重症医学中西医结合基础研究.pptx

“973973”中医理论专项已完成的七个项目中医理论专项已完成的七个项目脉络学说构建及其指导血管病变防治基础研究脉络学说构建及其指导血管病变防治基础研究 （吴以岭院士）；（吴以岭院士）；方剂配伍规律研究（张伯礼院士）；方剂配伍规律研究（张伯礼院士）；中医基础理论整理与创新研究；中医基础理论整理与创新研究；（邓铁涛教授、曹洪欣教授）；（邓铁涛教授、曹洪欣教授）；基于临床的经穴特异性基础研究（梁繁荣教授）；基于临床的经穴特异性基础研究（梁繁荣教授）；中医辨证论治疗效评价方法研究（刘保延教授）；中医辨证论治疗效评价方法研究（刘保延教授）；中医药性理论继承与创新研究（黄璐琦教授）；中医药性理论继承与创新研究（黄璐琦教授）；中医病因病机理论继承与创新研究（刘平教授）。中医病因病机理论继承与创新研究（刘平教授）。中国中医药报中国中医药报2011年年3月月4日日“973973”专项研究的切入点专项研究的切入点创新理论（基础与临床）病症结合（中西并举）病机研究（临床与实验）治法治则创新药物（基础与临床）针灸及经络（基础与临床）我对中医的理解我对中医的理解哲学哲学自然科学自然科学哲学：辨证、不可言宣哲学：辨证、不可言宣自然科学：复杂的系统论、整体论自然科学：复杂的系统论、整体论 系统科学理论和思维方法与中医基础理论系统科学理论和思维方法与中医基础理论及思维方法，找到了共同的哲学基础，为采用及思维方法，找到了共同的哲学基础，为采用复杂性科学的思维和方法研究中医药学开辟了复杂性科学的思维和方法研究中医药学开辟了新的途径新的途径。卫生部部长卫生部部长 陈竺院士陈竺院士ICUICU开展临床研究工作的特点开展临床研究工作的特点知情同意困难病情、医患关系干扰因素多人、病、药、医评估困难病情转归、疗效、不良反应重症医学研究的优势重症医学研究的优势多病种交织、多脏器关联：多病种交织、多脏器关联：器官-器官、器官-组织、组织-组织最先进、最全面的监测最先进、最全面的监测多技术支持与反馈多技术支持与反馈可充分发挥中医整体治疗、调理的优势可充分发挥中医整体治疗、调理的优势 重症医学实验研究的两个切入点重症医学实验研究的两个切入点五脏相关五脏相关脑心相关脑心相关心脾相关心脾相关氧化应激氧化应激邓铁涛教授邓铁涛教授“五脏相关学说五脏相关学说”五脏：五脏：心、肝、脾、肺、肾及其相应的组织器心、肝、脾、肺、肾及其相应的组织器官，分别组成五个脏腑系统。官，分别组成五个脏腑系统。相关：相关：子系统内部、子系统之间、子系统外部子系统内部、子系统之间、子系统外部多维联系的多维联系的交互系统交互系统 从基础实验探讨从基础实验探讨“五脏相关五脏相关”脑心相关脑心相关Heart-brain interactions in cardiac arrhythmia.Heart,2011 Inflammation as a link between brain injury and heart damage:The model of subarachnoid hemorrhage.Cleve Clin J Med,2007心脾相关心脾相关ACE inhibition prevents the release of monocytes from their splenic reservoir in mice with myocardial infarction.Circ Res,2010 Identification of Splenic Reservoir Monocytes and Their Deployment to Inflammatory