抑郁症与其药物.pptx

抑郁症及其药物 抑郁症是一种全球流行性的精神性疾病，其发病率逐年上升；据世界卫生组织统计，到2020年此病将成为仅次于心血管疾病对人类危害最大的神经系统疾病。主要表现为情绪低落、兴趣丧失、负罪感、无价值感、睡眠紊乱、食欲下降、活动减少、注意力下降以及可能出现自杀念头。病因n n遗传n n生物化学因素n n受体功能改变n n神经内分泌紊乱n n心理因素n n其他遗传大样本的人群遗传流行病学调查表明,抑郁症患者家属患同类疾病的可能性是普通人的15倍,且血缘关系越近,患病的机率越高单胺类神经递质代谢异常5-羟色胺(5-HT)能低下假说：5-HT功能活动降低,则患者心情抑郁、食欲减退、运动活动减少。去甲肾上腺素(NE)能低下假说：情绪抑郁与脑内NE的绝对或相对缺乏有关。随着年龄增长,蓝斑核的神经细胞数减少,NE含量下降,因而老年抑郁的发病率相对增高。多巴胺(DA)能低下假说：由中脑腹侧被盖区及伏隔核等构成的中脑边缘DA通路在调节动力、睡眠、食欲、昼夜节律及人对愉悦或厌恶刺激的反应中起重要作用。生物化学因素乙酰胆碱失调 有研究发现增加胆碱能活力,可加重情感障碍者的抑郁相。正常情况下,胆碱能-肾上腺素能两者之间相互抑制,保持正常的神经功能状态,一旦平衡失调,乙酰胆碱能增强则引起抑郁,肾上腺素能增强则引起躁狂。生物化学因素受体功能改变 在单胺假说的基础上,研究者提出抑郁症是脑中NE/5-HT受体敏感性增高的缘故。与抑郁症密切相关的5-HT受体有7个:即5-HT17,肾上腺素受体有1、2、1、2 四种亚型，DA受体中的D1受体参与抑郁症的病理机制。神经内分泌紊乱下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴肾上腺轴(HPA(HPA轴轴)功能改变：研究表明功能改变：研究表明抑郁症患者的血浆及尿皮质醇增加抑郁症患者的血浆及尿皮质醇增加,HPA,HPA 轴功能的亢轴功能的亢进可随抑郁症的缓解而正常化进可随抑郁症的缓解而正常化;且随着年龄的增长且随着年龄的增长,HPAHPA轴功能紊乱倾向愈显著。轴功能紊乱倾向愈显著。神经内分泌紊乱下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴性腺轴(HPG(HPG轴轴)功能改变：抑郁症患者功能改变：抑郁症患者下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴的功能紊乱性腺轴的功能紊乱,从而导致性激素的从而导致性激素的分泌异常。有研究证实抑郁症患者血清雌激素水平下分泌异常。有研究证实抑郁症患者血清雌激素水平下降降,女性处于更年期时女性处于更年期时,其抑郁症的发病率较高其抑郁症的发病率较高,且更年且更年期持续时间越长期持续时间越长,抑郁症的发病率越高。抑郁症的发病率越高。神经内分泌紊乱下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴(HPT(HPT轴轴)功能改变：临床观察功能改变：临床观察发现甲状腺功能低下的患者往往情绪低落发现甲状腺功能低下的患者往往情绪低落,运动量减运动量减少少,易发生抑郁。而抑郁症患者的易发生抑郁。而抑郁症患者的HPTHPT轴改变主要是血轴改变主要是血浆浆T4T4浓度稍增高浓度稍增高,TSH,TSH降低。降低。