慢性粒白血病.pptx

慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病(Chronic myelogenous leukemia,CML)医院血液科医院血液科 白血病分类白血病细胞成熟度细胞成熟度自然病程自然病程ALCLANLLALLCMLCLLM1M7L1L3概述CML，又称慢性髓细胞性白血病，是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性骨髓增殖性疾病。临床特点是：病程缓慢，脾大甚至巨脾，周围血出现不同分化阶段的粒细胞且数量显著增多，在白血病细胞中有Ph染色体和BCR/ABL基因重排。CML占占CL的的95%以上，占成人白以上，占成人白血病总数的血病总数的40%，仅次于，仅次于AML，ALL。各年龄均有发病，中年多见，病因不明，可能与Ph染色体和/或BCR/ABL基因重排有关。临床表现 慢慢性性期期一一至至四四年年 加加速速期期六六至至十十二二月月急急变变期期三三至至六六月月 临床分期临床分期一、慢性期临床表现l1.高代谢表现:乏力，低热乏力，低热。l2.脾大甚至巨脾，1/2肝脏肿大。l3.部分患者胸骨下段压痛。l4.白细胞200G/L,出现白细胞淤滞症。CML巨脾二、加速期l不明原因发热、贫血、出血加重或骨痛；l脾脏进行性肿大；三、急变期l为终末期，表现类似急性白血病；l预后极差，数月内死亡；实验室检查l慢性期：慢性期：l1、血象、血象：1）白 细 胞 显 著 升 高，WBC常20109/L，多在50109/L以上，部分可达100109/L，甚至更高，分类以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多，原始细胞10%，嗜酸、嗜碱粒细胞增多。2）PLT：多正常，部分增多。3）红细胞：早期多正常，晚期贫血。2、骨髓象、骨髓象：1）骨髓增生明显至极度活跃，以粒细胞系为主，粒红比例增大，以中性中幼、晚幼及杆状核粒细胞增多为主，原粒10%，嗜酸，嗜碱细胞增多；细胞大小不一，核浆发育不平衡，分裂象增加。2）红系相对减少。3）巨核细胞正常或增多，晚期减少。3、细胞化学染色、细胞化学染色：NAP阳性率及积分明显减低；4、免疫学检验、免疫学检验：髓系免疫标记如CD13，CD33等阳性；5、血液生化、血液生化：UA，LDH升高常见。6、细胞遗传学和分子生物学检验、细胞遗传学和分子生物学检验：lPh染色体：t（9；22）（q34；q11），阳性率90-95%；l部分Ph染色体阴性的患者，BCR/ABL融合基因（+）。l加速期：加速期：l急变期：急变期：诊断和鉴别诊断l（一）、CML（慢性期）诊断标准（慢性期）诊断标准：1）ph染色体阳性和/或bcr/abl融合基因阳性，并有以下任何一项者可诊断。外周血白细胞升高，以中性粒细胞为主，原始细胞（I+II型）10%。骨髓粒系高度增生，以中性中幼、晚幼、杆状粒细胞增多为主，原始细胞（I+II型）30G/L。l骨髓粒系增生极度活跃。lNAP积分降低。l能排除类白血病反应，CMML或其他类型的骨髓增生异常综合征（MDS），其它类型的骨髓增殖性疾病。l（二）、CML（加速期）诊断标准（加速期）诊断标准：l（三）、CML（急变期）诊断标准（急变期）诊断标准：鉴别诊断l1其他原因引起的脾脏肿大。l2类白血病反应。l3骨髓纤维化。治疗 一、方案一、方案 根治性治疗：根治性治疗：Allo-SCT。延长生存期治疗延长生存期治疗：Glivec;INF-+Ara-C。控制症状性治疗控制症状性治疗：单药或联合化疗。