Sites.Science,2009脑心相关的实证脑心相关的实证脑心综合征脑心综合征中风并发胸痹、心悸中风并发胸痹、心悸脑血管疾病及颅脑外伤引起继发性心肌损害脑血管疾病及颅脑外伤引起继发性心肌损害蛛网膜下腔出血患者约蛛网膜下腔出血患者约5070会继发心脏异常会继发心脏异常急性岛叶梗死心血管事件发生率明显高于其他部位的急性岛叶梗死心血管事件发生率明显高于其他部位的梗死梗死 Cleve Clin J Med，2007脑脑脑脑 损损损损 伤伤伤伤心心心心 肌肌肌肌 损损损损 伤伤伤伤心律失常心律失常心律失常心律失常儿茶酚胺释放儿茶酚胺释放儿茶酚胺释放儿茶酚胺释放ATP ATP 耗竭耗竭耗竭耗竭线粒体通透性转换线粒体通透性转换线粒体通透性转换线粒体通透性转换激活激活激活激活副交感神经功能紊乱副交感神经功能紊乱副交感神经功能紊乱副交感神经功能紊乱未明炎症反应未明炎症反应未明炎症反应未明炎症反应？心功能降低心功能降低心功能降低心功能降低下丘脑受累下丘脑受累下丘脑受累下丘脑受累岛叶皮层损伤岛叶皮层损伤岛叶皮层损伤岛叶皮层损伤蛛网膜下腔出血导致心肌损伤的机制蛛网膜下腔出血导致心肌损伤的机制脑心相关的实证脑心相关的实证心衰与交感神经激活心衰与交感神经激活“脑心相关脑心相关”研究的切入点研究的切入点脑损伤致心血管中枢调节功能的影响；脑损伤致心血管中枢调节功能的影响；脑损伤对心血管神经脑损伤对心血管神经-内分泌功能调节的影响；内分泌功能调节的影响；以蛛网膜下腔出血为切入点，比较常规西医疗法和以蛛网膜下腔出血为切入点，比较常规西医疗法和“脑心同治脑心同治”治法对心脏的保护作用差异；治法对心脏的保护作用差异；“脑心同治脑心同治”类中药机制研究及组方优选；类中药机制研究及组方优选；脑心相关实验动物模型脑心相关实验动物模型颈动脉穿刺法建立动物蛛网膜下腔出血模型颈动脉穿刺法建立动物蛛网膜下腔出血模型；电刺激大脑皮层，如岛叶皮层；电刺激大脑皮层，如岛叶皮层；光化学法诱导脑梗死动物模型；光化学法诱导脑梗死动物模型；大脑中动脉栓塞（大脑中动脉栓塞（MCAO）模型；）模型；腔隙性脑梗死模型腔隙性脑梗死模型。心脾相关的实证心脾相关的实证基础研究基础研究心肌缺血（小鼠）时单核细胞从脾脏中大量释放，心肌缺血（小鼠）时单核细胞从脾脏中大量释放，参与受损心肌的修复和炎症反应；参与受损心肌的修复和炎症反应；动脉粥样硬化小鼠，心肌缺血部位约动脉粥样硬化小鼠，心肌缺血部位约45%单核细胞单核细胞来源于脾；来源于脾；心肌局部心肌局部AngII增加是诱导单核细胞定向募集的重要增加是诱导单核细胞定向募集的重要因素，因素，ACEI能减少脾源性单核细胞释放能减少脾源性单核细胞释放。脾切除的动脉粥样硬化小鼠，由于减少脾源性单核脾切除的动脉粥样硬化小鼠，由于减少脾源性单核细胞释放的作用，其对心肌梗死的保护作用和依那细胞释放的作用，其对心肌梗死的保护作用和依那普利作用近似。普利作用近似。心脾相关的实证心脾相关的实证临床观察临床观察“调脾护心调脾护心”法治疗心血管疾病，在治疗疾病同时提法治疗心血管疾病，在治疗疾病同时提高生活质量，改善预后。高生活质量，改善预后。“益气活血益气活血”法能明显减少冠心病介入术后不良反应。法能明显减少冠心病介入术后不良反应。