微生物学呼动物菌.pptx

医医 学学 微微 生生 物物 学学 统编教材第统编教材第4 4版版 第13、14章课件 肖彭年 厦门大学医学院呼吸道感染细菌呼吸道感染细菌 bacteria associated with respiratory infection动物源性细菌动物源性细菌 bacteria from zoonosis结核杆菌结核杆菌 tubercle bacillitubercle bacilli概述：概述：v1882 Koch1882 Koch发现结核杆菌发现结核杆菌v侵犯侵犯全身全身器官，肺多见器官，肺多见v抗痨药抗痨药使用和使用和卫生条件卫生条件改善，发病率大辐下降改善，发病率大辐下降v上世纪上世纪8080年代年代耐药菌株耐药菌株产生，发病率不断回升产生，发病率不断回升v全球每年新增病例全球每年新增病例800800万，年死亡率万，年死亡率2525万，为传染病万，为传染病之首之首v我国现有病例我国现有病例450450万，传染性万，传染性150150万，世界第二万，世界第二v今后今后1010年新增年新增2000-30002000-3000万。万。8080%在农村、贫困地区在农村、贫困地区vTBTB病人一年传播病人一年传播10-1510-15人人 一一 生物学性状生物学性状：（一）形态染色（一）形态染色：细长略弯、分枝趋向、：细长略弯、分枝趋向、抗酸染色阳性抗酸染色阳性（二）培养：（二）培养：LowensteinLowenstein培养基培养基4-6w4-6w呈米黄色、干燥、花菜样呈米黄色、干燥、花菜样 菌落。菌落。SautonSauton培养基：菌膜培养基：菌膜（三）抵抗力：（三）抵抗力：干燥：痰干燥：痰6-8M6-8M，灰尘，灰尘8-10d8-10d活活 三三不怕不怕 酸碱：酸碱：4 4NaoHNaoH、6 6H H2 2SOSO4 4、30min30min不死不死 一般消毒剂：一般消毒剂：1 17500075000紫汞、紫汞、5 5石炭酸抵抗石炭酸抵抗 热：热：62-6315min62-6315min杀死杀死 三三怕怕 紫外线：紫外线：10 min10 min杀死杀死 酒精：数酒精：数minmin杀死杀死（四）（四）变异性变异性：1313年年 230230代代 毒力变异：牛型结核杆菌毒力变异：牛型结核杆菌 BCGBCG 耐药变异：耐药基因或耐药变异株所致耐药变异：耐药基因或耐药变异株所致二二 致病性和免疫力：致病性和免疫力：（一）（一）致病物质致病物质：菌体成分菌体成分 1 1 脂质脂质：占胞壁干重：占胞壁干重6060 （1 1）索状因子：破坏线粒体膜、抑制白细胞游走，慢性肉芽肿）索状因子：破坏线粒体膜、抑制白细胞游走，慢性肉芽肿 （2 2）磷脂：单核增生，结核结节和干酪样坏死）磷脂：单核增生，结核结节和干酪样坏死 （3 3）蜡质）蜡质D D：佐剂作用、迟发超敏反应：佐剂作用、迟发超敏反应 （4 4）硫酸脑苷脂：抑制溶酶体接触吞噬体）硫酸脑苷脂：抑制溶酶体接触吞噬体 2 2 蛋白质蛋白质：与蜡质与蜡质D D结合，迟发超敏反应、组织坏死、全身中毒症状结合，迟发超敏反应、组织坏死、全身中毒症状 3 3 多糖多糖：不清：不清（二）（二）所致疾病所致疾病：致病特点：多途经、多器官致病特点：多途经、多器官 