胆碱受体阻断药-3.ppt

1第第 八八 章章 胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药（药（I）-M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药Cholinoceptor Blocking Drugs 第一页，共七十三页。12 学时(xush)第五章第五章 传出神经系统药理概论（传出神经系统药理概论（2学时）学时）第六章第六章 胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药（药（1.5学时）学时）第七章第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（2.5学时）学时）第八章第八章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（I）（2学时）学时）第九章第九章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（II）第十章第十章 肾上腺素受体激动药（肾上腺素受体激动药（2学时）学时）第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药（肾上腺素受体阻断药（2学时）学时）2第二页，共七十三页。问题一：新斯的明的临床问题一：新斯的明的临床(ln chun)应用？应用？3第三页，共七十三页。1重症肌无力重症肌无力42术后腹气胀和尿潴留术后腹气胀和尿潴留 3阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 4 非除极化非除极化(j hu)型肌松药（筒箭毒碱）中毒型肌松药（筒箭毒碱）中毒第四页，共七十三页。问问题题二二：有有机机磷磷酯酯类类中中毒毒的的急急性性抢抢救救要要注注意意哪哪些些(nxi)(nxi)事项事项？5第五页，共七十三页。（1 1）清除毒物）清除毒物:脱离中毒环境脱离中毒环境清洗清洗(qngx)(qngx)皮肤，洗胃，导泻皮肤，洗胃，导泻（2 2）支支持持对对症症治治疗疗：维维持持正正常常心心肺肺功功能能，保保持持呼呼吸吸道道通通畅畅：肺肺水水肿肿，脑脑水水肿肿时时，使使用用速速尿尿和和糖糖皮皮质质激激素素。用用地地西西泮泮控控制制惊惊厥厥，抗抗休休克克，维持水电解质、酸碱平衡，保肝、抗生素等内科综合治疗。维持水电解质、酸碱平衡，保肝、抗生素等内科综合治疗。（3 3）解毒药物）解毒药物M-RM-R阻断药：阿托品，使用特效胆碱酯酶复活药阻断药：阿托品，使用特效胆碱酯酶复活药早期，联合，足量，重复早期，联合，足量，重复6第六页，共七十三页。7第第 八八 章章 胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药（药（I）-M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第七页，共七十三页。M胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药天然天然(tinrn)(tinrn)的生物碱的生物碱天然生物碱的合成、半合成衍生物天然生物碱的合成、半合成衍生物 阿托品阿托品东莨菪碱东莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱合成合成(hchng)扩瞳瞳药合成解合成解痉药选择性性 M受体阻断受体阻断药8第八页，共七十三页。1.阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 代表药物：阿托品代表药物：阿托品药理作用及作用机制药理作用及作用机制临床应用临床应用(yngyng)不良反应及中毒不良反应及中毒禁忌证禁忌证 其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱内容提要内容提要(ni rn t yo)9第九页，共七十三页。内容提要内容提要(ni rn t yo)2.颠茄生物碱的合成颠茄生物碱的合成(hchng)、半合成、半合成(hchng)代用品代用品 合成扩瞳药：合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺、环喷托酯后马托品、托吡卡胺、环喷托酯 合成解痉药：合成解痉药：季铵类解痉药季铵类解痉药 异丙托溴铵、溴丙胺太林、格隆溴铵异丙托溴铵、溴丙胺太林、格隆溴铵叔铵类解痉药叔铵类解痉药 盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁、贝那替秦盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁、贝那替秦 选择性选择性M受体阻断药：受体阻断药：哌仑西平哌仑西平10第十页，共七十三页。