神经内分泌紊乱血清胆固醇血清胆固醇 研究发现研究发现,低血清胆固醇水平与抑郁情绪、自杀的低血清胆固醇水平与抑郁情绪、自杀的严重程度呈明显负相关严重程度呈明显负相关,对此对此,有学者提出低血清胆固有学者提出低血清胆固醇水平可作为抑郁自杀行为的生物学标志醇水平可作为抑郁自杀行为的生物学标志神经内分泌紊乱脑结构和功能的改变及神经元损伤和再生障碍脑结构和功能的改变及神经元损伤和再生障碍心理因素 大量研究表明大量研究表明,心理因素与抑郁的关系较为密切心理因素与抑郁的关系较为密切,在负性生活事件的冲击下在负性生活事件的冲击下,个体的心理素质不同个体的心理素质不同,激起激起的情绪反应和应对方式也不同的情绪反应和应对方式也不同,且抑郁发病时间与应且抑郁发病时间与应激事件的严重程度有关。有实验表明激事件的严重程度有关。有实验表明,长期强烈身心长期强烈身心应激使机体应激使机体HPAHPA轴持续亢进轴持续亢进,HPA,HPA轴应激反应的高位轴应激反应的高位调节中枢是脑海马调节中枢是脑海马,而海马参与了情绪、记忆、行为、而海马参与了情绪、记忆、行为、免疫等的调节免疫等的调节,它的损伤在各种应激所致疾患中起到它的损伤在各种应激所致疾患中起到关键作用。关键作用。抗抑郁药-MAOI单胺氧化酶抑制剂(MAOI)是8090 年代初期发现的抗抑郁药,这类药物通过抑制中枢神经系统单胺类神经递质的氧化代谢来提高神经元突触间隙浓度,而发挥药理作用。主要有吗氯贝胺。主要不良反应有头痛、便秘、失眠、体位性低血压、肌阵挛、体重增加等。抗抑郁药-TCAs三环类抗抑郁药(TCAs)主要药理作用为阻滞单胺递质(主要为NE和5-HT)再摄取,使突触间隙单胺类含量升高而产生抗抑郁作用。主要有阿米替林、米帕明、多塞平、氯米帕明等。TCA对单胺类神经递质的选择性不高,此外对突触后肾上腺素1、组胺H1、毒蕈碱M1受体的阻断作用常可导致低血压、镇静、口干、便秘等不良反应。马普替林、米安舍林、阿莫沙平属四环类,其药理性质与TCA 相似。抗抑郁药-TCAs特点：起效较快，作用强，适合各种类型抑郁症。价格低廉。缺点：1.同时阻断胆碱、组胺、肾上腺素受体，副作用明显；2.可增强拟肾上腺类药物的升压作用；3.不得与单胺氧化酶抑制剂合用，单胺氧化酶抑制剂可增强本药作用。抗抑郁药-SSRIs选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)主要药理作用是选择性抑制5-HT再摄取,使突触间隙5-HT 含量升高而达到治疗目的。主要有氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林和西酞普兰。不良反应主要有胃肠反应、头痛、失眠、性功能障碍等。其中西酞普兰是对SSRIs 选择性最强的一种,对其他受体的作用弱或无作用。因此不良反应少,耐受性好,可用于抑郁症特别是对其他抗抑郁药不能耐受的病人的治疗。抗抑郁药-SSRIs临床特点：临床特点：1.1.疗效高：对原发性抑郁症的总体疗效达疗效高：对原发性抑郁症的总体疗效达68%83%68%83%，治疗脑卒中后抑郁总有效率可达治疗脑卒中后抑郁总有效率可达92%92%2.2.起效缓慢：多数患者用本类药起效缓慢：多数患者用本类药46 46 周才产生明显的周才产生明显的疗效，疗效，只有西肽普兰及其只有西肽普兰及其S S 型异构体草酸依地普仑起型异构体草酸依地普仑起效较快，约效较快，约1 1 周以后就有明显的疗效周以后就有明显的疗效3.3.