流感诊断与治疗施光峰副本.pptx

流感的诊断与治疗进展流感的诊断与治疗进展施光峰施光峰复旦大学附属华山医院流行性感冒及流感病毒流行性感冒及流感病毒流感的临床表现流感的临床表现、诊断和治疗、诊断和治疗抗病毒药物的应用抗病毒药物的应用-神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂流感指南的推荐流感指南的推荐内容概述内容概述感冒的病原学感冒的病原学普通感冒：鼻病毒冠状病毒呼吸道合胞病毒未知病毒 腺病毒副流感病毒流感：流感病毒Bennett Lorber.JGIM.1996,11:229-236是一种属于正粘病毒科的是一种属于正粘病毒科的 RNA 病毒病毒目前已知的目前已知的3种流感病毒类型分别为：甲型、乙型和丙型种流感病毒类型分别为：甲型、乙型和丙型流感病毒的结构流感病毒的结构血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)是两种体积较大的糖蛋白，位于病毒颗粒表面。HA：使病毒得以粘附至细胞表面并启动感染过程NA：使新生成的病毒离开宿主细胞血凝素血凝素神经氨酸酶神经氨酸酶M1蛋白蛋白病毒病毒RNA=活性位点活性位点流感病毒流感病毒感冒的病理生理感冒的病理生理病毒进入人体病毒进入呼吸道细胞中，与气道上皮细胞特异性结合病毒在呼吸道的上皮细胞及局部淋巴组织中复制,引起细胞病变及炎症反应释放各种炎症物质各种感冒症状(激肽、白三烯、IL-1、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子)流行性感冒（通常简称流行性感冒（通常简称“流感流感”）是一种由流感病毒导致）是一种由流感病毒导致的、具高度传染性的急性病症。的、具高度传染性的急性病症。与临床关系密切的是甲型和乙型流感病毒。与临床关系密切的是甲型和乙型流感病毒。甲型流感病毒流行最为广泛，也与程度最重的流感爆发有甲型流感病毒流行最为广泛，也与程度最重的流感爆发有关。关。不同类型流感病毒之间的主要差异包括：宿主类型、基因不同类型流感病毒之间的主要差异包括：宿主类型、基因组特性、与病毒感染相关的临床症状严重程度。组特性、与病毒感染相关的临床症状严重程度。流感病毒作用于上、下呼吸道，在感染者咳嗽或打喷嚏时流感病毒作用于上、下呼吸道，在感染者咳嗽或打喷嚏时通过飞沫向外播散。通过飞沫向外播散。流行性感冒流行性感冒传播流感是一种具有高度传染性的病毒性疾病，在咳流感是一种具有高度传染性的病毒性疾病，在咳嗽、喷嚏或交谈时通过感染性飞沫进行传播。嗽、喷嚏或交谈时通过感染性飞沫进行传播。业已明确：在感染后数小时内，病毒即会在新宿业已明确：在感染后数小时内，病毒即会在新宿主体内开始复制。主体内开始复制。流感的潜伏期较短，约为流感的潜伏期较短，约为2天天；在此期间，病毒；在此期间，病毒携带者可向周围传播病毒。携带者可向周围传播病毒。流感病毒的生命周期流感病毒的生命周期病毒通过咳嗽或打喷嚏时产生的液滴和微小飞沫进行传播病毒经由鼻、口、眼部位进入体内感染病毒滴度在发生感染的病毒滴度在发生感染的2 2天内急剧增高并达到峰天内急剧增高并达到峰值。值。病毒复制的持续时间越长，可能造成的破坏越大。病毒复制的持续时间越长，可能造成的破坏越大。流感的临床症状是病毒复制的直接结果，导致宿流感的临床症状是病毒复制的直接结果，导致宿主细胞的死亡和细胞因子的释放。主细胞的死亡和细胞因子的释放。