1、抗生素的分类分类分类1、按抗菌谱和应用分类、按抗菌谱和应用分类:(1)主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素)主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素 青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可胺类、新生霉素、可胺类、新生霉素、杆菌肽杆菌肽等。等。(2)主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素)主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素氨基糖苷类、多黏菌素类等氨基糖苷类、多黏菌素类等。(3)广谱抗生素)广谱抗生素 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌等均对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌等均有作用的抗生素,包括四环素类、氯霉素有作用的抗生素,包括四环素类、氯霉素类,同时化学合成的类,同时化学合成的氟喹诺酮类氟喹诺酮
2、类和磺胺类和磺胺类及等。及等。(4)抗真菌抗生素)抗真菌抗生素灰黄霉素、制霉菌素及两性霉素灰黄霉素、制霉菌素及两性霉素B B等等。(5)抗寄生虫的抗生素)抗寄生虫的抗生素莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、拉沙里莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、拉沙里菌素、阿维菌素、伊维菌素、潮霉素菌素、阿维菌素、伊维菌素、潮霉素B B、越、越霉素霉素A A等。等。聚醚类(离子载体)聚醚类(离子载体)2、根据化学结构分类、根据化学结构分类:(1)-内酰胺类内酰胺类青霉素类青霉素类(青霉素、氨苄西林、阿莫青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林等西林、苯唑西林等)、)、头孢菌素类头孢菌素类等(等(头孢唑啉、头孢氨苄、头孢唑啉、头
3、孢氨苄、头孢西丁、头孢拉定、头孢噻肟头孢西丁、头孢拉定、头孢噻肟、头孢头孢噻呋等噻呋等)。)。近年来发展了近年来发展了非典型非典型-内酰胺内酰胺类类如如:碳青霉烯类:碳青霉烯类 (亚胺培南亚胺培南)、单环、单环-内内酰胺类酰胺类 (氨曲南氨曲南)、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 (克拉维酸和舒巴坦克拉维酸和舒巴坦)及氧头孢烯类及氧头孢烯类 (拉氧拉氧头孢头孢)等等。(2)氨基糖苷类)氨基糖苷类链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素潮霉素、越霉素A A等。等。(3)四环素类)四环素类土霉素
4、、四环素、金霉素、多西环素、土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素、米诺环素等。美他环素、米诺环素等。(4)氯霉素类)氯霉素类氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。(5)大环内脂类)大环内脂类红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。等。(6)林可胺类)林可胺类林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素。(7)多肽类)多肽类杆菌肽、多黏菌素杆菌肽、多黏菌素B B、黏菌素、维吉、黏菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素、恩(安)来霉素尼霉素、硫肽菌素、恩(安)来霉素等。等。(8)多烯类)多烯类制霉菌素、两性霉素制霉菌素
5、、两性霉素B B等。等。(9)含磷多糖类)含磷多糖类黄霉素、大碳霉素、喹北霉素黄霉素、大碳霉素、喹北霉素等,等,主要用作饲料添加剂。主要用作饲料添加剂。(10)聚醚类聚醚类(离子载体类离子载体类)抗生素抗生素盐霉素、海南霉素、马度霉素抗寄生盐霉素、海南霉素、马度霉素抗寄生虫药虫药主要作用于主要作用于革兰氏阳性菌革兰氏阳性菌抗生素抗生素抗菌作用抗菌作用主要包括主要包括:青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 大环内酯类大环内酯类 林可胺类林可胺类(一)青霉素类(一)青霉素类青霉素类包括:青霉素类包括:天然天然青霉素、青霉素、半合成半合成青霉素。青霉素。天然青霉素天然青霉素优点优点:是杀菌力强、毒
