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抑制胃酸分泌的药物及其原理.pptx

1、第五组第五组 曹晨慧曹晨慧 吴炳火吴炳火MCCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayhistamineAchgastrinK+K+Cl-Cl-Parietal cellsPG Proton pumpH+pH0.8H+pH7.3Gastric lumen胃酸分泌机制:胃酸分泌机制:胃部的壁细胞底胃部的壁细胞底-边膜边膜组胺受体组胺受体(H2-R)乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体(Ach-R)胃泌素受体胃泌素受体(G-R)第二信使第二信使cAMP或或Ca2+增加增加刺激向细胞内传递刺激向细胞内传递激活胃质子泵(激活胃

2、质子泵(H+/K+-ATP酶)发挥作用酶)发挥作用H+与与 K+交换,交换,H+从胞内泵向胃腔从胞内泵向胃腔HCl(胃酸的主要成份)(胃酸的主要成份)1、H2受体拮抗剂受体拮抗剂2、抗胆碱能药物、抗胆碱能药物4、质子泵抑制剂、质子泵抑制剂与与Cl-结合结合介导介导3、抗胃泌素药、抗胃泌素药5、前列腺素1 1、H H2 2受体阻断药受体阻断药作用与机制作用与机制*阻断阻断H H2 2受体,抑制基础胃酸和夜受体,抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌间胃酸分泌*抑制胃泌素及抑制胃泌素及M受体,抑制胃酸受体,抑制胃酸分泌分泌临床应用(西咪替丁 Cimetidine)*缓解溃疡病症状,促进溃疡愈合缓解溃疡病症状,

3、促进溃疡愈合*主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸分泌过多症分泌过多症,对十二指肠溃疡效果好对十二指肠溃疡效果好 不良反应较多不良反应较多:中枢神经系统、消中枢神经系统、消化系统、造血系统等化系统、造血系统等雷尼替丁 Ranitidine*第二代高效、长效H2受体阻断药*含有呋喃环,可对H2受体具有特异性竞争抑制作用*作用时间比西咪替丁长,抑制人体胃酸分泌强度是西咪替丁的512倍法莫替丁 Famotidine*第三代具有高度选择性的H2受体阻断剂*具有比其他药物更强大的抑制胃酸分泌作用 雷尼替丁6-10倍 西咪替丁30倍*一次口服20mg,抑制胃酸分泌的作用可持续12h

4、以上H2H2受体拮抗剂的比较受体拮抗剂的比较 比较项目比较项目第一代第一代 第二代第二代第三代第三代第四代第四代西咪替丁西咪替丁 雷尼替丁雷尼替丁 尼扎替丁尼扎替丁 法莫替丁法莫替丁 罗沙替丁罗沙替丁作用强度作用强度中中较强较强最强最强较强较强最强最强生物利用度生物利用度60805060909540509000半衰期(半衰期(h)222.51.633.51.52.5抗雄激素作用抗雄激素作用有有较弱较弱无无无无无无抑制药酶作用抑制药酶作用有有无无无无无无无无剂量剂量d-1(或分(或分2次)次)800mg300mg300mg40mg150mg2 2、H H+-K-K+-ATP-ATP酶抑制药酶抑制

5、药8分滤膜分滤膜胞质胞质管腔管腔P亚单位亚单位a磷酸化作用位点磷酸化作用位点12345567亚单位亚单位b质子泵抑制剂结合位点质子泵抑制剂结合位点亚磺酰胺亚磺酰胺*胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡*胃食道反流病胃食道反流病用药时应注意用药时应注意*抑制肝药酶,延长苯妥英钠、地西泮、华法林的抑制肝药酶,延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除消除*长期服用者,应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生长期服用者,应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生*不可逆质子泵抑制剂,长期使用,会诱发胃窦反不可逆质子泵抑制剂,长期使用,会诱发胃窦反馈机制,导致高胃泌素血症馈机制,导致高胃泌素血症临床应用临床应用(奥美拉唑(奥美拉唑 O

6、mepraole)兰索拉唑兰索拉唑 Lansoprazole*化学结构中引入了氟元素,提高了化学结构中引入了氟元素,提高了药物的化学稳定性、脂溶性和生物利药物的化学稳定性、脂溶性和生物利用性用性*临床应用时与抗生素合用效果更佳临床应用时与抗生素合用效果更佳3 3、M受体阻断药受体阻断药*非选择性非选择性M受体阻断药受体阻断药*选择性选择性M受体阻断药受体阻断药阿托品阿托品 Atropine*阻断胃壁细胞上的阻断胃壁细胞上的M3受体、抑制胃受体、抑制胃酸分泌酸分泌*阻断神经节上的阻断神经节上的M1受体、抑制胆碱受体、抑制胆碱能神经节后纤维对胃肠分泌的影响能神经节后纤维对胃肠分泌的影响*阻断乙酰胆

7、碱对阻断乙酰胆碱对ECL cell、G细胞表细胞表面的面的M受体,减少组胺和胃泌素等物质受体,减少组胺和胃泌素等物质释放,间接减少胃酸分泌释放,间接减少胃酸分泌 哌仑西平哌仑西平 Pirenzepine *对引起胃酸分泌的M1 受体亲和力较高,对唾液腺、平滑肌、心房的M 胆碱受体亲和力低,治疗剂量仅抑制胃酸分泌*不易通过血脑屏障,无中枢作用。主要治疗消化性溃疡,愈合率为70%94%。4 4、胃泌素受体阻断药、胃泌素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺 Proglumide*结构与胃泌素相似结构与胃泌素相似竞争性阻断胃泌竞争性阻断胃泌素受体,抑制胃酸分泌素受体,抑制胃酸分泌*促进胃粘膜粘液合成促进胃粘膜粘液

8、合成增强胃粘膜的增强胃粘膜的粘液粘液HCO3-盐屏障盐屏障*抑酸作用弱,临床疗效价值尚难肯定,抑酸作用弱,临床疗效价值尚难肯定,现已少用现已少用5 5、前列腺素衍生物药类、前列腺素衍生物药类*前列腺素前列腺素E(PGE)有明显的保护胃有明显的保护胃黏膜作用,并可轻度抑制胃酸分泌。黏膜作用,并可轻度抑制胃酸分泌。*天然天然PGE代谢快,在体内迅速灭活,代谢快,在体内迅速灭活,口服无效,注射给药作用短暂,不良口服无效,注射给药作用短暂,不良反应多反应多米索前列醇米索前列醇 Misoprostol*前列腺素前列腺素PGE1PGE1的的15-15-脱氧,脱氧,16-16-羟基衍生物,其不羟基衍生物,其

9、不良反应比良反应比PGE1PGE1低,而抗酸和抗溃疡作用比低,而抗酸和抗溃疡作用比PGE1PGE1强强*细胞保护作用:细胞保护作用:PGEPGE衍生物和衍生物和H2H2受体阻断剂不同受体阻断剂不同的是它具有细胞保护作用,能刺激胃黏膜黏液和碳的是它具有细胞保护作用,能刺激胃黏膜黏液和碳酸氢盐的分泌酸氢盐的分泌*抑制胃酸分泌作用:可抑制基础胃酸和各种刺激抑制胃酸分泌作用:可抑制基础胃酸和各种刺激引起的胃酸分泌增多,但原理目前尚未阐明,目前引起的胃酸分泌增多,但原理目前尚未阐明,目前认为前列腺素类药物可抑制细胞中腺苷酸环化酶认为前列腺素类药物可抑制细胞中腺苷酸环化酶(ACAC)和活性,从而减少胃液分泌)和活性,从而减少胃液分泌

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