病毒复制峰值病毒滴度症状严重程度 时间（天）时间（天）症状快速出现病毒滴度及症状严重程度病毒滴度及症状严重程度流行性感冒及流感病毒流行性感冒及流感病毒流感的临床表现流感的临床表现、诊断和治疗、诊断和治疗抗病毒药物的应用抗病毒药物的应用-神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂流感指南的推荐流感指南的推荐内容概述内容概述在未受控制的情况下，病毒复制使整个上在未受控制的情况下，病毒复制使整个上/下呼吸道上皮细胞受到广泛损害下呼吸道上皮细胞受到广泛损害触发感染个体发生应急性全身反应触发感染个体发生应急性全身反应直接导致病情恶化并引起局部及全身症状直接导致病情恶化并引起局部及全身症状发生继发性感染的风险增加发生继发性感染的风险增加d传播c细胞凋亡及炎症 e流感症状 b复制a原发感染流感症状及感染的循环过程流感症状及感染的循环过程及时、正确地诊断流感对于获得最佳的治疗效果至关重要及时、正确地诊断流感对于获得最佳的治疗效果至关重要流感的症状流感的症状中枢神经系统中枢神经系统-头痛头痛胃部胃部-呕吐呕吐呼吸系统呼吸系统-咳嗽咳嗽全身性症状全身性症状-发热发热（通常为高热）（通常为高热）关节关节-疼痛疼痛鼻咽部鼻咽部-流涕或鼻塞流涕或鼻塞-咽喉痛咽喉痛-疼痛疼痛肌肉肌肉-（极度）疲乏（极度）疲乏流感病毒复制的常见部位及常见的感染并发症流感病毒复制的常见部位及常见的感染并发症病毒复制部位病毒复制部位并发症并发症上呼吸道上呼吸道下呼吸道下呼吸道鼻窦炎鼻窦炎中耳炎中耳炎支气管炎支气管炎肺炎肺炎哮喘加剧哮喘加剧COPDCOPD流感相关并发症流感相关并发症及时、正确地诊断流感对于获得最佳的治疗效果至关重要及时、正确地诊断流感对于获得最佳的治疗效果至关重要流感的诊断流感的诊断了解当地的流感爆发情况了解当地的流感爆发情况病毒培养或抗流感病毒抗体滴度升高病毒培养或抗流感病毒抗体滴度升高可从鼻或咽拭子中分离出流感病毒可从鼻或咽拭子中分离出流感病毒目前尚无易于应用的诊断性检查手段目前尚无易于应用的诊断性检查手段现有检查方法的准确性并不可靠现有检查方法的准确性并不可靠实用性不强实用性不强监测监测根据患者所表现的临床症状，比较容易正确诊断流感根据患者所表现的临床症状，比较容易正确诊断流感 迅速出现的发热、疼痛感迅速出现的发热、疼痛感 、寒战、乏力、寒战、乏力检查检查临床诊断临床诊断流感的诊断：流感的诊断：普通感冒与季节性流感的鉴别诊断普通感冒与季节性流感的鉴别诊断 中国流感指南推荐：高度疑似流感即需抗流感药物治疗中国流感指南推荐：高度疑似流感即需抗流感药物治疗中国流感指南推荐：高度疑似流感即需抗流感药物治疗中国流感指南推荐：高度疑似流感即需抗流感药物治疗季节性流感季节性流感大流行性流感大流行性流感爆发遵循可预测的季节性模式；每年均有发生爆发遵循可预测的季节性模式；每年均有发生通常，既往的病毒暴露已使人们对其具有了一定通常，既往的病毒暴露已使人们对其具有了一定的免疫力的免疫力儿童、老年人及存在基础疾病者发生严重并发症儿童、老年人及存在基础疾病者发生严重并发症的风险增高的风险增高在前一年流感病毒株基础上进行流感疫苗的研发在前一年流感病毒株基础上进行流感疫苗的研发临床症状：发热、疼痛感、寒战、倦怠、临床症状：发热、疼痛感、寒战、倦怠、急性起急性起病。死亡经常系由肺炎等并发症所致病。死亡经常系由肺炎等并发症所致很少发生很少发生（每个世纪发生几次）（每个世纪发生几次）既往未发生病毒暴露；预先存在的免疫力很少或根既往未发生病毒暴露；预先存在的免疫力很少或根本没有本没有健康人发生严重并发症的风险增高健康人发生严重并发症的风险增高在流感大流行爆发的初期，可能没有相应的疫苗可在流感大流行爆发的初期，可能没有相应的疫苗可以使用以使用临床症状可能更为严重，临床症状可能更为严重，并发症发生率也更高并发症发生率也更高流感以流感以季节性爆发季节性爆发的形式在全球范围内扩散，每年因该病死亡的人数为的形式在全球范围内扩散，每年因该病死亡的人数为25-50万，在某些万，在某些大大流行性爆发流行性爆发的年份，这一数的年份，这一数字字可高达数百万。可高达数百万。每年的流感爆发对社会和每个成员所造成的累积影响超过任何一次单独的大流行爆发。每年的流感爆发对社会和每个成员所造成的累积影响超过任何一次单独的大流行爆发。