6、性低、价廉;:是杀菌力强、毒性低、价廉;缺点缺点:抗菌谱较窄;抗菌谱较窄;易被胃酸、易被胃酸、-内酰胺酶内酰胺酶(青霉素酶青霉素酶)水解破坏;水解破坏;金黄色葡萄球菌易产生耐药等。金黄色葡萄球菌易产生耐药等。半合成青霉素半合成青霉素具有耐酸、耐酶和广谱等。具有耐酸、耐酶和广谱等。1、天然青霉素类、天然青霉素类天然青霉素系从天然青霉素系从青霉菌青霉菌的培养液中提的培养液中提取获得,主要含有:青霉素取获得,主要含有:青霉素F、G、X、K和和双氢双氢F五种。五种。其中以其中以青霉素青霉素G的作用最强,性质较稳的作用最强,性质较稳定,产量亦较高。定,产量亦较高。青霉素青霉素G又名又名苄青霉素苄青霉素。
7、理化性质理化性质青霉素是一种青霉素是一种有机酸有机酸,从青霉菌的培养,从青霉菌的培养液中提取获得,性质稳定,难溶于水。液中提取获得,性质稳定,难溶于水。钾盐(青霉素钾盐(青霉素G钾)钾)或或钠盐(青霉素钠盐(青霉素G钠)钠)为白色结晶性粉末为白色结晶性粉末;青霉素钾青霉素钾钾盐、钠盐钾盐、钠盐的性质的性质:遇酸、碱或氧化剂等迅速失效。遇酸、碱或氧化剂等迅速失效。临床应用临床应用时要新鲜配制。时要新鲜配制。吸收:吸收:内服内服易被胃酸和消化酶易被胃酸和消化酶破坏破坏,仅少量吸,仅少量吸收。但新生仔猪和鸡内服大剂量收。但新生仔猪和鸡内服大剂量(8万万10万万IU/kg)青霉素吸收较多,能达到有效血
8、药青霉素吸收较多,能达到有效血药浓度。浓度。肌注肌注或或皮下注射皮下注射后吸收较快,一般后吸收较快,一般1530分钟达到血药峰浓度,并迅速下降。常分钟达到血药峰浓度,并迅速下降。常用剂量维持有效血药浓度仅用剂量维持有效血药浓度仅38小时。小时。所所以是时间依赖性药物。以是时间依赖性药物。应用应用主要用于主要用于革兰氏阳性革兰氏阳性球菌所引起的:球菌所引起的:链球菌、链球菌、葡萄球菌、猪丹毒等葡萄球菌、猪丹毒等;用药间隔时间用药间隔时间:青霉素在动物体内的消除很快,血青霉素在动物体内的消除很快,血中有效浓度维持时间较短。中有效浓度维持时间较短。抗生素后效应:抗生素后效应:细菌受青霉素杀伤后,细菌
9、受青霉素杀伤后,恢复繁殖力一般要恢复繁殖力一般要612h,故在一般情,故在一般情况下,况下,每日每日2次肌注次肌注能达到有效治疗浓度,能达到有效治疗浓度,但严重感染时仍应每隔但严重感染时仍应每隔46h给药一次。给药一次。氨苄西林钠氨苄西林钠(AmpicillinSodium)本品是第一个用于本品是第一个用于临床的广谱口服青霉素临床的广谱口服青霉素,但但口服至少口服至少5050被胃酸破坏,适用于革兰被胃酸破坏,适用于革兰氏阳性球菌、杆菌、厌氧菌等所致的呼吸氏阳性球菌、杆菌、厌氧菌等所致的呼吸道、尿路(包括淋病)肠道等感染等。道、尿路(包括淋病)肠道等感染等。阿莫西林阿莫西林又名又名羟氨苄青霉素羟
10、氨苄青霉素。理化性质理化性质为白色或类白色结晶性粉末。味微苦。为白色或类白色结晶性粉末。味微苦。在水中微溶,在乙醇中几乎不溶。在水中微溶,在乙醇中几乎不溶。耐酸性耐酸性较氨苄西林强。较氨苄西林强。阿莫西林HO药动学药动学在胃酸中较稳定,单胃动物在胃酸中较稳定,单胃动物内服内服后有后有7492%被吸收,食物会影响吸收速率,但不影响吸被吸收,食物会影响吸收速率,但不影响吸收量。收量。口服口服1小时后达到峰浓度,为同等剂量氨卞西小时后达到峰浓度,为同等剂量氨卞西林的林的23倍,血浆半衰期倍,血浆半衰期11.3h,用量:用量:1015mg/kgBW,1日两次;日两次;注射注射10mg/kgBW,一日,
11、一日2次。次。作用与应用作用与应用作用、应用、抗菌谱作用、应用、抗菌谱与氨苄西林基本相与氨苄西林基本相似,对肠球菌属和沙门氏菌的作用较氨苄似,对肠球菌属和沙门氏菌的作用较氨苄西林强西林强2倍。倍。耐药性耐药性:细菌对细菌对阿莫西林阿莫西林和氨苄西林有和氨苄西林有完全完全的的交交叉耐药叉耐药性。性。复方阿莫西林复方阿莫西林:10%:10%阿莫西林、阿莫西林、2.5%2.5%克拉维克拉维酸、药物辅助成分酸、药物辅助成分药物辅助成分增加阿莫西林的溶解性,保药物辅助成分增加阿莫西林的溶解性,保证阿莫西林和克拉维酸在肠道同步释放和证阿莫西林和克拉维酸在肠道同步释放和吸收吸收 细菌产生的细菌产生的-内酰胺
12、酶破坏内酰胺酶破坏-内酰胺环内酰胺环阿莫西林属于阿莫西林属于-内酰胺类内酰胺类抗生素,分子中含有抗生素,分子中含有-内内酰胺环,环的完整是该类酰胺环,环的完整是该类药物发挥药效的化学基础。药物发挥药效的化学基础。人医体外实验表明:与单用阿莫西林相比,人医体外实验表明:与单用阿莫西林相比,克拉维酸克拉维酸+阿莫西林对多数临床分离菌株的阿莫西林对多数临床分离菌株的最低抑菌浓度显著降低(最低抑菌浓度显著降低(4 43232倍)。倍)。阿莫西林与克拉维酸的合适比例一般在阿莫西林与克拉维酸的合适比例一般在110:1110:1。链球菌:链球菌:主要的细菌病之一,排位第一,主要的细菌病之一,排位第一,发病率