二、治疗目标：二、治疗目标：稳定血细胞水平获得血液学缓解获得细胞遗传学及分子学缓解疗效标准血液学全血计数及白细胞分类正常，无髓外浸润；细胞遗传学完全细胞遗传学缓解：没有ph阳性细胞;主要细胞遗传学缓解：Ph+细胞0-35%;部分细胞遗传学缓解：Ph+细胞1-34%;次要细胞遗传学缓解：Ph+细胞36-65%;微小细胞遗传学缓解:Ph+细胞66-95%;分子学完全分子学缓解：BCR-ABL的RT-PCR阴性；主要分子学缓解：BCR-ABL的mRNA降低3个对数级；三、方法三、方法1、化疗、化疗1）羟基脲2）白消胺3）其它：Ara-C、HHT、靛玉红等2、干扰素、干扰素l干扰素（干扰素（IFN-IFN-）用于）用于CMLCML治疗至今已有近治疗至今已有近2020年历史，虽年历史，虽然其大有被新疗法取代的趋势，但仍然是目前我国多数然其大有被新疗法取代的趋势，但仍然是目前我国多数CMLCML病人的主要治疗手段，也是许多新药物的基本对照药。病人的主要治疗手段，也是许多新药物的基本对照药。IFN-IFN-可诱导持续的细胞遗传学反应，延长可诱导持续的细胞遗传学反应，延长CMLCML的慢性期的慢性期和存活时间。和存活时间。IFN-IFN-的临床应用剂量为的临床应用剂量为300300500500万万U 3U 3次次/周。周。IFN-IFN-单药治疗完全血液学反应（单药治疗完全血液学反应（CHRCHR）404080%80%，细胞遗传学反应细胞遗传学反应151558%58%，主要细胞遗传学反应（，主要细胞遗传学反应（MCRMCR，ph+ph+细胞细胞35%35%）303050%50%，完全细胞遗传学反应（，完全细胞遗传学反应（CCRCCR，ph+ph+细胞细胞=0%=0%）5 525%25%，中位生存期，中位生存期60M60M90M90M，取得完全，取得完全细胞遗传学反应的病例细胞遗传学反应的病例1010年生存率年生存率707080%80%，如与，如与Ara-cAra-c联用可提高有效率。联用可提高有效率。3、造血干细胞移植、造血干细胞移植1）年龄：45岁，如NST或RIC可适当放宽。2）时机：CP（最好为诊断后1年内）。3）方法：allo-BMT、allo-PBSCT。4）疗效：根治性治疗，年轻慢性期患者，有同胞全合供者，5年存活率70%。l4、格列卫（、格列卫（GlivecSTI-571）。）。STI 571（imatinib，Gleevec/Glivec，格列卫）lSTI571（imatinib，Gleevec/Glivec，格列卫）是一种特异性的酪氨酶激酶抑制剂，该药的问世代表了最近几年来CML治疗领域的重大进展。STI571为ATP竞争性抑制剂，通过竞争性与BCR/ABL蛋白上的ATP结合位点结合，阻断Ab1酪氨酸激酶及其下游分子的持续磷酸化，诱导CML细胞凋亡。STI-571除抑制P210BCR/ABL蛋白同时抑制P190BCR/ABL、V-ABL、C-ABL、C-Kit和血小板衍生生长因子受体（PDGF-R）。该药于1998年进入I期临床试验，2001年5月被FDA批准在美国上市。到目前为止，全世界接受STI571治疗的病例已超过60000。l化学名：化学名：甲磺酸伊马替尼甲磺酸伊马替尼治治疗疗剂剂量量：慢慢性性期期400(4粒粒)/日日；加加速速期期600(6粒粒)/日日；急变期急变期600-800（6-8粒）粒）/日日；不不良良反反应应：水水肿肿、腹腹泻泻、恶恶心心、皮皮疹疹、关关节节疼疼痛痛，血血液液学不良反应主要为血象下降；学不良反应主要为血象下降；疗疗 效效：治治 疗疗 1年年 CHR96%,MCR85%,CCR69%,5年年CCR87%;缺点缺点：价格昂贵，服药过程中可能发生耐药；：价格昂贵，服药过程中可能发生耐药；格列卫格列卫(Glivec)l加速期治疗：1）Allo-SCT；2）IM；3）化疗；l急变期治疗：1）化疗；2）IM；3）Allo-SCT；预后l中数生存期3947月；l5年生存率25%35%；l预后因素：1.预后风险评分；2.治疗方式；3.病程演变；小结l1.CML是一种起源于造血干细胞的恶性疾病；l2.病情进展缓慢，临床表现不典型，常以脾大为首发表现；l3.发病机制与Ph染色体有关；l4.临床分3期:慢性期，加速期，急变期；l5.IM和Allo-SCT为首选治疗；谢谢 谢谢!