“心脾相关心脾相关”研究的切入点研究的切入点心血管疾病对脾免疫调节功能的影响；心血管疾病对脾免疫调节功能的影响；“脾虚脾虚”对心血管疾病发展、转归、预后的作用；对心血管疾病发展、转归、预后的作用；以某个心血管疾病为切入点，比较常规西医疗法和以某个心血管疾病为切入点，比较常规西医疗法和联合联合“调脾护心调脾护心”治法对心血管内分泌功能及脾免治法对心血管内分泌功能及脾免疫功能的差异；疫功能的差异；治疗心血管疾病的健脾益气类中药研发；治疗心血管疾病的健脾益气类中药研发；“心脾相关心脾相关”实验动物模型实验动物模型心血管疾病动物模型心血管疾病动物模型转基因动物转基因动物动物造模动物造模“脾虚脾虚”或脾切除术动物模型或脾切除术动物模型大黄大黄/番泻叶致脾虚模型番泻叶致脾虚模型脾切除术脾切除术氧化应激与重症氧化应激与重症氧化应激是指由于氧自由基过量生成和氧化应激是指由于氧自由基过量生成和/或细胞或细胞内抗氧化防御系统受损，导致氧自由基及其相内抗氧化防御系统受损，导致氧自由基及其相关代谢产物过量聚集，从而对细胞产生多种毒关代谢产物过量聚集，从而对细胞产生多种毒性作用的病理状态。性作用的病理状态。致炎因子导致的免疫反应和多种原因引起的急致炎因子导致的免疫反应和多种原因引起的急性组织损伤都依赖于氧化应激和天然免疫机制。性组织损伤都依赖于氧化应激和天然免疫机制。Cell，2008，133(2)：235-249氧化应激可启动多种病理生理过程氧化应激可启动多种病理生理过程氧化应激与糖尿病并发症氧化应激与糖尿病并发症Calcutt et al.Nature Rev.Drug Disc.2009Calcutt et al.Nature Rev.Drug Disc.2009氧化应激与重症氧化应激与重症氧化应激是导致糖尿病、胰岛素抵抗综合征、心氧化应激是导致糖尿病、胰岛素抵抗综合征、心血管疾病的共同土壤；血管疾病的共同土壤；氧化应激和氨中毒协同作用可引起或加重肝性脑氧化应激和氨中毒协同作用可引起或加重肝性脑病；病；脓毒血症、全身炎症反应、急性呼吸窘迫综合征脓毒血症、全身炎症反应、急性呼吸窘迫综合征均可由于严重的氧化应激加重病情发展；均可由于严重的氧化应激加重病情发展；线粒体功能障碍是严重脓毒症患者晚期死亡的主线粒体功能障碍是严重脓毒症患者晚期死亡的主要原因；要原因；Sirtuin家族与抗氧化家族与抗氧化Sirtuin（去乙酰化酶）家族由SIRT 1 到SIRT 7组成，是一组组蛋白去乙酰基转移酶，在调控衰老和寿命方面发挥重要的作用；SIRT1，SIRT2 和SIRT3均具有肿瘤抑制作用；SIRT1激活可减少氧化应激导致的肾脏损伤和肾脏的纤维化，增加SIRT1的表达量可起到防止神经变性作用；SIRT3在抗氧化谷胱甘肽保护系统中发挥关键作用，阻止氧化应激引起的细胞死亡；氧化应激研究的切入点氧化应激研究的切入点中药在心肺复苏与氧化应激中的作用中药在心肺复苏与氧化应激中的作用益母草治疗脑卒中：益母草中提取物益母草碱（益母草治疗脑卒中：益母草中提取物益母草碱（SCM-198）可抑制）可抑制线粒体氧化应激反应，减少脑细胞死亡，可用于脑卒中的治疗。线粒体氧化应激反应，减少脑细胞死亡，可用于脑卒中的治疗。（复旦大学朱依淳教授，（复旦大学朱依淳教授，Stroke，2010）氧化应激与下丘脑氧化应激与下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴功能改变及中药的肾上腺轴功能改变及中药的作用作用抗氧化和延缓衰老中药筛选抗氧化和延缓衰老中药筛选激活激活Sirtuin中药与氧化中药与氧化/抗氧化平衡调节机制抗氧化平衡调节机制2010年年ROS研究报告达研究报告达13000多篇，但抗氧化研究每年只有多篇，但抗氧化研究每年只有700多篇多篇基于病因的抗氧化治疗基于病因的抗氧化治疗“氧化应激氧化应激”实验模型？实验模型？氧化应激动物模型氧化应激动物模型病理动物模型病理动物模型转基因动物转基因动物线虫以及果蝇线虫以及果蝇 氧化应激细胞模型氧化应激细胞模型葡萄糖氧化酶作慢性氧化应激实验葡萄糖氧化酶作慢性氧化应激实验 H2O2、AngII、高糖、高脂细胞共培养、高糖、高脂细胞共培养 谢谢 谢！谢！