教学(jio xu)基本要求 掌握：掌握：阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及 不良反应。不良反应。熟悉熟悉(shx)(shx)：1.1.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用；东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用；2.2.阿托品合成代用品的分类。阿托品合成代用品的分类。了解：了解：溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点。溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点。11第十一页，共七十三页。颠茄颠茄(din qi)曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪(lng dng)第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 12第十二页，共七十三页。阿托品类生物碱阿托品类生物碱阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱天然生物碱为左旋莨菪碱，提取(tq)过程中得到的稳定消旋莨菪碱基本基本(jbn)结构：托品酸的叔胺生物碱结构：托品酸的叔胺生物碱酯酯13第十三页，共七十三页。天然生物碱、叔胺类（阿托品）天然生物碱、叔胺类（阿托品）季胺类季胺类吸收吸收肠道易吸收并可通过眼结膜，肠道易吸收并可通过眼结膜，口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收差差肠道吸收差，口服肠道吸收差，口服吸收量仅为用药量吸收量仅为用药量的的10%-30%分布分布广泛分布全身，广泛分布全身，30-60分钟后，分钟后，CNS可达较高药物浓度可达较高药物浓度难进入脑内，中枢难进入脑内，中枢作用弱作用弱【体内体内(t ni)(t ni)过程过程】14第十四页，共七十三页。阿托品体内阿托品体内(t ni)过程过程1、口服吸收迅速，口服吸收迅速，1h达血药浓度高峰，皮肤吸收差达血药浓度高峰，皮肤吸收差2、广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障、广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障3、消除、消除(xioch)迅速，迅速，t1/2为为2-4h4、50-60%经尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸结合经尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸结合的代谢产物的代谢产物拮抗副交感神拮抗副交感神经(jiogn-shnjng)功能功能维持持34小小时对眼的作用可眼的作用可长达达72小小时15第十五页，共七十三页。【药理作用机制药理作用机制(jzh)】选择性选择性M受体阻断（但对受体阻断（但对M受体亚型选择性低），受体亚型选择性低），大剂量对大剂量对NN受体受体也有阻断作用。也有阻断作用。阿托品阿托品 Atropine 第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱竞争性拮抗竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药对或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动胆碱受体的激动作用。当阿托品与作用。当阿托品与M胆碱受体结合后，由于其本身内胆碱受体结合后，由于其本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱或胆碱(dn jin)受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用16第十六页，共七十三页。