常见肾脏疾病的生物化学测定方法和评价.pptx

常见肾脏疾病的生物化学测定方法和评价 肾肾脏脏疾疾病病的的生生物物化化学学检检测测方方法法主主要要是是采采用用光光谱谱技技术术、电电泳泳技技术术、免免疫疫学学和和酶酶学学分分析析技技术术，检检测测血血或或和和尿尿中中的的蛋蛋白白质质及及其其非非蛋蛋白白含含氮氮化化合合物物、酶酶、水水、电电解解质质和和酸酸碱碱物物质质等等。蛋蛋白白质质、酶酶、水水、电电解解质质和和酸酸碱碱物物质质的的检检测测方方法法参参见见相相关关章章节节，本本节节介介绍绍尿尿素素、肌肌酐酐和和尿尿酸酸的的检检测方法。测方法。一、血、尿中尿素测定n尿素酶法n二乙酰一肟法二、血、尿中肌酐测定nJaffe反应法n酶联法n磷钨酸法n尿酸酶法n高效液相色谱测定法三、血、尿中尿酸测定第四节常见肾脏疾病的生物化学诊断一、急性肾小球肾炎n主要临床表现n实验室检查 急性肾小球肾炎，简称急性肾炎，是急性肾小球肾炎，简称急性肾炎，是以血尿、蛋白尿、高血压、水肿、肾以血尿、蛋白尿、高血压、水肿、肾小球滤过率降低为主要表现，并可有小球滤过率降低为主要表现，并可有一过性氮质血症的肾小球疾病。常急一过性氮质血症的肾小球疾病。常急性起病，多数为急性链球菌感染性起病，多数为急性链球菌感染13周后，因变态反应而引起双侧肾弥漫周后，因变态反应而引起双侧肾弥漫性的肾小球损害。性的肾小球损害。(一一)主要临床表现主要临床表现 约半数病人有肉眼血尿，约半数病人有肉眼血尿，70病例病例有水肿，是因肾小球滤过率减低、水钠有水肿，是因肾小球滤过率减低、水钠潴留引起；潴留引起；大多大多数病人有高血压，为水钠潴留、数病人有高血压，为水钠潴留、血容量扩大所致。血容量扩大所致。(二二)实验室检查实验室检查 1.尿常规检查尿常规检查 血尿为急性肾炎重要表现，为肉血尿为急性肾炎重要表现，为肉眼血尿或镜下血尿；尿蛋白定量通常为眼血尿或镜下血尿；尿蛋白定量通常为1-3g24h，尿蛋白多属非选择性；尿渗量大于尿蛋白多属非选择性；尿渗量大于350mOsmkgH2O。2电解质、血浆蛋白和脂质测定电解质、血浆蛋白和脂质测定 尿钠减少，一尿钠减少，一般可有轻度高血钾。血浆清蛋白可因水、钠滞留，般可有轻度高血钾。血浆清蛋白可因水、钠滞留，血容量增加致血液稀释而轻度下降，血清蛋白电泳血容量增加致血液稀释而轻度下降，血清蛋白电泳多见清蛋白降低，丁球蛋白增高，少数病例有多见清蛋白降低，丁球蛋白增高，少数病例有a a或或B球蛋白增高并同时存在高脂血症。球蛋白增高并同时存在高脂血症。3肾功能检查肾功能检查 急性期肾小球滤过一过性受损，急性期肾小球滤过一过性受损，而肾血流量多数正常，肌酐清除率降低。肾小管而肾血流量多数正常，肌酐清除率降低。肾小管功能相对良好，功能相对良好，TmG和和TmPAH轻度下降或正常，轻度下降或正常，肾浓缩功能仍多保持。肾浓缩功能仍多保持。4免疫学和其他检查免疫学和其他检查 急性肾炎病程早期有血急性肾炎病程早期有血总补体及总补体及C3的明显下降，可降至正常的明显下降，可降至正常50以下，以下，其后逐渐恢复，其后逐渐恢复，68周时恢复正常，此种动态变周时恢复正常，此种动态变化在链球菌感染后急性肾炎表现典型，可视为急化在链球菌感染后急性肾炎表现典型，可视为急性肾炎病情活动的指标。