患者耐受性好：虽然总体上患者耐受性好：虽然总体上SSRIs SSRIs 对重症抑郁症的对重症抑郁症的疗效不如疗效不如TCAs TCAs 类好，但患者耐受性好类好，但患者耐受性好4.4.选择性高，不良反应小：本类药物几乎不影响其他选择性高，不良反应小：本类药物几乎不影响其他神经受体神经受体抗抑郁药-SNRIs5-HT5-HT与去甲肾上腺素与去甲肾上腺素(N(NE E)再摄取抑制剂再摄取抑制剂(SNRIs)(SNRIs)其代谢产物有强烈的其代谢产物有强烈的5-HT5-HT和和NANA再摄取抑制作用再摄取抑制作用,使使5-HT5-HT和和N NE E在突触间隙中的浓度增加而发挥抗抑郁作在突触间隙中的浓度增加而发挥抗抑郁作用。代表药有用。代表药有文拉法辛文拉法辛和和度洛西汀度洛西汀。不良反应和。不良反应和SSRIS SSRIS 相似相似,血压轻度升高血压轻度升高,性功能障碍性功能障碍,体重增加等。体重增加等。混合性焦虑抑郁的首选药物混合性焦虑抑郁的首选药物抗抑郁药-SNRIs临床特点：临床特点：1.1.剂量与疗效相平行：剂量较高时，疗效可能会增加。剂量与疗效相平行：剂量较高时，疗效可能会增加。而而SSRIS SSRIS 常规剂量取得满意疗效后，若再增加剂量，常规剂量取得满意疗效后，若再增加剂量，疗效并不成比例增加，相反引起的不良反应疗效并不成比例增加，相反引起的不良反应2.2.起效较快：比起效较快：比TCAs TCAs 起效还快，约起效还快，约4 d1 4 d1 周即可起效周即可起效3.3.具有抗焦虑作用：治疗伴有焦虑的抑郁症疗效好具有抗焦虑作用：治疗伴有焦虑的抑郁症疗效好4.4.对肝药酶对肝药酶CYP2D6 CYP2D6 的影响小，的影响小，血浆蛋白结合率低血浆蛋白结合率低（文拉法辛仅（文拉法辛仅27%27%）很少与其他抗抑郁药发生相互）很少与其他抗抑郁药发生相互作用，但不宜与作用，但不宜与MAOIs MAOIs 合用合用抗抑郁药-NDRIsN NE E和多巴胺和多巴胺(DA)(DA)再摄取抑制剂再摄取抑制剂(NDRIS)(NDRIS)其抗抑郁疗效与其抗抑郁疗效与TCA TCA 相当相当,并可减轻对烟草的戒断并可减轻对烟草的戒断症状和渴求症状和渴求,可用于戒烟。代表药有安非他酮可用于戒烟。代表药有安非他酮,布普品。布普品。不良反应有厌食、失眠、头痛、震颤、焦虑、幻觉、不良反应有厌食、失眠、头痛、震颤、焦虑、幻觉、妄想、体重增加等。妄想、体重增加等。抗抑郁药-NDRIs安非他酮安非他酮特点：特点：1.1.抗抑郁作用较强（与抗抑郁作用较强（与TCAs TCAs 相当，但不作用于相当，但不作用于5-5-HTHT）2.2.可以减轻对烟草戒断症状的渴求，并用于戒烟可以减轻对烟草戒断症状的渴求，并用于戒烟3.3.药物对食欲和性欲都无影响，很少出现嗜睡和消化药物对食欲和性欲都无影响，很少出现嗜睡和消化道症状道症状4.4.无抗胆碱能不良反应，心血管不良反应小，无镇静无抗胆碱能不良反应，心血管不良反应小，无镇静作用，不增加体重。缺点是可能引起精神病性症状或作用，不增加体重。缺点是可能引起精神病性症状或癫痫大发作，故癫痫和精神病患者禁用。癫痫大发作，故癫痫和精神病患者禁用。抗抑郁药-NRI选择性选择性N NE E再摄取抑制剂再摄取抑制剂(NRI)(NRI)该药通过抑制该药通过抑制N NE E的回吸收还可增加额叶的回吸收还可增加额叶DA DA 的含的含量。主要代表药物为瑞波西汀。量。