艾塞那肽临床药理学与临床应用.pptx

艾塞那肽艾塞那肽(百泌达百泌达 ByettaByettaR R)的的临床药理学与临床应用临床药理学与临床应用黄黄 仲仲 义义 E-mail:H E-mail:H黄仲义简历1936193619361936年生，年生，年生，年生，1957195719571957年毕业于复旦大学药学院（原上海医科大学药学院）年毕业于复旦大学药学院（原上海医科大学药学院）年毕业于复旦大学药学院（原上海医科大学药学院）年毕业于复旦大学药学院（原上海医科大学药学院）。五十余年从事于医院药学与临床工作，现任上海市静安区中心医。五十余年从事于医院药学与临床工作，现任上海市静安区中心医。五十余年从事于医院药学与临床工作，现任上海市静安区中心医。五十余年从事于医院药学与临床工作，现任上海市静安区中心医院临床药学与临床药理科终身名誉主任，上海市静安区中心医院国院临床药学与临床药理科终身名誉主任，上海市静安区中心医院国院临床药学与临床药理科终身名誉主任，上海市静安区中心医院国院临床药学与临床药理科终身名誉主任，上海市静安区中心医院国家药品临床研究机构办公室主任。上海复旦大学药学院客座教授，家药品临床研究机构办公室主任。上海复旦大学药学院客座教授，家药品临床研究机构办公室主任。上海复旦大学药学院客座教授，家药品临床研究机构办公室主任。上海复旦大学药学院客座教授，天津医科大学药学院客座教授，世界华人药师临床药学专题研讨会天津医科大学药学院客座教授，世界华人药师临床药学专题研讨会天津医科大学药学院客座教授，世界华人药师临床药学专题研讨会天津医科大学药学院客座教授，世界华人药师临床药学专题研讨会主席，上海药学会医院药学专业委员会顾问，上海药学会药物治疗主席，上海药学会医院药学专业委员会顾问，上海药学会药物治疗主席，上海药学会医院药学专业委员会顾问，上海药学会药物治疗主席，上海药学会医院药学专业委员会顾问，上海药学会药物治疗专业委员会副主任委员，专业委员会副主任委员，专业委员会副主任委员，专业委员会副主任委员，中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志副主编，副主编，副主编，副主编，中国中国中国中国药房药房药房药房杂志主编，杂志主编，杂志主编，杂志主编，中国药师中国药师中国药师中国药师副主编，副主编，副主编，副主编，长江流域医院用药分析长江流域医院用药分析长江流域医院用药分析长江流域医院用药分析系统系统系统系统主编，以及其它多家杂志编委。五十余年来，在医院药学及主编，以及其它多家杂志编委。五十余年来，在医院药学及主编，以及其它多家杂志编委。五十余年来，在医院药学及主编，以及其它多家杂志编委。五十余年来，在医院药学及临床药学积累了丰富经验。在国内首创了静脉配置中心及单剂量作临床药学积累了丰富经验。在国内首创了静脉配置中心及单剂量作临床药学积累了丰富经验。在国内首创了静脉配置中心及单剂量作临床药学积累了丰富经验。在国内首创了静脉配置中心及单剂量作业等新型调剂形式并创建无菌调剂新概念。在抗生素的合理应用及业等新型调剂形式并创建无菌调剂新概念。在抗生素的合理应用及业等新型调剂形式并创建无菌调剂新概念。在抗生素的合理应用及业等新型调剂形式并创建无菌调剂新概念。在抗生素的合理应用及临床药代动力学有很深的造诣。临床药代动力学有很深的造诣。临床药代动力学有很深的造诣。临床药代动力学有很深的造诣。90909090年代初就享受国务院特殊津贴，年代初就享受国务院特殊津贴，年代初就享受国务院特殊津贴，年代初就享受国务院特殊津贴，曾获上海市科技进步奖及上海市劳动模范等光荣称号。参与曾获上海市科技进步奖及上海市劳动模范等光荣称号。参与曾获上海市科技进步奖及上海市劳动模范等光荣称号。参与曾获上海市科技进步奖及上海市劳动模范等光荣称号。参与临床临床临床临床药理学药理学药理学药理学教材的编著，并主编教材的编著，并主编教材的编著，并主编教材的编著，并主编中国非处方药选用指南中国非处方药选用指南中国非处方药选用指南中国非处方药选用指南一书。从一书。从一书。从一书。从80808080年初至今发表论文一百余篇，年初至今发表论文一百余篇，年初至今发表论文一百余篇，年初至今发表论文一百余篇，2001200120012001至今发表论文二十余篇。至今发表论文二十余篇。至今发表论文二十余篇。至今发表论文二十余篇。家家家家庭用药庭用药庭用药庭用药杂志的杂志的杂志的杂志的“黄药师锦囊黄药师锦囊黄药师锦囊黄药师锦囊”专栏作家。专栏作家。专栏作家。专栏作家。主要内容主要内容血糖控制血糖控制艾塞那肽发展简史艾塞那肽发展简史艾塞那肽药效学艾塞那肽药效学艾塞那肽药动学艾塞那肽药动学艾塞那肽药物相互作用艾塞那肽药物相互作用艾塞那肽临床应用艾塞那肽临床应用 血糖控制血糖控制 血糖控制是复杂过程血糖控制是复杂过程 作用于多个器官多种激素互补作用作用于多个器官多种激素互补作用严密维持血糖稳态和体内燃烧代谢严密维持血糖稳态和体内燃烧代谢2型糖尿病病理过程型糖尿病病理过程 2型糖尿病患者，葡萄糖进出血液循环的生型糖尿病患者，葡萄糖进出血液循环的生理平衡失控导致高血糖。这种平衡是指血糖理平衡失控导致高血糖。这种平衡是指血糖浓度过高增加给浓度过高增加给细胞工作量与细胞工作量与细胞对增加细胞对增加需求作出反应能力之间的平衡。需求作出反应能力之间的平衡。