13、不高,发病急,死亡率高,发病率不高,发病急,死亡率高,首选药物:阿莫西林。首选药物:阿莫西林。但因为阿莫西林使用时间长,使用频率高,但因为阿莫西林使用时间长,使用频率高,耐药现象普遍存在,同时在临床使用剂量不够。耐药现象普遍存在,同时在临床使用剂量不够。阿莫西林:猪阿莫西林:猪1015mg/kg体重,一日两次,体重,一日两次,换算到饲料中换算到饲料中400400 600g/T600g/T饲料。饲料。项目项目阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林4 4:克拉维酸:克拉维酸1 1阿莫西林阿莫西林5 5:克拉维酸:克拉维酸1 1大肠杆菌大肠杆菌128.0 128.0 1.0 1.0 2.0-4.02.0-
14、4.0副猪嗜血杆菌副猪嗜血杆菌2.0 2.0 0.0625 0.0625 0.125 0.125 链球菌链球菌8.0 8.0 0.125 0.125 0.125 0.125 表:阿莫西林和阿莫西林克拉维酸对猪场分离细菌的表:阿莫西林和阿莫西林克拉维酸对猪场分离细菌的MICMIC(g/mlg/ml)曾振灵研究,猪按曾振灵研究,猪按10mg/kg10mg/kg剂量内服阿莫西林钠,剂量内服阿莫西林钠,主要药物动力学参数:主要药物动力学参数:Tmax(1.520.43)hTmax(1.520.43)h;Cmax(5.332.07)g/mLCmax(5.332.07)g/mL。最大血药浓度最大血药浓度5
15、.332.07g/mL5.332.07g/mL,MICMIC大于大于2g/mL2g/mL就认为无效或效果差,需加大用药剂量。就认为无效或效果差,需加大用药剂量。链球菌链球菌MICMIC为为8 8,说明加大剂量也没有效果。,说明加大剂量也没有效果。治疗:治疗:华扬莫优华扬莫优2kg/T2kg/T饲料,饮水饲料,饮水1kg/T1kg/T水。水。或每吨饲料中添加或每吨饲料中添加1kg1kg本品本品+200g+200g阿莫西林(以有阿莫西林(以有效成分计)连用效成分计)连用7 7 1010天。天。配伍呼乐佳具有协同作用,也可以扩宽抗菌谱。配伍呼乐佳具有协同作用,也可以扩宽抗菌谱。预防:剂量减半。预防:
16、剂量减半。莫优莫优2kg/T+2kg/T+并必灵并必灵1kg/T1kg/T,连用一周,沙门氏菌、,连用一周,沙门氏菌、链球菌混合感染。链球菌混合感染。(二)头孢菌素类(二)头孢菌素类(二)头孢菌素类(二)头孢菌素类头孢菌素类又名头孢菌素类又名先锋霉素先锋霉素类,是一类类,是一类广谱、半合成广谱、半合成抗生素,与青霉素类一样,抗生素,与青霉素类一样,都具有都具有-内酰胺环。内酰胺环。头头 孢孢 菌菌 素素 类类 第一代头孢菌素只能抑制革兰氏第一代头孢菌素只能抑制革兰氏阳性阳性菌和葡萄球菌菌和葡萄球菌,易产生耐药性,对肾脏有,易产生耐药性,对肾脏有一定毒性一定毒性。代表:头孢氨苄、头孢拉定代表:头
17、孢氨苄、头孢拉定特点:特点:对革兰阳性菌对革兰阳性菌(包括对青霉素敏感或包括对青霉素敏感或耐药的金黄色葡萄球菌耐药的金黄色葡萄球菌)的抗菌作用较第二、的抗菌作用较第二、三代强,对革兰阴性菌的作用较差;三代强,对革兰阴性菌的作用较差;对对青霉素酶稳定,但仍可为革兰阴性菌的青霉素酶稳定,但仍可为革兰阴性菌的-内内酰被酶所破坏;酰被酶所破坏;对肾有一定毒性,头抱对肾有一定毒性,头抱氨卞较重,头抱拉定较轻。氨卞较重,头抱拉定较轻。头孢氨苄属:肺头孢氨苄属:肺炎链球菌、溶血性链球菌炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。本品对部分大肠埃
18、希菌、奇对本品敏感。本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。作用。用法用量:口服马用法用量:口服马22mg/kg22mg/kg,犬,犬111133mg/kg33mg/kg,家禽,家禽333355mg/kg55mg/kg,一日四次,一日四次。第二代头孢菌素对革兰氏第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌阳性菌的活的活性比第一代性比第一代较低或相近较低或相近,但对多数革兰氏,但对多数革兰氏阴性菌的活性明显增强阴性菌的活性明显增强。代表:头孢克洛代表:头孢克洛(cefaclor)(cefaclor)、头孢呋辛、头孢呋辛(cefuroxime)(cef
