化疗方案 联用药物 用药顺序 原因 阿霉素、环磷酰胺 给予ADM，CTX一小时后，给予TXT 说明书 曲妥珠单抗 首次：赫赛汀第一次用药后一天，如果耐受良好：紧随赫赛汀静脉用药之后 说明书7、 CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。溶媒吉西他滨只建议用0.9%Nacl溶液稀释，根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应该超过40mg/ml。延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性，滴注时间30min，溶媒的量的选择（100ml）。5-FU。半衰期短，静滴时间不得少于68个小时。培美曲塞只建议用0.9%Nacl溶液稀释至100ml，静滴超过10min。丝裂霉素在偏酸性溶液中易致开环水解，迅速降解成无活性的物质，故应选用生理盐水作为溶媒。吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水，不能用0.9 %氯化钠注射液溶解,以免pH的原因影响药效或产生浑浊。盐酸多柔吡星脂质体(楷莱)在给药前用灭菌注射器吸取所需量用250mL5 %葡萄糖注射液稀释;除5%葡萄糖注射液外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使其产生沉淀。表柔比星 有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解较快，以注射用水初溶，0.9%Nacl进一步稀释为宜。紫杉醇脂质体（力朴素） 只能用5%葡萄糖溶解，不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免发生脂质体聚集。长春瑞滨溶于125ml生理盐水，短时(15-20min)静脉输入,然后输入大量氯化钠冲洗静脉。依托泊苷在葡萄糖溶液不稳定，可形成细微沉淀，用0.9%Nacl注射液稀释，浓度不能超过0.25mg/ml。给药时间30min伊立替康滴注时间30-90min，活性代谢产物SN-38在90min的CPT-11滴注完成之后一小时内达到最高血药浓度。顺铂建议用Nacl溶液稀释。低氯无氯的环境中不稳定；低氯形成顺铂二聚体，加重肾小管损伤。奥沙利铂不能用氯化钠注射液溶解或其他含氯化合物稀释。奥沙利铂在配置液体和输注时应当避免接触铝制品,否则会产生黑色沉淀和气体,降低药效。保肝药易善复：严禁用电解质溶液（生理氯化钠、林格溶液）稀释，用5%、10%葡萄糖溶液稀释。思美泰：本品只有在酸性片剂中才能保持活性，故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。注射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项分类 药名 溶媒 溶解方法 注意事项铂类 奥沙利铂建议避光 5%GS 1、静滴2-6小时，须在5-FU前使用；2、为神经剂量限制性毒性；3、药物禁止接触氯化物，碱性药物，铝；4、不要与碱性药物或溶液(特别是5-氟尿嘧啶的碱性溶液，氨丁三醇)或氯化物包括任何浓度的氯化钠一起使用。5、如果不立即稀释，应贮存在2-8之间，可保存4-48小时。稀释的溶液:应立即使用。6、不得进食冷食；7、建议避光。铂类 卡铂避免直接日晒 5%GS 先用5%GS制成浓度为10mg/ml的溶液，再加入5%GS250-500ml稀释 1、本品一经稀释，应在8小时内用完；2、滴注及存放应避免直接日晒；3、药物禁止接触铝制品；对甘露醇或右旋糖酐过敏者禁用铂类 洛铂 注射用水 每50mg用5mL注射用水溶解 1、2-8存放，4小时内使用；2、弹丸式注射，注射时间不超过1分钟；3、与NS配伍禁忌铂类 奈达铂避免日光照射 NS500ml 1、不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液(如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)；2、存放和滴注时应避免日光照射；3、滴注时间1h；4、NS溶解后稀释至500mL，结束后继续输液1000mL以上。