艾塞那肽发展简史艾塞那肽发展简史 艾塞那肽药效学艾塞那肽药效学艾塞那肽的主要临床试验艾塞那肽的主要临床试验n n 2993-112(302993-112(30周周)：艾塞那肽二甲双胍：艾塞那肽二甲双胍n n 2993-113(30 2993-113(30周周)：艾塞那肽磺脲类：艾塞那肽磺脲类 AMIGO*AMIGO*n n 2993-115(30 2993-115(30周周)：艾塞那肽二甲双胍磺脲类：艾塞那肽二甲双胍磺脲类n n 2993-112E(52 2993-112E(52周周)n n 2993-113E(52 2993-113E(52周周)2993-117 2993-119(2 2993-117 2993-119(2年、年、3 3年年)n n 2993-115E(52 2993-115E(52周周)（开放标签延伸试验）（开放标签延伸试验）n n GWAA GWAA：艾塞那肽：艾塞那肽 vs vs 甘精胰岛素（与二甲双胍甘精胰岛素（与二甲双胍及及及及磺脲类合用）磺脲类合用）平行试验平行试验 n n GWAO GWAO：艾塞那肽：艾塞那肽 vs vs 甘精胰岛素（与二甲双胍甘精胰岛素（与二甲双胍或或或或磺脲类合用）磺脲类合用）交叉试验交叉试验 n n GWAD GWAD：艾塞那肽：艾塞那肽 vs vs 预混门冬胰岛素（与二甲双胍及磺脲类合用）预混门冬胰岛素（与二甲双胍及磺脲类合用）n n 艾塞那艾塞那 vs vs 西他列汀作用机制研究西他列汀作用机制研究n n GWBA GWBA：亚洲人艾塞那肽二甲双胍磺脲类：亚洲人艾塞那肽二甲双胍磺脲类*AMIGO:AC2993 Diabetes Management for Improving Glucose Outcomes交叉设计的艾塞那肽和甘精胰岛交叉设计的艾塞那肽和甘精胰岛素对照试验素对照试验治疗周数治疗周数 1MET or SFU 艾塞那肽艾塞那肽 10 m mg(BID)甘精胰岛素甘精胰岛素(QD)筛查筛查随机随机交叉交叉治疗阶段治疗阶段 I治疗阶段治疗阶段 II0-21632SFU 或或 METSFU or MET艾塞那肽艾塞那肽 10 m mg(BID)甘精胰岛素甘精胰岛素(QD)患者患者:MET 或或 SFUHbA1c 7.1%及及 11.0%Patients were treated with 5 g exenatide BID for the first 4 weeks and then 10 g exenatide BID thereafter;Insulin glargine was titrated targeting a fasting glucose 5.6 mmol/L.Mean endpoint insulin glargine dose:Treatment Period 1,28.6 16.8 IU/day(n=69);Treatment Period 2,25.7 17.6 IU/day(n=57).Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验甘精胰岛素对比试验甘精胰岛素对比试验甘精胰岛素对比试验:患者基线特征患者基线特征患者基线特征患者基线特征艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽/甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素(n=68)(n=68)甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素/艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽(n=70)(n=70)总数总数总数总数(N=138)(N=138)HbAHbA1c1c(%)(%)8.89 0.138.89 0.139.00 0.139.00 0.138.95 8.95 0.090.09空腹血糖空腹血糖空腹血糖空腹血糖 (mmol/L)(mmol/L)11.8 0.411.8 0.412.2 0.412.2 0.412.0 0.312.0 0.3糖尿病病程糖尿病病程糖尿病病程糖尿病病程 (年年年年)6.6 0.66.6 0.68.3 0.78.3 0.77.4 0.47.4 0.4年龄年龄年龄年龄 (岁岁岁岁)54.5 1.154.5 1.155.3 1.255.3 1.254.9 0.854.9 0.8性别性别性别性别,男性男性男性男性 (%)(%)48.548.545.745.747.147.1体重体重体重体重 (kg)(kg)85.6 2.085.6 2.084.0 2.084.0 2.084.8 1.484.8 1.4BMI(kg/mBMI(kg/m2 2)31.3 0.531.3 0.530.9 0.530.9 0.531.1 0.431.1 0.4口服降糖药口服降糖药口服降糖药口服降糖药,(%),(%)二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍 磺脲类磺脲类磺脲类磺脲类55.955.944.144.154.354.345.745.755.155.144.944.9Intent-to-treat sample,N=138;mean SEM or%.Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.