拟抗胆碱药.pptx

天津医科大学天津医科大学拟胆碱药拟胆碱药Cholinergic Drugs 天津医科大学天津医科大学拟胆碱药定义及分类拟胆碱药定义及分类定义定义定义定义 是一类作用与胆碱能神经递质乙酰胆碱是一类作用与胆碱能神经递质乙酰胆碱Ach作作用相似的药物，即用相似的药物，即拟似药（激动药）拟似药（激动药）。分类分类分类分类-直接激动直接激动直接激动直接激动M M M M受体药受体药受体药受体药 乙酰胆碱，卡巴胆碱乙酰胆碱，卡巴胆碱 毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱-抗抗抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药 新斯的明新斯的明,毒扁豆碱毒扁豆碱 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 天津医科大学天津医科大学毛果芸香碱毛果芸香碱 pilocarpine 药理作用药理作用-眼：眼：-缩瞳缩瞳-降低眼内压降低眼内压-调节痉挛调节痉挛 -腺体：腺体：汗腺、唾液腺的分泌汗腺、唾液腺的分泌临床应用临床应用临床应用临床应用-青光眼青光眼-虹膜炎虹膜炎-对抗扩瞳药作用对抗扩瞳药作用 天津医科大学天津医科大学 天津医科大学天津医科大学眼房水循环眼房水循环 天津医科大学天津医科大学 天津医科大学天津医科大学 天津医科大学天津医科大学抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药 胆碱酯酶胆碱酯酶(cholines-terase(cholines-terase，AchE)AchE)真性胆碱酯酶 也称为乙酰胆碱酯酶(AchE)-主要存在部位 胆碱能神经元神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内-作用 水解乙酰胆碱假性胆碱酯酶 也称为丁酰胆碱酯酶-主要存在部位 血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中-作用 对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。天津医科大学天津医科大学 乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶水水解解乙乙酰酰胆胆碱碱过过程程 天津医科大学天津医科大学 抗胆碱酯酶药作用 天津医科大学天津医科大学抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用。根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）天津医科大学天津医科大学抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药 新斯的明新斯的明（1）作用机制作用机制 与与Ach竞争与竞争与AchE结合，使酶活性结合，使酶活性，AchAch，突触部位突触部位M和和N样作用样作用 药理作用药理作用-骨骼肌兴奋作用强骨骼肌兴奋作用强，机制：，机制：抑制抑制AchE，AchAch，N2受体受体 直接激动骨骼肌运动终板上的直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体受体 促进运动神经末梢释放乙酰胆碱促进运动神经末梢释放乙酰胆碱-对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强-对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱 天津医科大学天津医科大学抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药 新斯的明新斯的明（2）临床应用临床应用-重症肌无力重症肌无力-手术后腹气胀和尿潴留手术后腹气胀和尿潴留-阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速-肌松药过量中毒（限非去极化型肌松药）肌松药过量中毒（限非去极化型肌松药）-阿托品中毒阿托品中毒不良反应不良反应-进行性流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻进行性流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻 -胆碱能危象胆碱能危象 表现为大量出汗、尿便失禁、瞳孔缩小、表现为大量出汗、尿便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、前额疼痛和心律失常。睫状肌痉挛、前额疼痛和心律失常。使用阿托品控制毒蕈碱样作用使用阿托品控制毒蕈碱样作用 天津医科大学天津医科大学抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药 毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine）眼内局部应用时，其作用类似于毛果芸香碱，眼内局部应用时，其作用类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，可维持可维持12天天 主要临床用于为治疗青光眼，常用主要临床用于为治疗青光眼，常用0.05%溶液溶液滴眼滴眼 本药滴眼后可致睫状肌收缩而引起调节痉挛，本药滴眼后可致睫状肌收缩而引起调节痉挛，并可出现头痛并可出现头痛 天津医科大学天津医科大学抗抗胆碱药胆碱药anticholinergic drugs 天津医科大学天津医科大学抗抗胆碱药胆碱药指能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆指能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍碱作用，却能妨碍Ach或拟胆碱药与受体的结或拟胆碱药与受体的结合，产生抗胆碱作用。合，产生抗胆碱作用。按受体选择性分类按受体选择性分类-M受体阻断药受体阻断药 阿托品阿托品类生物碱等类生物碱等 -M1受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平-N1受体阻断药受体阻断药 美加明美加明 -N2受体阻断药受体阻断药 筒箭毒碱筒箭毒碱，琥珀胆碱琥珀胆碱 天津医科大学天津医科大学阿托品类生物碱阿托品类生物碱本类生物碱有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱等。其中最重要的为阿托品和东莨菪碱。阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱 天津医科大学天津医科大学M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品阿托品 atropine(1)atropine(1)作用机制作用机制-阿托品可竞争性地阿托品可竞争性地拮抗拮抗Ach对对M受体的激动作用受体的激动作用-很大剂量时也阻断很大剂量时也阻断N1受体受体药理作用药理作用-抑制腺体分泌抑制腺体分泌-眼睛：眼睛：散瞳，眼内压散瞳，眼内压，调节麻痹，调节麻痹-松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌-解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制-扩张血管改善微循环作用扩张血管改善微循环作用-中枢兴奋作用中枢兴奋作用 天津医科大学天津医科大学M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品阿托品 atropine(2)atropine(2)临床应用临床应用-解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 可用于各种内脏绞痛。-制止腺体分泌制止腺体分泌 用于全身麻醉前给药 严重盗汗、流涎症。-眼科眼科 虹膜睫状体炎、检查眼底、验光 -缓慢型心律失常缓慢型心律失常 迷走神经过度兴奋型 -抗休克抗休克-解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒不良反应不良反应禁忌症禁忌症 青光眼、前列腺肥大青光眼、前列腺肥大 天津医科大学天津医科大学M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品阿托品 atropine(3)atropine(3)阿托品作用广泛，当利用某一作用时阿托品作用广泛，当利用某一作用时,其他作用便可成其他作用便可成为副作用。为副作用。一般治疗量时一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等心悸等过量中毒时过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。严重中毒时严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为成人为80-130mg。误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。等，也可出现上述中毒症状。中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。胆碱药。天津医科大学天津医科大学M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)(scopolamine)特点：特点：-治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制-表现为困倦、遗忘、疲乏、少梦、快动眼睡眠表现为困倦、遗忘、疲乏、少梦、快动眼睡眠(REM)相缩短等相缩短等-此外尚有欣快作用此外尚有欣快作用应用应用-麻醉前给药麻醉前给药-晕动病晕动病 -帕金森病帕金森病 天津医科大学天津医科大学M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药山莨菪碱山莨菪碱(anisodamine(anisodamine，654-2)654-2)特点特点-主要主要对抗对抗ACh所致的平滑肌痉挛和心血管抑制，所致的平滑肌痉挛和心血管抑制，对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高 -毒性较低毒性较低应用应用-感染性休克感染性休克-内脏平滑肌绞痛，如胃肠平滑肌痉挛、胆道疼内脏平滑肌绞痛，如胃肠平滑肌痉挛、胆道疼痛等痛等 天津医科大学天津医科大学M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 合成扩瞳药合成扩瞳药-后马托品后马托品(homatropine)托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide)-扩瞳、调节麻痹作用维持时间短，适于一般眼科检查扩瞳、调节麻痹作用维持时间短，适于一般眼科检查 合成解痉药合成解痉药-季铵类解痉药季铵类解痉药 溴丙胺太林溴丙胺太林(普鲁本辛）普鲁本辛）-叔胺类解痉药叔胺类解痉药 贝那替秦贝那替秦(胃复康）胃复康）-明显缓解平滑肌痉挛明显缓解平滑肌痉挛，并能抑制胃液分泌并能抑制胃液分泌 选择性选择性M1受体阻断药受体阻断药-哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)-抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡 天津医科大学天津医科大学N1 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药美加明美加明 米酚米酚 药理作用药理作用-交感神经对交感神经对血管血管支配占优势，用药后血管扩张，支配占优势，用药后血管扩张，血压血压-副副交感神经在交感神经在胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体体占优势，用药后常出现便秘、扩瞳、口干、占优势，用药后常出现便秘、扩瞳、口干、尿潴留及胃肠道腺体分泌减少等尿潴留及胃肠道腺体分泌减少等 临床应用临床应用-高血压急症高血压急症 -麻醉时控制血压，以减少手术区出血麻醉时控制血压，以减少手术区出血 天津医科大学天津医科大学N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药除极化型神经肌肉阻断药除极化型神经肌肉阻断药 琥珀胆碱琥珀胆碱 -机制：机制：与神经肌肉接头后膜胆碱受体结合，产与神经肌肉接头后膜胆碱受体结合，产生持久的除极化作用，使生持久的除极化作用，使N受体对受体对Ach无无反应反应 -应用：对喉肌松弛作用较强，适用于气管内插应用：对喉肌松弛作用较强，适用于气管内插管、气管镜、食道镜检查等短时操作管、气管镜、食道镜检查等短时操作 非除极化型神经肌肉阻断药非除极化型神经肌肉阻断药 筒箭毒碱筒箭毒碱-机制：机制：与与ACh竞争神经肌肉接头的竞争神经肌肉接头的N胆碱受体，胆碱受体，阻断阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。的除极化作用，使骨骼肌松弛。-应用：应用：主要用于大手术麻醉的辅助药主要用于大手术麻醉的辅助药