主要代表药物为瑞波西汀。抗抑郁药-NRI瑞波西汀瑞波西汀特点：特点：1.1.疗效较高，病人服用耐受性好。疗效较高，病人服用耐受性好。2.2.改善社会功能和职业功能的效果较改善社会功能和职业功能的效果较SSRIs SSRIs 好。适用好。适用于动力不足于动力不足,有认知障碍和精神运动性迟滞的患者有认知障碍和精神运动性迟滞的患者3.3.可用于对可用于对SSRISSSRIS、SNRIS SNRIS、NaSSAs NaSSAs 无效或效果差的无效或效果差的患者患者抗抑郁药-SARIs5-HT2A5-HT2A受体拮抗剂及受体拮抗剂及5-H T5-H T再摄取抑制剂再摄取抑制剂(SARI(SARIs s)代表药有曲唑酮、奈法唑酮。不良反应有镇静、头代表药有曲唑酮、奈法唑酮。不良反应有镇静、头晕、倦睡、体位性低血压等。晕、倦睡、体位性低血压等。抗抑郁药-SARIs特点：特点：1.1.起效较快。该药治疗失眠起效快，能在早期缓解失起效较快。该药治疗失眠起效快，能在早期缓解失眠，调整睡眠结构，改善日间功能，长期使用又不发眠，调整睡眠结构，改善日间功能，长期使用又不发生耐受性、依赖性或撤药综合征生耐受性、依赖性或撤药综合征2.2.与与TCAs TCAs 比较，抗胆碱能和心血管不良反应较少见，比较，抗胆碱能和心血管不良反应较少见，对老年患者较为适用对老年患者较为适用3.3.对性功能一般影响小对性功能一般影响小抗抑郁药-NaSSAsNENE能和特异性能和特异性5-HT5-HT能受体拮抗剂能受体拮抗剂(NaSSAS)(NaSSAS)NaSSAS NaSSAS主要通过阻断中枢突触前去甲肾上腺素能主要通过阻断中枢突触前去甲肾上腺素能神经元肾上腺素神经元肾上腺素22自身受体及异质受体自身受体及异质受体,增强增强N NE E、5-5-HTHT从突触前膜的释放从突触前膜的释放,增强增强NANA、5-HT5-HT传递及特异阻滞传递及特异阻滞5-HT2 5-HT2、5-H T3 5-H T3 受体。代表药为米氮平。不良反应有受体。代表药为米氮平。不良反应有镇静、口干、头晕、疲乏、体重增加、胆固醇升高。镇静、口干、头晕、疲乏、体重增加、胆固醇升高。抗抑郁药-NaSSAs米氮平米氮平特点特点:1.1.作用强，起效快。对重度抑郁和伴有明显焦虑激越作用强，起效快。对重度抑郁和伴有明显焦虑激越的患者，治疗的患者，治疗1 1 周即能明显改善抑郁症状，对各种抑周即能明显改善抑郁症状，对各种抑郁症的疗效与郁症的疗效与TCAs TCAs 和和SSRIs SSRIs 相当甚至更优相当甚至更优2.2.具有较高的安全性，病人耐受性好，较少引起焦虑、具有较高的安全性，病人耐受性好，较少引起焦虑、激越、性功能障碍和恶心等激越、性功能障碍和恶心等3.3.镇静作用较强，可用于治疗有症状性焦虑，也适合镇静作用较强，可用于治疗有症状性焦虑，也适合于合并使用其他药物的患者，可作为增效剂增强其他于合并使用其他药物的患者，可作为增效剂增强其他抗抑郁药的效果，抗抑郁药的效果，但禁与但禁与MAOIs MAOIs 联合应用。联合应用。抗抑郁药非典型抗抑郁药非典型抗抑郁药 一些抗精神病药也有抗抑郁、抗焦虑作用。常一些抗精神病药也有抗抑郁、抗焦虑作用。常用来作为抑郁症及焦虑症的辅助治疗用来作为抑郁症及焦虑症的辅助治疗,特别是对精特别是对精神分裂症后抑郁有较好的疗效。神分裂症后抑郁有较好的疗效。黛力新药理作用：氟哌噻吨是突触后膜药理作用：氟哌噻吨是突触后膜D1D1、D2D2受体抑制药。