艾塞那肽艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验甘精胰岛素对比试验:终点时终点时 HbA1c 变化变化-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20METSFUin HbA1c变化变化(%)艾塞那肽艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素甘精胰岛素(n=127)Intent-to-treat sample,N=138;LS mean SEM.Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.-1.43-1.39-1.27-1.340510152025303540457.0%HbA1c6.5%HbA1c 患者百分比患者百分比艾塞那肽艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素甘精胰岛素(n=127)艾塞那肽艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验甘精胰岛素对比试验:终点时终点时 HbA1c 达标患者百分比达标患者百分比Intent-to-treat sample,N=138Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.40381422艾塞那肽艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验甘精胰岛素对比试验:餐后餐后2小时血糖波动小时血糖波动-0.500.51.01.52.02.53.0早晨早晨中午中午晚上晚上*餐后血糖波动餐后血糖波动(mmol/L)艾塞那肽艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素甘精胰岛素(n=127)Intent-to-treat sample,N=138;LS mean SEM;*p.001,exenatide versus insulin glargine;*p=.016,exenatide versus insulin glargine.Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.艾塞那肽艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验甘精胰岛素对比试验:治疗期间的体重变化治疗期间的体重变化甘精胰岛素甘精胰岛素艾塞那肽艾塞那肽时间时间(周周)024681216 18 20 22 242832 体重变化体重变化(kg)-3-2-1012N=138;Intent-to-treat sample,LS mean SEM.Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.n=70n=68Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.and Lilly USA,LLC.艾塞那肽和甘精胰岛素相比：艾塞那肽和甘精胰岛素相比：HbA1c及体重变化及体重变化-5-4-3-2-1012311%3%24%63%百泌达百泌达(n=231)甘精胰岛素甘精胰岛素(n=245)5%10%63%23%和基线相比体重变化和基线相比体重变化(磅磅)和基线相比和基线相比 HbA1c(%)变化变化See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation-35-25-15-55152535艾塞那肽艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验甘精胰岛素对比试验:5%的患者出现的不良反应的患者出现的不良反应TEAETEAE甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素N=127N=127n(%)n(%)艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽N=136N=136n(%)n(%)恶心恶心恶心恶心4(3.1)4(3.1)58(42.6)58(42.6)头痛头痛头痛头痛12(9.4)12(9.4)17(12.5)17(12.5)呕吐呕吐呕吐呕吐4(3.1)4(3.1)13(9.6)13(9.6)咳嗽咳嗽咳嗽咳嗽11(8.7)11(8.7)6(4.4)6(4.4)感冒感冒感冒感冒15(11.8)15(11.8)11(8.1)11(8.1)咽炎咽炎咽炎咽炎10(7.9)10(7.9)4(2.9)4(2.9)头晕头晕头晕头晕7(5.5)7(5.5)9(6.6)9(6.6)Intent-to-treat sample,N=138;TEAE=treatment-emergent adverse event;Hypoglycaemic events were analysed separately.Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.Data on File,Eli Lilly and Company.