得舒特功能性胃肠病.pptx

功能性胃肠病（FGIDFGID）1 得舒特治疗FGID的临床优势2 首个高选择性钙通道阻滞剂 得舒特有效治疗FGIDFGID 良好耐受性及安全性第1页/共20页功能性胃肠病（FGID）定义：有慢性或反复消化道症状，但无法用器质性病变或生化异常来解释的一类消化道功能性疾病。功能性胃肠病罗马III分类 功能性食道疾病 功能性胃十二指肠疾病 功能性肠病 C1.肠易激综合征 C2.功能性胀气 C3.功能性便秘 C4.功能性腹泻 C5.非特异性功能性肠疾病 功能性腹痛综合征 胆囊和Oddi括约肌（SO）功能性疾病 功能性肛门直肠疾病 功能性胃肠疾病：新生儿和幼儿 功能性胃肠疾病：儿童和青少年邹多武.简述罗马III诊断标准.中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编.2007，51.第2页/共20页功能性胃肠病的发病机制早期生活遗传环境心理社会因素 生活应激 心理状态 心里应对 社会支持胃肠道生理 动力 感觉功能性胃肠病 症状 行为临床疗效 药物 就医 日常功能 生活质量脑-肠轴Drossman DA，Dumitrascu DL.Rome III：New standard for functional gastrointestinal disorders.J Gastrointestin Liver Dis，2006，15（3）：237-241.感染第3页/共20页腹痛及腹胀是功能性胃肠病常见的症状2002年的一项随机样本的问卷调查研究中，4500例18周岁以上的澳大利亚公民完成了相关电子问卷，评估功能性胃肠病在普通人群中的发病率。Natasha A，Koloski BA，Nicholas J，et al.Epidemiology and health care seeking in the functional GI disorders：A population-based study.Am J Gastroenterol，2002，97（9）：2290-2299.第4页/共20页功能性胃肠病影响患者工作及生活沉重的经济负担生活质量受损肠外并发症精神疾病大便失禁影响工作不必要的检查和手术增加死亡率？Talley NJ.Functional gastrointestinal disorders as a public health problem.Neurogastroenterol Motil，2008，20(Suppl.1)：121129.第5页/共20页 功能性胃肠病（FGIDFGID）1 得舒特治疗FGID的临床优势2 首个高选择性钙通道阻滞剂 得舒特有效治疗FGIDFGID 良好耐受性及安全性第6页/共20页钙通道是调节胃肠动力和内脏高敏感性的“共同途径”副交感神经兴奋内脏高敏感性乙酰胆碱胃肠道痉挛P物质胃肠动力异常胃泌素CKK（胆囊收缩素）细胞外细胞内钙离子通道Ca2+1.张建福.消化和吸收.见朱大年主编.生理学.北京:人民卫生出版社,2008.164-193 2.李彩丽,徐三平,候晓华.匹维溴铵对人离体横结肠肌条的作用.胃肠病学和肝病学杂志2005;14(2);137-140 3.Christen MO.Pinaverium Bromide:A Calcium antagonist with selectivity for the gastrointesyinal tract.Todays therapeutic trends.1995;13(2):47-62第7页/共20页得舒特，首个高选择性作用于胃肠道且剂量依赖性的钙通道拮抗剂钙离子内流Ca2+n得舒特，在胃肠道平滑肌细胞外表面1亚单位水平高选择性阻断L型电压依赖性的钙通道，抑制Ca2+内流，从而调节内脏高敏感性和胃肠动力异常，有效改善功能性肠病患者的各种症状。1Christen MO.Pinaverium Bromide:A Calcium antagonist with selectivity for the gastrointesyinal tract.Todays therapeutic trends.1995;13(2):47-62得舒特第8页/共20页得舒特，首个高选择性作用于胃肠道且剂量依赖性的钙通道拮抗剂n一项基础实验中，为了评估钙离子拮抗剂对结肠平滑肌收缩运动的影响，对大鼠造成冷束缚应激动物模型，取大鼠环状平滑肌组织，分 别 随 即 给 予 Ach或KCL刺激，测量并比较在不同浓度的匹维溴铵中，由Ach或KCl导致的钙离子浓度增加。