老年晚期非小细胞肺癌的治疗策略.pptx

老年晚期非小细胞肺癌老年晚期非小细胞肺癌老年晚期非小细胞肺癌老年晚期非小细胞肺癌的治疗策略的治疗策略的治疗策略的治疗策略研究背景研究背景肺癌发病率逐年升高，每年新增肺癌发病率逐年升高，每年新增肺癌发病率逐年升高，每年新增肺癌发病率逐年升高，每年新增120120120120万人，占癌症死亡人数万人，占癌症死亡人数万人，占癌症死亡人数万人，占癌症死亡人数17.8%17.8%17.8%17.8%其中其中其中其中65 65 65 65 岁以上患者占岁以上患者占岁以上患者占岁以上患者占50%50%50%50%以上以上以上以上;而而而而70 70 70 70 岁岁岁岁以上患者占以上患者占以上患者占以上患者占30%30%30%30%40%40%40%40%我国正步入老龄化，现在我国我国正步入老龄化，现在我国我国正步入老龄化，现在我国我国正步入老龄化，现在我国60606060岁以上的岁以上的岁以上的岁以上的人口是人口是人口是人口是1.44 1.44 1.44 1.44 亿。根据预测到亿。根据预测到亿。根据预测到亿。根据预测到2020202020202020年老龄人年老龄人年老龄人年老龄人口要达到口要达到口要达到口要达到2.482.482.482.48亿，占当时总人口的亿，占当时总人口的亿，占当时总人口的亿，占当时总人口的4.2%4.2%4.2%4.2%老年定义老年定义v流行病学研究中常以流行病学研究中常以6565岁作为老年人群的界定标准岁作为老年人群的界定标准 v临床试验中多以临床试验中多以7070岁作为老年患者筛选的下限岁作为老年患者筛选的下限 v国外从事胸外科的学者一致以国外从事胸外科的学者一致以7070岁以上作为老年肺癌的年岁以上作为老年肺癌的年龄标准，目前得到龄标准，目前得到WHOWHO认同认同老年肺癌病理特点老年肺癌病理特点v以鳞癌多见以鳞癌多见,好发于老年男性好发于老年男性,长期抽烟史的患者。长期抽烟史的患者。v鳞癌与年龄呈正相关关系。年龄越大鳞癌与年龄呈正相关关系。年龄越大,肿瘤的恶性肿瘤的恶性 程度越低。程度越低。老年患者治疗的特殊性老年患者治疗的特殊性v合并症多（冠心病、高血压、合并症多（冠心病、高血压、COPDCOPD、高、高胆固醇血症、高甘胆固醇血症、高甘油三酯血症等）油三酯血症等）v细胞能量不足，应激能力下降；生理功能下降，药物治疗细胞能量不足，应激能力下降；生理功能下降，药物治疗中不良反应发生率高于青年人中不良反应发生率高于青年人v老年特有的现象老年特有的现象,例如抑郁等精神状态、认知程度、家庭和例如抑郁等精神状态、认知程度、家庭和社会支持等社会支持等 v大多数临床实验的排除标准，目前研究方案不能代表老年大多数临床实验的排除标准，目前研究方案不能代表老年人群体人群体晚期晚期NSCLC的治疗目的的治疗目的Longer lifeLonger life -延长总体生存延长总体生存 Better life Better life -改善症状改善症状 -延长延长TTPTTP -改善疾病控制率改善疾病控制率 -较低毒性较低毒性 -改善改善QolQol晚期晚期NSCLC治疗策略治疗策略如何选择？如何选择？单药化疗单药化疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗非铂联合非铂联合非铂联合非铂联合含铂联合含铂联合含铂联合含铂联合 顺铂顺铂卡铂卡铂长春瑞宾长春瑞宾+吉西他吉西他滨滨紫杉醇紫杉醇+吉西他滨吉西他滨长春瑞滨长春瑞滨吉西他滨吉西他滨紫杉醇紫杉醇 EGFR TKI 20032003年年ASCOASCO指南：指南：老年及老年及ECOG/ZUBRAD PSECOG/ZUBRAD PS评分为评分为2 2分的分的NSCLCNSCLC患者的治患者的治疗方案推荐第疗方案推荐第3 3代细胞毒性药物单药治疗代细胞毒性药物单药治疗 Pfister DG,Johnson DH,Azzoli CG,et al.