致病机制：菌体毒性、迟发超敏反应致病机制：菌体毒性、迟发超敏反应 1 1 肺部感染肺部感染：（1 1）原发感染：儿童）原发感染：儿童 飞沫飞沫 病菌病菌 尘细胞尘细胞 结核菌结核菌 淋巴管扩散淋巴管扩散 纤维化和钙化纤维化和钙化 不全吞噬不全吞噬 繁殖繁殖 肺门淋巴结肿肺门淋巴结肿 （原发综合症原发综合症）（2 2）继发感染：成人）继发感染：成人 内源性感染内源性感染 尘细胞尘细胞 细胞免疫细胞免疫 干酪样坏死干酪样坏死 外源性感染外源性感染 完全吞噬完全吞噬 空洞排菌空洞排菌 2 2 肺外感染肺外感染：血流致全身血流致全身多脏器多脏器 （三）（三）免疫力免疫力：1 感染免疫感染免疫有菌免疫有菌免疫：菌或其成分存在有免疫力，若消失免疫力也消失菌或其成分存在有免疫力，若消失免疫力也消失 2 细胞免疫细胞免疫：3 3 体液免疫：体液免疫：（四）超敏反应与细胞免疫：（四）超敏反应与细胞免疫：1 迟发超敏反应随细胞免疫而存在迟发超敏反应随细胞免疫而存在 koch phenomenonkoch phenomenon：结核菌注入豚鼠，结核菌注入豚鼠，10-14d10-14d局部坏死性溃疡、淋巴结肿、菌扩散；局部坏死性溃疡、淋巴结肿、菌扩散；再次注入结核菌，再次注入结核菌，1-2d1-2d局部溃疡愈合、淋巴结不肿、菌很少扩散局部溃疡愈合、淋巴结不肿、菌很少扩散 kochkoch注译注译：再感染溃疡迅速形成是超敏反应；溃疡愈合是免疫力再感染溃疡迅速形成是超敏反应；溃疡愈合是免疫力 2 两反应同时存在：两反应同时存在：常以常以有无有无迟发超敏反应（迟发超敏反应（OTOT、PPDPPD）判断其免疫力）判断其免疫力（五）（五）结核菌素试验结核菌素试验：1 机理机理：测定机体迟发超敏反应，判断免疫力：测定机体迟发超敏反应，判断免疫力 2 方法：方法：PPD-C和和BCG-PPD各各5皮内注射，皮内注射，48-72h 观察红肿硬结大小观察红肿硬结大小 3 判断：判断：5mm 阳性阳性：有免疫力：有免疫力 15mm 强阳性强阳性：活动性结核：活动性结核 PPD-C侧侧BCG-PPD侧：感染侧：感染 反之：反之：BCG接种接种 5mm 阴性阴性：未感染结核：未感染结核 老人细胞免疫低下老人细胞免疫低下 严重传染病抑制免疫功能严重传染病抑制免疫功能三三 微检：微检：（一）标本：痰、尿、胸腹水、分泌液、血、（一）标本：痰、尿、胸腹水、分泌液、血、csf（二）集菌：（二）集菌：csf、尿、胸腹水离心集菌、尿、胸腹水离心集菌 痰用痰用4NaoH处理处理15min离心集菌离心集菌（三）抗酸染色：（三）抗酸染色：（四）培养：罗氏培养基（四）培养：罗氏培养基（五）动物试验：（五）动物试验：集菌材料注入豚鼠皮下，集菌材料注入豚鼠皮下，3-4w局部淋巴结肿大，结核局部淋巴结肿大，结核 菌素试验阳性，肝、脾、肺等器官结节、干酪坏死菌素试验阳性，肝、脾、肺等器官结节、干酪坏死（六）（六）PCR：测结核菌：测结核菌DNA四四 防治原则防治原则：（一）预防接种：（一）预防接种：出生出生24h，7y、12y复种复种（二）治疗：（二）治疗：抗痨药抗痨药 