第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱【药理作用药理作用】阿托品作用广泛，对各种阿托品作用广泛，对各种M-R亚型的选择性较低，各器亚型的选择性较低，各器官对阿托品的敏感性不同：官对阿托品的敏感性不同：随着阿托品剂量的增加，可依次出现：随着阿托品剂量的增加，可依次出现：#腺体分泌减少腺体分泌减少#瞳孔扩大瞳孔扩大#心率加快心率加快#胃肠道及膀胱平滑肌抑制胃肠道及膀胱平滑肌抑制#大剂量可出现中枢大剂量可出现中枢(zhngsh)症状症状17第十七页，共七十三页。18第十八页，共七十三页。1、抑制腺体分泌、抑制腺体分泌(fnm)(fnm)：M-R阻断作用阻断作用 阿托品的剂量由小到大，依次为阿托品的剂量由小到大，依次为唾液腺、汗腺、唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌泪腺、呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌（注：对胃酸浓度影响小（注：对胃酸浓度影响小 ）药理作用理作用不能阻断胃肠道激素和非胆碱能神经递质对胃酸分泌(fnm)的调节作用抑制胃中HCO3-的分泌19第十九页，共七十三页。2、眼、眼 （1）扩瞳）扩瞳 （2）升眼压）升眼压 （3）调节麻痹）调节麻痹(mb)（适合看远物，视近物模糊）（适合看远物，视近物模糊）20第二十页，共七十三页。能能松弛松弛许多内脏许多内脏(nizng)平滑肌，对过度活动平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏或痉挛的内脏(nizng)平滑肌，松弛作用更显著平滑肌，松弛作用更显著胃胃肠 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 胆管、胆管、输尿管尿管 支气管支气管 子子宫3、平滑肌、平滑肌抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度(fd)和频率，缓解胃肠绞痛作用于M3受体，降低(jingd)膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度作用弱21第二十一页，共七十三页。4心脏：心脏：（1）心率：主要作用）心率：主要作用(zuyng)为加快心率为加快心率22HR增加增加(zngji)与迷走神经张力有关：与迷走神经张力有关：健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明显健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明显婴幼儿，老年人迷走神经张力低，心率影响不大婴幼儿，老年人迷走神经张力低，心率影响不大治疗量下也可能减慢心率：因治疗量下也可能减慢心率：因阻断副交感节后纤维上的阻断副交感节后纤维上的M1-R(突触前膜突触前膜)，减弱，减弱(jinru)了了ACh抑制自身递质释放抑制自身递质释放的负反馈作用，的负反馈作用，Ach释放增加释放增加第二十二页，共七十三页。23（2）房室传导：拮抗胆碱能神经过度兴奋所致的）房室传导：拮抗胆碱能神经过度兴奋所致的 传传导阻滞和心律失常导阻滞和心律失常(xn l sh chn)（缓慢型（缓慢型）4心脏心脏xnzng)：第二十三页，共七十三页。5血管与血压血管与血压 大剂量大剂量 皮下血管扩张皮下血管扩张(kuzhng)直接扩血管或直接扩血管或代偿性散热代偿性散热 改善微循环（感染性休克）改善微循环（感染性休克）治治疗量影响甚微，因量影响甚微，因大多数血管床缺乏大多数血管床缺乏(quf)胆碱能神胆碱能神经支配支配24第二十四页，共七十三页。6中枢神经系统中枢神经系统 治疗剂量（治疗剂量（0.5-1.0mg)：对中枢影响不明显：对中枢影响不明显较大剂量（较大剂量（12mg）：）：轻度兴奋延髓轻度兴奋延髓(yn su)和大脑和大脑大剂量（大剂量（5mg）：中枢兴奋明显加强）：中枢兴奋明显加强中毒剂量（如中毒剂量（如10mg以上）：兴奋转入抑制以上）：兴奋转入抑制 昏迷昏迷(hnm)、呼吸麻痹呼吸麻痹甚至死亡甚至死亡25第二十五页，共七十三页。临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用1.1.制止腺体分泌制止腺体分泌全身麻醉前给药全身麻醉前给药 严重严重(ynzhng)盗汗、流涎症盗汗、流涎症防止分泌物阻塞防止分泌物阻塞(zs)呼吸道呼吸道及吸入性肺炎及吸入性肺炎26第二十六页，共七十三页。