受体抑制药。美利曲辛是三环类抗抑郁药。提高脑内突触间隙美利曲辛是三环类抗抑郁药。提高脑内突触间隙DADA、NENE、5-HT5-HT等多种神经递质的含量。等多种神经递质的含量。美利曲辛是一种双相抗抑郁药，低剂量应用时，具美利曲辛是一种双相抗抑郁药，低剂量应用时，具有兴奋特性有兴奋特性使用方法：早晨中午服用，老年病人早上一次，维使用方法：早晨中午服用，老年病人早上一次，维持量早晨一次持量早晨一次起效迅速，给药起效迅速，给药2-32-3天起效。天起效。主要不良反应：锥体外系反应，美利曲辛可以对抗主要不良反应：锥体外系反应，美利曲辛可以对抗氟哌噻吨的锥体外系反应氟哌噻吨的锥体外系反应停药综合征 依据用药不同依据用药不同,停药综合征的发生率差异很大停药综合征的发生率差异很大,TCAs TCAs 为为21.5%21.5%100%,100%,短半衰期短半衰期SRIs SRIs 为为17.2%17.2%78 78%。SRI SRI停药综合征的诊断标准是停药综合征的诊断标准是:症状在停药症状在停药1 17 7 天出现天出现;抗抑郁剂至少服用抗抑郁剂至少服用1 1 个月个月;症状持续时间症状持续时间一般少于一般少于3 3 周周(从突然停药或药物减量算起从突然停药或药物减量算起););具有以具有以下症状中的下症状中的2 2 项或更多项项或更多项:眩晕、异常感觉、睡眠障碍、眩晕、异常感觉、睡眠障碍、焦虑、震颤、腹泻、视力障碍、疲倦。焦虑、震颤、腹泻、视力障碍、疲倦。停药综合征临床特征：临床特征：症状并非其它原因所致症状并非其它原因所致;突然停用突然停用SRIsSRIs、间歇服用、间歇服用SRIs(SRIs(如漏服、假期服药如漏服、假期服药)或或SRIs SRIs 减量时急减量时急性出现性出现;通常短半衰期和中半衰期通常短半衰期和中半衰期SRIs SRIs 常见常见,症状多症状多在停药在停药1 1 周内出现周内出现,2,2周内缓解周内缓解;再次服用原药或相似再次服用原药或相似药物能逆转停药症状药物能逆转停药症状;缓慢减药或加用长半衰期药物缓慢减药或加用长半衰期药物(如氟西汀如氟西汀)能够减少停药症状的发生。能够减少停药症状的发生。处理：处理：少数停药症状较重者少数停药症状较重者,停药不久可恢复用药停药不久可恢复用药或进一步放慢减药速度或进一步放慢减药速度;除氟西汀外除氟西汀外,所有所有SRIs SRIs 停药停药均应缓慢减药均应缓慢减药,建议在建议在4 4 周内减完周内减完,不宜突然停药不宜突然停药;使使用或替换长半衰期药物用或替换长半衰期药物(如氟西汀如氟西汀)可降低停药综合征可降低停药综合征的发生率。的发生率。5-羟色胺综合征 5-HT5-HT综合征：是选择性综合征：是选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂（再摄取抑制剂（SSRIsSSRIs）、）、三环类抗抑郁药（三环类抗抑郁药（TCAsTCAs）、单胺氧化酶抑制剂和其他）、单胺氧化酶抑制剂和其他5-HT5-HT能药物过度刺激能药物过度刺激5-HT1A5-HT1A受体的结果受体的结果5-5-羟色胺过多的临床表现可以从轻微病例的震颤和腹羟色胺过多的临床表现可以从轻微病例的震颤和腹泻到威胁生命病例的谵妄、神经肌肉强直和高热。泻到威胁生命病例的谵妄、神经肌肉强直和高热。个体化用药1.1.