19、uroxime)。特点:特点:对革兰阳性菌作用略逊于第一代,对多数革兰阴对革兰阳性菌作用略逊于第一代,对多数革兰阴性菌作用明显增强,部分对厌氧茵有效性菌作用明显增强,部分对厌氧茵有效 对多种对多种-内酰胺酶比较稳定,内酰胺酶比较稳定,对肾毒性较第一代低;对肾毒性较第一代低;头孢呋辛可进入脑脊液头孢呋辛可进入脑脊液 第三代头孢菌素的抗菌谱更广,对第三代头孢菌素的抗菌谱更广,对-内酰胺酶有较高的内酰胺酶有较高的稳定性稳定性,但对,但对G G+菌菌的活性比第一代差。对的活性比第一代差。对G G菌的活性较第二菌的活性较第二代强代强。第三代头孢第三代头孢头孢噻肟头孢噻肟(塞福隆(塞福隆;凯福隆凯福隆;凯
20、帝隆凯帝隆;氨噻肟头孢菌素钠氨噻肟头孢菌素钠 )头孢噻肟对肠杆菌科细菌有强大抗菌头孢噻肟对肠杆菌科细菌有强大抗菌活性,对革兰阴性杆菌的抗菌作用一般皆活性,对革兰阴性杆菌的抗菌作用一般皆较头孢孟多等第二代头孢菌素强。本品对较头孢孟多等第二代头孢菌素强。本品对金葡菌的抗菌活性较头孢噻吩差,也略逊金葡菌的抗菌活性较头孢噻吩差,也略逊于头孢孟多,对于头孢孟多,对溶血性链球菌溶血性链球菌(MIC0.016MIC0.0160.16ug/ml)0.16ug/ml),肺炎球菌肺炎球菌抗菌作用较强。抗菌作用较强。头孢噻肟在全身组织、体液中分布广头孢噻肟在全身组织、体液中分布广泛。泛。适用于敏感细菌所致的肺炎及其
21、他适用于敏感细菌所致的肺炎及其他下下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、染、生殖道感染、骨和关节感染等,头孢骨和关节感染等,头孢噻肟可以作为婴幼儿脑膜炎的选用药物。噻肟可以作为婴幼儿脑膜炎的选用药物。用法用量:用法用量:肌注或静注:成人一般感染一日肌注或静注:成人一般感染一日2 2克,克,较重感染一日较重感染一日3 36 6克,菌血症一日克,菌血症一日6 68 8克,克,分分2 23 3次。次。并并必必灵灵头孢噻呋 广谱杀菌作用,对革兰氏阳性、革兰氏阴性广谱杀菌作用,对革兰氏阳
22、性、革兰氏阴性包括产包括产-内酰胺酶菌株均有效。敏感菌有巴斯内酰胺酶菌株均有效。敏感菌有巴斯德氏菌、放线杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、链德氏菌、放线杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡萄球菌等。抗菌活性球菌、葡萄球菌等。抗菌活性比氨苄西林强比氨苄西林强,对对链球菌的链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药强。活性也比喹诺酮类抗菌药强。肌内注射:肌内注射:一次量一次量:每每1kg1kg体重,体重,牛牛1.11.12.2mg2.2mg,马马2.22.24.4mg4.4mg,猪猪3 35mg5mg;一日;一日1 1次,连用次,连用3 3日。日。一日龄雏鸡一日龄雏鸡 每羽每羽0.080.08O.20mg(O.20m
23、g(颈颈部皮下部皮下)。总结:总结:1 1、青霉素类因细菌产酶,大多数形成、青霉素类因细菌产酶,大多数形成耐药性,导致抗菌活性不佳,解决的办法,耐药性,导致抗菌活性不佳,解决的办法,可以在青霉素的制剂中加入可以在青霉素的制剂中加入-内酰胺酶内酰胺酶 抑抑制剂。制剂。细菌产生的细菌产生的-内酰胺酶破坏内酰胺酶破坏-内酰胺环内酰胺环阿莫西林分子中含有阿莫西林分子中含有-内内酰胺环,环的完整是该类酰胺环,环的完整是该类药物发挥药效的化学基础。药物发挥药效的化学基础。2 2、青霉素类和头孢类半衰期短,且使用剂、青霉素类和头孢类半衰期短,且使用剂量大,所以临床使用既贵又不方便。量大,所以临床使用既贵又不
24、方便。3 3、-内酰胺类与氨基糖甙类和氟喹诺内酰胺类与氨基糖甙类和氟喹诺酮类配伍,可增加疗效。酮类配伍,可增加疗效。阿莫西林恩诺沙星 阿莫西林恩诺沙星大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素大环内酯类系一族由大环内酯类系一族由1216个碳骨架的个碳骨架的大内酯环大内酯环及及配糖体配糖体组成的抗生素,兽医临组成的抗生素,兽医临床主应用:床主应用:红霉素、红霉素、泰乐菌素、泰乐菌素、替米考星、替米考星、吉他霉素、吉他霉素、爱乐新爱乐新等。等。应用应用 主要用于革兰氏阳性菌,及对青霉素耐药主要用于革兰氏阳性菌,及对青霉素耐药的的金葡菌金葡菌所致的轻、中度感染。所致的轻、中度感染。对支原体性肺炎也有较好的疗效
