胆碱受体阻断药-(6).ppt

根据阻断根据阻断(zdun)M及及N胆碱受体的选择性，胆碱受体的选择性，抗抗胆碱药可分为下列三类：胆碱药可分为下列三类：M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品类生物碱及阿托品类生物碱及其合成其合成(hchng)代用品代用品N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）（神经节阻滞药）N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）（骨骼肌松弛药）第一页，共三十三页。1.1.掌握阿托品的药理作用、临床应用掌握阿托品的药理作用、临床应用掌握阿托品的药理作用、临床应用掌握阿托品的药理作用、临床应用(yngyng)(yngyng)和不良反应。和不良反应。和不良反应。和不良反应。2.2.熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点。熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点。熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点。熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点。3.3.了解神经节阻滞药的作用及用途。了解神经节阻滞药的作用及用途。了解神经节阻滞药的作用及用途。了解神经节阻滞药的作用及用途。4.4.熟悉骨骼肌松弛药分类及作用特点和用途。熟悉骨骼肌松弛药分类及作用特点和用途。熟悉骨骼肌松弛药分类及作用特点和用途。熟悉骨骼肌松弛药分类及作用特点和用途。学习学习(xux)(xux)目标目标第二页，共三十三页。1M胆碱受体阻断胆碱受体阻断(zdun)药药1.1托品类托品类(pnli)生物碱（阿托品、生物碱（阿托品、山莨菪碱和东莨菪碱山莨菪碱和东莨菪碱）中枢镇静中枢镇静(zhnjng)作用：作用：东莨菪碱东莨菪碱阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱1.2阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品第三页，共三十三页。1.1托品类托品类(pnli)生物碱（阿托品、生物碱（阿托品、山莨菪碱和东莨菪碱山莨菪碱和东莨菪碱）第四页，共三十三页。颠茄颠茄(dinqi)Belladonna曼陀罗曼陀罗茛菪茛菪曼陀罗曼陀罗洋金花洋金花第五页，共三十三页。阿托品阿托品 atropinel从茄科植物中提取，为从茄科植物中提取，为消旋消旋莨菪碱。现已人工合成。莨菪碱。现已人工合成。l对对M受体受体的阻断有的阻断有高选择性高选择性l对对M1M5均阻滞均阻滞(zzh)，与窦房结，与窦房结M2受体的亲和力较强受体的亲和力较强。l大剂量大剂量也也可阻滞可阻滞N1受体。受体。第六页，共三十三页。(1)腺体腺体阻断阻断M受体、抑制受体、抑制(yzh)腺体分泌。腺体分泌。【药理作用】【药理作用】第七页，共三十三页。(2)平滑肌平滑肌能松弛许多内脏平滑肌，尤其是当其活动过度或痉挛时，能松弛许多内脏平滑肌，尤其是当其活动过度或痉挛时，此松弛作用此松弛作用(zuyng)更为显著。更为显著。第八页，共三十三页。(3)眼眼阻断虹膜阻断虹膜(hngm)括约肌和睫状肌括约肌和睫状肌M受体，受体，使瞳孔括约肌和睫使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高、调节麻痹。状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高、调节麻痹。第九页，共三十三页。第十页，共三十三页。第十一页，共三十三页。(4)心脏心脏主要表现在对心率和传导的影响。主要表现在对心率和传导的影响。较大剂量较大剂量阻阻断心脏的断心脏的M2受体，受体，降低或解除迷走神经对心脏的抑制作用降低或解除迷走神经对心脏的抑制作用。增加心率，加快增加心率，加快(jikui)传导。传导。部分人部分人在治疗量时可短暂地轻度减慢心率，可能是因在治疗量时可短暂地轻度减慢心率，可能是因为阻断突触前膜的为阻断突触前膜的M1受体，反馈性地抑制递质释放的受体，反馈性地抑制递质释放的作用被减轻或取消。作用被减轻或取消。第十二页，共三十三页。(5)血管与血压血管与血压拮抗激动血管内皮细胞的拮抗激动血管内皮细胞的M3受体，使血管内皮舒受体，使血管内皮舒张因子（张因子（EDRF，NO）释放引起血管舒张和血压下降。）释放引起血管舒张和血压下降。表现表现为为大剂量阿托品能解除大剂量阿托品能解除(jich)小血管痉挛。小血管痉挛。