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 Mycobacterium lepraeMycobacterium lepraev1873 Armauer Hansen1873 Armauer Hansen发现麻风是慢性传染病发现麻风是慢性传染病v破损皮肤粘膜破损皮肤粘膜、呼吸道呼吸道、密切接触传播密切接触传播v细长略弯曲，细长略弯曲，束状束状排列，治疗后呈颗粒状排列，治疗后呈颗粒状v胞内菌，被感染细胞呈泡沫状，称胞内菌，被感染细胞呈泡沫状，称泡沫细胞泡沫细胞v抗酸染色阳性抗酸染色阳性，尚不能在人工培养基上生长，尚不能在人工培养基上生长 类型类型 免疫力免疫力 麻风菌素试验麻风菌素试验 菌量检出率菌量检出率 传染性传染性 瘤型瘤型 差差 多多 强强 界限类界限类 差差 多多 强强 结核样型结核样型 强强 少少 弱弱 未定类未定类 较强较强 少少 弱弱 麻风杆菌抗酸染色图白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 Corynebacterium diphtheriae棒状杆菌属概述：棒状杆菌属概述：v致病菌：致病菌：白喉杆菌白喉杆菌，致白喉，致白喉v条件致病菌：条件致病菌：假白喉棒状杆菌：鼻腔假白喉棒状杆菌：鼻腔 结膜干燥棒状杆菌：眼结膜干燥棒状杆菌：眼 溃疡棒状杆菌：咽喉溃疡棒状杆菌：咽喉 阴道棒状杆菌：外阴阴道棒状杆菌：外阴 痤疮棒状杆菌：痤疮、粉刺痤疮棒状杆菌：痤疮、粉刺一一 生物学性状生物学性状：（一）形态染色：弯曲杆菌，菌体粗细不一、呈捧一）形态染色：弯曲杆菌，菌体粗细不一、呈捧 状，状，文字状排列文字状排列、G。异染颗粒异染颗粒（二）培养：（二）培养：吕氏培养基吕氏培养基呈灰白色、光滑小菌落呈灰白色、光滑小菌落 异染颗粒明显异染颗粒明显 亚碲酸钾血碟呈黑色菌落亚碲酸钾血碟呈黑色菌落 二二 致病性与免疫力致病性与免疫力：（一）（一）致病物质致病物质：1 1 白喉毒素白喉毒素：A A、B B肽链肽链 B B肽链：与膜受体结合，转位肽链：与膜受体结合，转位A A链入胞内链入胞内 A A肽链：毒性部位，抑制蛋白质合成肽链：毒性部位，抑制蛋白质合成 A A肽链肽链 NADNAD EFEF2 2 ADP-ADP-核糖核糖-EF-EF2 2 2 2 索状因子索状因子：毒性糖脂毒性糖脂 破坏线粒体，影响呼吸磷酸化破坏线粒体，影响呼吸磷酸化 3 3 K K抗原抗原：抗吞噬抗吞噬（二）所致疾病：（二）所致疾病：白喉白喉 血管透性血管透性 ，WBCWBC和和纤维素纤维素渗出渗出 咽咽白喉白喉 假膜假膜 粘膜变性坏死粘膜变性坏死 鼻鼻白喉白喉 飞沫飞沫 （粘膜炎症）（粘膜炎症）细菌细菌 气管白喉气管白喉 病菌病菌 鼻咽鼻咽 细菌细菌 (脱落窒息脱落窒息)繁殖繁殖 毒素毒素 中毒性心肌炎中毒性心肌炎 肾上腺出血坏死肾上腺出血坏死：急性皮质衰竭，急性皮质衰竭，BP BP，DICDIC 周围周围N N麻痹麻痹 腭肌腭肌N N麻痹，吞咽困难麻痹，吞咽困难 咽腭肌咽腭肌N N麻痹，声嘶麻痹，声嘶（三）免疫力：（三）免疫力：体液免疫，中和抗体体液免疫，中和抗体 附：附：Schick testSchick test原理中和反应。