投054肝胆疾病辅助治疗药物.pptx

1第四节第四节第四节第四节肝胆疾病辅助治疗肝胆疾病辅助治疗肝胆疾病辅助治疗肝胆疾病辅助治疗药物药物药物药物Adjuvant for Hepatic and Biliary Adjuvant for Hepatic and Biliary DiseasesDiseases2一、肝病辅助治疗药3肝脏病变肝脏病变病毒、细菌、原虫等病原体感染 因毒素、化学药物的损害遗传基因缺陷所致代谢障碍自身免疫抗体反应异常 导致急慢性肝炎、肝硬化、肝性脑病及肝细胞癌变 4病毒性肝炎病毒性肝炎的发病率高，危害最大 治疗肝炎的药物的研究较为落后 至今尚无理想的特效的病因性的治疗药物来减轻肝脏的损伤、坏死或促进肝细胞再生 5保肝药物临床上使用的肝病辅助治疗药物，即俗称的保肝药物，可用作对症治疗 属于维生素或肝脏代谢中所需的物质 尚无确定的药理试验依据和严格的双盲法对照的临床研究结论 67联苯双酯Bifendate我国创制的肝炎治疗的降酶药物8结构和化学名4，4-dimethoxy-5，6，5，6-dimehtylenedioxy-2，2-dimethoxycarboxyl-biphenyl9发现现代药学方法研究中药五味子的基础上得到治疗肝炎的药物工程院士10五味子11五味子蜜丸和粉剂中医常用的滋补强壮药 在20世纪70年代初，发现五味子蜜丸和粉剂有降低病毒性肝炎病人血清谷丙转氨酶（SGPT）的作用能改善患者的症状 12“五仁醇”水煎剂无效 果仁的酒精提取物有降谷丙转氨酶的作用，其他部分均无效“五仁醇”片剂上市 五味子仁的乙醇提取物制成用于临床治疗慢性肝炎确有降谷丙转氨酶的作用 13寻找五味子的有效成分五味子乙醇提取物中分离到七种单体成分均为木脂素类似物甲素甲素乙素乙素丙丙素素醇甲醇甲14五味子的有效成分五味子甲素无效其它都能使四氯化碳引起的小鼠高谷丙转氨酶降低 五味子乙素含量最高 15有效成分-先导化合物7例慢性肝炎的试验，疗效较好 为开发合成新的抗肝炎药物提供了先导化合物 16五味子丙素在七种单体中，五味子丙素为新分离出的单体，有较好的降谷丙转氨酶作用含量仅占0.08%17五味子丙素的全合成为确证其化学结构确证了五味子丙素的结构为五味子丙素a体不是最初认定的结构后命名为五味子丙素体的结构 进行药理研究 1819初步的药理研究五味子丙素的全合成难度大，不能提供样品作药理研究（10步）把全合成中得的中间体和类似物共31个，进行初步的药理研究 20次甲二氧基与降酶作用有关有16个化合物表现出肯定的降酶活性苯环上有次甲二氧基的有效物质占15个 21进一步的研究选择五味子丙素体的中间体Bifendate及二苯乙烯作了进一步的研究通过临床比较，放弃了二苯乙烯22得到新药Bifendate，发展为保肝药物化学结构较简单，合成易，利于生产，几无毒性尽管生物活性不是最高 于八十年代初在我国上市，供临床使用 23研究开发历程197019751980198519901995载入中国药典载入中国药典开始研究五味子开始研究五味子临床试用临床试用合成合成Bifendate并发现并发现该化合物的保肝作用该化合物的保肝作用研制滴丸成功研制滴丸成功上市上市24合成路线 联苯为基本骨架 对称的化学结构 25理化性质有二种晶型 低熔点为方片状晶体 高熔点为棱柱状晶体 测定时可见部分转晶现象 在测定时需预热到130再放入熔点管，mp.180183（两种晶型的药理作用相同）26鉴别异羟肟酸铁盐试验显暗紫色 亚甲二氧基在浓硫酸作用下产生甲醛后者能与变色酸成紫红色27鉴别联苯的特征紫外吸收带2781nm用于定性和定量分析 定量分析：以乙醇为对照，按定量分析：以乙醇为对照，按分子式分子式C C2020H H1818O O1010的吸收系数的吸收系数（E E1cm1cm1%1%）363363计算计算28剂型片剂口服不易吸收生物利用度约为20%固体分散的滴剂提高生物利用度滴剂的剂量为片剂的三分之一时，临床疗效无显著差异29Bifendate的代谢途经30作用特点 适用于迁延性肝炎及长期谷丙转氨酶异常患者使血清丙氨酸氨基酶升高有增强肝脏的解毒功能和肝保护作用疗效明显无明显的副反应31缺点 远期疗效不巩固停止服药后，部分病人的血清转氨酶可上升但继续服药仍有效 32同类药物双环醇我国人工合成抗肝炎新药我国人工合成抗肝炎新药“双环醇双环醇”,一种结构新颖的国家级一种结构新颖的国家级类抗肝炎新药类抗肝炎新药-双环醇双环醇。经北京、上海多家医院对。经北京、上海多家医院对500多例慢多例慢性乙肝、丙肝患者进行临床疗效观察，表明该药不但能降低性乙肝、丙肝患者进行临床疗效观察，表明该药不但能降低血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶，而且具有一定抑制肝病毒复血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶，而且具有一定抑制肝病毒复制的作用，未发现明显副作用。制的作用，未发现明显副作用。3334其它“保肝”药物葡醛内酯葡醛内酯乳果糖乳果糖水飞蓟素水飞蓟素35小结重点药物联苯双酯中药现代化的一个范例36谢谢！