晚期晚期NSCLCNSCLC老年患者单药化疗临床数据老年患者单药化疗临床数据TrialTreatmentNORR(%)MST(m)1-year surP 值值ELVISNVB7619.76.4320.04BSC78-4.814MILESNVB+GEM232216.930NSGEM233166.528NVB233188.338WJTOGNVB91109.937NSDOC892314.359单药化疗小结单药化疗小结v第三代单药化疗较最佳支持治疗有更长的生存优势，尤其第三代单药化疗较最佳支持治疗有更长的生存优势，尤其在在PSPS评分较好的患者（评分较好的患者（ELVISELVIS ）v联合治疗与单药治疗相比，生存期及患者生活质量均未显联合治疗与单药治疗相比，生存期及患者生活质量均未显示出优势，但其毒性要高于单药治疗组（示出优势，但其毒性要高于单药治疗组（MILESMILES ）vPSPS好的老年晚期好的老年晚期NSCLCNSCLC采用多烯紫杉醇单药治疗疗效会更好采用多烯紫杉醇单药治疗疗效会更好 （WJTOGWJTOG ）非铂联合与单药化疗非铂联合与单药化疗非铂联合与单药化疗非铂联合与单药化疗含铂联合含铂联合Age-specific subanalysis of ECOG 1594:Fit elderly patients(70-80yrs)with NSCLC do as well as younger patients(70)Table:ECOG 1594:outcome based on ageAge Cohort(no.Pts70 yrs(912)70 yrs(227)P valueCompletion of 6 cycles34%30%0.36Gr4 toxicity6677.20.14Medial no.cycles430.24OR(%)22.124.50.76PFS(mo)PS 0-13.713.75PFS 1yr(%)6.58.60.37PFS 2yr(%)0.52.20.04MS(mo)PS 0-18.158.251 yr OS(%)32.835.20.532 yr OS(%)10.613.70.24含铂联合含铂联合v与与7070岁晚期NSCLClPS0-2l可测量病灶l脏器功能基本正常l预测生存8周主要终点lOS/1YS/2YS次要终点lORRlTTPl毒性l症状改善特罗凯150mg/dPD或不可耐受毒性Jackman DM.et al,J Clin Oncol,2007;25(7):760-766.可入选与评价例数80女性/男性50/50%腺癌/非腺癌58/42%吸烟吸烟90%特罗凯单药一线治疗老年特罗凯单药一线治疗老年NSCLCNSCLCJackman DM.et al,J Clin Oncol,2007;25(7):760-766.PR10%SD41%DCR51%1年生存率年生存率 46%特罗凯单药一线治疗老年特罗凯单药一线治疗老年NSCLCNSCLC参数ProgressionSurvivalHRP值HRP值 皮疹皮疹皮疹皮疹0.270.270.0030.0030.100.100.0010.001EGFREGFR突变突变突变突变0.260.260.0170.0170.200.200.0270.027女性0.730.4320.410.055BAC0.600.3770.460.236PS 0-11.050.9471.070.929年龄801.00.9971.670.291体重下降1.730.2575.220.004吸烟史1.950.3355.360.29Jackman DM.et al,J Clin Oncol,2007;25(7):760-766.TTP与与OS的多因素分析的多因素分析TRUSTTRUST研究：一线老年亚组研究：一线老年亚组基线(N=478)(%)年龄(岁)78(71-96)男/女55/45高加索裔/亚裔/其他75/15/9不吸烟/曾或现吸烟32/68ECOG PS 0/1/2/315/46/29/10IIIB/IV30/68腺癌/BAC/鳞癌/其他51/12/21/16Merimsky O.et al,Ann Oncol 2008;8(19):268P TRUST