感染与免疫copy.pptx

Let Your Kids Get Dirty!Dirt is great for the immune system,especially in children.Research has shown that early exposure to the naturally occurring microbes in soil will help build stronger,more disease-resistant immunity.发热是否意味着感染？抗感染免疫：抗感染免疫：机体机体在与病原体长期相互 作用的过程中逐渐形成的免疫防御功能感染：感染：微生物微生物在宿主体内的生长繁殖 与宿主机体相互作用的过程免疫功能正常的个体不容易发生感染？感染感染infection抗感染抗感染Anti-infection免疫免疫ImmunityAntimicrobial agentsT cell:HSVB cell:EBVCD4 T:HIVResistancePathogensHost免疫治疗免疫治疗Immunoadjuvanttherapy病原病原体种类：体种类：细菌、病毒、真菌、支原体、细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体、衣原体、立克次体、螺旋体、朊病毒、寄生虫立克次体、螺旋体、朊病毒、寄生虫 细菌：细菌：黏附与侵入、抗吞噬，繁殖与扩散，内毒素与外毒素、抗吞噬，繁殖与扩散，内毒素与外毒素革兰阳性菌：革兰阳性菌：葡萄球菌、肺炎链球菌葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌化脓性链球菌、无乳链球菌、肠球菌肠球菌革兰阴性菌：革兰阴性菌：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌 细菌的致病机制细菌的致病机制致病性致病性（pathogenicity）细菌能引起感染的能力。(质)毒力毒力（virulence）致病菌的致病性强弱程度.(量)半数致死量半数致死量（median lethal dose,LD50）半数感染量半数感染量（median infective dose,ID50）表示细菌或细菌毒素的毒力，在一定条件下能引起50%实验动物死亡 或感染的最小细菌数或毒素量。细菌的毒力物质：侵袭力、毒素(物质基础)侵袭力侵袭力（invasivenessinvasiveness）致致病病菌菌能能突突破破宿宿主主皮皮肤肤、粘粘膜膜生生理理屏屏障障，进进入入机机体体并并在在体体内内定定植植、繁繁殖殖和和扩扩散的能力散的能力 荚膜荚膜 粘附素粘附素 侵袭性物质侵袭性物质毒素毒素 （toxin）外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来内毒素与外毒素的比较内毒素与外毒素的比较种类种类外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌革兰阳性菌及部分革兰阴性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性差差、60-8060-80 3030分分钟钟破破坏坏好好、160160 2-4 2-4小时破坏小时破坏毒性作用毒性作用强强、对对机机体体组组织织器器官官有有选选择择性性，引起特殊临床表现引起特殊临床表现较较弱弱、各各种种内内毒毒素素作作用用大大致致相相同同，引起休克，发热，引起休克，发热，DICDIC等等抗原性抗原性强强，能刺激机体形成抗毒素，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后经甲醛脱毒后能能形成类毒素形成类毒素弱弱，能刺激机体形成抗体，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，但无中和作用，甲醛处理后甲醛处理后不能形成类毒素不能形成类毒素外毒素种类神经毒素 破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素 霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素正常菌群（normal flora)正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生物群，通称正常菌群。