测人群对白喉免疫力试验原理中和反应。测人群对白喉免疫力试验三三 微检：微检：（一）标本：（一）标本：假膜及边缘深处假膜及边缘深处（二）直接染色镜检：（二）直接染色镜检：（三）培养：（三）培养：（四）毒力试验：（四）毒力试验：Elek平板平板：动物试验：动物试验：体内中和体内中和四四 防治原则防治原则：（一）（一）人工自动免疫人工自动免疫：白喉类毒素，维持白喉类毒素，维持3-5y（二）（二）人工被动免疫人工被动免疫：白喉抗毒素，有效期白喉抗毒素，有效期3w（三）治疗（三）治疗：早期足量早期足量抗毒素青霉素抗毒素青霉素 嗜肺军团菌嗜肺军团菌 Legionnaires pneumophilav1976费城退伍军人年会间爆发，死亡费城退伍军人年会间爆发，死亡34人人vG杆菌，鞭毛，微荚膜杆菌，鞭毛，微荚膜v专性需氧，酵母浸出液培养基生长专性需氧，酵母浸出液培养基生长v0抗原分抗原分14血清型，我国流行血清型，我国流行1、6型型v致病物质致病物质：蛋白水解酶、磷酸酶蛋白水解酶、磷酸酶 核酸酶、细胞毒素核酸酶、细胞毒素 不完全吞噬不完全吞噬 菌毛：菌毛：微荚膜：微荚膜：内毒素：内毒素：v所致疾病所致疾病：1 流感样型：轻。发热、肌肉酸痛，流感样型：轻。发热、肌肉酸痛，3-5d3-5d缓解缓解 2 2 军团病：重，病死率军团病：重，病死率15-2015-20 高热、肌剧痛、干咳、脓痰、咯血、伴高热、肌剧痛、干咳、脓痰、咯血、伴NSNS症状症状 3 3 肺外感染型：多脏器感染肺外感染型：多脏器感染百日咳杆菌百日咳杆菌 Bordelella pertussisBordelella pertussisvG G短杆菌，两端浓染。荚膜，菌毛短杆菌，两端浓染。荚膜，菌毛v鲍鲍-金培养基金培养基呈珠光色泽呈珠光色泽菌落菌落v致病物质：致病物质：百日咳毒素：百日咳毒素：A A亚单位毒性部位亚单位毒性部位 丝状血凝素：促菌毛粘附丝状血凝素：促菌毛粘附 腺苷酸环化酶毒素：腺苷酸环化酶毒素：cAMP cAMP，抑制吞噬，分泌粘液，抑制吞噬，分泌粘液 气管细胞毒素：纤毛细胞坏死气管细胞毒素：纤毛细胞坏死 皮肤坏死素：平滑肌收缩，局部缺血，水肿皮肤坏死素：平滑肌收缩，局部缺血，水肿v所致疾病所致疾病：百日咳百日咳 飞沫飞沫 病菌病菌 纤毛上皮纤毛上皮 卡他期卡他期2w 2w 痉咳期痉咳期4-6w 4-6w 恢复期恢复期数数w w 繁殖繁殖 潜伏期潜伏期1-2w 传传染染96 次之次之60 弱弱26流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 Haemophilus influenzaevG G小杆菌，荚膜，菌毛小杆菌，荚膜，菌毛v巧克力平板巧克力平板呈灰白色光滑型菌落呈灰白色光滑型菌落v与葡萄球菌混合培养呈与葡萄球菌混合培养呈“卫星现象卫星现象”v致病物质致病物质：荚膜：荚膜：菌毛：菌毛：IgAIgA蛋白酶：水解蛋白酶：水解SIgASIgAv所致疾病所致疾病：原发感染原发感染：b b型菌株致化脓感染：化脑、心包炎、鼻咽炎型菌株致化脓感染：化脑、心包炎、鼻咽炎 继发感染继发感染：流感、麻疹、百日咳、结核后，无荚膜菌株致：流感、麻疹、百日咳、结核后，无荚膜菌株致 