TRUST研究：一线老年亚组研究：一线老年亚组疗效结果N=347(%)CR41PR3911SD22665DCR26977PFS(周)(n=477)19.715.9-21.9Merimsky O.et al,Ann Oncol 2008;8(19):268P TRUSTTRUST研究小结研究小结v特罗凯一线治疗老年特罗凯一线治疗老年NSCLCNSCLC的结果令人鼓舞的结果令人鼓舞v1414周的周的PFSPFS时间与近期培美曲塞时间与近期培美曲塞+/-+/-吉西他滨一线治疗吉西他滨一线治疗 老年患者的数据老年患者的数据11具有可比性具有可比性v特罗凯一线治疗老年晚期特罗凯一线治疗老年晚期NSCLCNSCLC具有重要价值，并值具有重要价值，并值 得进一步的研究得进一步的研究1 Gridelli et al,J Thorac Oncol 2007;2:221-229.Merimsky O.et al,Ann Oncol 2008;8(19):268P台湾一线老年研究设计台湾一线老年研究设计随随机机分分组组入选条件 既往未经化疗 70岁 IIIB/IV期 有EGFR突变 ECOG PS 0-2特罗凯 150mg/d，po口服长春瑞宾60mg/m2,d1,8,共6个周期（如无2度不良反应，则第二个周期开始80mg/m2）l主要终点：ORRl根据组织学类型，吸烟状态，ECOG PS评分，性别进行分层l2007.2-2008.7，共入组116例患者；2008年10月为止，77例患者完成了6周期治疗Y.Chen.et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr 8051)疗效结果疗效结果疗效和生活质量疗效和生活质量特罗凯特罗凯 (n=37)(n=37)长春瑞滨长春瑞滨 (n=40)(n=40)P P值值ORR(%)ORR(%)21.6%21.6%12.8%12.8%DCR(%)DCR(%)70.3%70.3%56.4%56.4%0.2160.216TTP(TTP(月月)4.4(4.1-4.4(4.1-5.4)5.4)3.9(2.4-3.9(2.4-6.9)6.9)0.60690.6069主要不良反应主要不良反应皮疹，腹泻皮疹，腹泻呕吐，腹呕吐，腹泻泻Y.Chen.et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr 8051)特罗凯与口服长春瑞滨相比用于非小细胞肺癌特罗凯与口服长春瑞滨相比用于非小细胞肺癌 一线老年（一线老年（7070岁）患者是有效的，且耐受性良好岁）患者是有效的，且耐受性良好 Y.Chen.et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr 8051)研究结论研究结论吉非替尼：INVITE研究Crino L.et al,Annals of oncology,2007;18:abstr O-404.l70岁以上lPS=0-2l既往未化疗吉非替尼主要终点lPFS随机长春瑞滨吉非替尼(n=97)长春瑞滨(n=99)PFS HR=1.19(p=0.13)PFS HR=1.19(p=0.13)OS HR=0.98OS HR=0.98ORR3.1%5.1%DCR43.3%53.5%FACT-L24.3%10.9%TOI10.9%6.3%LCS42.9%39.1%特罗凯治疗老年和PS0-3的NSCLCMerimsky O.et al,J Clin Oncol,2008;26(Suppl.):abstr 19016.Rajdev L.et al,J Clin Oncol,2008;26(Suppl.):abstr 19098.基线条件Abs.19098Abs.19016N30451剂量(mg/d)150 200 1150年龄(岁)78.278ECOG PS 0/1/2/31/20/5/4腺癌43%63%2吸烟63%69%男性-57%高加索裔/亚裔-76%/15%1.如果没有2度以上非血液系统毒性则增加剂量2.