铂类 顺铂避光输注 NS、5%GS 1、药物禁止接触铝制品；2、需充分水化；3、避光输注干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 阿霉素（多柔比星）避免日光直射 首选NS，必要时选用GS 1、先用灭菌注射用水溶解，浓度为2mg/ml；2、再加入5%葡萄糖注射液或生理盐水中 1、与肝素钠、头孢菌素类药物配伍禁忌；2、在静脉滴注时应防止药物漏出血管外，以免引起组织溃疡和坏死；3、室温可保持稳定48小时；建议溶液在2-8避光保存，24小时内使用。4、避免日光直射。5、累计用药总剂量不超过400mg/m2；6、不能鞘内注射。干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 多柔比星脂质体 5%GS250ml 稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。静滴30 min 1、除5%GS外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀；2、本品禁用于肌肉和皮下注射干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 柔红霉素 NS 1、先用NS5-10ml溶解；2、再加入NS中稀释成2-5mg/ml的药液。 1、与肝素钠、地塞米松、氨曲南、别嘌醇钠、氟达拉滨、哌拉西林/三唑巴坦、氨茶碱配伍禁忌；2、迅速静脉注射，不宜静脉滴注；3、保持足够的尿量；4、用药期间不能进行放疗，特别是胸部放疗。停止放疗后至少3-4周才能用本药。5、如出现口腔溃疡，应立即停药。干扰转录和阻止RNA合成的药物 吡喃阿霉素（吡柔比星）建议配置好后避光 5%GS或注射用水 1、先用5%GS或灭菌注射用水10ml溶解；2、再加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250-500ml中 1、室温下放置不超过4h，ph6最稳定。2、溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水，以免pH的原因影响效价或浑浊。难溶于生理盐水。3、静脉注射（速度不超过5mg/min），静脉滴注（30-60分钟）。4、建议配置好后避光。干扰转录和阻止RNA合成的药物 表阿霉素（表柔比星）避光滴注 NS或GS 加入灭菌注射用水或NS中使药物完全溶解，溶液必须避光保存。 1、与肝素钠、头孢菌素类药物配伍禁忌；2、不能长期与碱性溶液接触；3、不宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时滴注；4、与氨茶碱接触可使溶液变成紫蓝色；5、避光滴注。干扰转录和阻止RNA合成的药物 放线菌素D避光 NS、注射用水、5%或10%GS 1、避光；2、静脉滴注最高浓度为10ug/mL，滴注时间15min；3、与非格司亭、维生素B2、含苯甲基乙醇的注射液配伍禁忌干扰转录和阻止RNA合成的药物 米托蒽醌 避光 大于50ml的NS或5%GS 1、缓慢静脉滴注，时间不少于30min，总累积量140mg-160mg/m2，胸部放疗、心脏病100mg/m2；2、避光；3、遇低温可能析出结晶，可温热待晶体溶解后使用。干扰转录和阻止RNA合成的药物 伊达比星 5%GS 1、与肝素配伍禁忌；2、静脉用药，建议将本药稀释于5%的葡萄糖注射液中（浓度不超过1mg/ml），缓慢静脉注射（不低于10-15分钟）。抗肿瘤抗体类 利妥昔单抗尽量避光 NS或5%GS 稀释浓度1-4mg/ml 1、滴速：首次开始时50mg/h，每30分钟增加50mg/h，最大400mg/h；2、配制好的本品注射液在室温下保持稳定12小时，在冰箱中(28)可保存24小时，尽量避光。抗肿瘤抗体类 曲妥珠单抗尽量避光 NS 用30ml溶媒BWFI（含1.1%苯甲醇作为保存剂）配制本药，浓度为21mg/ml，使用时再用NS稀释 1、不能用GS溶解；2、不能静脉注射；3、每周方案：首次负荷量4mg/Kg，滴注90min，维持量2mg/Kg，30min抗肿瘤抗体类 西妥昔单抗尽量避光 开启后立即使用 1、初始剂量为400mg/体表面积，建议滴注时间为120分钟，其后每周250mg/体表面积，滴注时间为60分钟，最大滴注速率不得超过5mL/min；2、必须使用单独的输液管，滴注快结束时必须使用NS冲洗输液管；3、使用孔径0.2um或0.22um的微孔膜过滤器。