尿性肾炎病情活动的指标。尿FDP的测定能正确地的测定能正确地反映肾血管内凝血。尿反映肾血管内凝血。尿FDP浓度增高也与肾小球浓度增高也与肾小球滤过膜通透性有关，可随血中滤过膜通透性有关，可随血中FDP的增高而增高。的增高而增高。二、肾病综合征n临床生物化学表现n实验室检查肾病综合征肾病综合征(nephroticsyndrome，NS)是以是以大量蛋白尿、低清蛋白血症、严重水肿和大量蛋白尿、低清蛋白血症、严重水肿和高脂血症为特点的综合征。高脂血症为特点的综合征。NS不是一独立不是一独立的疾病，而是许多疾病过程中损伤了肾小的疾病，而是许多疾病过程中损伤了肾小球毛细血管滤过膜的通透性而产生的一组球毛细血管滤过膜的通透性而产生的一组症候。凡能引起肾小球毛细血管滤过膜损症候。凡能引起肾小球毛细血管滤过膜损伤的各种疾病，均可发生伤的各种疾病，均可发生NS。(一一)临床生物化学表现临床生物化学表现 1蛋白尿蛋白尿 大量蛋白尿大量蛋白尿(3.5g24h)是是NS的标志。的标志。主要由于肾小球毛细血管壁对蛋白质的通透性增主要由于肾小球毛细血管壁对蛋白质的通透性增加，肾小球滤过屏障发生异常所致。加，肾小球滤过屏障发生异常所致。2低蛋白血症低蛋白血症 NS患者血清总蛋白浓度降低，患者血清总蛋白浓度降低，主要是清蛋白浓度降低主要是清蛋白浓度降低(30gL)。产生原因：。产生原因：尿中清蛋白大量丢失。尿中清蛋白大量丢失。机体的其他部位清蛋白机体的其他部位清蛋白降解也增加。降解也增加。如同清蛋白一样，转铁蛋白、免如同清蛋白一样，转铁蛋白、免疫球蛋白特别是相对分子量较小的疫球蛋白特别是相对分子量较小的IgG大量丢失。大量丢失。3 3高脂血症高脂血症 4 4高凝状态高凝状态 5 5水肿水肿 (二二)实验室检查实验室检查 1尿蛋白测定尿蛋白测定 2纤维蛋白原降解产物检测纤维蛋白原降解产物检测 此外，血浆清蛋白、血浆免疫球蛋白、此外，血浆清蛋白、血浆免疫球蛋白、脂质测定对诊断和治疗亦有价值，血浆相应脂质测定对诊断和治疗亦有价值，血浆相应抗体和补体浓度和成分的变化对病因的诊断抗体和补体浓度和成分的变化对病因的诊断有一定的参考价值。有一定的参考价值。三、糖尿病肾病 n临床生物化学表现n实验室检查糖尿病可由不同途径损害肾脏，这些损害糖尿病可由不同途径损害肾脏，这些损害可以累及肾脏所有的结构，但只有其中肾可以累及肾脏所有的结构，但只有其中肾小球硬化症与糖尿病有直接关系，是糖尿小球硬化症与糖尿病有直接关系，是糖尿病全身性微血管并发症之一，故又称为病全身性微血管并发症之一，故又称为“糖尿病性肾病糖尿病性肾病”。DN的发病机制，仍未的发病机制，仍未完全清楚。遗传因素和代谢紊乱是发病的完全清楚。遗传因素和代谢紊乱是发病的主要病因。主要病因。(二二)实验室检查实验室检查 1尿微量清蛋白测定尿微量清蛋白测定 2肾功能和形态检查肾功能和形态检查 早期可做早期可做GFR和肾小球和肾小球滤过分数滤过分数(filtration fraction，FF)测定。肾脏影像测定。肾脏影像学可见肾大小正常或增大，在尿毒症时也只有部学可见肾大小正常或增大，在尿毒症时也只有部分肾影缩小。分肾影缩小。3糖尿病视网膜病变检查糖尿病视网膜病变检查 出现糖尿病性眼底出现糖尿病性眼底改变，表明很可能已有肾小球病变改变，表明很可能已有肾小球病变(90)。