问：有什么意义问：有什么意义?(6)中枢神经系统中枢神经系统较大剂量的阿托品对中枢神经系统有兴奋作用，较大剂量的阿托品对中枢神经系统有兴奋作用，随剂量增加而增强。随剂量增加而增强。第十三页，共三十三页。1、内脏绞痛：、内脏绞痛：抑制胃肠痉挛，缓解绞痛。对膀胱抑制胃肠痉挛，缓解绞痛。对膀胱(pnggung)刺激刺激引起的尿频、尿急疗效好。引起的尿频、尿急疗效好。【临床【临床(lnchun)应用】应用】第十四页，共三十三页。第十五页，共三十三页。4、缓慢型心律失常、缓慢型心律失常(xnlshchn)用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。型心律失常。第十六页，共三十三页。5、抗休克：、抗休克：用于感染中毒用于感染中毒性休克；性休克；如爆发型流行性脑如爆发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性脊髓膜炎、中毒性(dxn)菌痢、中毒性菌痢、中毒性(dxn)肺炎等肺炎等所致。还可选用山莨菪碱。所致。还可选用山莨菪碱。6、解救、解救(jiji)有机磷酸酯类中毒有机磷酸酯类中毒第十七页，共三十三页。阿托品的作用阿托品的作用(zuyng)广泛，故副作用广泛，故副作用(zuyng)多。多。【不良反应】【不良反应】第十八页，共三十三页。【中毒和解救】【中毒和解救】因因误食误食过量的、含莨菪碱的植物，如颠茄果、曼陀罗果、洋金过量的、含莨菪碱的植物，如颠茄果、曼陀罗果、洋金花等，可因中毒程度依次出现上述中毒症状。花等，可因中毒程度依次出现上述中毒症状。药物解救药物解救可考虑注射可考虑注射(zhsh)新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱等。新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱等。中枢毒性反应中枢毒性反应中枢抗胆碱能综合征中枢抗胆碱能综合征iv毒扁豆碱毒扁豆碱1-2mg迅速迅速(xns)纠正纠正第十九页，共三十三页。【禁忌症】【禁忌症】禁用：禁用：青光眼、前列腺肥大者、感染性休克伴心率青光眼、前列腺肥大者、感染性休克伴心率(xnl)过速或高过速或高热者。热者。慎用：慎用：老年患者老年患者(可能诱发或加重排尿困难可能诱发或加重排尿困难)。青光眼青光眼首选毛果芸香碱（首选毛果芸香碱（淡蓝色淡蓝色）、禁用）、禁用(jnyn)阿托品（白色）。阿托品（白色）。第二十页，共三十三页。山莨菪碱山莨菪碱anisodamine（654-2）东莨菪碱东莨菪碱scopolamine第二十一页，共三十三页。1.2阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 阿托品的药理效应选择性低，作用广泛，内科用药副作用阿托品的药理效应选择性低，作用广泛，内科用药副作用过多、局部滴眼作用时间过多、局部滴眼作用时间(shjin)过长。通过改构，力求合成可过长。通过改构，力求合成可用于不同目的的代用品。用于不同目的的代用品。第二十二页，共三十三页。合成合成(hchng)扩瞳药扩瞳药 后马托品后马托品 homatropine 托吡卡胺托吡卡胺 tropicamide特点：特点：1.扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短 2.调节麻痹出现快但不如阿托品完全调节麻痹出现快但不如阿托品完全第二十三页，共三十三页。合成解痉药合成解痉药（一）（一）季胺类解痉药季胺类解痉药丙胺太林丙胺太林(普鲁本辛普鲁本辛)propantheline（二）（二）叔胺类解痉药叔胺类解痉药贝那替秦贝那替秦（胃复康）（胃复康）benactyzine（三）（三）选择性选择性M1受体阻断药受体阻断药哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine）：用）：用于胃、十二指肠溃疡于胃、十二指肠溃疡(kuyng)（四）支气管平滑肌解痉药（四）支气管平滑肌解痉药异异丙丙托托溴溴铵铵（ipratropiumbromide）：用用于于慢慢性性阻阻塞塞性性肺肺部部疾患及支气管哮喘疾患及支气管哮喘第二十四页，共三十三页。第二十五页，共三十三页。2N1胆碱受体阻断胆碱受体阻断(zdun)药药神经节阻断药神经节阻断药l选择性与神经节细胞的选择性与神经节细胞的N1胆碱受体结合，但不激动之，竞争性地胆碱受体结合，但不激动之，竞争性地阻碍阻碍Ach与受体的结合，使节前纤维末梢释放的与受体的结合，使节前纤维末梢释放的Ach不能引起不能引起(ynq)节细胞的除极化反应，从而阻滞了神经冲动在神经节的传递。节细胞的除极化反应，从而阻滞了神经冲动在神经节的传递。l交感神经节和副交感神经节都有阻滞。