Dai Y,Liu JX,Li JX et al.Effect of pinaverium bromide on stress-induced colonic smooth muscle contractility disorder in rats.World J Gastrornterol 2003;9(3):557-561第9页/共20页 功能性胃肠病（FGIDFGID）1 得舒特治疗FGID的临床优势2 首个高选择性钙通道阻滞剂 得舒特有效治疗FGIDFGID 良好耐受性及安全性第10页/共20页得舒特 有效调节胃肠动力10-10 10-9 10-8 10-7 10-6 10-5匹维溴铵浓度10-10 10-9 10-8 10-7 10-6 10-5匹维溴铵浓度一项研究取人体手术切除后的横结肠环形和纵行肌条，加入不同浓度的匹维溴铵，记录其收缩活动的变化，并用乙酰胆碱收缩肌条，再观察不同浓度的匹维溴铵对乙酰胆碱拮抗效应。结果显示，匹维溴铵在10-9浓度即可使人横结肠环形肌和纵行肌离体肌条的收缩波波幅降低（P0.05）频率减慢（P0.05），且呈剂量依赖性，并可以降低乙酰胆碱刺激产生的收缩波的波幅和频率。李彩丽，徐三平，侯晓华.匹维溴铵对人离体横结肠肌条的作用.胃肠病学和肝脏学杂志，2005，14（2）：137-140.第11页/共20页得舒特 有效改善腹痛、腹胀症状一研究中心依据IBS罗马II诊断标准，共纳入84例IBS患者，口服匹维溴铵50mg，每日3次，于进餐时服用，连续服用2周，观察疗效。詹丽杏，李兆申，邹多武等.匹维溴铵治疗肠易激综合征的临床疗效及改变肛门直肠动力和内脏敏感性研究.中华消化杂志，2002，22（8）：477-480.腹痛、腹胀症状评分标准0分1分2分3分无症状轻度，不影响正常生活中度，稍影响正常生活重度，严重影响正常生活第12页/共20页得舒特 有效治疗功能性便秘及腹泻38只小鼠正常对照组（n=10）腹泻模型组（n=14）便秘模型组（n=14）便秘组小鼠给予复方苯乙哌啶2mg/kg.d灌胃生理盐水灌胃腹泻组小鼠给予番泻叶煎剂0.5ml/d（0.3g/ml）灌胃便秘治疗组（n=7）便秘对照组（n=7）腹泻治疗组（n=7）腹泻对照组（n=7）治疗组加用匹维溴铵200 mg/kgd灌胃治疗组加用匹维溴铵200 mg/kgd灌胃禁食10h观察各组小鼠的排便情况李红梅，梁浩，唐湖泉等.匹维溴铵对小鼠功能性腹泻及便秘的治疗作用.华人消化杂志，1998，6（1）第13页/共20页得舒特 有效改善便秘症状李红梅，梁浩，唐湖泉等.匹维溴铵对小鼠功能性腹泻及便秘的治疗作用.华人消化杂志，1998，6（1）干粪点数：完整颗粒状粪便点数，无明显湿斑第14页/共20页得舒特 有效改善腹泻症状李红梅，梁浩，唐湖泉等.匹维溴铵对小鼠功能性腹泻及便秘的治疗作用.华人消化杂志，1998，6（1）腹泻指数稀便率稀便级稀便率每只动物所排稀便数与总便数之比稀便级以稀便污染滤纸形成污迹面积的大小分4级.标准如下：污迹直径1 cm为1级，1 cm1.9 cm 为2级，2 cm2.9 cm为3级，3 cm为4级第15页/共20页 功能性胃肠病（FGIDFGID）1 得舒特治疗FGID的临床优势2 首个高选择性钙通道阻滞剂 得舒特有效治疗FGIDFGID 良好耐受性及安全性第16页/共20页得舒特 安全性佳绝对生物利用度1%、血药浓度低没有对心血管系统的副作用无抗胆碱能活性可用于患有青光眼或前列腺肥大的IBS患者Christen MO.Pinaverium Bromide:A Calcium antagonist with selectivity for the gastrointesyinal tract.Todays therapeutic trends.1995;13(2):47-62第17页/共20页得舒特 临床安全性及耐受性良好n得舒特的作用迅速，对得舒特显示良好和中等度反应的病人，其症状改善或消失在治疗37天就已达到，在以后的治疗过程中维持良好效果。n副反应为腹泻和轻微头痛，证实该药安全性好。周海军，张晓梅，匹维溴胺治疗肠易激综合征的临床观察.中华现代临床医学杂志，2004，8A符合罗马Rome标准诊断为IBS患者36例，口服得舒特50mg，每日3次，治疗时间为28天。第18页/共20页总结 功能性胃肠病影响患者日常生活 腹痛、腹胀、腹泻及便秘是功能性胃肠病的常见症状 得舒特 有效改善功能性胃肠病症状 得舒特 安全性佳，耐受性良好第19页/共20页第20页/共20页