临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用2.眼科眼科(ynk)(ynk)应用用虹膜睫状体炎（缩瞳药）虹膜睫状体炎（缩瞳药）验光配镜（儿童）检查眼底验光配镜（儿童）检查眼底调节麻痹作用可麻痹作用可维持持(wich)23天，天，扩瞳瞳作用可作用可维持持12周，周，但儿童睫状肌但儿童睫状肌调节功能功能较强27第二十七页，共七十三页。3.解除平滑肌解除平滑肌痉挛 -适用于各种内适用于各种内脏绞痛痛#胃肠绞痛、膀胱胃肠绞痛、膀胱(png gung)刺激症刺激症 疗效好疗效好#胆绞痛或肾绞痛胆绞痛或肾绞痛 需与阿片类镇痛药合用需与阿片类镇痛药合用28第二十八页，共七十三页。临床临床(ln chun)应用应用4.缓慢型心率失常缓慢型心率失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室(fn sh)阻滞等阻滞等缓慢型心律失常。缓慢型心律失常。注意剂量的把握（剂量过低可致进一步的心动过缓，注意剂量的把握（剂量过低可致进一步的心动过缓，剂量过大则引起心率加快，增加心肌耗氧量而加重心肌剂量过大则引起心率加快，增加心肌耗氧量而加重心肌梗死）梗死）对大多数的室性心律失常疗效差对大多数的室性心律失常疗效差29第二十九页，共七十三页。5.抗休克抗休克感染性休克，大剂量用药，可改善微循环感染性休克，大剂量用药，可改善微循环休克伴高热休克伴高热(gor)或心率过快者，不宜用阿托品或心率过快者，不宜用阿托品6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒30第三十页，共七十三页。不良反应不良反应阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用副作用治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸、治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸、瞳孔扩大及皮肤潮红等瞳孔扩大及皮肤潮红等过量中毒时，上述症状加重过量中毒时，上述症状加重(jizhng)，出现高热、呼吸加快，出现高热、呼吸加快甚甚至中枢神经系统症状至中枢神经系统症状严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人为严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人为 80-130mg，儿童为，儿童为10mg 31第三十一页，共七十三页。阿托品阿托品 中毒解救：中毒解救：1.洗胃，导泻洗胃，导泻 2.有效解救药有效解救药 注射拟胆碱药（毒扁豆碱）注射拟胆碱药（毒扁豆碱）3.对症对症 中枢症状中枢症状-地西泮地西泮 人工呼吸人工呼吸(rngnghx)、降温、降温不用不用(byng)吩吩噻嗪类抗精神病抗精神病药物，物，否否则会加重会加重M-R阻断作用阻断作用32第三十二页，共七十三页。禁忌症禁忌症青光眼青光眼前列腺肥大前列腺肥大(fid)（加重排尿困难）（加重排尿困难）33第三十三页，共七十三页。山莨菪碱山莨菪碱(654-2)适用适用(shyng)于感染性休克、内脏平滑肌绞痛于感染性休克、内脏平滑肌绞痛不良反应和禁忌症与阿托品相似，毒性低不良反应和禁忌症与阿托品相似，毒性低34第三十四页，共七十三页。东莨菪碱东莨菪碱/海俄辛海俄辛治疗剂量即可引起中枢神经治疗剂量即可引起中枢神经(zhngshshnjng)系统抑制作用，较大剂系统抑制作用，较大剂量引起较浅的麻醉量引起较浅的麻醉中药麻醉中药麻醉中枢抑制作用抑制腺体分泌中枢抑制作用抑制腺体分泌麻醉前给药（优于阿托品）麻醉前给药（优于阿托品）35第三十五页，共七十三页。（-）前庭神经）前庭神经(shnjng)内耳功能内耳功能抗晕动病抗晕动病 （-）大脑皮层功能）大脑皮层功能 抑制胃肠道蠕动抑制胃肠道蠕动也用于妊娠呕吐及放射病呕吐也用于妊娠呕吐及放射病呕吐中枢抗胆碱中枢抗胆碱-帕金森病抗震颤麻痹帕金森病抗震颤麻痹东莨菪碱东莨菪碱/海俄辛海俄辛36第三十六页，共七十三页。阿托品的合成阿托品的合成(hchng)(hchng)代用代用品品 扩瞳药扩瞳药 后马托品、托吡卡胺后马托品、托吡卡胺 解痉药解痉药：季铵类解痉药异丙托溴铵：季铵类解痉药异丙托溴铵 溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）叔铵类解痉药贝那替琴（胃复康）叔铵类解痉药贝那替琴（胃复康）选择性选择性M受体亚型阻断受体亚型阻断(z dun)药药 哌仑西平哌仑西平 37第三十七页，共七十三页。