艾塞那肽艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验甘精胰岛素对比试验:低血糖发生率低血糖发生率艾塞那肽艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素甘精胰岛素(n=127)低血糖发生率低血糖发生率(%)0510152025303540所有患者所有患者用二甲双胍用二甲双胍治疗的患者治疗的患者用磺脲类药物用磺脲类药物治疗的患者治疗的患者*Intent-to-treat sample,N=138;LS mean(SEM);*p=0.010Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.25.214.72.617.434.530.0艾塞那肽艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验甘精胰岛素对比试验:总的低血糖发生比率总的低血糖发生比率0123456*所有患者所有患者二甲双胍治疗的患者二甲双胍治疗的患者磺脲类治疗的患者磺脲类治疗的患者总的低血糖发生比率总的低血糖发生比率(次次/人人-年年)艾塞那肽艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素甘精胰岛素(n=127)Intent-to-treat sample,N=138;Incidence densities(number of episodes/exposure)95%CI.*p=.039,exenatide versus insulin glargine;*p.001,exenatide+metformin versus insulin glargine+metformin.Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验甘精胰岛素对比试验甘精胰岛素对比试验甘精胰岛素对比试验:夜间低血糖发生比率夜间低血糖发生比率夜间低血糖发生比率夜间低血糖发生比率00.511.522.5夜间低血糖发生比率夜间低血糖发生比率(次次/人人-年年)*磺脲类治疗的患者磺脲类治疗的患者二甲双胍治疗的患者二甲双胍治疗的患者所有患者所有患者艾塞那肽艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素甘精胰岛素(n=127)Intent-to-treat sample,N=138;Incidence densities(number of episodes/exposure)95%CI.*p.001,exenatide versus insulin glargine;*p=.002,exenatide+metformin versus insulin glargine+metformin.Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.艾塞那肽艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试双相门冬胰岛素对比试验验随机筛查(HbA1c 7.0%to 11.0%;BMI 25 及 40 kg/m2)时间时间(周周)艾塞那肽艾塞那肽 5 g BID+MET/SFU当前的MET/SFU治疗预混胰岛素预混胰岛素 BID+MET 加加 SFU(胰岛素治疗目标 FPG 7 mmol/L 及 PPG 10 mmol/L，每日监测血糖)-2-102481228521640艾塞那肽艾塞那肽 10 g BID+MET plus SFUPremixed insulin in this study refers to biphasic insulin aspart(30%rapid-acting insulin aspart);Mean dose of premixed insulin increased from 15.7 U/d(week 2)to 24.4 U/d(week 52).Nauck MA,et al.Diabetologia.2007;50:259-267.主要假设:在二甲双胍加磺脲类药物治疗不达标的2型糖尿病患者加用艾塞那肽血糖控制不劣于预混胰岛素两种治疗疗效差别均数的95%可信区间上限小于0.4%，则认为非劣效艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验双相门冬胰岛素对比试验双相门冬胰岛素对比试验双相门冬胰岛素对比试验:患者基线特征患者基线特征患者基线特征患者基线特征10.0(6.2)9.8(6.3)糖尿病病程,年8.6(1.1)8.6(1.0)HbA1c,%11.3(2.8)11.0(2.7)空腹血糖,mmol/L30.2(4.2)30.6(4.0)BMI,kg/m283.4(15.6)85.5(15.7)体重,kg4953性别,男性%58(9)59(9)年龄,岁预混胰岛素预混胰岛素艾塞那肽艾塞那肽ITT sample,mean(SD)shown.Nauck MA,et al.Diabetologia.2007;50:259-267.