病理生理学重点归纳-(2).doc

病理生理学复习资料三种类型脱水的对比低渗性脱水高渗性脱水等渗性脱水发病原因失钠失水失水失钠水和钠等比例丢失而未予补充发病机制细胞外液低渗，细胞外液丢失为主细胞外液高渗，细胞内液丢失为主细胞外液等渗，细胞外液丢失主要表现和影响脱水体征、休克、脑细胞水肿口渴、尿少、脑细胞脱水尿少、脱水体征，休克血清钠(mmol/L)130以下150以上130150体内固定酸的排泄（肾脏）：固定酸首先被体液缓冲系统所缓冲，生成H2CO3和相应的固定酸盐（根）；H2CO3在肾脏解离为CO2和H2O，进入肾小管上皮细胞，即固定酸中的H以CO2和H2O的形式进入肾小管上皮细胞，进一步通过H2CO3释放H进入肾小管腔；固定酸的酸根以其相应的固定酸盐的形式 被肾小球滤出；进入肾小管腔的H和固定酸的酸根在肾小管腔内结合成相应的固定酸排出体外。呼吸性调节和代谢性调节（互为代偿，共同调节）：呼吸性因素变化后，代谢性因素代偿：代谢性因素变化后，呼吸性、代谢性 因素均可代偿：酸碱平衡的调节：体液的缓冲，使强酸或强碱变为弱酸或弱碱，防止pH值剧烈变动；同时使HCO3-/H2CO3出现一定程度的变化。呼吸的变化，调节血中H2CO3的浓度；肾调节血中HCO3-的浓度。使HCO3-/H2CO3二者的比值保持20:1，血液pH保持7.4。各调节系统的特点：血液缓冲系统：起效迅速，只能将强酸（碱)弱酸(碱)，但不能改变酸(碱)性物质的总量；组织细胞：调节作用强大，但可引起血钾浓度的异常；呼吸调节：调节作用强大，起效快，30 min可达高峰；但仅对CO2起作用；肾 调节：调节作用强大，但起效慢，于数小时方可发挥作用，35 d达高峰。酸碱平衡紊乱的类型：代偿性: pH仍在正常范围之内, 即 HCO3-/H2CO3仍为20:1, 但各自的含量出现异常变化。失代偿性: pH明显异常，超出正常范围。判定酸碱平衡紊乱的常用指标：pH值：7.35-7.45（动脉血）动脉血CO2分压（PaCO2）：33-46mmHg，均值40mmHg标准碳酸氢盐和实际碳酸氢盐(SB/AB)：正常人AB=SB：22-27mmol/L，均值24mmol/L缓冲碱(BB)：45-52mmol/L，均值48mmol/L碱剩余(BE)：-/+3.0mmol/L阴离子间隙(AG)：12-/+2mmol/L，AG16mmol/L，判断AD增高代谢性酸中毒酸碱平衡紊乱的常用指标的意义： 单纯性酸碱平衡紊乱：一、代谢性酸中毒：指细胞外液H+增加和（或） HCO3-丢失引起的pH下降，以血浆HCO3-原发性减少为特征。机制：1. 肾脏排酸保碱功能障碍肾衰竭：不能排泄固定酸肾小管功能障碍：型肾小管性酸中毒：远曲小管泌H+障碍型肾小管性酸中毒：近曲小管重吸收HCO3-减少应用碳酸酐酶抑制剂2. HCO3-直接丢失过多严重腹泻、肠道瘘管或肠道引流大面积烧伤血浆渗出3. 代谢功能障碍乳酸酸中毒：休克、心搏骤停、低氧血症等酮症酸中毒：糖尿病、饥饿、酒精中毒等4. 其他原因外源性固定酸摄入过多，HCO3-缓冲消耗：水杨酸中毒含氯的成酸性药物摄入过多高钾血症 血液稀释，使HCO3-浓度下降用代偿公式判断：如实测PaCO2在预测PaCO2范围之内单纯型代酸。如实测值预测值的最大值，CO2潴留代酸+呼酸。如实测值37.5作为判定发热的标准。过热（Hyperthermia）：指体温调节机构功能失调或调节障碍，使得机体不能将体温控制在与调定点相适应的水平而引起的非调节性的体温升高。发热过热致热原有无发病机制调定点上移调定点无变化，过度产热，散热障碍防治原则针对致热原物理降温发热激活物(Pyrogenic activator)：凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质。内生致热原(Endopyrogen ，EP)：在发热激活物作用下，体内某些细胞产生和释放的能引起体温升高的物质。正调节中枢：视前区-下丘脑前部（POAH)负调节中枢：中杏仁核、 腹中膈（VSA）、弓状核研究表明，POAH与VSA之间有密切的功能联系。当致热信号传入中枢后，启动体温正负调节机制：一方面使体温上升；另一方面通过负性调节限制体温过度升高。正负调节综合作用的结果决定调定点上移的水平及发热的幅度和时程。中枢性发热介质：能介导EP调节体温调定点的介质称为中枢性发热介质。 