后马托品后马托品 Homatropine 主要有扩瞳及调节麻痹的作用主要有扩瞳及调节麻痹的作用(zuyng)，作用，作用(zuyng)短暂短暂 临床上主要用于一般的眼科检查临床上主要用于一般的眼科检查 注意：注意：调节麻痹作用不如调节麻痹作用不如Atropine所以儿童验光需用所以儿童验光需用Atropine 一、合成一、合成(hchng)(hchng)扩瞳扩瞳药药 第二节第二节 颠茄颠茄(din qi)(din qi)生物碱的合成、生物碱的合成、半合成代用品半合成代用品38第三十八页，共七十三页。药物浓度（）扩瞳作用 调节麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.0304071013712氢溴酸后马1.02.04060120.5112托品托吡卡胺0.51.020400.250.50.25环喷托酯0.53050110.251尤卡托品2.05.0301/121/4（无作用）几种扩瞳药滴眼作用几种扩瞳药滴眼作用(zuyng)(zuyng)的比较的比较第二节第二节 颠茄颠茄(din qi)(din qi)生物碱的合成、生物碱的合成、半合成代用品半合成代用品 39第三十九页，共七十三页。季铵类解痉药季铵类解痉药 溴丙胺太林溴丙胺太林1 脂溶性低，口服吸收差；脂溶性低，口服吸收差；2 不易通过血脑屏障，中枢神经系统作用不易通过血脑屏障，中枢神经系统作用(zuyng)少少3 对胃肠道解痉作用较强对胃肠道解痉作用较强应用：用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、应用：用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症、胃肠呕吐遗尿症、胃肠呕吐二、合成二、合成(hchng)(hchng)解痉药解痉药40第四十页，共七十三页。叔叔铵类合成解合成解痉药贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）特点：特点：1.脂溶性高，口服易吸收脂溶性高，口服易吸收2.具有阿托品样胃肠道解痉作用具有阿托品样胃肠道解痉作用(zuyng)，抑制胃酸分泌，抑制胃酸分泌3.易通过血脑屏障，具有中枢作用易通过血脑屏障，具有中枢作用解痉解痉+抑制胃液抑制胃液+安定安定 兼有焦虑症的溃疡兼有焦虑症的溃疡 第二节第二节 颠茄颠茄(din qi)(din qi)生物碱的合生物碱的合成、成、半合成代用品半合成代用品 41第四十一页，共七十三页。哌仑西平哌仑西平替仑西平替仑西平1.选择性选择性M1受体阻断药受体阻断药2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性溃疡的治疗用于消化性溃疡的治疗4.拮抗拮抗(ji kn)迷走神经功能，治疗慢性阻塞性支气迷走神经功能，治疗慢性阻塞性支气管炎管炎三、三、选择性选择性M受体阻断受体阻断(z dun)药药第二节第二节 颠茄颠茄(din qi)(din qi)生物碱的合成、生物碱的合成、半合成代用品半合成代用品 42第四十二页，共七十三页。12 学时(xush)第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论(giln)（2学时）学时）第六章第六章 胆碱受体激动药（胆碱受体激动药（2学时）学时）第七章第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（2学时）学时）第八章第八章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（I）（2学时）学时）第九章第九章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（II）第十章第十章 肾上腺素受体激动药（肾上腺素受体激动药（2学时）学时）第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药（肾上腺素受体阻断药（2学时）学时）43第四十三页，共七十三页。