艾塞那肽艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验双相门冬胰岛素对比试验:终点时终点时 HbAHbA1c 1c 变化变化HbA1c 7%治疗达标患者治疗达标患者(%)*32%24%05101520253035艾塞那肽艾塞那肽预混胰岛素预混胰岛素HbA1c变化变化(%)-1.04%-0.89%-2.0-1.5-1.0-0.50.0ITT sample;left panel;ITT sample,mean change SE shown;NSD=nonsignificant differences;Right panel:between-group difference*p=.038Nauck MA,et al.Diabetologia.2007;50:259-267.-0.15%(95%CI,-0.32 to 0.01,p=.067)艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验双相门冬胰岛素对比试验双相门冬胰岛素对比试验双相门冬胰岛素对比试验:7 7 7 7点自我血糖监测谱点自我血糖监测谱点自我血糖监测谱点自我血糖监测谱血糖血糖(mmol/L)*早餐前早餐前 早餐后早餐后晚餐前晚餐前 午餐后午餐后 晚餐前晚餐前 午餐后午餐后03:0078910111213艾塞那肽艾塞那肽,0周周艾塞那肽艾塞那肽,52周周78910111213预混胰岛素预混胰岛素,0周周预混胰岛素预混胰岛素,52周周 早餐前早餐前 早餐后早餐后午餐前午餐前 午餐后午餐后 晚餐前晚餐前 午餐后午餐后03:00ITT sample,mean(SE)shown;significantly lower mean glucose level observed for exenatide*p.001,premixed insulin*p=.0370;p=.0040;p=.002.Nauck MA,et al.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright 2007 Springer-Verlag.Reprinted with permission from Springer-Verlag.艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验双相门冬胰岛素对比试验双相门冬胰岛素对比试验双相门冬胰岛素对比试验:体重变化体重变化体重变化体重变化时间时间(周周)体重变化体重变化(kg)5.4 kg*0 2 481216284052-3-2-10123*艾塞那肽艾塞那肽预混胰岛素预混胰岛素ITT sample,mean(SE)shown.p.001,exenatide versus premixed insulin at postbaseline time points.Nauck MA,et al.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright 2007 Springer-Verlag.Reprinted with permission from Springer-Verlag.+2.9 kg-2.5 kg比较研究总结：比较研究总结：艾塞那肽和胰岛素血糖改善作用相似艾塞那肽和胰岛素血糖改善作用相似n n与甘精胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制n n艾塞那肽减轻体重艾塞那肽减轻体重n n甘精胰岛素增加体重甘精胰岛素增加体重n n艾塞那肽能提供更严格的餐后血糖控制，甘精胰艾塞那肽能提供更严格的餐后血糖控制，甘精胰岛素降低更多空腹血糖岛素降低更多空腹血糖n n与门冬胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制n n艾塞那肽减轻体重艾塞那肽减轻体重n n预混胰岛素增加体重预混胰岛素增加体重n n对于空腹血糖作用相似对于空腹血糖作用相似n n艾塞那肽更好地控制餐后血糖，更多患者达到艾塞那肽更好地控制餐后血糖，更多患者达到HbAHbA1c1c 7.0%7.0%艾塞那肽艾塞那肽与与西他列汀西他列汀对餐后血糖、胰对餐后血糖、胰岛素及胰高糖素分泌、胃排空及热量岛素及胰高糖素分泌、胃排空及热量摄入的影响：一项随机、交叉研究摄入的影响：一项随机、交叉研究Ralph A.DeFronzoRalph A.DeFronzo1 1;Ted Okerson;Ted Okerson2 2;Prabhakar;Prabhakar ViswanathanViswanathan2 2;Xuesong Guan;Xuesong Guan2 2;John H.Holcombe;John H.Holcombe3 3;Leigh;Leigh MacConellMacConell2 2 1 1Division of Diabetes,University of Texas Health Science Division of Diabetes,University of Texas Health Science Center,San Antonio,TX,USA;Center,San Antonio,TX,USA;2 2Amylin Pharmaceuticals,Amylin Pharmaceuticals,Inc.,San Diego,CA,USA;Inc.,San Diego,CA,USA;3 3Eli Lilly and Company,Eli Lilly and Company,Indianapolis,IN,USAIndianapolis,IN,USA艾塞那肽对西他列汀作用机制研究艾塞那肽对西他列汀作用机制研究:试验设计试验设计主要目的:比较艾塞那肽和西他列汀对2型糖尿病患者餐后2小时血糖的影响（单用二甲双胍的患者）MET background;MOA,mechanism of action;QAM,once per day in the morningDeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.