正常菌群对标本的污染，掩盖作用正常菌群的致病作用 口腔链球菌与心内膜炎 肠道厌氧菌与全身感染 皮肤表面葡萄球菌与全身感染或置入物所致感染正常菌群生理学意义：1生物拮抗屏障 2营养作用营养 3免疫作用 免疫 4抗衰老作用清废 条件致病菌 有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病。致病条件 寄居部位的改变 免疫功能低下 菌群失调（dysbacteriosis）菌群失调症或菌群交替症（microbial selection and substitution）二重感染：金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等胞外菌寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中 葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等胞内菌 兼性（facultative）和专性（obligate）专性胞内菌 立克次体、衣原体兼性胞内菌 结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌真菌：真菌：念珠菌：念珠菌：白念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌白念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、热带念珠菌丝状真菌：丝状真菌：曲霉菌、毛霉菌、青霉菌曲霉菌、毛霉菌、青霉菌双相真菌：双相真菌：皮炎芽生菌、马尔内非青霉菌皮炎芽生菌、马尔内非青霉菌病毒：病毒：细胞破坏、转化、膜改变、病毒抗原变异细胞破坏、转化、膜改变、病毒抗原变异 呼吸道病毒：呼吸道病毒：流感病毒、呼吸道合胞病毒流感病毒、呼吸道合胞病毒 疱疹病毒：疱疹病毒：巨细胞病毒，单纯疱疹病毒巨细胞病毒，单纯疱疹病毒 肝炎病毒：肝炎病毒：甲、乙、丙、丁、戊甲、乙、丙、丁、戊致癌病毒：致癌病毒：HPV，HSV-2,HBV，HCV，HTLV-1，polyoma,HHV-8与与HIV Kaposi sarcomaHHV-8致致 HIV患者患者 Kaposi sarcoma2000年11月9日出版的新英格兰医学专刊机体机体非特异免疫非特异免疫保护性屏障保护性屏障吞噬作用吞噬作用 中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞 杀死病毒感染细胞体液中的抗菌物质体液中的抗菌物质 补体、溶菌酶、干扰素体表：体表：皮肤黏膜正常结构、分泌物、正常菌群内部：内部：血脑屏障、胎盘屏障屏障结构 1皮肤与粘膜皮肤与粘膜（1）机械性阻挡与排除作用）机械性阻挡与排除作用（2）分泌杀菌物质）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作用）正常菌群的拮抗作用 2血脑屏障血脑屏障 3胎盘屏障胎盘屏障 吞噬细胞 小吞噬细胞 外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞 血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）吞噬过程吞噬过程 接触接触 吞入吞入 杀灭杀灭 吞噬后果吞噬后果 完全吞噬完全吞噬 不完全吞噬不完全吞噬体液因素补体 是正常血清中的一组蛋白质溶菌酶（lysozyme）主要来源于吞噬细胞 防御素机体机体特异免疫特异免疫全身全身局部：局部：黏膜免疫系统 黏膜相关淋巴样组织、SIgA体液免疫：体液免疫：IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 抗毒素、抗菌性抗体、抗病毒抗体抗毒素、抗菌性抗体、抗病毒抗体 通过中和（毒素、病毒），调理吞噬，溶解杀伤通过中和（毒素、病毒），调理吞噬，溶解杀伤 胞外病原体胞外病原体 细胞免疫：细胞免疫：以T细胞为主的免疫应答 杀伤性杀伤性T细胞细胞、迟发性超敏反应迟发性超敏反应T细胞细胞 通过细胞因子的释放，巨噬细胞活化聚集通过细胞因子的释放，巨噬细胞活化聚集 胞内病原体胞内病原体 主主动动免疫：免疫：荚膜多糖疫苗：肺炎链球菌 23型 脑膜炎奈瑟菌 4型 流感嗜血杆菌 b型 类毒素疫苗：白喉杆菌，破伤风杆菌 全菌或纯化蛋白疫苗：百日咳纯化蛋白 伤寒、霍乱杀菌 BCG减毒牛型结核菌被被动动免疫：免疫：破伤风、肉毒、白喉抗毒素被被动动主主动动共同免疫：共同免疫：破伤风类毒素和抗毒素，不同部位传播方式与途径 