25、。对支原体性肺炎也有较好的疗效。红霉素虽有强大的抗革兰氏红霉素虽有强大的抗革兰氏阳性阳性菌的作用,菌的作用,但其疗效不如青霉素。但其疗效不如青霉素。不良反应不良反应毒性低,但毒性低,但刺激性强刺激性强。肌注可发生局。肌注可发生局部炎症,宜采用深部肌注。部炎症,宜采用深部肌注。静注速度要缓慢,同时应避免漏出血静注速度要缓慢,同时应避免漏出血管外。管外。犬猫内服犬猫内服可引起呕吐、腹痛、腹泻等可引起呕吐、腹痛、腹泻等症状,应症状,应慎用慎用。泰乐菌素泰乐菌素泰乐菌素系从泰乐菌素系从弗氏链霉菌弗氏链霉菌的培养液中提取获得。的培养液中提取获得。理化性质理化性质微溶于水,与酸制成盐后则易溶于水。微溶于水
26、,与酸制成盐后则易溶于水。若水中若水中含铁、铜、铝等金属离子时,可形成络合物而失效含铁、铜、铝等金属离子时,可形成络合物而失效。常将泰乐菌素制成常将泰乐菌素制成酒石酸盐酒石酸盐和和磷酸盐磷酸盐。药理作用药理作用为为畜禽专用畜禽专用抗生素。抗生素。对革兰氏阳性菌、支原体、螺旋体等均对革兰氏阳性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用有抑制作用;对大多数革兰氏对大多数革兰氏阴性阴性菌作用较菌作用较差差。对革兰氏对革兰氏阳性阳性菌的作用较红霉素菌的作用较红霉素弱弱,其,其特点是对特点是对支原体支原体有较强的抑制作用。有较强的抑制作用。对牛、猪、鸡还有对牛、猪、鸡还有促生长促生长作用。作用。应用应用主要用于防
27、治鸡、火鸡和其他动物的主要用于防治鸡、火鸡和其他动物的支原支原体体感染;猪的感染;猪的弧菌性弧菌性痢疾、传染性痢疾、传染性胸膜肺胸膜肺炎炎;犬的;犬的结肠炎结肠炎等。等。亦可用于亦可用于浸泡种蛋浸泡种蛋以预防鸡支原体传播。以预防鸡支原体传播。猪的猪的生长促进剂生长促进剂。欧盟欧盟从从2000年开始年开始禁用禁用作促生长剂。作促生长剂。替米考星 替米考星主要用于牛、猪、鸡、羊等动物替米考星主要用于牛、猪、鸡、羊等动物由敏感菌引起的感染性疾病,特别是由敏感菌引起的感染性疾病,特别是畜禽呼吸畜禽呼吸道感染,如猪的胸膜肺炎、道感染,如猪的胸膜肺炎、鸡的支原体病和动鸡的支原体病和动物巴氏杆菌病,同时对物
28、巴氏杆菌病,同时对奶牛乳房炎奶牛乳房炎主要菌系具主要菌系具有良好作用。有良好作用。替米考星在内服和皮下注射给药吸收快,替米考星在内服和皮下注射给药吸收快,血中药物半衰期长。尤其在血中药物半衰期长。尤其在肺和乳房肺和乳房等结缔组等结缔组织中显示出较高的药物浓度,同时在乳中也具织中显示出较高的药物浓度,同时在乳中也具有较高的药物浓度,并且维持时间较长,有较高的药物浓度,并且维持时间较长,半衰半衰期可达期可达1 12 2天。天。表表 替米考星、泰乐菌素对支原体的最低杀菌浓度替米考星、泰乐菌素对支原体的最低杀菌浓度产品名称产品名称MIC(gml)替米考星替米考星0.001-0.78泰妙菌素泰妙菌素0.
29、0303泰乐菌素泰乐菌素0.006-400替米考星药动学替米考星药动学抗生素抗生素肺血药浓肺血药浓度比(倍)度比(倍)气管血药浓气管血药浓度比(倍)度比(倍)半衰期半衰期(小时)(小时)肺泡巨噬肺泡巨噬细细胞内外比胞内外比替米考星替米考星70504050泰乐菌素泰乐菌素10102-泰妙菌素泰妙菌素477.54-预防和治疗猪繁殖与呼吸综合征预防和治疗猪繁殖与呼吸综合征美国研究人员在猪场进行了美国研究人员在猪场进行了PRRSPRRS净化试验,净化试验,仔猪仔猪1616日龄断奶,在第日龄断奶,在第1 1、5 5、1313日龄注射泰日龄注射泰妙灵妙灵6mg/kg6mg/kg8mg/kg8mg/kg体重
30、,随后用替米考星体重,随后用替米考星按按16mg/kg16mg/kg连续饲喂连续饲喂2 2周,取得很好的效果。周,取得很好的效果。西班牙学者研究发现替米考星磷酸盐具有抗西班牙学者研究发现替米考星磷酸盐具有抗病毒作用,用它来控制与病毒作用,用它来控制与PRRSV PRRSV 感染相关的感染相关的PRDC,PRDC,取得良好效果。取得良好效果。与与中药扶正解毒散联合中药扶正解毒散联合使用更能有效解除使用更能有效解除免疫抑制及免疫抑制及净化净化猪场蓝耳病。猪场蓝耳病。扶正解毒散主要成分为扶正解毒散主要成分为板蓝根、黄芪、淫羊藿。板蓝根、黄芪、淫羊藿。其中板蓝根可清热解毒,凉血,抗菌抗病毒其中板蓝根可
31、清热解毒,凉血,抗菌抗病毒;黄芪具有补气升阳、益卫固表、托毒生肌、利水消肿等功黄芪具有补气升阳、益卫固表、托毒生肌、利水消肿等功效;效;淫羊藿益精气,坚筋骨,强心力,增强机体免疫机能,三淫羊藿益精气,坚筋骨,强心力,增强机体免疫机能,三味药物相得益彰,味药物相得益彰,在在“清热解毒清热解毒”、“扶正祛邪扶正祛邪”、“抗菌消炎抗菌消炎”的原则下的原则下起到抗起到抗PRRSV PRRSV 的作用。的作用。用法用量用法用量 猪:治疗支原体肺炎,日剂量为猪:治疗支原体肺炎,日剂量为15-15-20mg/kg20mg/kg体重,连用五天。体重,连用五天。鸡:治疗支原体肺炎,日剂量为鸡:治疗支原体肺炎,日