迟缓性抑郁症患者宜选镇静作用较轻而具有振奋作迟缓性抑郁症患者宜选镇静作用较轻而具有振奋作用的氟西汀、吗氯贝胺、丙咪嗪、文拉法辛、瑞波西用的氟西汀、吗氯贝胺、丙咪嗪、文拉法辛、瑞波西汀。汀。2.2.焦虑性抑郁症患者宜选镇静作用强的文拉法辛、帕焦虑性抑郁症患者宜选镇静作用强的文拉法辛、帕罗西汀、米氮平、阿米替林、氯丙咪嗪、西酞普兰。罗西汀、米氮平、阿米替林、氯丙咪嗪、西酞普兰。3.3.伴心脏功能不良者、青光眼者不宜使用伴心脏功能不良者、青光眼者不宜使用TCAsTCAs。4.4.在所有在所有SSRIsSSRIs中，帕罗西汀的不良反应比较严重，中，帕罗西汀的不良反应比较严重，帕罗西汀和舍曲林对性功能的影响较大。帕罗西汀和舍曲林对性功能的影响较大。5.5.有抑郁症的高血压患者，使用文拉法辛（有抑郁症的高血压患者，使用文拉法辛（250mg/d250mg/d以上）可引起血压异常升高，原因是增强了去甲肾上以上）可引起血压异常升高，原因是增强了去甲肾上腺素的功能。腺素的功能。6.6.氯丙咪嗪、文拉法辛、米氮平、曲唑酮起效快氯丙咪嗪、文拉法辛、米氮平、曲唑酮起效快7.7.伴肝脏疾病者对半衰期长的药物（如阿米替林、氟伴肝脏疾病者对半衰期长的药物（如阿米替林、氟西汀）不适合，以免增加药物蓄积西汀）不适合，以免增加药物蓄积抗抑郁药与细胞色素P450酶系茶碱与之合用可导致茶碱中毒，甚至死亡，可考虑与茶碱与之合用可导致茶碱中毒，甚至死亡，可考虑与CYP1A2CYP1A2无抑制作用的无抑制作用的西酞普兰合用西酞普兰合用抗抑郁药与细胞色素P450酶系氟西汀和普奈洛尔联用，可出现严重的心动过缓和心脏传导阻滞氟西汀和普奈洛尔联用，可出现严重的心动过缓和心脏传导阻滞氟西汀或帕罗西汀与奋乃静合用时，奋乃静血药浓度明显升高，可加剧锥氟西汀或帕罗西汀与奋乃静合用时，奋乃静血药浓度明显升高，可加剧锥体外系症状体外系症状氟西汀或帕罗西汀与氟西汀或帕罗西汀与TCAsTCAs联用时，可使联用时，可使TCAsTCAs血药浓度水平升高血药浓度水平升高100%-100%-300%300%而出现中毒症状而出现中毒症状抗抑郁药与细胞色素P450酶系抗抑郁药与细胞色素P450酶系CYP3A4CYP3A4可代谢几乎所有的抗抑郁药、抗精神病药、可代谢几乎所有的抗抑郁药、抗精神病药、苯二氮卓类药、抗心律失常药、钙离子拮抗剂等。苯二氮卓类药、抗心律失常药、钙离子拮抗剂等。氟西汀或氟伏沙明可降低苯二氮卓类药的清除率氟西汀或氟伏沙明可降低苯二氮卓类药的清除率氟西汀或氟伏沙明与西沙比利或阿司咪唑联用可能引氟西汀或氟伏沙明与西沙比利或阿司咪唑联用可能引起致死性心律失常起致死性心律失常氟西汀与钙离子拮抗剂联用可引起恶心、潮红和水肿氟西汀与钙离子拮抗剂联用可引起恶心、潮红和水肿等中毒症状等中毒症状氟伏沙明对氟伏沙明对CYP1A2CYP1A2、CYP2D6CYP2D6和和CYP3A4CYP3A4有抑制作用，有抑制作用，可增高氯氮平血药浓度水平可增高氯氮平血药浓度水平5-105-10倍，而氟西汀可增高倍，而氟西汀可增高2 2倍，帕罗西汀也可使氯氮平血药浓度水平升高倍，帕罗西汀也可使氯氮平血药浓度水平升高概述n抑郁症是一种全球流行性的精神性疾病，其发病率逐年上升；据世界卫生组织统计，到2020年此病将成为仅次于心血管疾病对人类危害最大的神经系统疾病。n主要表现为情绪低落、兴趣丧失、负罪感、无价值感、睡眠紊乱、食欲下降、活动减少、注意力下降以及可能出现自杀念头。