每年都是一个流感流行年每年都是一个流感流行年比比较季季节性流感和大流行性流感的区性流感和大流行性流感的区别From CDC临床缺乏有效抗流感病毒治疗临床缺乏有效抗流感病毒治疗手段手段“感冒药感冒药”等等OTC OTC 药物药物对流感病毒无效部分缓解症状抗生素抗生素对流感病毒无效用于治疗和预防并发症不恰当的抗病毒药物不恰当的抗病毒药物利巴韦林(病毒唑)等抗病毒药对流感病毒无效，在人体细胞内起作用，致畸性、贫血、肝功能异常等毒副作用大M2抑制剂只对甲型流感病毒有效，细胞内起作用导致神经毒副作用和致畸性，自身耐药率极高理想药物理想药物流感疫苗流感疫苗大大减少了流感相关性并发症及死亡的发生，但该方法具有局限性；尽管接种了疫苗，但仍有可能感染流感疫苗所使用的病毒株是“据推测最可能”在第二年流行的流感病毒株抗病毒治疗抗病毒治疗M2是一种存在于甲型流感病毒中的蛋白质（乙型流感病毒中不存在）活性效谱范围有限对于乙型流感无效耐药性产生迅速（发生率70%）副作用较大（胃肠道、中枢神经系统）M2离子通道抑制剂离子通道抑制剂（金刚烷胺、金刚乙胺）口服（胶囊）获准应用于1岁患者的流感治疗和13岁人群的流感预防获准使用获准使用的神经氨的神经氨酸酶抑制酸酶抑制剂剂无口服剂型吸入给药（口服生物利用度低）不推荐用于5岁儿童的流感治疗扎那米韦的作用严格局限于局部（全身吸收效果差）由于采用吸入给药的方式，因而即使在无呼吸道病史的患者中也有发生支气管痉挛的潜在风险奥司他韦依乐韦（扎那米韦）可供选择的治疗药物及其作用位点可供选择的治疗药物及其作用位点病毒上的作用位点病毒上的作用位点神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶M2离子通道抑制剂M2蛋白离子通道OTC类药物无流行性感冒及流感病毒流行性感冒及流感病毒流感的临床表现流感的临床表现、诊断和治疗、诊断和治疗抗病毒药物的应用抗病毒药物的应用-神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂 作用原理作用原理 药代动力学特点药代动力学特点 临床应用临床应用 耐药性耐药性流感指南的推荐流感指南的推荐内容概述内容概述作用原理：感染循环过程的阻断作用原理：感染循环过程的阻断流感病毒在病毒血凝素作用下被胞吞进入细胞内细胞核内的RNA利用细胞成分进行病毒复制神经氨酸酶促使病毒从细胞中释放神经氨酸酶抑制剂抑制了病毒的释放神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶是病毒表面结构的一个组成部分，对于流感病毒的复制极为重要。神经氨酸酶是病毒表面结构的一个组成部分，对于流感病毒的复制极为重要。在所有与临床相关的流感病毒株中，该酶的作用位点均具有相似的结构。在所有与临床相关的流感病毒株中，该酶的作用位点均具有相似的结构。当这个作用位点被阻断时，新合成的病毒颗粒从宿主细胞中释放的过程即受到抑当这个作用位点被阻断时，新合成的病毒颗粒从宿主细胞中释放的过程即受到抑制，神经氨酸酶即无法促使病毒在整个呼吸道内进行传播了。制，神经氨酸酶即无法促使病毒在整个呼吸道内进行传播了。Adapted from Hayden FG,et al.JAMA.1999;282:1243,with permission.Lg组织培养组织培养-感染剂量中值（感染剂量中值（/mL）时间（时间（h）接种接种给药给药安慰剂（安慰剂（n=13）奥司他韦奥司他韦（n=56）P=0.02.