32、剂量为12-12-20mg/kg20mg/kg体重,连用三天。体重,连用三天。牛:治疗肺炎和乳腺炎,皮下注射,每牛:治疗肺炎和乳腺炎,皮下注射,每1kg1kg体重体重10-20mg10-20mg。注射剂最好不用于猪。注射剂最好不用于猪。与链霉素、氯霉素、磺胺合用,可获得协与链霉素、氯霉素、磺胺合用,可获得协同作用。同作用。1 1、泰乐菌素、泰乐菌素200g200g磺胺二甲磺胺二甲500g+500g+TMP100gTMP100g 2 2、氟苯尼考、氟苯尼考100g100g替米考星替米考星200200克克 3 3、吉他霉素新霉素、吉他霉素新霉素主要成分:主要成分:20%20%替米考星替米考星+吸收
33、促进剂吸收促进剂研发背景:研发背景:链球菌多发,且耐药性增强,链球菌多发,且耐药性增强,支原体支原体无处无处不在,危害严重,蓝耳病猖獗。不在,危害严重,蓝耳病猖獗。市面上的替米考星存在含量不够,推荐的市面上的替米考星存在含量不够,推荐的使用剂量不足。使用剂量不足。呼必太呼必太1kg+1kg+呼畅呼畅(10%(10%氟苯尼考氟苯尼考)1kg)1kg,呼吸,呼吸道感染。道感染。呼必太林可胺类林可胺类林可胺类包括:林可胺类包括:林可霉素、林可霉素、氯林可霉素氯林可霉素。林可霉素林可霉素(洁霉素洁霉素)林可霉素是由林可霉素是由链霉菌链霉菌产生的一种碱性抗产生的一种碱性抗生素。生素。理化性质理化性质盐酸
34、盐为白色结晶性粉末。有微臭或特盐酸盐为白色结晶性粉末。有微臭或特殊臭。味苦。殊臭。味苦。在水或甲醇中易溶在水或甲醇中易溶,在乙醇,在乙醇中略溶。中略溶。性质较稳定性质较稳定。药动学药动学吸收吸收林可霉素林可霉素内服内服吸收吸收不完全不完全。猪内服。猪内服的生物利用度为的生物利用度为2050%,约,约1h血药浓血药浓度达峰值。度达峰值。肌注肌注吸收良好,吸收良好,0.52h可达血药峰可达血药峰浓度。浓度。药理作用药理作用抗菌谱与大环内酯类相似。抗菌谱与大环内酯类相似。对革兰氏对革兰氏阳性阳性菌有较强的抗菌作用:菌有较强的抗菌作用:葡萄球菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌肺炎球菌等
35、,等,对破伤风梭菌、产气荚膜芽胞杆菌、对破伤风梭菌、产气荚膜芽胞杆菌、支原体也有抑制作用支原体也有抑制作用;对革兰氏对革兰氏阴性阴性菌菌无效无效。应用应用用于敏感的革兰氏用于敏感的革兰氏阳性阳性菌,菌,尤其是金葡菌尤其是金葡菌 (包括耐药金葡菌包括耐药金葡菌)、链球菌,、链球菌,以及猪、鸡的支原体病以及猪、鸡的支原体病。对厌氧菌和产气荚膜对厌氧菌和产气荚膜芽孢杆菌有抑制作用,对猪痢疾密螺旋体和弓芽孢杆菌有抑制作用,对猪痢疾密螺旋体和弓形体也有一定作用。与克林霉素有完全的交叉形体也有一定作用。与克林霉素有完全的交叉耐药性。耐药性。与与大观霉素大观霉素合用,对合用,对鸡支原体鸡支原体病或病或大肠杆
36、菌大肠杆菌病病的效力超过单一药物。的效力超过单一药物。林可霉素林可霉素+大观霉素大观霉素用于母猪产后感染预用于母猪产后感染预防和治疗?。防和治疗?。用法用量:用法用量:内服:猪内服:猪101015mg/kg15mg/kg体重,犬、猫体重,犬、猫151525mg/kg25mg/kg,一日,一日1 12 2次,连用次,连用3 35 5日。日。混饮:每升水:猪混饮:每升水:猪404070mg70mg,禽,禽202040mg40mg。主要作用于革兰氏阴性菌抗生素主要作用于革兰氏阴性菌抗生素主要包括主要包括:氨基糖苷类氨基糖苷类多肽类多肽类氨基糖苷类氨基糖苷类抗生素的化学结构含有抗生素的化学结构含有氨基
37、糖分子氨基糖分子和和非糖部分的糖元非糖部分的糖元结合而成结合而成的苷,故称为的苷,故称为氨基糖苷氨基糖苷类抗生素。类抗生素。常用的有:常用的有:链霉素、卡那霉素、链霉素、卡那霉素、庆大霉素、庆大霉素、新霉素、新霉素、阿米卡星、阿米卡星、大观霉素、大观霉素、安普霉素安普霉素等。等。链霉素链霉素主要共同特征主要共同特征:(1)物理性质)物理性质均为均为有机碱有机碱,能与酸形成盐。,能与酸形成盐。常用制剂为硫酸盐,易溶于水,性质稳定。常用制剂为硫酸盐,易溶于水,性质稳定。在碱性环境中抗菌作用增强。在碱性环境中抗菌作用增强。(2)吸收)吸收:内服吸收很少内服吸收很少,几乎完全从粪便排出,可作,几乎完全
38、从粪便排出,可作为肠道感染用药。为肠道感染用药。注射给药注射给药后吸收迅速,大部分以后吸收迅速,大部分以原形原形从从尿中尿中排出,适用于泌尿道感染。排出,适用于泌尿道感染。马立保马立保13317192322(3 3)抗菌谱较广)抗菌谱较广。对需氧革兰氏对需氧革兰氏阴性阴性杆菌的作用强。杆菌的作用强。对厌氧菌无效;对厌氧菌无效;对革兰氏对革兰氏阳性阳性菌的作用较弱,菌的作用较弱,对对金葡菌金葡菌包括耐药菌株较敏感。包括耐药菌株较敏感。(4 4)不良反应)不良反应 主要是损害主要是损害第八对第八对脑神经脑神经(听神经听神经,引引起药物性起药物性耳聋耳聋)、肾脏毒性肾脏毒性及对及对神经肌肉神经肌肉的