呼吸道感染 消化道感染创伤感染 接触感染节肢动物叮咬感染多途径感染感染来源：感染来源：内源性与外源性，内源性与外源性，机会感染与传染机会感染与传染 医院获得性医院获得性(Hospital Acquired,HA)社区获得性社区获得性(Community Acquired,CA)Health Care Associated,HCA:过去过去90天有过住院史天有过住院史 在护理院或养老院长期居住在护理院或养老院长期居住 过去过去3030天到医院急诊科看病天到医院急诊科看病 过去过去30天内接受过抗菌治疗天内接受过抗菌治疗 同同MDR感染患者有密切接触感染患者有密切接触 进行过血透进行过血透 免疫功能缺陷免疫功能缺陷Poch DS,etal Semin Respir Crit Care Med 2009 Feb 30(1):35-45 医院获得性感染（hospital acquired infection）病人在住院期间发生的感染，通称医院内感染（nosocomial infection）。交叉感染，由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染；内源性感染，或称自身感染，由病人自己体内正常菌群引起的感染；医源性感染，在治疗、诊断或预防过程中，因所用器械等消毒不严而造成的感染。感染部位：感染部位：呼吸道呼吸道消化道消化道泌尿、生殖道泌尿、生殖道中枢神经系统中枢神经系统皮肤软组织皮肤软组织 全身全身 标本收集标本收集感染的类型(结局)不感染隐性感染inapparent infection 当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染。特点：机体获得足够的特异免疫力 传染源潜伏感染latent infection 当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。结核分枝杆菌显性感染显性感染 apparent infection 宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征并出现一系列的临床症状和体征 1急性感染（acute infection）2慢性感染（chronic infection）1 局部感染（local infection）2 全身感染（generalized infection；systemic infection）毒血症毒血症（toxemia）：致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。内毒素血症内毒素血症（endotoxemia）:革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致。菌血症菌血症（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。败血症败血症（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。脓毒血症脓毒血症（pyemia）：化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。带菌状态带菌状态 有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。宿主-带菌者（carrier）,重要的传染源抗感染治疗是否需要抗感染治是否需要抗感染治疗疗 常居菌还是致病菌？根据所根据所检测检测病原菌的种病原菌的种类类 病毒、细菌或真菌（念珠菌及丝状真菌）？革兰阳性菌还是革兰阴性菌？特殊特殊细细菌菌 结核杆菌、布氏杆菌、军团菌、产单核李斯特菌耐耐药细药细菌菌 MRSA、ESBLs、HLAR、MDR 药物是否能达到有效浓度药物是否能达到有效浓度同时提高免疫功能的措施同时提高免疫功能的措施青霉素青霉素G+头孢菌素头孢菌素G+G-碳青霉烯碳青霉烯G+G-单胺类单胺类G-万古霉素、杆菌肽万古霉素、杆菌肽G+药物药物种类及作用机制种类及作用机制抑制细胞壁抑制细胞壁抑制蛋白质合成：抑制蛋白质合成：一、作用于一、作用于30s亚单位亚单位 1、氨基糖苷类：杀菌 2、四环素：抑菌，G+、G-、支原体、衣原体、立克次体 二、作用于二、作用于50s亚单位亚单位 1、氯霉素：G+、G-对引起脑膜炎的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌有杀菌作用；对伤寒沙门菌有抑菌作用。