破坏DNA的抗生素 博来霉素避免日晒 NS、注射用水 静脉给药：需5ml或5ml以上的稀释液溶解。肌内或皮下：1-5ml溶液溶解。 1、总剂量不可超过300mg；2、静注超过10分钟，注射前先口服50mg消炎痛，用药后应避免日晒；3、首次用药建议先肌注三分之一量观察反应。破坏DNA的抗生素 平阳霉素 5%GS、NS 稀释后浓度：4-15mg/mL破坏DNA的抗生素 丝裂霉素建议避光 NS 1、不可肌注、皮下注射；2、溶解后4-6小时内使用；3、与维生素B1、B6、C同时静注可使本药疗效降低。4、建议避光拓扑异构酶抑制剂 羟喜树碱建议避光 NS 只能用NS稀释，不宜用葡萄糖等酸性药液溶解或稀释，建议避光。拓扑异构酶抑制剂 拓扑替康放置时尽量避光 NS、5%GS 先用4mL无菌注射用水溶解本药4mg，然后稀释，配好后立即使用。 静滴30min，放置时尽量避光。拓扑异构酶抑制剂 伊立替康 NS或5%GS 静滴时间：30-90min，不可静推；注意中性粒细胞减少及腹泻。拓扑异构酶抑制剂 替尼泊苷避光 NS 1、不可用5%GS稀释本药；2、配置好后立即使用，避免震荡，以免产生沉淀，有沉淀时禁止使用；3、与肝素配伍禁忌；4、静脉滴注30-60min，溶液浓度0.5mg-1mg/mL，不可输注过快。5、避光拓扑异构酶抑制剂 依托泊苷尽量避光 NS NS、注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射液氯化钠液稀释后立即使用。 1、静滴时间30min，不宜静脉推注，不得作胸腔，腹腔，鞘内注射；2、溶液浓度不超过25mg/dL，配置好后立即使用；尽量避光。3、本药有剧毒；4、20-25的室温下或2-8的冷藏条件下可保存24小时；5、本药在5%GS中不稳定。烷化剂 达卡巴嗪尽量避光 用NS 1015ml，溶解后用5GS 250500ml稀释后滴注。 1、本药与氢化考的松琥珀酸钠有配伍禁忌；2、溶解后立即注射，并尽量避光3、滴注30分钟以上烷化剂 氮芥 NS 稀释后不稳定，应于10min内注射，不可静滴烷化剂 环磷酰胺建议室温，避光 NS 稀释后不稳定，应于2-3小时内使用。建议室温，避光烷化剂 异环磷酰胺 林格氏液、5%GS、NS 1、静注浓度4%；静滴：溶于5%GS500mL中滴注3-4小时；2、本品水溶液不稳定，须现配现用。抑制蛋白质合成与功能的药物 高三尖杉酯碱建议避光 5%GS 静脉滴注速度要慢，500ml应静脉滴注3h，建议避光。抑制蛋白质合成与功能的药物 左旋门冬酰胺酶 NS或5%GS,注射用水溶解,再用输液稀释后使用 1、要求皮试：首次用药或停药至少一周者；2、用药时大量补充液体，碱化尿液；3、注射时间不少于30min；4、药物稀释后应在8小时内使用影响核酸生物合成的药物 阿糖胞苷建议避光 注射用水、NS、5%GS、10%GS 25下必须在24h内使用，配制液若无防腐剂应立即使用。 1、鞘内注射时建议用不含防腐剂的NS配置，静注时浓度0.5 mg/ml；2、使用本品时，应适当增加患者液体的摄入量，使尿液保持碱性；3、建议避光。影响核酸生物合成的药物 氟达拉滨 先用注射用水溶解，再用NS 稀释液最终浓度NS 1、50mg本品用灭菌注射用水2mL溶解，再进行相应的稀释。2、静滴大于30分钟。3、妊娠期的医务人员不易接触本药。影响核酸生物合成的药物 氟尿苷 影响核酸生物合成的药物 氟尿嘧啶建议避光 5%GS、NS 溶于5%GS500-1000mL缓慢静滴，与MTX合用时，在MTX6小时后给本药。建议避光。影响核酸生物合成的药物 吉西他滨 NS 1、每200mg吉西他滨至少注入0.9%氯化钠注射液5mL（只能用生理盐水溶解），溶解后进一步稀释。2、室温储存并在24h内使用,不得冷藏,以防结晶析出。3、静脉滴注30min（最长不超过60分钟）。影响核酸生物合成的药物 甲氨蝶呤建议避光 注射用水2毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射；溶于5%或10%GS500m中静脉滴注 1、临用前先用灭菌注射用水2mL溶解。2、输注时间6h。静脉滴注太慢易增加肾毒性。3、与阿糖胞苷、氟尿嘧啶、泼尼松龙配伍禁忌。4、充分补充液体，碱化尿液；5、建议避光。