4不仅可确定诊断，而且有助于鉴别诊断。不仅可确定诊断，而且有助于鉴别诊断。四、肾小管性酸中毒n临床生物化学表现n实验室检查肾小管性酸中毒肾小管性酸中毒(renal tubular acidosis，RTA)指各种原因所致肾小指各种原因所致肾小管泌管泌H+和和(或或)重吸收重吸收HC03-功能障碍功能障碍产生的代谢性酸中毒。特发性者多有产生的代谢性酸中毒。特发性者多有家族史，继发性者见于许多肾脏疾病家族史，继发性者见于许多肾脏疾病或全身疾病。或全身疾病。(一一)临床生物化学表现临床生物化学表现 主要临床特征：代谢性高氯性酸中毒；电主要临床特征：代谢性高氯性酸中毒；电解质紊乱，如低或高钾血症、低钠血症、低解质紊乱，如低或高钾血症、低钠血症、低钙血症；骨病，如肾性维生素钙血症；骨病，如肾性维生素D缺乏症或骨软缺乏症或骨软化病；多尿、肾结石、肾钙化等尿路症状。化病；多尿、肾结石、肾钙化等尿路症状。根据发病部位及功能障碍特点，可分为四种根据发病部位及功能障碍特点，可分为四种临床类型：远端肾小管性酸中毒临床类型：远端肾小管性酸中毒(1 1型型)；近端；近端肾小管性酸中毒肾小管性酸中毒(型型)；混合型或；混合型或型肾小管型肾小管性酸中毒，现已倾向于将其作为性酸中毒，现已倾向于将其作为1 1型的一种亚型的一种亚型；高血钾性全远端肾小管性酸中毒型；高血钾性全远端肾小管性酸中毒(型型)。(二二)实验室检查实验室检查 常用的实验室检查包括：血气分析、尿常用的实验室检查包括：血气分析、尿pH、尿二氧化碳分压、尿碳酸氢盐、可滴、尿二氧化碳分压、尿碳酸氢盐、可滴定酸和铵离子测定，碳酸氢盐清除率测定定酸和铵离子测定，碳酸氢盐清除率测定和尿电解质测定。和尿电解质测定。五、急性肾功能衰竭n临床生物化学表现n实验室检查由于肾小球滤过率急剧减少，或肾小管发生变由于肾小球滤过率急剧减少，或肾小管发生变性、坏死而引起的急性肾功能严重损害，泌尿性、坏死而引起的急性肾功能严重损害，泌尿功能丧失，导致急性氮质血症、高钾血症、代功能丧失，导致急性氮质血症、高钾血症、代谢性酸中毒和水中毒等综合征，统称为急性肾谢性酸中毒和水中毒等综合征，统称为急性肾功能衰竭功能衰竭(ARF)。起病急骤、病程短，进行性。起病急骤、病程短，进行性血尿素和肌酐升高，常短期内出现尿毒症是诊血尿素和肌酐升高，常短期内出现尿毒症是诊断断AFR的主要依据。的主要依据。AFR可分为三类：肾前性可分为三类：肾前性(循环衰竭循环衰竭)、肾性、肾性(急性肾实质损伤急性肾实质损伤)和肾后性和肾后性(尿路阻塞尿路阻塞)。典型的急性肾功能衰竭是急性肾。典型的急性肾功能衰竭是急性肾小管坏死小管坏死(ATN)。(一一)临床生物化学表现临床生物化学表现 AFR在临床上表现两种类型，即少尿型在临床上表现两种类型，即少尿型和多尿型。传统上，少尿或无尿被认为是和多尿型。传统上，少尿或无尿被认为是ARF的基本特征。临床过程常分为少尿期、的基本特征。临床过程常分为少尿期、多尿期和恢复期。多尿期和恢复期。(二二)实验室检查实验室检查 1肾单位功能试验肾单位功能试验 内生肌酐清除内生肌酐清除率下降。肾小管排泌、重吸收功能下率下降。肾小管排泌、重吸收功能下降。降。