研究结束研究结束交叉交叉治疗期治疗期 1治疗期治疗期 2随机化随机化安慰剂导入安慰剂导入艾塞那肽艾塞那肽 5 g BID艾塞那肽艾塞那肽 10 g BID艾塞那肽艾塞那肽 5 g BID艾塞那肽艾塞那肽 10 g BID标准餐标准餐标准餐标准餐标准餐标准餐1周周 2周周2周周西他列汀西他列汀 100 mg QAM西他列汀西他列汀 100 mg QAM顺序顺序 A顺序顺序 B患者基线特征患者基线特征有效受试者有效受试者有效受试者有效受试者 (n=61)(n=61)性别性别性别性别,女性女性女性女性/男性男性男性男性 (%)(%)54/4654/46年龄年龄年龄年龄 (岁岁岁岁)54 954 9种族种族种族种族,白种人白种人白种人白种人/黑人黑人黑人黑人/西班牙裔西班牙裔西班牙裔西班牙裔 (%)(%)30/8/6230/8/62身高身高身高身高 (cm)(cm)167.0 9.9167.0 9.9体重体重体重体重 (kg)(kg)91.5 18.891.5 18.8BMI(kg/mBMI(kg/m2 2)32.6 5.132.6 5.1A1C(%)A1C(%)8.5 1.28.5 1.2糖尿病病程糖尿病病程糖尿病病程糖尿病病程 (年年年年)7 57 5空腹甘油三脂空腹甘油三脂空腹甘油三脂空腹甘油三脂 (mg/dL)(mg/dL)166 93166 93FPG(mg/dL)FPG(mg/dL)178 48178 482-hr PPG(mg/dL)2-hr PPG(mg/dL)245 65245 65Patients with T2D;MET background;Mean SD,unless otherwise indicated;BMI indicates body mass indexDeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.血浆血浆 GLP-1血浆艾塞那肽血浆艾塞那肽餐后血浆艾塞那肽浓度超过生理浓餐后血浆艾塞那肽浓度超过生理浓度的度的GLP-1GLP-1Patients with T2D;Evaluable population,n=61 for all treatment groups;Mean SE;2-wk posttreatment concentration dataAdapted from DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.BaselineExenatideSitagliptin餐后餐后2小时血浆小时血浆 GLP-1(pM)餐后餐后2小时血浆艾塞那肽小时血浆艾塞那肽(pM)02550750255075 7.2 7.9 15.1 63.8餐后血糖餐后血糖(mg/dL)时间时间(分分)标准餐标准餐艾塞那肽降低餐后血糖的程度较西艾塞那肽降低餐后血糖的程度较西他列汀更大他列汀更大 Patients with T2D;Evaluable population,n=61 for all treatment groups;Mean SE;*LS mean SE,P0.0001Adapted from DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.;Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.基线基线艾塞那肽艾塞那肽西他列汀西他列汀主要终点主要终点-300306090120150180210240120160200240280*2-hr PPG(mg/dL)阶段阶段1终点终点阶段阶段2终点终点After Period 1,patients were switched to the other therapy;Patients with T2D;Evaluable population:exenatide-sitagliptin,n=29;sitagliptin-exenatide,n=32;Mean SEAdapted from DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.;Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.艾塞那肽降低餐后艾塞那肽降低餐后2 2小时血糖的程小时血糖的程度较西他列汀更大度较西他列汀更大艾塞那肽艾塞那肽西他列汀西他列汀基线基线110130150170190210230250270艾塞那肽和西他列汀降低空腹血糖艾塞那肽和西他列汀降低空腹血糖的程度相似的程度相似空腹血糖较基线值的改变空腹血糖较基线值的改变(mg/dL)1Patients with T2D;Evaluable population,n=61 for both treatment groups;LS mean SE;P=0.3234 1.Adapted from DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.;2.Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.基线基线 FPG2:178 mg/dL艾塞那肽艾塞那肽西他列汀西他列汀NS-19-15-25-20-15-10-50-19-15艾塞那肽较西他列汀更大程度地改艾塞那肽较西他列汀更大程度地改善胰岛素分泌指数善胰岛素分泌指数胰岛素分泌指数胰岛素分泌指数 1艾塞那肽艾塞那肽西他列汀西他列汀Patients with T2D;Evaluable population,n=61 for both treatment groups;Geometric LS mean SE Standard meals administered at t=0 min1.Adapted from DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.;2.Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.基线时胰岛素分泌指数基线时胰岛素分泌指数几何平均数几何平均数2:0.4 0.55 P=0.02 0.820.40.50.60.70.80.91.0 0.55 0.82艾塞那肽较西他列汀更好地降低餐艾塞那肽较西他列汀更好地降低餐后胰高糖素水平后胰高糖素水平Patients with T2D;Evaluable population,n=61 for all treatment groups;Mean SEAdapted from DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.基线基线艾塞那肽艾塞那肽西他列汀西他列汀血浆胰高糖素血浆胰高糖素(pg/mL)时间时间(分分)标准餐标准餐-300306090120150180210240708090100110120Patients with T2D;Evaluable population,n=61 for all treatment groups;Mean SD;Acetaminophen was administered immediately before the standard mealAdapted from DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.艾塞那肽延缓胃排空，西他列汀艾塞那肽延缓胃排空，西他列汀无此作用无此作用时间时间(分分)标准餐标准餐BaselineExenatideSitagliptin-3003060901201501802102400.02.55.07.510.012.515.017.520.0血浆乙酰氨基酚血浆乙酰氨基酚(ug/ml)艾塞那肽降低平均热量摄入艾塞那肽降低平均热量摄入和基线相比热量摄入变化和基线相比热量摄入变化(kcal)1Patients with T2D;Evaluable ad lib cohort,n=25 for both treatment groups;LS mean SE Standard meals administered at t=0 min1.Adapted from DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.;2.Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.基线平均热量摄入基线平均热量摄入 2:1071 kcal艾塞那肽艾塞那肽西他列汀西他列汀P=0.0227-134+130-200-1000100200300-134+130-300n n艾塞那肽和西他列汀均能被很好地耐受n n轻度至中度的恶心和呕吐是最常见的不良事件n n恶心恶心:艾塞那肽艾塞那肽,34%;,34%;西他列汀西他列汀,12%,12%n n呕吐呕吐:艾塞那肽艾塞那肽,24%;,24%;西他列汀西他列汀,3%,3%n n因为不良事件而中途退出的患者n n艾塞那肽组艾塞那肽组2 2名名 (恶心和症状性低血糖恶心和症状性低血糖)n n西他列汀组西他列汀组1 1名名 (头晕头晕)n n无严重低血糖事件Patients with type 2 diabetes;ITT population,N=95;AE indicates adverse eventDeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.艾塞那肽和西他列汀艾塞那肽和西他列汀:安全性安全性艾塞那肽对西他列汀作用机制研艾塞那肽对西他列汀作用机制研究究:总结总结n n艾塞那肽较西他列汀显著降低餐后艾塞那肽较西他列汀显著降低餐后2 2小时血糖小时血糖n n和西他列汀相比，艾塞那肽能引起和西他列汀相比，艾塞那肽能引起n n更大幅度的降低更大幅度的降低n n整个餐后时间段的血糖整个餐后时间段的血糖 n n餐后血糖波动餐后血糖波动n n餐后胰高糖素水平餐后胰高糖素水平n n胰岛素分泌指数的改善胰岛素分泌指数的改善n n延缓胃排空延缓胃排空n n减少热量摄入减少热量摄入n n空腹血糖的变化艾塞那肽和西他列汀相似空腹