影响核酸生物合成的药物 培美曲塞二钠 NS100ml 静脉滴注10min 1、本药500mg用0.9%氯化钠注射液20ml溶解为25mg/ml的稀释液，然后计算出用药剂量，用NS稀释至100ml。2、配好溶液，室温(15-30),冰箱冷藏（2-8)，无需避光，24小时稳定。3、不能溶于含有钙的稀释剂，包括林格氏液。4、本药应在给予吉西他滨90分钟后给予。5、静脉滴注超过10min.影响核酸生物合成的药物 替加氟 NS、5%GS 1、本品忌与酸性药物配伍。2、避免与含钙、镁离子的药物合用3、注射用替加氟遇冷时析出结晶，可待温热溶解后摇匀使用。影响微管蛋白 长春地辛 NS、5%GS 1、不能肌注、皮下及鞘内注射；2、药物溶解后在6个小时内使用；3、缓慢静脉滴注(612小时)。影响微管蛋白 长春碱建议避光 NS、5%GS 生理盐水或5%GS2030mL稀释后静注 1、仅用于静脉给药，禁用于肌注、皮下及鞘内注射；2、一次注射约1分钟3、建议避光。影响微管蛋白的药物 长春瑞滨尽量避光 NS 1、禁用于肌注、皮下及鞘内注射；2、静脉注射时稀释浓度为1.5-3mg/ml，静脉滴注时稀释浓度为0.5-2mg/ml，稀释于NS125ml中，滴注15-20分钟。3、稀释液在密封玻璃瓶中室温下可保存24小时；4、不得用碱性溶液稀释，以免引起沉淀；5、静脉给药时，将本药从离输液袋最近的侧口加入，随后用至少75-125ml溶液冲洗静脉通道；6、尽量避光。影响微管蛋白的药物 长春新碱避光 NS 1、避光；2、不能肌注、皮下及鞘内注射；3、与门冬酰胺酶、异烟肼、维生素B6合用可能增加本品的毒性；影响微管蛋白的药物 多西他赛尽量避光 NS、5%GS 粉针剂先用指定溶剂溶解，再用NS或5%GS稀释后使用 1、最终浓度不超过0.74mg/ml；2、静脉滴注一小时，每三周一次；3、一经配置，立即使用。4、尽量避光。影响微管蛋白的药物 多西他赛（艾素）尽量避光 NS、5%GS 粉针剂先用指定溶剂溶解，再用NS或5%GS稀释后使用 1、最终浓度不超过0.9mg/ml；2、静脉滴注一小时，每三周一次；3、一经配置，立即使用。4、尽量避光。影响微管蛋白的药物 紫杉醇建议避光 NS、5%GS、5%GNS 1、稀释浓度为0.3-1.2mg/ml；2、滴注紫杉醇时应采用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液器，孔径小于0.22um的微孔膜过滤器；3、静滴3小时。4、建议避光。其他 鸦胆子油乳注射液 NS 250毫升 1、最大剂量30ml；2、稀释后立即使用其他 康艾注射液 NS、5%GS 40-60ml：250-500ml/日 1、30天为一疗程。或遵医嘱其他 斑蝥酸钠维生素B6注射液（艾易舒） NS、5-10%GS 10-50ml：适量稀释1次/日 1、肾功能不全者慎用；2、泌尿系统出现症状应暂停用药；3、孕妇及哺乳期妇女慎用。其他 艾迪注射液（斑蝥、人参、黄芪、刺五加）10ml NS、5-10%GS 50-100ml：400-450ml qd 1、首次用药15滴/分，30分钟后无明显不良反应，控制50滴/分；2、如有不良反应停药作相应处理，再次应用20-30ml开始：400-450ml同时可加入地塞米松5-10mg；3、外周静脉给药时注射部位有刺激，可在静滴前后给予2%利多卡因5ml加入NS100ml静滴。其他 华蟾素注射液 5%GS 10-20ml：500ml1次/日肌内：2-4ml/次，bid 1、用药7天，休息1-2天，四周为一疗程；2、避免与剧烈兴奋心脏的药物配伍；3、缓慢滴注其他 消癌平注射液（通关藤）20ml 5%或10%葡萄糖注射液 20-100ml qd肌内：2-4ml一日1-2次或遵医嘱 其他 乳腺康注射液 肌内注射，一次2-4ml（1-2支），一日2-3次 1、孕妇及有出血倾向者禁用；2、如有挥发油析出，用前需振摇。其他 海利升（杉树白果槲寄生）1ml 皮下注射 1、肺癌、乳腺癌、卵巢癌辅助治疗；2、注射时，用一只手的拇指和食指抓起2-3cm厚的皮肤皱褶，用另一只手以约45度的角度将针头完全插入。保证针头在皮层中部合适的位置，既不深有不浅，注射过浅会引起强烈的局部炎症反应，注射过深又会影响药物的吸收；3、注射应使用0.4mm20mm的针头；4、使用本品时应尽可能的接近肿瘤部位注射，也可在肚皮上或大腿上半部变换部位注射，但不要在发炎的皮肤疤痕或放射过的区域注射。