Cholinoceptor-Blocking Drugs（）-nicotinic acetylcholine receptor blocking agents第九章第九章 胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药（药（）-N-N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 44第四十四页，共七十三页。内容提要内容提要(ni rn t yo)1.神经节阻断药神经节阻断药能与神经节的能与神经节的NN受体结合，阻断神经冲受体结合，阻断神经冲动在神经节中的传递。动在神经节中的传递。2.骨骼肌松弛骨骼肌松弛(sn ch)药药除极化型肌松药除极化型肌松药非除极化型肌松药非除极化型肌松药45第四十五页，共七十三页。教学教学(jio xu)基本要求基本要求 掌握：掌握：琥珀胆碱琥珀胆碱(dn jin)的作用机制、临床应用及主要的作用机制、临床应用及主要 不良反应。不良反应。熟悉：筒箭毒碱的作用特点、机理和不良反应。熟悉：筒箭毒碱的作用特点、机理和不良反应。了解：神经节阻断药的作用特点和用途。了解：神经节阻断药的作用特点和用途。46第四十六页，共七十三页。N胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药【作用作用】对交感神经对交感神经(jiogn-shnjng)(jiogn-shnjng)节和副交感神经节和副交感神经(jiogn-shnjng)(jiogn-shnjng)节节都有阻断作用，对都有阻断作用，对效应器的具体效应视两类神经对该器官的支配以何者效应器的具体效应视两类神经对该器官的支配以何者占优势而定。占优势而定。神经节阻断神经节阻断(z dun)药药 NNR阻断药阻断药交感神经对血管支配占优势，交感神经对血管支配占优势，故用药后表现为血管扩张、故用药后表现为血管扩张、外周阻力降低、回心血量及外周阻力降低、回心血量及心排出量减少、血压下降等心排出量减少、血压下降等胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体以副交感占优势，故用药腺体以副交感占优势，故用药后出现扩瞳、视物不清、便秘、后出现扩瞳、视物不清、便秘、尿潴留、口干等尿潴留、口干等47第四十七页，共七十三页。【应用【应用(yngyng)(yngyng)】n曾用于抗高血压，现已被其它降压药取代；曾用于抗高血压，现已被其它降压药取代；n用于麻醉用于麻醉(mzu)(mzu)时控制血压，减少手术区出血；时控制血压，减少手术区出血；n偶用于其他降压药无效的高血压脑病和高血压危象偶用于其他降压药无效的高血压脑病和高血压危象降压降压(jin y)维时短，不良反应多维时短，不良反应多常用药：美加明常用药：美加明48第四十八页，共七十三页。骨骼肌松弛骨骼肌松弛(sn ch)(sn ch)药药NM-R阻断药阻断药 作用于神经肌肉接头后膜的作用于神经肌肉接头后膜的N N胆碱受体，胆碱受体，产生神经肌肉阻滞、骨骼肌松弛产生神经肌肉阻滞、骨骼肌松弛(sn ch)(sn ch)的药物，亦称的药物，亦称为神经肌肉阻滞药。为神经肌肉阻滞药。分类：除极化型肌松药分类：除极化型肌松药 非除极化型肌松药非除极化型肌松药特点：特点：只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使病只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用49第四十九页，共七十三页。琥珀琥珀(h p)(h p)胆碱胆碱/司可林司可林 与与N NM M-R-R结合，产生与结合，产生与AChACh相似但持久的除极化作用相似但持久的除极化作用(zuyng)(zuyng)，使，使N NM M-R-R不能对不能对AChACh起反应，使骨骼肌松弛起反应，使骨骼肌松弛除极化除极化(j hu)型肌型肌松药松药由琥珀酸和二个分子的胆碱组成由琥珀酸和二个分子的胆碱组成50第五十页，共七十三页。静息静息(jn x)除极除极复极复极超极化超极化第五十一页，共七十三页。极化极化(j hu)态除极除极 肌肉肌肉(jru)收收缩复极复极Ach+N2受体受体离子通道开放离子通道开放(kifng)Ach快速水解快速水解第五十二页，共七十三页。极化极化(j hu)态除极除极 肌肉肌肉(jru)松松弛弛复极很慢复极很慢琥珀琥珀(h p)胆碱胆碱+N2受体受体离子通道开放离子通道开放假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶水解很慢水解很慢Ach+N2受体无法除极，受体无法除极，不能使肌肉收缩不能使肌肉收缩第五十三页，共七十三页。