病毒滴度显著下降病毒滴度显著下降奥司他韦的药代动力学奥司他韦的药代动力学吸收吸收磷酸奥司他韦是其活性代谢产物（羧酸奥司他韦）的前体药物口服给药后，磷酸奥司他韦在胃肠道被快速吸收至少75%的口服剂量以羧酸奥司他韦的形式到达全身血液循环药物活性代谢产物的血浆浓度与给药剂量成正比，且不受进食的影响分布分布活性代谢产物的平均分布容积（Vss）约为23L药物活性代谢产物可到达所有受到流感病毒感染的部位（肺、支气管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和气管）活性代谢产物几乎不与血浆蛋白结合（结合率约3%）活性药物的半衰期长(6-10小时)，使便捷的每天两次剂量方案成为可能代谢代谢在肠壁和肝脏中酯酶的作用下，磷酸奥司他韦几乎完全转化为其活性代谢产物（羧酸奥司他韦）不经过细胞色素P450酶代谢途径，未发生药物间相互作用清除清除奥司他韦及其活性代谢产物主要 经肾脏排泄He et al.Clin Pharmacokinet 1999;37:47184.奥司他韦的药代动力学奥司他韦的药代动力学吸收吸收活性代谢产物（羧酸奥司他韦）：绝对生物利用度80%，Tmax 2-3h 4035302520151050时间(小时)10 0001000100101平均血浆浓度(ng/mL)奥司他韦(口服)羧酸奥司他韦(口服)羧酸奥司他韦(静注羧酸奥司他韦)奥司他韦的药代动力学奥司他韦的药代动力学分布分布Clin Pharmacokinet 1999，37：471-84对雪貂口服给药对雪貂口服给药14C-14C-标记奥司他韦标记奥司他韦后，全身放射自显后，全身放射自显影显示奥司他韦可影显示奥司他韦可分布到全身所有组分布到全身所有组织，以中耳和鼻黏织，以中耳和鼻黏膜部位的药物渗入膜部位的药物渗入情况较好（黑色区情况较好（黑色区域放射标记物浓度域放射标记物浓度最高）最高）给药给药总体症状评分均值总体症状评分均值接种P=0.05-36-24-12临床使用：对流感症状的作用临床使用：对流感症状的作用奥司他韦显著减少了发热奥司他韦显著减少了发热及其他流感症状的持续时及其他流感症状的持续时间。间。与未接受治疗的患者相比，与未接受治疗的患者相比，接受奥司他韦治疗的患者接受奥司他韦治疗的患者恢复正常活力的时间提前恢复正常活力的时间提前了了3天。天。Frederick G.Hayden,et al.JAMA.1999;282(13):1240-1246(doi:10.1001/jama,282.13.1240)临床使用：缩短流感病程，减轻病情严重程度临床使用：缩短流感病程，减轻病情严重程度p0.001缩短30%p0.001减轻38%奥司他韦奥司他韦75mg5天对下列指标的疗效：天对下列指标的疗效：a)病程病程 b)流感患者的病情严重程度流感患者的病情严重程度JJ Treanor et al.,JAMA 2000;283(8):1016-1024.Kaiser L,et al.Impact of oseltamivir treatment on influenza-related lower respiratory tract complications and hospitalizations.Arch Intern Med.2003;163:1667-1672.临床使用：显著减少流感并发症及住院率临床使用：显著减少流感并发症及住院率需抗生素治疗的下呼吸道感染减少需抗生素治疗的下呼吸道感染减少发生继发性并发症的患者百分比（发生继发性并发症的患者百分比（%）*p0.000155%*n=1063n=1350住院率下降住院率下降住院受试者例数（例）住院受试者例数（例）所有人群健康人群高危人群n=1063n=1350n=662 n=982n=401 n=36861%*50%*p=0.0019P=0.169 奥司他韦奥司他韦显著降低了重症季节性流感住院患者的死亡风险显著降低了重症季节性流感住院患者的死亡风险与未进行抗病毒治疗相比，奥司他韦治疗与院内死亡率的显著减少有关（6.0%vs 3.8%）Lee et al.ICAAC 2009(Abstract