正调节介质使调定点上移的介质 前列腺素E2 (PGE2 )环磷酸腺苷 (cAMP)Na+/Ca2+比值促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)一氧化氮 （NO） 负调节介质使调定点下移的介质 精氨酸加压素（下丘脑腹隔区VSA神经元） (arginine vasopressin) -黑素细胞刺激素（腺垂体分泌） (-melanocyte-stimulating hormone, -MSH)脂皮质蛋白-1 (lipocortin-1)白细胞介素-10（IL-10）热限(febrile ceiling) ：发热时体温上升的高度被限制在一定范围内（通常前阻力；血浆外渗。(3) 心、脑血液灌流量减少血压不能维持(50mmHg时),重要器官供血不能保障（三）微循环衰竭期(休克难治期)(休克晚期)微血管麻痹性扩张，毛细血管大量开放。血细胞粘附聚集加重，微血栓形成。灌流特点：不灌不流, 灌流停止。甚至可出现毛细血管无复流现象：即指在输血补液治疗后，血压虽可一度回升，但微循环灌流量仍然无明显改善，毛细血管中瘀滞停止的血液也不能恢复流动的现象。(1) 微血管麻痹性扩张(2) DIC形成血液处于高凝状态凝血系统激活TXA2/PGI2平衡失调微循环衰竭期的临床表现(后果)：(1) 循环衰竭：进行性顽固性低血压；脉搏细速；静脉塌陷、CVP下降。(2) 并发DIC (DIC加重休克)(3) 重要器官功能衰竭：心、脑、肺、肝、肾等二、细胞分子机制（一）细胞损伤：1.细胞膜结构和功能受损 (最早)2.线粒体异常，能量生成减少3、溶酶体破坏，溶酶外漏, 组织损伤，加重微循环障碍4、细胞死亡：坏死和凋亡器官功能障碍和衰竭（二）炎症细胞活化及炎症介质表达增多休克后，机体代谢与功能变化：一.物质代谢紊乱：糖酵解，分解代谢，合成代谢二.水、电解质与酸碱平衡紊乱，代谢性酸中毒，呼吸性碱中毒，高钾血症三.器官功能障碍1、肺功能障碍，急性呼吸窘迫综合征（休克肺）2、肾功能障碍，休克肾，急性功能性肾衰急性器质性肾衰3. 消化系统功能障碍4、肝功能不全在感染引起的MODS（多器官功能障碍综合征）中，若患者发生严重的肝损伤，则死亡率几乎达100%。5. 心功能障碍及免疫功能障碍和脑功能障碍和MODS。多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)在严重创伤、感染、休克、烧伤等急性危重病时或在其复苏后，短时间内同时或相继出现两个或两个以上的器官功能损害的临床综合征。MODS的发病机制：SIRS全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)SIRS是指严重的感染或非感染因素作用于机体，刺激炎症细胞的活化，导致各种炎症介质的大量产生而引起的一种难以控制的全身性瀑布式炎症反应综合征。SIRS的发生机制：炎症细胞的活化、炎症介质表达增多。14凝血与抗凝血平衡紊乱抗凝蛋白C，PC系统：PC在肝脏合成，以酶原的形式存在于血液中，凝血酶能将之活化为激活的蛋白C（APC）。APC水解F Va、F VIIIa，阻碍F VIIIa和F IXa组成F X激活物的形成；阻碍由F Va和F Xa组成的凝血酶原激活物的形成；限制F Xa与血小板结合，灭活纤溶酶原的抑制物，并促进灭活纤溶酶原激活物的释放。蛋白S（PS）作为APC辅因子，促进APC清楚凝血酶原激活物中的F Xa。弥散性血管内凝血（DIC）：某些致病因子的作用下，大量促凝物质入血，凝血因子和血小板被激活，使凝血酶增多，微循环中形成广泛的微血栓，继而因凝血因子和血小板大量消耗，引起继发性纤溶亢进,机体出现以止、凝血功能障碍为特征的病理生理过程。临床表现为出血,休克,器官功能障碍及微血管病性溶血性贫血。DIC发病机制：1. 组织严重破坏2. 血管内皮细胞损伤，凝血、抗凝调控失调3. 血细胞大量破坏，血小板被激活4. 促凝物质入血影响DIC发生发展的因素：（一）单核吞噬细胞系统功能降低（二）肝功能降低（三）血液高凝状态：妊娠、酸中毒 （四）微循环障碍急性DIC，高凝期不容易发现；消耗性低凝期和继发性纤溶亢进期可以部分交叉。DIC时机体的功能代谢变化：（一）凝血功能障碍出血凝血物质被消耗而减少纤溶系统激活纤维蛋白（原）降解产物形成微血管损伤（二）器官功能障碍（三）微循环障碍休克，DIC和休克互为因果，恶性循环（四）微血管病性溶血性贫血DIC时由于广泛的微血栓形成，流动的红细胞通过纤维网眼时，受到机械性损害引起变形破裂，出现溶血现象，所引起的贫血称为微血管病性溶血性贫血。