可能的原因n n遗传因素（主要作用）n n环境因素 包括童年困境、普遍的自卑感、挚爱的死亡、失业、失恋。抑郁症学说 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)学说学说认为抑郁症是由脑中认为抑郁症是由脑中NE合合成不足和释放减少导致成不足和释放减少导致NE缺乏而引起的缺乏而引起的,目前在学目前在学术界仍存在着分歧。也有许多研究显示术界仍存在着分歧。也有许多研究显示,抑郁症患抑郁症患者的下丘脑者的下丘脑NE浓度降低浓度降低,提示抑郁症与中枢提示抑郁症与中枢NE能能低下相关联低下相关联,抑郁症可能还与突触前膜肾上腺素抑郁症可能还与突触前膜肾上腺素2受体超敏有关。受体超敏有关。抗抑郁药的主要药理作用抗抑郁药的主要药理作用在于阻滞突触前膜对在于阻滞突触前膜对NE的重摄取，使突触间隙的重摄取，使突触间隙NE含量增加，有充足的含量增加，有充足的NE与突触后膜上的受体结合，从而消除抑郁症状，与突触后膜上的受体结合，从而消除抑郁症状，从而增高突触间隙从而增高突触间隙NE的含量及消除抑郁症状的含量及消除抑郁症状抑郁症学说 五羟色胺五羟色胺(5HT)学说学说:大量的研究表明抑大量的研究表明抑郁症患者中枢和外周郁症患者中枢和外周5-HT功能活性降低与功能活性降低与抑郁心境有关。有学者提出假说认为抑郁心境有关。有学者提出假说认为5-HT1A受体和受体和5-HT2A受体功能相互拮抗受体功能相互拮抗;5-HT2A受体功能不平衡导致抑郁受体功能不平衡导致抑郁;突触前突触前5-HT自身受体功能亢进导致抑郁。自身受体功能亢进导致抑郁。抗抑郁药的主要药理作用抗抑郁药的主要药理作用在于阻断在于阻断5-羟色胺羟色胺能神经末梢对能神经末梢对5-HT的重摄取，增强突触传的重摄取，增强突触传递作用，使病情得到改善。递作用，使病情得到改善。多巴胺多巴胺(DA)学说学说:大量的研究表明抑郁症患大量的研究表明抑郁症患者中枢和外周者中枢和外周5-HT功能活性降低与抑郁心功能活性降低与抑郁心境有关。有学者提出假说认为境有关。有学者提出假说认为5-HT1A受体受体和和5-HT2A受体功能相互拮抗受体功能相互拮抗;5-HT2A受体功受体功能不平衡导致抑郁能不平衡导致抑郁;突触前突触前5-HT自身受体功自身受体功能亢进导致抑郁。能亢进导致抑郁。抗抑郁药的主要药理作用抗抑郁药的主要药理作用在于阻断在于阻断5-羟色胺羟色胺能神经末梢对能神经末梢对5-HT的重摄取，增强突触传的重摄取，增强突触传递作用，使病情得到改善。递作用，使病情得到改善。疑问1.药物刚刚摄入后即可产生阻止神经递质的再摄取，但疗效却需数周。2.临床治疗不是都有效。抗抑郁药物作用机理抗抑郁药物作用机理n突触前膜再摄取抑制作用n自受体阻断作用增加相关递质释放n突触后膜受体激动或阻断n单胺氧化酶抑制抑郁药物的种类三环类抗抑郁药物（TCAs）特点：结构上2个苯环，一个杂环；机制上非选择性抑制单胺的重摄取，主要是NE和5-HT。不良反应 抗胆碱作用，口干、便秘、排尿困难等 阻断1受体和H1受体引起过度镇静。5-HT再摄取抑制剂SSRIs常用药物：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰 特点：不良反应 抗胆碱作用，口干、便秘、排尿困难等 阻断1受体和H1受体引起过度镇静。