交感神经节和副交感神经节都有阻滞。对效应对效应(xioyng)器的具体效器的具体效应应(xioyng)视两类神经支配以视两类神经支配以何者占优势何者占优势而定。而定。第二十六页，共三十三页。效应器官效应器官支配为主的神经支配为主的神经N1阻断后效应阻断后效应小动脉小动脉交感交感N（肾上腺素能（肾上腺素能N）扩张、外周阻力扩张、外周阻力小静脉小静脉交感交感N（肾上腺素能（肾上腺素能N）扩张、回心血量扩张、回心血量心输出量心输出量Bp心脏心脏副交感副交感N（胆碱能（胆碱能N)心率心率胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌副交感副交感N（胆碱能（胆碱能N)张力张力蠕动蠕动便秘便秘膀胱膀胱副交感副交感N（胆碱能（胆碱能N)尿潴留尿潴留瞳孔瞳孔副交感副交感N（胆碱能（胆碱能N)扩大、视物不清扩大、视物不清腺体腺体副交感副交感N（胆碱能（胆碱能N)分泌分泌少汗少汗表表1N1胆碱受体阻断胆碱受体阻断(zdun)药的效应药的效应第二十七页，共三十三页。【临床【临床(lnchun)应用应用】1、偶用于其他、偶用于其他(qt)降压药无效的急进型高血压脑病和高降压药无效的急进型高血压脑病和高血压危象患者；血压危象患者；2、改善心脏功能，消除肺水肿症状。、改善心脏功能，消除肺水肿症状。【不良反应】【不良反应】体位体位(twi)性低血压。性低血压。美加明美加明（mecamylamine）咪噻吩咪噻吩（阿方那特，（阿方那特，trimethaphan，arfonad）：短效、）：短效、速效速效第二十八页，共三十三页。3N2胆碱受体阻断胆碱受体阻断(zdun)药药骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药选择性阻断神经肌肉接头处选择性阻断神经肌肉接头处Ach对对N2受体的激动作用，受体的激动作用，妨碍神妨碍神经冲动传导到骨骼肌，使骨骼肌松弛，便于在较浅的麻醉经冲动传导到骨骼肌，使骨骼肌松弛，便于在较浅的麻醉(mzu)下进行外科手术。下进行外科手术。根据其作用方式的特点，可分为根据其作用方式的特点，可分为去极化型去极化型和和非去极化型非去极化型两两类。类。第二十九页，共三十三页。3.1去极化型肌松药去极化型肌松药与与NM受体结合后，产生较持久的去极化作用受体结合后，产生较持久的去极化作用(zuyng)，并使终板对并使终板对Ach不反应，骨骼肌松弛。不反应，骨骼肌松弛。特点特点:常先出现短时的肌束颤动。此由骨骼肌除极化出现的时常先出现短时的肌束颤动。此由骨骼肌除极化出现的时间先后不同间先后不同(不均一不均一)所致。所致。连续用药可产生快速耐受性。连续用药可产生快速耐受性。抗胆碱酯酶药不能拮抗其作用，反加强。抗胆碱酯酶药不能拮抗其作用，反加强。因此过量不能用新斯因此过量不能用新斯的明解救。的明解救。治疗量无神经节阻断作用，相反有兴奋作用。治疗量无神经节阻断作用，相反有兴奋作用。第三十页，共三十三页。琥珀胆碱琥珀胆碱(dn jin)suxamethonium又名又名司可林司可林scoline l服药后出现短暂的肌束颤动服药后出现短暂的肌束颤动l作用快而短暂作用快而短暂l适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药时的辅助药l治疗量下无神经节阻断作用，也不释放组胺治疗量下无神经节阻断作用，也不释放组胺l过量不能用新斯的明解救过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制，因新斯的明抑制AChE，从而加强和，从而加强和延长琥珀胆碱的作用。延长琥珀胆碱的作用。第三十一页，共三十三页。1)肌肉持久性去极化，促使肌肉持久性去极化，促使K释放，血释放，血K上升上升(故禁用于高血故禁用于高血K病人、烧伤病人、烧伤(shoshng)软组织损伤、偏瘫、脑血管意外等软组织损伤、偏瘫、脑血管意外等)。2)不能用于遗传性不能用于遗传性AChE缺乏缺乏(quf)者。者。3)使眼外骨骼肌收缩，眼内压升高使眼外骨骼肌收缩，眼内压升高(shno)，故禁用于青光眼。，故禁用于青光眼。4)术后肌痛。术后肌痛。【不良反应】【不良反应】第三十二页，共三十三页。内容(nirng)总结根据阻断M及N胆碱受体的选择性，抗胆碱药可分为下列三类：。2.熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点。3.了解神经节阻滞药的作用及用途。4.熟悉骨骼肌松弛药分类(fnli)及作用特点和用途。【不良反应】。中枢毒性反应中枢抗胆碱能综合征。交感神经节和副交感神经节都有阻滞。交感N（肾上腺素能N）。副交感N（胆碱能N)。根据其作用方式的特点，可分为去极化型和非去极化型两类第三十三页，共三十三页。