15心功能不全心力衰竭（heart failure）：因心脏舒缩功能严重降低或充盈受限，在有足够循环血量的情况下，心排出量明显减少，已不能满足日常代谢的需要，导致全身组织器官灌流不足，同时出现肺循环或(和)体循环淤血的临床综合征。第 13 页 共 13 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换气功能障碍型：PaO260mmHg, PaCO2不高I型呼吸衰竭通气功能障碍型：PaO250mmHgII型呼吸衰竭肺通气障碍：型呼吸衰竭 限制性通气不足 阻塞性通气不足 中央性气道阻塞 外周性气道阻塞 肺换气障碍：型呼吸衰竭 弥散障碍 肺泡通气/血流比例失调 肺内解剖分流增加急性呼吸窘迫综合征 (acute respiratory distress syndrome, ARDS)：在多种原发病过程中，因急性肺损伤(ALI)引起的急性呼吸衰竭，以进行性呼吸困难和顽固性低氧血症为特征，又称休克肺。17肝功能不全肝功能不全 (hepatic insufficiency)：各种致肝损害因素损伤肝脏细胞，使其代谢、合成、分泌、解毒、生物转化及免疫等功能严重障碍，机体可出现黄疸、出血、感染、肾功能障碍及肝性脑病等临床综合征，称为肝功能不全。肝功能衰竭 (hepatic failure)：一般是指肝功能不全的晚期阶段，主要临床表现为肝性脑病及肝肾综合征。肝性脑病(HE)：是指在排除其他已知脑疾病前提下，继发于肝功能障碍的一系列严重的神经精神综合征，可表现为人格改变、智力减弱、意识障碍等特征，晚期发生不可逆性肝昏迷，甚至死亡。内源性肝性脑病：由急性严重肝细胞坏死引起，毒性物质在通过肝脏时未经解毒即进入体循环。外源性肝性脑病：多由慢性肝脏疾患引起，毒性物质通过分流绕过肝脏，未经解毒即进入体循环。氨中毒学说 (Theory of ammonia intoxication) ：严重肝脏病时，由于氨的生成增多而清除不足，引起血氨增高；增多的血氨可通过血脑屏障进入脑内，干扰脑细胞的代谢和功能，导致肝性脑病。假性神经递质学说：假性神经递质竞争性地取代真性神经递质，脑干网状结构上行激动系统功能异常，大脑皮质兴奋性冲动，嗜睡,昏迷等；锥体外系受到抑制，扑翼样震颤等。假性神经递质(false neurotransmitter)：苯乙醇胺和羟苯乙醇胺在化学结构上与正常(真性)神经递质-去甲肾上腺素和多巴胺相似，但生理效应极弱，被称为假性神经递质。血浆氨基酸失衡学说 (Theory of plasma amino acid imbalance)：血浆芳香族氨基酸(AAA)升高，支链氨基酸(BCAA)减少：导致BCAA/AAA可由正常的33.50.61.2。肝功能受损时，血浆中BCAA 减少，AAA增多，进入脑组织AAA增多，使假性神经递质生成增多，取代真性神经递质作用，最终导致昏迷。GABA学说：血氨增高可增强GABA能神经活动：氨促使GABA受体与其配体即GABA结合能力增强。氨使星形胶质细胞对GABA的摄取降低、释放增加，使突触间隙GABA水平增高，促使GABA受体活性增强。GABA是中枢神经系统中的主要抑制性递质,与突触后神经元的特异性受体结合,引起氯离子通道开放,增加氯离子内流,从而发挥其生物学效应。治疗：苯二氮卓受体拮抗剂阻断GABA的毒性作用18肾功能不全急性肾功能衰竭 (acute renal failure, ARF )：是指各种原因在短期内（通常数小时至数天）引起双肾泌尿功能急剧障碍，以致机体内环境出现严重紊乱的病理过程，临床表现主要为氮质血症、水中毒、高钾血症和代谢性酸中毒。管-球反馈（tubuloglomerular feed back）：通过小管液溶质浓度和流量变化，其信号主要通过致密斑和肾小球旁器感受、放大和传递，影响肾血流量和肾小球滤过率的现象称为管-球反馈。氮质血症(azotemia )：含氮的代谢产物如尿素、肌酐、尿酸等在体内蓄积，引起血中非蛋白氮含量增加，称为氮质血症。慢性肾功能衰竭 （Chronic renal failure ,CRF）：任何疾病使肾单位发生进行性、不可逆的破坏，以致残存的肾单位不足以充分排除代谢废物和维持内环境恒定，导致代谢废物和毒物在体内积聚，水、电解质与酸硷平衡紊乱以及内分泌功能障碍，并伴有一系列症状的病理过程。尿毒症 (uremia)：急、慢性肾功能不全的严重阶段，水、电解质和酸碱平衡失调等内环境严重紊乱以及代谢产物和毒物大量潴留引起的自体中毒症状。发病机制毒素的作用：尿毒症毒素的种类和作用PTH 胍类化合物尿素胺类其他物质