V-1074k)在香港两家医院对（在香港两家医院对（2007-2008年）因流感住院的成人患者的存活率年）因流感住院的成人患者的存活率进行了一项前瞻性、观察性研究进行了一项前瞻性、观察性研究临床使用：显著降低重症季节性流感住院患者的死亡风险临床使用：显著降低重症季节性流感住院患者的死亡风险住院天数（天）住院天数（天）存活可能性存活可能性100%98%96%94%05101520临床使用：使高危人群获益临床使用：使高危人群获益老年患者老年患者使用奥司他韦进行治疗显著降低了需抗生素治疗的下呼吸道并发症发生率存在慢性心脏或存在慢性心脏或/和和呼吸道疾病的患者呼吸道疾病的患者使用奥司他韦进行治疗显著降低了需抗生素治疗的下呼吸道并发症发生率儿童儿童使用奥司他韦进行治疗使病程缩短了35.8小时恢复正常健康状态及活力的时间减少了约2天与安慰剂组相比，中耳炎的发生几率减少了40%高危人群的流感治疗高危人群的流感治疗奥司他韦是唯一适用于成人及奥司他韦是唯一适用于成人及1岁以上儿童岁以上儿童流感预防和治疗的抗流感药物流感预防和治疗的抗流感药物越早接受奥司他韦治越早接受奥司他韦治疗，患者临床获益越疗，患者临床获益越大大病程平均缩短时间（天）病程平均缩短时间（天）尽早治疗尽早治疗=更佳的临床获益更佳的临床获益治疗开始时的时间（小时）治疗开始时的时间（小时）(n=140)(n=100)(n=332)(n=258)Aoki et al.J Antimicrob Chemother 2003;51:1239.临床使用：尽早开始奥司他韦治疗的获益临床使用：尽早开始奥司他韦治疗的获益早期治疗降低了细胞因子水平及其令人痛苦的症状影响。早期治疗降低了细胞因子水平及其令人痛苦的症状影响。早期抑制病毒复制将减轻病毒所致的损害，并能更快康复。早期抑制病毒复制将减轻病毒所致的损害，并能更快康复。与与48小时时治疗相比，症状发生时即开始奥司他韦治疗使病程缩短了一半。小时时治疗相比，症状发生时即开始奥司他韦治疗使病程缩短了一半。在在与与流流感感患患者者密密切切接接触触之之后后，推推荐荐的的奥奥司司他他韦韦口口服服预预防防剂剂量量为为75mg qd，持持续续至至 少少7天。天。同样，应于密切接触后的同样，应于密切接触后的2天内开始给药。天内开始给药。数据资料显示：奥司他韦连续数据资料显示奥司他韦连续6周给药安周给药安全有效。全有效。在整个给药期间，预防作用持续存在。在整个给药期间，预防作用持续存在。使用奥司他韦使用奥司他韦进行进行暴露后暴露后预防预防减少了流感确诊患者的比例减少了流感确诊患者的比例患者比例（患者比例（%）p0.00189%p0.00184%1.Welliver et al.JAMA 2001;285:74854.安慰剂个体接触传播个体接触传播家庭内传播家庭内传播n=206n=209n=79n=84在分别接触了流感阳性病例和受感染的家庭成员的受试者中，在分别接触了流感阳性病例和受感染的家庭成员的受试者中，奥司他韦组的总体保护效果分别为奥司他韦组的总体保护效果分别为89%和和84%（p7000项）中，项）中，均无严重药物相关性不良事件的报道。均无严重药物相关性不良事件的报道。治疗中断的发生率较低，且该现象在奥司他韦组与在安慰剂组的发生频率相似。治疗中断的发生率较低，且该现象在奥司他韦组与在安慰剂组的发生频率相似。毒性研究显示：奥司他韦的治疗安全范围较大。毒性研究显示：奥司他韦的治疗安全范围较大。重要的是，奥司他韦在包括老年患者、有潜在慢性疾病的患者在内的高危人群中的重要的是，奥司他韦在包括老年患者、有潜在慢性疾病的患者在内的高危人群中的耐受性极佳。耐受性极佳。在流感大流行期间，研究者开展了对妊娠期患者的登记以收集药物的安全性数据。在流感大流行期间，研究者开展了对妊娠期患者的登记以收集药物的安全性数据。然而观察性监测数据结合动物研究结果显示：奥司他韦对妊娠无不利影响。然而观察性监测数据结合动物研究结果显示：奥司他韦对妊娠无不利影响。临床试验报道显示：奥司他韦可引起轻度的一过性胃肠道反应（恶心、呕吐），但临床试验报道显示：奥司他韦可引起轻度的一过性胃肠道反应（恶心、呕吐），但这些影响主要在治疗开始时出现并迅速缓解，在奥司他韦与食物同服时可避免发生这些影响主要在治疗开始时出现并迅速缓解，在奥司他韦与食物同服时可避免发生此类事件。