2血液检测血液检测 3尿液检测尿液检测 六、慢性肾功能衰竭和尿毒症n临床生物化学表现n实验室检查 慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭(chronic renal failure，CRF)，是，是在发生各种慢性肾脏疾病基础上，由于肾单位逐渐在发生各种慢性肾脏疾病基础上，由于肾单位逐渐受损，缓慢出现的肾功能减退以至不可逆转的肾衰。受损，缓慢出现的肾功能减退以至不可逆转的肾衰。其临床主要表现为肾功能减退，代谢废物其临床主要表现为肾功能减退，代谢废物(尤其是蛋尤其是蛋白分解后的含氮代谢产物白分解后的含氮代谢产物)潴留，水、电解质和酸碱潴留，水、电解质和酸碱平衡失调，以及与肾脏有关的多种内分泌功能失调，平衡失调，以及与肾脏有关的多种内分泌功能失调，以至于不能维持机体内环境的稳定而引发的临床综以至于不能维持机体内环境的稳定而引发的临床综合征。它不是一种独立疾病，而是一个临床综合征。合征。它不是一种独立疾病，而是一个临床综合征。慢性肾衰的病因很广，各种肾脏疾病的晚期都可以慢性肾衰的病因很广，各种肾脏疾病的晚期都可以出现慢性肾衰，慢性肾小球肾炎是最常见的一种。出现慢性肾衰，慢性肾小球肾炎是最常见的一种。(一一)临床生物化学表现临床生物化学表现 1肾功能减退可分为四个阶段肾功能减退可分为四个阶段 肾贮备肾贮备能力丧失期、氮质血症期、肾功能衰竭期、能力丧失期、氮质血症期、肾功能衰竭期、尿毒症期，尿毒症期，。(二二)实验室检验实验室检验 1肾小球滤过率测定肾小球滤过率测定 2水、电解质、酸碱物质和内分泌物水、电解质、酸碱物质和内分泌物质测定对疾病的治疗有参考意义。尿质测定对疾病的治疗有参考意义。尿FDP、B2m、IgG等测定是肾移植排斥反应监等测定是肾移植排斥反应监测指标。测指标。3血液透析须随时了解透析效率、水血液透析须随时了解透析效率、水分、贫血状态和早期发现并发症。分、贫血状态和早期发现并发症。七、全身性疾病的肾脏损害 全身性疾患导致肾脏损害的疾病主要有：全身性疾患导致肾脏损害的疾病主要有：内分泌的代谢紊乱，以糖尿病和淀粉样内分泌的代谢紊乱，以糖尿病和淀粉样变性病为主；变性病为主；自身免疫性有关的疾病如自身免疫性有关的疾病如红斑狼疮性肾炎；红斑狼疮性肾炎；肾循环障碍的肾静脉肾循环障碍的肾静脉血栓症、肾梗死；血栓症、肾梗死；遗传性疾患如多囊性遗传性疾患如多囊性肾病、肾病、Alport症候群；症候群；血液疾患如多发血液疾患如多发性骨髓瘤等。性骨髓瘤等。全身性疾病对肾脏的损害是严重的，全身性疾病对肾脏的损害是严重的，这些疾病分别累及肾小球和肾小管，危及这些疾病分别累及肾小球和肾小管，危及生命往往不是全身性疾病本身，而是肾功生命往往不是全身性疾病本身，而是肾功能衰竭致命。对于这类疾病的早期发现伴能衰竭致命。对于这类疾病的早期发现伴有肾脏损害的诊断和治疗是关键。特别是有肾脏损害的诊断和治疗是关键。特别是一旦出现蛋白尿、氮质血症等指标异常时，一旦出现蛋白尿、氮质血症等指标异常时，如何鉴别诊断尤为重要。如何鉴别诊断尤为重要。小 结1.了解肾脏的正常生理机理及功能了解肾脏的正常生理机理及功能2.熟悉肾功能实验的原理与方法熟悉肾功能实验的原理与方法3.掌握肾功不全的生化诊断掌握肾功不全的生化诊断