作用特点作用特点 常先出现短时的肌束颤动。常先出现短时的肌束颤动。连续用药可产生快速耐受性。连续用药可产生快速耐受性。抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松 作用，却反能加强之。作用，却反能加强之。在临床在临床(ln chun)(ln chun)用量时，并无神经节阻断作用量时，并无神经节阻断作用。用。第五十四页，共七十三页。【临床【临床(ln chun)(ln chun)应用应用】1.1.气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作2.2.辅助麻醉：静脉滴注辅助麻醉：静脉滴注(jn mi d zh)(jn mi d zh)适用于较长时手术适用于较长时手术（可引起强烈的窒息感，对清醒患者禁用）（可引起强烈的窒息感，对清醒患者禁用）55第五十五页，共七十三页。【不良反应】【不良反应】1 1.窒息：窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少(qusho)(qusho)AChEAChE 的病人的病人2.2.眼内压升高：眼内压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升 高，故禁用于青光眼等高，故禁用于青光眼等3.3.肌束颤动：肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续胸部肌肉疼痛，可持续335 5天天4.4.血钾升高：血钾升高：持续去极化，释放持续去极化，释放K+K+入血入血5.5.其它：其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热56第五十六页，共七十三页。烧伤、恶性肿瘤烧伤、恶性肿瘤(x x ng zhng ling zhng li)、肾功能损害及脑血管意外、青光、肾功能损害及脑血管意外、青光眼、白内障晶状体摘除术眼、白内障晶状体摘除术【禁忌症禁忌症】57第五十七页，共七十三页。不宜不宜(by)(by)与硫喷妥钠与硫喷妥钠混合混合使用使用抗胆碱酯酶药（新斯的明）、抗肿瘤药（环磷酰胺，氮芥）、抗胆碱酯酶药（新斯的明）、抗肿瘤药（环磷酰胺，氮芥）、局麻药（普鲁卡因）可降低假性胆碱酯酶活性，增强琥珀胆局麻药（普鲁卡因）可降低假性胆碱酯酶活性，增强琥珀胆碱的作用碱的作用卡那霉素、多粘菌素卡那霉素、多粘菌素B B也可致肌肉松弛，不可合用也可致肌肉松弛，不可合用【药物【药物(yow)(yow)相互作用】相互作用】碱性溶液碱性溶液(rngy)(rngy)中中易分解易分解58第五十八页，共七十三页。非除极化非除极化(j hu)(j hu)型肌松药型肌松药 能与能与AChACh竞争神经肌肉接头的竞争神经肌肉接头的N NM M胆碱受体，使骨骼肌松胆碱受体，使骨骼肌松弛，其本身不引起弛，其本身不引起(ynq)(ynq)突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用药可拮抗其肌松作用 59筒箭毒碱筒箭毒碱第五十九页，共七十三页。肌松作用肌松作用(zuyng)特特点：点：筒箭毒碱无肌束颤动；无肌束颤动；吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长肌松作用吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长肌松作用抗胆碱酯酶药（新斯的明）可以抗胆碱酯酶药（新斯的明）可以(ky)(ky)解救；解救；作用可被同类药增强，连续用药有蓄积作用作用可被同类药增强，连续用药有蓄积作用 ；大剂量有神经节阻断作用并能释放组胺大剂量有神经节阻断作用并能释放组胺全麻辅助用药全麻辅助用药(yn yo)(yn yo)，过量可致呼吸肌麻，过量可致呼吸肌麻痹痹60第六十页，共七十三页。61思思 考考 题题第六十一页，共七十三页。思考题思考题阿托品对内脏阿托品对内脏(nizng)平滑肌松弛作用最显著的是：平滑肌松弛作用最显著的是：A 支气管平滑肌支气管平滑肌B 胆道平滑肌胆道平滑肌C 痉挛状态的胃肠道平滑肌痉挛状态的胃肠道平滑肌D 子宫平滑肌子宫平滑肌E 幽门括约肌幽门括约肌62C第六十二页，共七十三页。思考题思考题 阿托品应用于全身麻醉前给药的目的：阿托品应用于全身麻醉前给药的目的：A 增强麻醉药的效果增强麻醉药的效果B 镇静镇静C 预防心动过缓预防心动过缓D 减少呼吸道腺体分泌减少呼吸道腺体分泌(fnm)E 骨骼肌松弛骨骼肌松弛63D第六十三页，共七十三页。