39、阻断作用。的阻断作用。新霉素新霉素新霉素是从新霉素是从链丝霉菌链丝霉菌的培养液中提取获的培养液中提取获得的。得的。作用与应用作用与应用抗菌谱抗菌谱与链霉素、卡那霉素相似。与链霉素、卡那霉素相似。在氨基糖苷类中,在氨基糖苷类中,新霉素新霉素毒性毒性最大,一最大,一般禁用于注射给药。般禁用于注射给药。内服内服给药后很少吸收,在肠道内呈现抗菌作给药后很少吸收,在肠道内呈现抗菌作用。用。用于治疗畜禽的肠道大肠杆菌感染用于治疗畜禽的肠道大肠杆菌感染;子宫或乳管内注入,治疗奶牛、母猪的子宫或乳管内注入,治疗奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎子宫内膜炎和乳腺炎;局部外用局部外用(0.5%溶液或软膏溶液或软膏),
40、治疗皮肤、,治疗皮肤、黏膜化脓性感染。黏膜化脓性感染。口服:羊、猪、狐狸口服:羊、猪、狐狸5 510mg/kg10mg/kg,犬、猫,犬、猫101020mg/kg20mg/kg,1 1日两次;日两次;鸡按鸡按7070140140混饲,也可以用气雾法给混饲,也可以用气雾法给药治疗呼吸道病,每立方米空间用新霉素药治疗呼吸道病,每立方米空间用新霉素1 1克,室内停留时间克,室内停留时间1 1小时。小时。阿米卡星阿米卡星又名又名丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素。为为半合成半合成的氨基糖苷类抗生素,将氨基羟的氨基糖苷类抗生素,将氨基羟丁酰链引入卡那霉素丁酰链引入卡那霉素A分子的链霉胺部分而得。分子的链霉胺部分而
41、得。理化性质理化性质其硫酸盐为白色或类白色结晶性粉末。几其硫酸盐为白色或类白色结晶性粉末。几乎无臭,无味。有引湿性,乎无臭,无味。有引湿性,在水中极易溶解在水中极易溶解,在甲醇中几乎不溶。在甲醇中几乎不溶。药动学药动学吸收吸收内服内服吸收不良。吸收不良。肌注肌注吸收迅速且完全。血药浓度约吸收迅速且完全。血药浓度约0.51h达峰值。达峰值。排泄排泄主要通过肾脏排泄,尿中浓度很高。主要通过肾脏排泄,尿中浓度很高。药理作用药理作用作用、抗菌谱作用、抗菌谱与庆大霉素相似。与庆大霉素相似。特点特点是对庆大霉素、卡那霉素是对庆大霉素、卡那霉素耐药耐药的绿脓的绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷白杆菌等杆菌、
42、大肠杆菌、变形杆菌、克雷白杆菌等仍仍有效;有效;对金葡菌亦有较好作用。对金葡菌亦有较好作用。应用应用用于治疗用于治疗耐药菌耐药菌引起的菌血症、败血症、引起的菌血症、败血症、呼吸道感染、腹膜炎及敏感菌引起的各种感染呼吸道感染、腹膜炎及敏感菌引起的各种感染等。等。不良反应不良反应与链霉素相似。与链霉素相似。用法和用量用法和用量:注射:马、牛、羊、猪、狐狸注射:马、牛、羊、猪、狐狸101015mg/kg15mg/kg,鸡、鸽,鸡、鸽101030mg/kg30mg/kg,1 1日两次。日两次。口服:马、牛、羊、猪口服:马、牛、羊、猪6 62mg/kgBW2mg/kgBW,分分2 2次,犬、猫次,犬、猫
43、202030mg/kgBW30mg/kgBW,分,分3 34 4次。次。家禽:家禽:3030 120ppm120ppm混饮给药。混饮给药。配伍具有协同作用:林可霉素林可霉素青霉素和头孢青霉素和头孢广谱抗生素广谱抗生素主要包括主要包括:(一)四环素类(一)四环素类(二)氯霉素类(二)氯霉素类(一)四环素类(一)四环素类四环素类为一类具有共同四环素类为一类具有共同多环结构多环结构而取而取代基有所不同的衍生物。代基有所不同的衍生物。对:对:革兰氏阳性菌、革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、革兰氏阴性菌、螺旋体、螺旋体、立克次氏体、立克次氏体、支原体、支原体、衣原体、衣原体、原虫原虫(球虫、阿米巴原虫球虫、阿
44、米巴原虫)等均可产生抑等均可产生抑制作用,故称为制作用,故称为广谱抗生素广谱抗生素。兽医临床常用的有:兽医临床常用的有:四环素、四环素、土霉素、土霉素、金霉素、金霉素、多西环素多西环素等。等。按其抗菌活性大小顺序依次为:按其抗菌活性大小顺序依次为:1、米诺环素、米诺环素、2、多西环素、多西环素、3、美他环素、美他环素、4、金霉素、金霉素、5、四环素、四环素、6、土霉素、土霉素。多西环素多西环素又名又名脱氧土霉素脱氧土霉素、强力霉素强力霉素。理化性质理化性质其盐酸盐为淡黄色或黄色结晶性粉末。其盐酸盐为淡黄色或黄色结晶性粉末。易溶于水易溶于水,微溶于乙醇。,微溶于乙醇。药动学药动学吸收与分布吸收与