2、红霉素：抑菌，主要用于嗜肺军团菌、肺炎支原体 3、克林霉素：抑菌，用于厌氧菌、但可引起伪膜性肠炎抑制核酸：抑制核酸：1.磺胺：抑菌、阻碍四氢叶酸合成 2.氟喹诺酮：杀菌，抑制DNA解旋酶 3.氟胞嘧啶：单用易形成耐药 4.利福平：抑制mRNA合成改变细胞膜功能：改变细胞膜功能：多粘菌素，两性霉素B 抗菌药物对免疫功能的影响国外医药抗生素分册 2012,33（2）：58不改变宿主防御功能：多数内酰胺类抑制免疫功能：四环素、利福平、氨基糖苷类、磺胺、氯霉素与免疫系统具有协同作用：大环内酯类、喹诺酮类增强免疫功能：少数内酰胺类-头孢地嗪（增强吞噬细胞的趋化、吞噬和杀菌;升高CD4+/CD8+比值;增强NK细胞活性)耐耐药选择过药选择过程程Spontaneous mutation occurs in the absence of drug selection in a sensitive populationDrug treatmentSanders CC,Sanders WE.J Infect Dis 1986;154:792-800Mutant is selected for by drug treatment as sensitive strains die offResistance becomes clinically manifested during therapyResistant clone grows within what used to be a sensitive population 附加损害附加损害抗生素治疗时对病原菌带来的副作用，即细菌的选择耐药作用，以及由多耐药细菌所致定植和感染。几种主要细菌对抗生素的耐药性几种主要细菌对抗生素的耐药性AmpC：带有染色体I型酶的阴沟、产气肠杆菌和 弗劳地枸橼酸杆菌等KPC：产生碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌NDM：产金属酶的肠杆菌科细菌：多耐药鲍曼不动杆菌MRSA：耐苯唑西林的金黄色葡萄球菌VISA(GISA)：万古霉素敏感度降低的金葡菌HLAR：对高浓度氨基糖苷类耐药的肠球菌VRE：耐万古霉素的肠球菌PRP：耐青霉素和多重耐药的肺炎链球菌ESBLs：产生超广谱-内酰胺酶的肠杆菌科细菌病原学病原学诊诊断方法断方法直接涂片、直接涂片、显显微微镜观镜观察察细细菌或真菌菌或真菌病毒病毒相关物相关物质质的快速的快速检测检测分子生物学技分子生物学技术术分离、培养和分离、培养和鉴鉴定定细细胞培养胞培养需要的时间需要的时间血液、脑脊液、胸腹水、血液、脑脊液、胸腹水、关节液、脓液、尿液、痰液等关节液、脓液、尿液、痰液等检查检查感染感染病原菌病原菌正确开单、取样、送检 同时于不同部位抽份血：同时于不同部位抽份血：疑严重感染，如：急性骨髓炎、化脓性关节炎、细菌性肺炎疑严重感染，如：急性骨髓炎、化脓性关节炎、细菌性肺炎 或间隔一定时间（或间隔一定时间（30min以上）：以上）：心内膜炎心内膜炎24小时抽小时抽3次血次血 24小时抽小时抽2次次-3次，每次间隔次，每次间隔60min：不明原因发热不明原因发热血液血液其他脓液 穿刺？拭子？引流液 袋内储存？脑脊液 无菌，涂片呼吸道标本 组织导管当临床医生面临患感染性疾病的病人时当临床医生面临患感染性疾病的病人时敏感抗生素（药物敏感试验结果）敏感抗生素（药物敏感试验结果）全身免疫功能和状况全身免疫功能和状况感染的严重程度、部位（引流或穿刺）感染的严重程度、部位（引流或穿刺）病原微生物的种类（正确的标本收集和运送）病原微生物的种类（正确的标本收集和运送）Think MicrobiologicallyImmunologically思考题内毒素与外毒素有何主要区别？内毒素与外毒素有何主要区别？机体非特异性免疫的组成及特点有哪些？机体非特异性免疫的组成及特点有哪些？致病菌引起全身性感染后，临床表现有哪些？致病菌引起全身性感染后，临床表现有哪些？体液免疫和细胞免疫在抗病毒免疫过程中的作用各体液免疫和细胞免疫在抗病毒免疫过程中的作用各有何特点有何特点?病毒与哪些人类肿瘤的发生有密切关系病毒与哪些人类肿瘤的发生有密切关系?什么是潜伏什么是潜伏感染感染，主要引起潜伏感染的病原有哪些，主要引起潜伏感染的病原有哪些？简述抗胞内菌感染免疫的特点。简述抗胞内菌感染免疫的特点。什么是干扰素（什么是干扰素（IFN）？简述其生物学活性。）？简述其生物学活性。什么是脓毒血症？什么是脓毒血症？