抗高血压药.pptx

抗高血压药抗高血压药Antihypertensive Agents类 型 收缩压（mmHg)舒张压(mmHg)血压水平的定义和分类（WHO/ISH）1999理想血压正常血压正常高值1级高血压 亚组：临界高血压2级高血压3级高血压单纯收缩期高血压 亚组：临界收缩期高血压1201801401401498011090 140 mmHg140 mmHg和（或）舒张压和（或）舒张压 90 mmHg90 mmHg神经调节神经调节：交感神经系统交感神经系统体液调节体液调节：肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分醛固酮分泌泌水钠潴留水钠潴留中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌可乐定可乐定美加明美加明利血平利血平 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔-R-R阻断药阻断药ACEI(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)血压的调节及降压药作用环节血压的调节及降压药作用环节血管内皮L-精氨酸-NO缓激肽-激肽-前列腺素胞内离子肾素-血管紧张素系统抑制药CCB利尿药交感神经抑制药血管扩张药常用抗高血压药肾素-血管紧张素-醛固酮系统血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管平滑肌血管平滑肌ATAT受体受体AT1AT1受体受体AT2AT2受体受体血管收缩血管收缩促进细胞增殖促进细胞增殖抗细胞增殖抗细胞增殖促细胞凋亡促细胞凋亡肾上腺皮质肾上腺皮质（分泌醛固酮）（分泌醛固酮）水钠潴留水钠潴留血压血压 肾素肾素前肾素前肾素ACE肾素抑制剂ACEI利尿剂ARBACEI药理作用降压对血流动力学的影响抑制和逆转心血管重构保护血管内皮细胞抗动脉粥样硬化作用机制抑制循环及局部组织中的ACE减少缓激肽的降解抑制交感神经递质的释放清除自由基临床应用高血压慢性心衰急性心梗后预防心脑血管意外糖尿病肾病及其他肾病不良反应咳嗽急性肾衰血管神经性水肿及含-SH结构的特有反应高血钾与低血糖常用的ACEI药物的分类及特性名称名称前体药前体药生物生物利用度利用度达到峰达到峰值时间值时间(小时小时)蛋白蛋白结合结合率率排泄途径排泄途径每日剂每日剂量量(mg)每日用每日用药次数药次数巯基巯基卡托普利否700.51.030肾脏25100两次羧基羧基依那普利雷米普利培哚普利西拉普利苯那普利是是是是是50607055371.02.52.01.00.51.55060202497肾脏肾/胃肠肾肾/胃肠肾/肝5402.510482.510540一次一次一次一次一次磷酸基磷酸基福辛普利是253.095肝/胃肠/肾540一次AT1受体阻断药CCB分类电压门控式电压门控式LTNPQR受体调控性受体调控性Ryanodine受体IP3受体CCB药理作用1、平滑肌 小动脉更敏感2、心肌 负性肌力、频率、传导3、对缺血、缺氧致组织损伤的保护4、其他临床应用u适用于多类型的高血压病人适用于多类型的高血压病人u尤其适用于高血压合并冠心病心绞痛、周围血管尤其适用于高血压合并冠心病心绞痛、周围血管疾病疾病u抗心律失常抗心律失常u心衰心衰u由于抗炎症药物可影响利尿剂、由于抗炎症药物可影响利尿剂、ACEIACEI、-阻滞剂，阻滞剂，而而CCBCCB不受影响不受影响利尿药降压机制降压机制降压机制降压机制:早期早期:排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量减少，心输出量减少，降低血压。长期：长期：1）动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞 内钙含量减少2）血容量轻度降低3）血管平滑肌上的受体、血管紧张素受体，对NA、血管紧张素等的敏感性降低4）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素交感神经抑制药（一）中枢性可乐定 clonidine莫索尼定 moxonidine甲基多巴 methyldopa莫索尼定可乐定甲基多巴I1受体2受体RVLM唾液腺NTS蓝斑交感（-）口干嗜睡（二）NA能神经末梢阻断药利血平 reserpine抑制囊泡摄取胍乙啶 guanethidine抑制释放（三）受体阻断药大多数情况下，可安全有效地降低血压适用于血脂异常或糖耐量异常的病人，增加患者血浆的高密度胆固醇，降低低密度胆固醇，甘油三酯和总胆固醇，减少冠脉病变缓解前列腺增生病人的排尿困难主要不良反应为体位性低血压，老年人服用时尤其应该注意这一点主要药物：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪。（四）受体阻断药降压药理作用降压药理作用n抑制肾素释放，阻碍肾素抑制肾素释放，阻碍肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统对血压醛固酮系统对血压的调节的调节n抑制心肌收缩力，减慢心率，减少心排出量抑制心肌收缩力，减慢心率，减少心排出量n阻断突触前膜阻断突触前膜-受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少减少 n作用于中枢作用于中枢-受体，改变中枢性血压调节机制受体，改变中枢性血压调节机制n普萘洛尔：对普萘洛尔：对 受体无选择受体无选择n阿替洛尔：选择性阿替洛尔：选择性 1 1受体受体n拉贝洛尔：对拉贝洛尔：对 均有作用均有作用n卡维地洛：对卡维地洛：对 均有作用，且舒张血管，均有作用，且舒张血管，对血脂无影响对血脂无影响临床应用对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好偏高者疗效较好不引起直立性低血压不引起直立性低血压较少引起头痛和心悸较少引起头痛和心悸与利尿药合用对多数高血压患者有效与利尿药合用对多数高血压患者有效心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症症不良反应中中度度升升高高血血浆浆三三酰酰甘甘油油，降降低低HDLHDL，不不改改变变血浆总胆固醇。血浆总胆固醇。内内在在拟拟交交感感活活性性的的-受受体体阻阻断断药药，兼兼有有-受受体体阻阻断断作作用用的的-受受体体阻阻断断药药，如如拉拉贝贝洛洛尔尔对对血血脂脂质代谢无显著影响。质代谢无显著影响。支支气气管管哮哮喘喘、心心动动过过缓缓或或房房室室传传导导阻阻滞滞者者，胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用。胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用。血管扩张药（一）直接扩血管（二）钾通道开放药改变生活方式改变生活方式减轻体重减轻体重,减少乙醇摄入减少乙醇摄入限制氯化钠限制氯化钠,戒烟戒烟有规律地轻度活动有规律地轻度活动未能有效控制血压升高未能有效控制血压升高(160/90mmHg)160/90mmHg)药物治疗药物治疗首选药首选药:利尿药、利尿药、受体阻断药、钙拮抗剂、转化酶抑制剂受体阻断药、钙拮抗剂、转化酶抑制剂未达抗高血压疗效未达抗高血压疗效增加药物剂量增加药物剂量更换另一抗高血压药更换另一抗高血压药加上第二个作用机制和加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药部位不同的抗高血压药仍未达抗高血压疗效仍未达抗高血压疗效加上第二个或第三个抗高血压药物加上第二个或第三个抗高血压药物有效治疗、终生治疗保护靶器官（心脑肾）平稳降压（长效）个体化治疗（药代酶多态性）联合用药