包括BAC在内特罗凯治疗老年和特罗凯治疗老年和PS0-3的的NSCLCMerimsky O.et al,J Clin Oncol,2008;26(Suppl.):abstr 19016.Rajdev L.et al,J Clin Oncol,2008;26(Suppl.):abstr 19098.研究结果Abs.19098Abs.19016N30451RR10%19%SD30%145%DCRDCR40%40%54%54%PFS(周)NR16.4OS(月)5.57NRPS11.77NR1年生存率35.9%都出现在有吸烟史的患者中19098和 19016的研究结论v特罗凯一线治疗老年或不能耐受化疗的晚期特罗凯一线治疗老年或不能耐受化疗的晚期NSCLCNSCLC患者疗效患者疗效令人鼓舞令人鼓舞v这些结果提示这些结果提示特罗凯是晚期特罗凯是晚期NSCLCNSCLC这个亚组的一个有价值的选择这个亚组的一个有价值的选择特罗凯的临床获益不仅只在非吸烟者中观察到特罗凯的临床获益不仅只在非吸烟者中观察到v特罗凯一线治疗这组患者需进行进一步的研究特罗凯一线治疗这组患者需进行进一步的研究Merimsky O.et al,J Clin Oncol,2008;26(Suppl.):abstr 19016.Rajdev L.et al,J Clin Oncol,2008;26(Suppl.):abstr 19098.特罗凯一线单药：特罗凯一线单药：EGFREGFR突变患者突变患者 (西班西班牙牙)l2005.4 2007.12l西班牙西班牙43个中心个中心l入组入组2312例例lIVIV期期NSCLCl取得标本取得标本EGFR基因检测基因检测l19外显子：外显子：D746-750l21外显子：外显子：L858R存在突变者存在突变者特罗凯特罗凯150mg/d治疗治疗N=2312突变率：突变率：13.3%(n=307)可评估疗效可评估疗效(n=165)Sirera R et al,Ann Oncol 2008;8(19):230PD.特罗凯一线单药：特罗凯一线单药：EGFREGFR突变患者突变患者 (西班西班牙牙)疗效结果疗效结果N=165(%)CR2013.2RR11173.1PD1610.5Sirera R et al,Ann Oncol 2008;8(19):230PD.疗效与疗效与OS特罗凯治疗217例EGFR突变患者疗效和生存的关系NMS一年生存率2年生存率3年生存率PCR24NR10094.158.70.0001PR1152882.955.832.5SD381876.434.80PD20923.25.80B.Massuti.et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr 8023)西班牙西班牙研究总结研究总结EGFR19EGFR19位或位或2121位存在突变患者能从特罗凯治疗中位存在突变患者能从特罗凯治疗中 显著获益；显著获益；包含近一半的二线患者还能达到包含近一半的二线患者还能达到73.1%73.1%的总体缓的总体缓 解率。解率。23122312例患者中出现例患者中出现EGFR19/21EGFR19/21位突变者为位突变者为13.3%13.3%，与既往已知的与既往已知的EGFREGFR突变在白种人的分布特点相似；突变在白种人的分布特点相似；晚期老年晚期老年NSCLCNSCLC治疗原则治疗原则身体状况适宜的老年人都应该接受除支持治疗外的最佳、个体化化疗身体状况适宜的老年人都应该接受除支持治疗外的最佳、个体化化疗方案方案 第三代细胞毒性药物单药仍然是晚期第三代细胞毒性药物单药仍然是晚期NSCLCNSCLC标准一线治疗标准一线治疗 一般状况较好、健康的老年患者可采用含卡铂、低剂量顺铂联合方案一般状况较好、健康的老年患者可采用含卡铂、低剂量顺铂联合方案化疗化疗 靶向治疗适用于高龄、靶向治疗适用于高龄、PSPS评分低、评分低、EGFR19/21EGFR19/21位突变者或有明显合并位突变者或有明显合并症的晚期症的晚期NSCLCNSCLC的一线治疗的一线治疗 单独年龄不是选择治疗方案的标准单独年龄不是选择治疗方案的标准PSPS是老年患者预后的主要因素之一是老年患者预后的主要因素之一