思考题思考题 阿托品禁用于阿托品禁用于：A胃肠痉挛胃肠痉挛B胆绞痛胆绞痛C青光眼青光眼D中毒性休克中毒性休克E膀胱膀胱(png gung)刺激综合征刺激综合征64C第六十四页，共七十三页。思考题思考题 下述哪一效应与阿托品阻断下述哪一效应与阿托品阻断M胆碱受体无关胆碱受体无关(wgun)：A 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌B 抑制腺体分泌抑制腺体分泌C 加快心率加快心率D 解除小血管痉挛解除小血管痉挛E 瞳孔扩大瞳孔扩大65D第六十五页，共七十三页。思考题思考题阿托品不会导致：阿托品不会导致：A 视近物模糊视近物模糊B 口干口干C 眼压降低眼压降低D 心跳过速心跳过速E 皮肤皮肤(p f)干燥干燥66C第六十六页，共七十三页。思考题思考题 筒箭毒碱松弛骨骼肌的作用机制是：筒箭毒碱松弛骨骼肌的作用机制是：A 引起骨骼肌运动终板持久引起骨骼肌运动终板持久(chji)除极化除极化B 阻断阻断 受体受体C 阻断阻断NN受体受体D 阻断阻断NM受体受体E 阻断阻断M受体受体67D第六十七页，共七十三页。思考题思考题筒箭毒碱过量筒箭毒碱过量(guling)中毒的解救药是中毒的解救药是:A 碘解磷定碘解磷定B 阿托品阿托品C 山莨菪碱山莨菪碱D 东莨菪碱东莨菪碱E 新斯的明新斯的明68E第六十八页，共七十三页。思考题思考题琥珀胆碱的不良反应不包括：琥珀胆碱的不良反应不包括：A 升高眼内压升高眼内压B 过量致呼吸过量致呼吸(hx)肌麻痹肌麻痹C 损伤肌梭、肌肉酸痛损伤肌梭、肌肉酸痛D 高血钾高血钾E 阻断神经节致血压下降阻断神经节致血压下降 69E第六十九页，共七十三页。1 麻醉前给药：麻醉前给药：主要利用其抑制呼吸道腺体分泌作用，主要利用其抑制呼吸道腺体分泌作用，减少分泌物，防止呼吸道阻塞。减少分泌物，防止呼吸道阻塞。2 缓解内脏绞痛：缓解内脏绞痛：利用其松弛内脏平滑肌的作用。利用其松弛内脏平滑肌的作用。3 治疗窦性心动过速和房室传导阻滞：治疗窦性心动过速和房室传导阻滞：利用其解除迷走利用其解除迷走神经对心脏的抑制作用。神经对心脏的抑制作用。4 感染性休克：感染性休克：利用其扩张小血管，改善微循环的作用。利用其扩张小血管，改善微循环的作用。5 用于眼科：用于眼科：治疗虹膜睫状体炎和检查眼底，利用其扩治疗虹膜睫状体炎和检查眼底，利用其扩瞳作用。验光配镜是利用药物瞳作用。验光配镜是利用药物(yow)的松弛睫状肌作用。的松弛睫状肌作用。6 解救有机磷酸酯类中毒：解救有机磷酸酯类中毒：利用其以上综合作用缓解利用其以上综合作用缓解中毒的中毒的M样症状和中枢神经症状。样症状和中枢神经症状。阿托品有哪些阿托品有哪些(nxi)主要用途？分别阐述其药理作用依据。主要用途？分别阐述其药理作用依据。思考题思考题70第七十页，共七十三页。阿托品中毒阿托品中毒(zhng d)有哪些临床表现？如何救治有哪些临床表现？如何救治?中毒表现：口干、心悸、皮肤潮红、体温升高中毒表现：口干、心悸、皮肤潮红、体温升高(shn o)、排尿困难并出现语言不清、烦躁不安、呼吸加快、谵妄排尿困难并出现语言不清、烦躁不安、呼吸加快、谵妄、幻觉、惊厥等，最终由兴奋转入抑制，出现昏迷，呼吸麻幻觉、惊厥等，最终由兴奋转入抑制，出现昏迷，呼吸麻痹而死亡。解救措施：痹而死亡。解救措施：1 口服中毒，首先要洗胃，排除尚口服中毒，首先要洗胃，排除尚未吸收的药物；未吸收的药物；2 外周的症状可迅速给予毒扁豆碱，外周的症状可迅速给予毒扁豆碱，3 中中枢兴奋者可适量给与安定等镇静催眠药，呼吸抑制者可枢兴奋者可适量给与安定等镇静催眠药，呼吸抑制者可给予人工呼吸机吸氧等。给予人工呼吸机吸氧等。思考题思考题71第七十一页，共七十三页。72第七十二页，共七十三页。内容(nirng)总结1。1.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床(ln chun)应用。天然生物碱为左旋莨菪碱，提取过程中得到的稳定消旋莨菪碱。口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收。受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用。（1）心率：主要作用为加快心率。也用于妊娠呕吐及放射病呕吐。季铵类解痉药 溴丙胺太林。叔铵类合成解痉药贝那替秦（胃复康）。解痉+抑制胃液+安定。偶用于其他降压药无效的高血压脑病和高血压危象。2 缓解内脏绞痛：利用其松弛内脏平滑肌的作用。72第七十三页，共七十三页。