45、分布 内服内服后吸收迅速,生物利用度高,维后吸收迅速,生物利用度高,维持有效血药浓度时间长,对组织渗透力强,持有效血药浓度时间长,对组织渗透力强,分布广泛,易进入细胞内。分布广泛,易进入细胞内。吸收量比金霉素量大,建议母猪(特别吸收量比金霉素量大,建议母猪(特别是妊娠母猪)最好用强力霉素而不用金霉是妊娠母猪)最好用强力霉素而不用金霉素。素。作用与应用作用与应用 抗菌谱与其他四环素类相似,体内、抗菌谱与其他四环素类相似,体内、外抗菌活性较土霉素、四环素强。外抗菌活性较土霉素、四环素强。主要用于治疗畜禽的支原体病、大肠主要用于治疗畜禽的支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦杆菌病、沙门氏
46、菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热等。鹉热等。细菌对细菌对强力霉素强力霉素与土霉素、四环素等与土霉素、四环素等存在存在交叉耐交叉耐药性。在四环素类中药性。在四环素类中毒性最毒性最小小。附咳苏盐酸多西环素及增效剂盐酸多西环素及增效剂广谱抗菌。对葡萄球菌、链球菌、大肠杆广谱抗菌。对葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、立克次氏体、菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、立克次氏体、衣原体、支原体等作用强大。衣原体、支原体等作用强大。吸收迅速,起效快。内服吸收迅速,起效快。内服2 23 3小时可小时可达血药浓度高峰,达血药浓度高峰,9090100%100%可被吸收,受可被吸收,受食物影响较小,生物利用度高。食物影响
47、较小,生物利用度高。本品蛋白质结合率高,猪可达到本品蛋白质结合率高,猪可达到93%93%。有效。有效血药浓度维持时间长,对组织渗透力强,血药浓度维持时间长,对组织渗透力强,分布广泛,易进入细胞内。分布广泛,易进入细胞内。半衰期长。半衰期长。对于由对于由附红细胞体病、支原体病附红细胞体病、支原体病(地方性(地方性喘气病)、传染性胸膜肺炎等引起的体温喘气病)、传染性胸膜肺炎等引起的体温升高、呼吸困难、喘气、咳嗽、消瘦等具升高、呼吸困难、喘气、咳嗽、消瘦等具有特定的疗效。有特定的疗效。特别适用于母猪衣原体的净化。特别适用于母猪衣原体的净化。附咳苏附咳苏1kg+1kg+磺立康磺立康500g 500g
48、使用方法使用方法混饮:每混饮:每1000kg1000kg水添加水添加500g500g,连用,连用5-75-7天天 混饲:每吨饲料添加混饲:每吨饲料添加500g-1000g500g-1000g,连用,连用5-75-7天。天。(1 1)配伍)配伍“并必灵并必灵”,适用于呼吸道,咳嗽症,适用于呼吸道,咳嗽症状明显的加状明显的加“咳速停咳速停”。(2 2)配伍)配伍“磺立康磺立康”:附红细胞体病、弓形体、附红细胞体病、弓形体、衣原体。衣原体。(3 3)配伍)配伍“呼畅呼畅”:呼吸道综合症,配伍普通:呼吸道综合症,配伍普通呼畅,咳嗽严重加呼畅,咳嗽严重加“咳速停咳速停”。与四环素类配伍有增效作用的药物:
49、与四环素类配伍有增效作用的药物:1 1、氯霉素类:氟苯尼考、氯霉素类:氟苯尼考+强力霉素强力霉素 2 2、磺胺类:磺胺氯哒嗪钠、磺胺类:磺胺氯哒嗪钠+强力霉强力霉素素+TMP+TMP:用于母猪:用于母猪“三体病三体病”。(二)氯霉素类(二)氯霉素类1、氯霉素、氯霉素从从委内瑞拉链霉菌委内瑞拉链霉菌培养液中提取获得,是第培养液中提取获得,是第一个可用人工合成的抗生素,具有一个可用人工合成的抗生素,具有左旋左旋光学活性。光学活性。理化性质理化性质为白色针状或微带黄绿色的针状、长片状结为白色针状或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末。味苦。在甲醇、乙醇、丙二醇晶或结晶性粉末。味苦。在甲醇、乙醇、
50、丙二醇中易溶,中易溶,在水中微溶在水中微溶。在在弱酸性弱酸性或或中性中性溶液中较稳定,在溶液中较稳定,在碱性碱性溶液溶液中易破坏。中易破坏。氟苯尼考氟苯尼考又名又名氟甲砜霉素氟甲砜霉素。系甲砜霉素的单氟衍生物。系甲砜霉素的单氟衍生物。理化性质理化性质为白色或类白色结晶性粉末。无臭。为白色或类白色结晶性粉末。无臭。在二甲基甲酰胺中极易溶解,在甲醇中在二甲基甲酰胺中极易溶解,在甲醇中溶解,在冰醋酸中略溶,溶解,在冰醋酸中略溶,在水或氯仿中在水或氯仿中极微溶解极微溶解。药动学药动学吸收吸收 畜禽内服和肌注氟苯尼考吸收快,内服畜禽内服和肌注氟苯尼考吸收快,内服生物利用度猪生物利用度猪109109,肉鸡
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