药物对5-HT和NE的选择性双重作用的药双重作用的药选择选择NE的药的药选择选择5-HT的药的药0.0010.1101000去甲丙咪嗪去甲丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪阿米替林阿米替林度洛西汀度洛西汀文拉法辛文拉法辛氟西汀氟西汀帕罗西汀帕罗西汀舍曲林舍曲林瑞波西汀瑞波西汀西酞普兰西酞普兰米那普仑米那普仑氯米帕明氯米帕明KiS(KiUptakeNA/KiUptake5-HT)SSRI,何为选择性？n n是指选择性地作用于是指选择性地作用于5-HT5-HT再摄取超过再摄取超过NENE的再的再摄取摄取(5-HT/NE5-HT/NE)n n而对所有的而对所有的5-HT5-HT亚型的作用是非选择性的亚型的作用是非选择性的 也就是说，也就是说，也就是说，也就是说，SSRISSRISSRISSRI是通过阻断是通过阻断是通过阻断是通过阻断5-HT5-HT5-HT5-HT的再摄取来增的再摄取来增的再摄取来增的再摄取来增加加加加5-HT5-HT5-HT5-HT的含量，并且兴奋了所有的含量，并且兴奋了所有的含量，并且兴奋了所有的含量，并且兴奋了所有5-HT5-HT5-HT5-HT的亚型。的亚型。的亚型。的亚型。而对其他神经递质几乎无影响。而对其他神经递质几乎无影响。而对其他神经递质几乎无影响。而对其他神经递质几乎无影响。SSRI的特点小结（优点）1.1.疗效与三环类相当疗效与三环类相当2.2.除除5-HT5-HT外对其他受体几乎没有影响，因此副作用少外对其他受体几乎没有影响，因此副作用少3.3.不降低抽搐阈值，因此不会像三环类那样促发不降低抽搐阈值，因此不会像三环类那样促发EPEP4.4.对心脏没有毒性，用于心脏病人较安全对心脏没有毒性，用于心脏病人较安全5.5.大多数的半衰期较长，每天只需要服药一次大多数的半衰期较长，每天只需要服药一次6.6.过量服用安全性较大过量服用安全性较大SSRI的特点小结（缺点）1.1.因为激动因为激动5-HT5-HT2 2受体，影响性功能受体，影响性功能,长期用药时依从长期用药时依从性受影响性受影响2.2.起效时间起效时间1-31-3周或以上周或以上 3.3.因为因为激动激动5-HT5-HT3 3受体，产生恶心、呕吐、食欲下降等受体，产生恶心、呕吐、食欲下降等副反应，刚开始用药时尤其明显副反应，刚开始用药时尤其明显4.4.某些某些SSRISSRI抑制抑制P450P450同功酶同功酶2D62D6和和3A43A4，会干扰不，会干扰不少抗精神病药物和三环类药物以及某些躯体疾病治少抗精神病药物和三环类药物以及某些躯体疾病治疗药物的代谢疗药物的代谢5.5.对抑郁症的疗效尚未突破，对严重抑郁或伴自杀的对抑郁症的疗效尚未突破，对严重抑郁或伴自杀的病例的疗效还不太理想，须注意病例的疗效还不太理想，须注意SSRIs SSRIs 剂量剂量使用使用药物药物通常通常有效有效剂量剂量范围范围剂量剂量(mg/天天)西酞普兰西酞普兰20-40mg10-60mg氟西汀氟西汀20-40mg10-80mg氟伏沙明氟伏沙明100-200mg50-300mg帕罗西汀帕罗西汀20-40mg10-60mg舍曲林舍曲林50-100mg50-200mg注意事项n nSSRIs禁与MAOIs合用n nTCAs与米氮平导致明显的体重增加，故不适用肥胖患者。n n癫痫病史不应服用安非他酮，高血压患者不适用文法拉辛。疑问n n起效时间需要1-3周n n药物对部分人群有效n n具体机制不清楚n n发病率高，死亡率高