此类事件。罗氏公司对药物不良反应进行着持续、密切的监测。罗氏公司对药物不良反应进行着持续、密切的监测。临床使用：安全性资料临床使用：安全性资料奥司他韦的耐药性奥司他韦的耐药性奥司他韦？奥司他韦？Arch Intern Med1992，152：390-2金刚烷胺在流感中的应用已经被耐药病毒的快速出现所局限，这些耐药菌株是有毒力的和致病性的奥司他韦的耐药性奥司他韦的耐药性Antiviral Res，1998，37：A71Virology 1997,236:66-75体外研究：体外研究：回收了对羧酸奥司他韦敏感性下降的流感病毒变异体，遗传分析鉴定出病毒神经氨酸酶活性部位的突变，但这个突变使变异病毒的传染性比野生型降低高达10000倍，不可能在临床上有活力。1%成人及4%经治疗儿童隐匿存在病毒变异体，但这些患者均恢复健康，病情无恶化。耐药病毒在治疗晚期出现，且暂时性。在临床试验中，几乎没有任何对奥司他韦敏感性下降的临床相关证据。临床研究临床研究 ：流行性感冒及流感病毒流行性感冒及流感病毒流感的临床表现流感的临床表现、诊断和治疗、诊断和治疗抗病毒药物的应用抗病毒药物的应用-神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂流感指南的推荐流感指南的推荐内容概述内容概述美国美国IDSAIDSA季节性流行性感冒临床指南（季节性流行性感冒临床指南（20092009）推荐药物治疗推荐药物治疗推荐药物预防推荐药物预防确认和高度疑似病例，尽可能在发病确认和高度疑似病例，尽可能在发病48h48h内内用药用药高危人群高危人群(未接种疫苗承认、与确诊流感患者密切接未接种疫苗承认、与确诊流感患者密切接触的触的1 1岁儿童）岁儿童）自觉症状重，要求减轻症状或缩短病程时。自觉症状重，要求减轻症状或缩短病程时。已接种疫苗，但在保护性免疫形成前的窗口期（成已接种疫苗，但在保护性免疫形成前的窗口期（成人人2 2周、儿童周、儿童6 6周）周）有并发症高危风险的门诊患者，症状持续无有并发症高危风险的门诊患者，症状持续无改善改善在感染流感病毒后，可能出现严重并发症，但又有在感染流感病毒后，可能出现严重并发症，但又有疫苗接种禁忌证、未接种疫苗或估计接种疫苗效率疫苗接种禁忌证、未接种疫苗或估计接种疫苗效率低的成人或低的成人或1 1岁儿童岁儿童保健单位或老人院等机构如爆发流感，所有机构内保健单位或老人院等机构如爆发流感，所有机构内人群人群治疗药物治疗药物预防药物预防药物目前有金刚烷胺、目前有金刚烷胺、奥司他韦奥司他韦、扎那米韦，治、扎那米韦，治疗疗乙型流感应使用奥司他韦乙型流感应使用奥司他韦或扎那米韦或扎那米韦目前有金刚烷胺、目前有金刚烷胺、奥司他韦奥司他韦、扎那米韦，、扎那米韦，一定要参考当地最新的流感病毒药敏结果一定要参考当地最新的流感病毒药敏结果一定要参考当地最新的流感病毒药敏结果一定要参考当地最新的流感病毒药敏结果如无法及时获得药敏信息，应选择如无法及时获得药敏信息，应选择奥司他韦奥司他韦或扎那米韦联合金刚乙胺或扎那米韦联合金刚乙胺如无法及时获得药敏信息，应选择如无法及时获得药敏信息，应选择奥司他韦奥司他韦或扎或扎那米韦联合金刚乙胺那米韦联合金刚乙胺专家建议这些人群应：专家建议这些人群应：减少或避免到拥挤的场所。避免与具有流感样症状者接触。出行时佩戴口罩、勤洗手并注意个人清洁。一旦出现流感样症状，不必等待病毒核酸检测结果，即可尽早开始达菲等抗病毒治疗。中国流感防治指南中国流感防治指南已被证实罹已被证实罹患重症甲型患重症甲型H1N1流感后流感后可发展成为可发展成为危重病例危重病例慢性疾慢性疾病患者病患者肥胖症肥胖症患者患者妊娠期妊娠期妇女妇女婴儿婴儿低龄低龄 儿童儿童老年人老年人中国卫生部文件中国卫生部文件推荐使用推荐使用考虑使用考虑使用凡实验室病原学凡实验室病原学确认或高度怀疑流感确认或高度怀疑流感、且有、且有发生发生并发症高危凶素并发症高危凶素的成人和儿童患者，不论的成人和儿童患者，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态以及流感病情严基础疾病、流感疫苗免疫状态以及流感病情严重程度，都重程度，都应当在发病应当在发病48 h48 h内给予治疗内给予治疗。