慢支、鼻窦炎、中耳炎慢支、鼻窦炎、中耳炎动物源性细菌概述：动物源性细菌概述：v动物为传染源，引起人兽共患病病原体动物为传染源，引起人兽共患病病原体v常以家畜或野生动物为储存宿主常以家畜或野生动物为储存宿主v人人接触接触病畜及污染物被感染病畜及污染物被感染v畜牧区或自然疫源地发病畜牧区或自然疫源地发病v主要有：布氏菌主要有：布氏菌 炭疽杆菌炭疽杆菌 鼠疫耶氏菌鼠疫耶氏菌布氏菌属布氏菌属 BrucellaBrucella一一 生物学生物学性状：性状：（一）形态染色：（一）形态染色：G短小杆菌，微荚膜短小杆菌，微荚膜（二）培养：血清或肝浸液培养基呈微小菌落（二）培养：血清或肝浸液培养基呈微小菌落（三）抗原：（三）抗原：M抗原、抗原、A抗原抗原 羊布氏菌羊布氏菌 M A20 1 牛布氏菌牛布氏菌 M A1 20 猪布氏菌猪布氏菌 M A1 2（四）生化反应：尿素（四）生化反应：尿素，H2S二二 致病性与免疫力：致病性与免疫力：（一）（一）致病物质致病物质：内毒素、荚膜、侵袭性酶内毒素、荚膜、侵袭性酶（二）（二）所致疾病所致疾病：动物动物流产流产，性器官炎症，性器官炎症 接触接触 肝脾肝脾 人人：病菌：病菌 M M吞噬吞噬 附附近淋巴近淋巴 血流血流 骨髓骨髓 血流血流 结增结增殖殖 淋巴淋巴结结 病菌胞内寄生，病菌胞内寄生，反复入血流反复入血流 间歇发热间歇发热、肝脾肿大肝脾肿大、乏力乏力，治疗困难，治疗困难炭疽芽胞杆菌炭疽芽胞杆菌 Bacillus anthracisBacillus anthracis一一 生物学性状：生物学性状：（一）形态染色：（一）形态染色：G大杆菌大杆菌，两端，两端平切平切。体外。体外芽胞芽胞，体内，体内荚膜荚膜（二）培养：（二）培养：普碟普碟呈灰白色、边缘呈灰白色、边缘卷发状卷发状、粗糙扁平大粗糙扁平大菌落菌落（三）抗原结构：（三）抗原结构：1 炭疽毒素蛋白抗原：炭疽毒素蛋白抗原：2 荚膜多肽抗原：荚膜多肽抗原：3 芽胞抗原：芽胞抗原：4 菌体多糖抗原：菌体多糖抗原：（四）抵抗力：（四）抵抗力：强强。芽胞在干土或皮毛存活廿余年。芽胞在干土或皮毛存活廿余年。5石炭酸石炭酸5d杀死杀死二二 致病性与免疫力：致病性与免疫力：（一）（一）致病物质致病物质：1 荚膜：抗吞噬、毒力有关荚膜：抗吞噬、毒力有关 2 炭疽毒素：直接损伤微血管内皮，透性升高、水肿炭疽毒素：直接损伤微血管内皮，透性升高、水肿 保护性抗原保护性抗原 致死因子致死因子 水肿因子水肿因子 动物水肿致死动物水肿致死（二）（二）所致疾病所致疾病：皮肤炭疽：无痛性小节、水泡、脓泡，皮肤炭疽：无痛性小节、水泡、脓泡，中央坏死发黑、外周水肿中央坏死发黑、外周水肿 病菌病菌 肺炭疽：痰带血、全身中毒、休克，肺炭疽：痰带血、全身中毒、休克，2-3d死亡死亡 肠炭疽：血便、中毒性肠麻痹、中毒性休克，肠炭疽：血便、中毒性肠麻痹、中毒性休克，2-3d死亡死亡（三）免疫力：三）免疫力：持久体液免疫持久体液免疫 十十 吞噬细胞功能增强吞噬细胞功能增强三三 微检：微检：（一）标本：（一）标本：痰、脓汁、血液、粪便等痰、脓汁、血液、粪便等（二）直接涂片镜检：（二）直接涂片镜检：标本标本11000升汞升汞浸泡浸泡5min（三）培养：（三）培养：标本标本6530min杀繁殖体杀繁殖体（四）动物实验：（四）动物实验：0.2ml培养物注入豚鼠皮下，培养物注入豚鼠皮下，2-3d死亡死亡,皮下胶样水肿、肝脾肿大、血含炭疽菌皮下胶样水肿、肝脾肿大、血含炭疽菌四四 防治原则防治原则：（一）病畜：（一）病畜：严格隔离严格隔离、处死、处死深埋深埋2M2M以下以下（二）职业者：（二）职业者：接种活疫苗接种活疫苗（三）治疗：（三）治疗：青霉素青霉素、强力霉素强力霉素鼠疫耶氏菌鼠疫耶氏菌 Yersinia pestisvG G小杆菌，含小杆菌，含1111个菌种个菌种v常致啮齿动物、家畜和鸟类感染常致啮齿动物、家畜和鸟类感染v接触接触已感染动物、已感染动物、食入食入污染食物、节肢动物污染食物、节肢动物叮咬叮咬等，等，人类受感染人类受感染v人类三次大流行（人类三次大流行（古典型古典型、中世纪型中世纪型、东方型东方型），），死人无数死人无数v鼠疫是我国鼠疫是我国重点监控重点监控的自然疫源性传染病的自然疫源性传染病一一 生物学性状：生物学性状：（一）形态染色：两端钝圆浓染的粗短杆菌、（一）形态染色：两端钝圆浓染的粗短杆菌、G G（二）培养：血碟呈细小、粘稠、粗糙菌落（二）培养：血碟呈细小、粘稠、粗糙菌落 肉汤呈絮状沉淀、肉汤呈絮状沉淀、48h48h菌膜、钟乳石状下沉菌膜、钟乳石状下沉（三）（三）抗原结构抗原结构：1 F11 F1（荚膜）糖蛋白：（荚膜）糖蛋白：2 V2 V蛋白和蛋白和W W脂蛋白：脂蛋白：3 3 外膜蛋白：外膜蛋白：4 4 鼠毒素：强抗原制类毒素鼠毒素：强抗原制类毒素（四）抵抗力：（四）抵抗力：湿热湿热70-8010min70-8010min杀灭，痰杀灭，痰36d36d、土壤、土壤1y1y存活存活（五）（五）变异性变异性：耶氏耶氏COCO9292株有株有40004000编码序列和大量插入序列，编码序列和大量插入序列，经突变和基因转移发生变异经突变和基因转移发生变异二二 致病性与免疫性：致病性与免疫性：（一）（一）致病物质致病物质：质粒编码：质粒编码 1 F11 F1（荚膜）：（荚膜）：2 V2 V蛋白和蛋白和W W脂蛋白：抗吞噬、毒力有关脂蛋白：抗吞噬、毒力有关 3 3 外膜蛋白：侵袭力外膜蛋白：侵袭力 4 4 鼠毒素：致毒血症、休克鼠毒素：致毒血症、休克 （二）（二）所致疾病所致疾病：1 1 腺鼠疫：急性淋巴结炎，局部肿胀、化脓坏死腺鼠疫：急性淋巴结炎，局部肿胀、化脓坏死 2 2 肺鼠疫：高热、咳嗽、胸痛、咯血、呼吸困难、心衰肺鼠疫：高热、咳嗽、胸痛、咯血、呼吸困难、心衰 3 3 败血症型鼠疫：败血症型鼠疫：39-4039-40、休克、休克、DICDIC、瘀斑、全身中毒症状、瘀斑、全身中毒症状三三 微检：微检：（一）标本：淋巴结穿刺液、痰、血等（一）标本：淋巴结穿刺液、痰、血等（二）直接涂片镜检：（二）直接涂片镜检：（三）培养：（三）培养：（四）血清学试验：（四）血清学试验：（五）检测核酸：（五）检测核酸：四四 防治原则：防治原则：（一）灭鼠灭蚤切断传播环节（一）灭鼠灭蚤切断传播环节（二）接种活疫苗（二）接种活疫苗（三）治疗：链、庆大、磺胺等（三）治疗：链、庆大、磺胺等