临床怀疑流感存在并发症高危因素、发病临床怀疑流感存在并发症高危因素、发病48h48h病情没有改善病情没有改善和和48h48h后标本检测阳性的成人后标本检测阳性的成人和儿童流感门诊患者和儿童流感门诊患者实验室确认或高度怀疑流感以及实验室确认或高度怀疑流感以及需要住院需要住院的的成人和儿童患者，不论基础疾病、流感疫苗免成人和儿童患者，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态，如果发病疫状态，如果发病48 h48 h后标本流感病毒检测阳后标本流感病毒检测阳性，亦推荐应用抗病毒药物治疗。性，亦推荐应用抗病毒药物治疗。临床高度怀疑或实验室确认流感、没有并发临床高度怀疑或实验室确认流感、没有并发症危险因素、发病症危险因素、发病48h48h就诊，但就诊，但希望缩短病程希望缩短病程并进而减低可能出现并发症的危险性，或者与并进而减低可能出现并发症的危险性，或者与流感高危并发症患者有流感高危并发症患者有密切接触史密切接触史的门诊患者，的门诊患者，可以考虑使用抗病毒药物治疗。其中症状显著可以考虑使用抗病毒药物治疗。其中症状显著且持续且持续48h48h的患者也可以从抗病毒治疗获益的患者也可以从抗病毒治疗获益，但其安全性和疗效尚无前瞻性研究评价但其安全性和疗效尚无前瞻性研究评价治疗药物治疗药物神经氨酸酶抑制剂：对甲、乙型流感均具活性神经氨酸酶抑制剂：对甲、乙型流感均具活性，治疗能有效缓解流感患者的症状，缩短病程和，治疗能有效缓解流感患者的症状，缩短病程和住院时间，减少并发症，节省医疗费用，并有可能降低某些人群的病死率，特别是在发病住院时间，减少并发症，节省医疗费用，并有可能降低某些人群的病死率，特别是在发病48 h48 h内内早期使用早期使用M2M2离子通道阻滞剂：仅对甲型流感病毒有抑制作用离子通道阻滞剂：仅对甲型流感病毒有抑制作用中国流行性感冒诊断与治疗指南（中国流行性感冒诊断与治疗指南（20112011版）版）国际呼吸杂志，2011，31 卫生部医政司流感是一种具有高度传染性的疾病，可造成全身性影响。人类的两种临床相关病毒为甲型和乙型流感病毒。流感症状是病毒复制、宿主细胞凋亡及细胞因子释放所导致的结果。OCT药物、抗生素和流感疫苗在控制流感方面均具有局限性，抗病毒药物才是理想治疗手段。总结：总结：关于流感关于流感总结：总结：关于奥司他韦关于奥司他韦尽早给予奥司他韦治疗，可显著缩短疾病病程、减轻疾病严重程度、降低并发症和死亡风险，为流感高危人群提供可靠保护。密切接触2天内使用奥司他韦可有效预防流感。奥司他韦口服给药方便，耐受性良好，主要为轻微胃肠道不良反应，可通过进食改善。指南推荐抗流感病毒首选用药。对甲型、乙型流感病对甲型、乙型流感病毒均覆盖毒均覆盖用法：胶囊口服用法：胶囊口服用量：用量：BidBid*5d5d症状严重程度症状严重程度 减轻减轻40%症状发生症状发生24h内服药病程内服药病程缩短缩短40%恢复正常活力的时间恢复正常活力的时间提前提前3天天继发性并发症发生风险继发性并发症发生风险降低降低40%不良反应轻微不良反应轻微对于包括儿童、老年对于包括儿童、老年人及有潜在慢性疾病人及有潜在慢性疾病的患者在内的高危人的患者在内的高危人群，达菲群，达菲的耐受性的耐受性极佳极佳广广谱谱有有效效方方便便安安全全关键信息：达菲关键信息：达菲强效、特异性强效、特异性神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂Thank youThank you！