络活喜大型临床研究解读.pptx

1络活喜相关大型临床研究络活喜相关大型临床研究解读解读2沧海横流沧海横流 方显英雄本色！方显英雄本色！199019931996199420002004200220032005络活喜络活喜络活喜络活喜（苯磺酸氨氯地平）（苯磺酸氨氯地平）（苯磺酸氨氯地平）（苯磺酸氨氯地平）问世问世问世问世TOMHSTOMHS：络活喜络活喜络活喜络活喜显著降低轻中度高显著降低轻中度高显著降低轻中度高显著降低轻中度高血压患者血压，具血压患者血压，具血压患者血压，具血压患者血压，具有良好的安全性和有良好的安全性和有良好的安全性和有良好的安全性和耐受性耐受性耐受性耐受性CAPECAPE：络活喜络活喜络活喜络活喜显著降低慢性稳显著降低慢性稳显著降低慢性稳显著降低慢性稳定性心绞痛患者定性心绞痛患者定性心绞痛患者定性心绞痛患者有症状和无症状有症状和无症状有症状和无症状有症状和无症状心肌缺血发作，心肌缺血发作，心肌缺血发作，心肌缺血发作，作用可维持作用可维持作用可维持作用可维持2424小小小小时以上时以上时以上时以上PRAISEPRAISE：络活喜络活喜络活喜络活喜能安全用于伴重度能安全用于伴重度能安全用于伴重度能安全用于伴重度心衰的高血压患者心衰的高血压患者心衰的高血压患者心衰的高血压患者PREVENTPREVENT：络活喜络活喜络活喜络活喜显著减缓显著减缓显著减缓显著减缓CADCAD患者患者患者患者颈动脉颈动脉颈动脉颈动脉IMTIMT进展，降进展，降进展，降进展，降低冠脉心血管事件低冠脉心血管事件低冠脉心血管事件低冠脉心血管事件ALLHATALLHAT：络活喜在络活喜在络活喜在络活喜在广泛的高血压患者群广泛的高血压患者群广泛的高血压患者群广泛的高血压患者群有一致的降压效果和有一致的降压效果和有一致的降压效果和有一致的降压效果和心血管获益；络活喜心血管获益；络活喜心血管获益；络活喜心血管获益；络活喜安全性得到最可靠的安全性得到最可靠的安全性得到最可靠的安全性得到最可靠的证实证实证实证实IDNTIDNT：络络络络活喜明显活喜明显活喜明显活喜明显降低降低降低降低2 2型型型型糖尿病肾糖尿病肾糖尿病肾糖尿病肾病患者心病患者心病患者心病患者心肌梗死的肌梗死的肌梗死的肌梗死的发生率发生率发生率发生率VALUEVALUE：络活喜降压作用优络活喜降压作用优络活喜降压作用优络活喜降压作用优于新型于新型于新型于新型ARBARB缬沙坦，并可显缬沙坦，并可显缬沙坦，并可显缬沙坦，并可显著减少心肌梗死发生率著减少心肌梗死发生率著减少心肌梗死发生率著减少心肌梗死发生率CAMELOT/NORMALISECAMELOT/NORMALISE：络活喜对稳定络活喜对稳定络活喜对稳定络活喜对稳定CADCAD的患者能的患者能的患者能的患者能进一步显著减少心血管事件，进一步显著减少心血管事件，进一步显著减少心血管事件，进一步显著减少心血管事件，IVUSIVUS直观证实可减缓冠状动直观证实可减缓冠状动直观证实可减缓冠状动直观证实可减缓冠状动脉粥样硬化进展脉粥样硬化进展脉粥样硬化进展脉粥样硬化进展ASCOTASCOT：以络活喜为以络活喜为以络活喜为以络活喜为基础的新型降压联合用基础的新型降压联合用基础的新型降压联合用基础的新型降压联合用药方案显著优于以药方案显著优于以药方案显著优于以药方案显著优于以 阻阻阻阻滞剂为基础的传统降压滞剂为基础的传统降压滞剂为基础的传统降压滞剂为基础的传统降压联合用药方案联合用药方案联合用药方案联合用药方案3近年来近年来CCB的大型研究的大型研究均以络活喜的研究为主均以络活喜的研究为主20022002ALLHATALLHAT20032003INVESTINVEST20042004VALUEVALUE 20042004CAMELOTCAMELOT20042004ACTIONACTION20052005FEVERFEVER20052005ASCOTASCOT20062006ASCOT-CAFASCOT-CAF20062006ALLHATALLHATCCB vs ACEICCB vs ACEI亚组亚组4VALUE研究:络活喜利尿剂欧洲最大的高血压研究:ASCOT研究:络活喜ACEI世界最大的高血压研究ALLHAT研究:络活喜B阻滞剂/其他药物络活喜众多大型循证研究奠定了络活喜众多大型循证研究奠定了络活喜众多大型循证研究奠定了络活喜众多大型循证研究奠定了CCBCCB基础用药的地位基础用药的地位基础用药的地位基础用药的地位均以络活喜为基础用药!5抗高血压和降脂治疗预防心肌梗死的试验抗高血压和降脂治疗预防心肌梗死的试验6 比较高危高血压患者服用比较高危高血压患者服用比较高危高血压患者服用比较高危高血压患者服用 ACEI(ACEI(赖诺普利赖诺普利赖诺普利赖诺普利),CCB(),CCB(络活喜络活喜络活喜络活喜 ),),阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂(多沙唑嗪多沙唑嗪多沙唑嗪多沙唑嗪)与传统的与传统的与传统的与传统的利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂(氯氯氯氯噻酮噻酮噻酮噻酮)治疗减少治疗减少治疗减少治疗减少致死性冠心病和非致死性心肌梗死致死性冠心病和非致死性心肌梗死致死性冠心病和非致死性心肌梗死致死性冠心病和非致死性心肌梗死的差异的差异的差异的差异ALLHAT研究的目的 Davis BR,Culter JA,Gordon DJ,et al,for the ALLHAT Research Group.Rationale and design for the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial(ALLHAT).AJH.1996;9:342-360.7ALLHAT试验设计试验设计高危高血高危高血压患者压患者随机随机氨氯地平氨氯地平氯噻酮氯噻酮多沙唑嗪多沙唑嗪赖诺普利赖诺普利适合降脂治疗适合降脂治疗不适合降脂治疗不适合降脂治疗普伐他汀普伐他汀常规治疗常规治疗(Usual Care)随访：随访：发生冠心病发生冠心病，死亡，或研究结束死亡，或研究结束X随机随机42418 名名842,41842,418名患者名患者名患者名患者平均年龄平均年龄平均年龄平均年龄6767岁岁岁岁(35%70(35%70岁岁岁岁)47%47%女性女性女性女性36%36%黑人黑人黑人黑人36%36%伴有糖尿病伴有糖尿病伴有糖尿病伴有糖尿病47%47%已知心血管疾病已知心血管疾病已知心血管疾病已知心血管疾病ALLHAT 广泛的患者群Grimm RH Jr,Margolis KL,Papademetriou V,et al,for the ALLHAT Collaborative Research Group.Baseline characteristics of participants in the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial(ALLHAT).Hypertension.2001;37:19-27.9血压控制血压控制The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative research Group.JAMA,2002;288:2981-2997.100201684123456事件发生时间（年）氯噻酮氨氯地平赖诺谱利ALLHAT：各治疗组主要终点（致死性冠心病各治疗组主要终点（致死性冠心病和非致死性心肌梗死）无显著差异和非致死性心肌梗死）无显著差异712氯噻酮氨氯地平赖诺谱利有风险病人数15 2559048905414 4778576853513 8208218812313 1027843771111 36268246662634038703832295618781770209215195累积事件率（%）氨氯地平氨氯地平vs 氯噻酮氯噻酮:RR 0.98,P=0.65赖诺普利赖诺普利vs 氯噻酮氯噻酮:RR 0.99,P=0.8111络活喜络活喜与利尿剂组在心血管次要终点上均无差异；与利尿剂组在心血管次要终点上均无差异；而赖诺普利与利尿剂组相比，脑卒中增加而赖诺普利与利尿剂组相比，脑卒中增加15%15%，心，心血管疾病总和增加血管疾病总和增加10%10%The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative research Group.JAMA,2002;288:2981-2997.12络活喜络活喜 防治脑卒中的理想选择防治脑卒中的理想选择1 11.The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative research Group.JAMA,2002;288:2981-2997.2.An Expert Interview With Frans H.Leenen,MD,PhD.Medscape Cardiology 7(1),2003.13ALLHAT的意义 有效的血压控制是心，脑血管事件降低的根本有效的血压控制是心，脑血管事件降低的根本有效的血压控制是心，脑血管事件降低的根本有效的血压控制是心，脑血管事件降低的根本 络活喜络活喜络活喜络活喜 在广泛的患者群（老年人，不同种族，糖尿病患者）降低所有主在广泛的患者群（老年人，不同种族，糖尿病患者）降低所有主在广泛的患者群（老年人，不同种族，糖尿病患者）降低所有主在广泛的患者群（老年人，不同种族，糖尿病患者）降低所有主要和次要终点的结果一致要和次要终点的结果一致要和次要终点的结果一致要和次要终点的结果一致 络活喜络活喜络活喜络活喜降低冠心病事件和公认有益的降低冠心病事件和公认有益的降低冠心病事件和公认有益的降低冠心病事件和公认有益的ACEIACEI一致一致一致一致,降低卒中更优降低卒中更优降低卒中更优降低卒中更优 络活喜络活喜络活喜络活喜 的安全性得到了最可靠的证实（不增加肿瘤，消化道出血和终末的安全性得到了最可靠的证实（不增加肿瘤，消化道出血和终末的安全性得到了最可靠的证实（不增加肿瘤，消化道出血和终末的安全性得到了最可靠的证实（不增加肿瘤，消化道出血和终末期肾病的风险）期肾病的风险）期肾病的风险）期肾病的风险）ALLHAT Collaborative Research Group.ALLHAT Collaborative Research Group.JAMAJAMA.2002;288:2981-2997.2002;288:2981-2997.14ALLHAT表明表明降压是抗高血压药物减少心血管事降压是抗高血压药物减少心血管事件的根本！件的根本！2006年年ALLHAT亚组分析进一步证亚组分析进一步证实了专家关于预防卒中的评论！实了专家关于预防卒中的评论！15ALLHAT亚组分析：氨氯地平亚组分析：氨氯地平 vs.ACEI研究进程1994年2002年2006年研究开始发表结果（JAMA）氨氯地平 vs.氯噻酮赖诺普利 vs.氯噻酮发表结果（Hypertension）氨氯地平 vs.赖诺普利Frans H.H.Leenen et al.Hypertension.2006;48:374384.HYPERTENSION2006HYPERTENSION2006年年9 9月月最新发表最新发表ALLHATALLHAT亚组分析亚组分析将氨氯地平与将氨氯地平与ACEIACEI直接对比直接对比160.200.150.100.050.000 1 2 3 4 5 6 7基线CHD氨氯地平赖诺普利一级终点事件发生时间（年）赖/氨 1.06(0.99-1.32)0.69RR(95%Cl)P 值累计CHD 发生率0.200.150.100.050.000 1 2 3 4 5 6 7基线无CHD氨氯地平赖诺普利赖/氨 0.98(0.88-1.13)0.78RR(95%Cl)P 值2006ALLHAT 亚组：亚组：络活喜与赖诺普利预防络活喜与赖诺普利预防致死致死/非致死性冠心病疗效相同非致死性冠心病疗效相同ALLHAT一级终点事件发生时间（年）Frans H.H.Leenen et al.Hypertension.2006;48:374384.172006 ALLHAT2006 ALLHAT亚组：亚组：亚组：亚组：氨氯地平总体优于赖诺普利氨氯地平总体优于赖诺普利氨氯地平总体优于赖诺普利氨氯地平总体优于赖诺普利 RR(95%CI)Favours Lisinopril Favours Amlodipine 1.01(0.91,1.11)CHD 1.05(0.97,1.13)全因死亡全因死亡 1.04(0.97,1.12)联合联合CHD 脑卒中脑卒中 联合联合CVD ESRD 癌症癌症 需要住院的需要住院的GI出血出血心衰心衰 心绞痛心绞痛 冠脉血运重建冠脉血运重建 外周动脉疾病外周动脉疾病0.51.02.0 1.23(1.08,1.41)1.06(1.00,1.12)0.99(0.77,1.26)1.01(0.91,1.12)1.20(1.06,1.37)0.87(0.78,0.96)1.09(1.00,1.19)1.00(0.91,1.11)1.19(1.01,1.40)P=0.045 P=0.047 P=0.003Frans H.H.Leenen et al.Hypertension.2006;48:374384.P 0.001 P=0.004 P=0.03618ALLHAT亚组分析：脑卒中亚组分析：脑卒中6.35.444.555.566.5赖诺普利赖诺普利氨氯地平氨氯地平危险降低23%6年中每1000例患者卒中发生率P=0.003Frans H.H.Leenen et al.Hypertension.2006;48:374384.氨氯地平降低卒中危险，显著优于氨氯地平降低卒中危险，显著优于ACEIACEI20氯噻酮氯噻酮氯噻酮氯噻酮络活喜络活喜络活喜络活喜赖诺普利赖诺普利赖诺普利赖诺普利 络活喜络活喜络活喜络活喜 赖诺普利赖诺普利赖诺普利赖诺普利 vsvs氯噻酮氯噻酮氯噻酮氯噻酮 vsvs氯噻酮氯噻酮氯噻酮氯噻酮 P P 值值值值基线基线基线基线N N14,49214,4928,5898,5898,5778,577eGFR eGFR 77.6 77.6 78.0 78.0 77.777.7(mL/min/1.73 m(mL/min/1.73 m2 2)4 4年时年时年时年时N N8,316 8,316 4,9244,9244,6214,621eGFR eGFR 70.070.075.175.170.770.7 .001 .001 .03 .03(mL/min/1.73 m(mL/min/1.73 m2 2)ALLHATALLHAT：络活喜延缓：络活喜延缓eGFReGFR下降显著优于氯噻酮下降显著优于氯噻酮*Baseline mean estimated GFR was 78 mL/min/1.73 m2.ALLHAT Collaborative Research Group.ALLHAT Collaborative Research Group.JAMAJAMA.2002;288:2981-2997.2002;288:2981-2997.21ALLHAT:ALLHAT:氨氯地平全程延缓氨氯地平全程延缓eGFReGFR的下降的下降 (基线基线 eGFR eGFR 90)90)*p0.05 vs.Chlorthalidone,lisinoprilEstimated GFR(eGFR)calculated from the simplified MDRD equation*22ALLHAT:ALLHAT:氨氯地平全程延缓氨氯地平全程延缓eGFReGFR的下降的下降 (基线基线 eGFR 60-89)eGFR 60-89)*p0.05 vs.Chlorthalidone,lisinoprilEstimated GFR(eGFR)calculated from the simplified MDRD equation23ALLHAT:ALLHAT:氨氯地平全程延缓氨氯地平全程延缓eGFReGFR的下降的下降 (基线基线 eGFR 60)eGFR 60)*p0.05 vs.Chlorthalidone,lisinoprilEstimated GFR(eGFR)calculated from the simplified MDRD equation24有无肾脏保护作用关键是能否将血压降达目标值有无肾脏保护作用关键是能否将血压降达目标值有无肾脏保护作用关键是能否将血压降达目标值有无肾脏保护作用关键是能否将血压降达目标值如如如如能能能能将将将将血血血血压压压压控控控控制制制制达达达达目目目目标标标标值值值值即即即即能能能能有有有有效效效效保保保保护护护护肾肾肾肾脏脏脏脏此此此此时时时时CCBCCBCCBCCB降降降降低低低低血血血血压压压压的的的的效效效效益益益益已已已已能能能能克克克克服服服服其其其其扩扩扩扩张张张张入入入入球球球球小小小小动动动动脉脉脉脉的的的的弊弊弊弊端端端端，而而而而使使使使肾肾肾肾小小小小球球球球内内内内“三高三高三高三高”降低降低降低降低 ALLHATALLHAT的启示的启示的启示的启示25络活喜和络活喜和ARB的经典的经典“PK”VALUE由缬沙坦的生产公司由缬沙坦的生产公司NOVATIS赞助赞助26缬沙坦降压治疗对高血压患者心血管事件的长期评估试验Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation(VALUE)Trial of Cardiovascular(CV)Events in HypertensionJulius S et al.Lancet.June 2004;363.27 在心血管高危的高血压患者，当血压控制在相同水平时，缬沙坦比氨氯地平能更有效地减少心脏病事件的发生率和死亡率。VALUE:VALUE:假假 设设Julius S et al.Lancet.June 2004;363.28VALUE:VALUE:入选对象入选对象 治疗或未治疗的高血压患者治疗或未治疗的高血压患者 未治疗高血压患者的入选标准：未治疗高血压患者的入选标准：未治疗高血压患者的入选标准：未治疗高血压患者的入选标准：SBP SBP SBP SBP 160160160160 210 mmHg 210 mmHg 210 mmHg 210 mmHg DBP 95 DBP 95 DBP 95 DBP 95 105 mmHg105 mmHg105 mmHg105 mmHg 年龄年龄 50 50 岁，男性或女性岁，男性或女性 心脏病事件的高危因素心脏病事件的高危因素 1 1个心血管危险因素或疾病个心血管危险因素或疾病Mann J,Julius S.Blood Press.1998;7:176183.29VALUE:VALUE:主要终点主要终点主要终点主要终点:心脏病发生率和死亡率复合事件心脏病发生率和死亡率复合事件 Mann J,Julius S.Blood Press.1998;7:176183.次要终点次要终点次要终点次要终点致死和非致死性心肌梗死致死和非致死性心肌梗死致死和非致死性脑卒中致死和非致死性脑卒中致死和非致死性心力衰竭致死和非致死性心力衰竭30VALUE:VALUE:设设 计计选择性加量至目标选择性加量至目标 BP(140/90 mmHg)Month 0.501234 6 *72A 10 mg+HCTZ 25 mgA 5 mgA 10 mg+HCTZ 12.5 mgA 10 mgV 80 mgV 160 mgV 160 mg+HCTZ 12.5 mgV 160 mg+HCTZ 25 mgAmlodipine-based regimenV 160 mg+HCTZ 25 mg+Free add-onA 10 mg+HCTZ 25 mg+Free add-onValsartan-based regimen筛选筛选随机分组随机分组治疗后校正期治疗后校正期 既往治疗既往治疗(92%)基础上后续治疗基础上后续治疗*患者每患者每 6 个月随访一次，共个月随访一次，共 672个月个月.Julius S et al.Lancet.June 2004;363.31VALUE:VALUE:收缩压收缩压Julius S et al.Lancet.June 2004;363.缬沙坦缬沙坦(N=7649)络活喜络活喜(N=7596)135140145150155mmHgMonths(or final visit)不同时间和治疗组坐位不同时间和治疗组坐位 SBPBaseline12448234612 1830 364254 60 6601.02.03.04.012448mmHg234612 1830 364254 6066Months(or final visit)5.0缬沙坦和络活喜两组SBP差1.032VALUE:VALUE:舒张压舒张压Julius S et al.Lancet.June 2004;363.缬沙坦缬沙坦(N=7649)络活喜络活喜(N=7596)mmHgMonths(or final visit)不同时间和治疗组坐位不同时间和治疗组坐位 DBPmmHgBaseline12448234612 1830 364254 60 667585809001.02.012448234612 1830 364254 6066Months(or final visit)3.0缬沙坦和络活喜两组DBP差1.04.05.033VALUE:VALUE:主要终点主要终点(心脏病事件心脏病事件)14121086420Time(months)0 612 18 24 30 36 42 48 54 60 66Proportion of Patients With First Event(%)Valsartan-based regimenAmlodipine-based regimenHR=1.03;95%CI=0.941.14;P=0.49 Julius S et al.Lancet.June 2004;363.Number at riskValsartanAmlodipine75967649746974597424740772677250711770856772673269556906657665365959591137253765147414746391634934Time(months)Number at riskValsartanAmlodipine759676497497749974587458733273197205717769056853706570166727668061416078384038641532152065626504Proportion of Patients With First Event(%)76543210VALUE:VALUE:致死和非致死性心肌梗死致死和非致死性心肌梗死0612 18 24 30 36 42 48 54 60 66HR=1.19;95%CI=1.02-1.38;P=0.02 Julius S et al.Lancet.June 2004;363.危险降低危险降低19%缬沙坦为基础的降压方案缬沙坦为基础的降压方案络活喜为基础的降压方案络活喜为基础的降压方案35VALUE：致死和非致死性脑卒中致死和非致死性脑卒中危险降低危险降低15%Julius S et al.Lancet.June 2004;363.01234560612 182430 364248 5460 66缬沙坦为基础的降压方案缬沙坦为基础的降压方案络活喜为基础的降压方案络活喜为基础的降压方案HR=1.15;95%CI=0.98-1.35;P=0.08发生卒中的患者比例发生卒中的患者比例%36VALUE:VALUE:临床意义临床意义 由于412周内更有效地控制血压和达标对减少心血管病事件十分重要，不同降压治疗方案在降压疗效和血压控制达标率方面存在差异，尤其在治疗早期，因此选择更有效、更合理的联合治疗方案有重要意义。在高危高血压患者的实际临床降压治疗中，二氢吡在高危高血压患者的实际临床降压治疗中，二氢吡啶类钙拮抗剂啶类钙拮抗剂(氨氯地平氨氯地平)为主体的降压治疗模式对减少为主体的降压治疗模式对减少心脑血管病有较明显的优势。心脑血管病有较明显的优势。Julius S et al.Lancet.June 2004;363.37VALUE:结论结论高危高血压患者高危高血压患者及早及早控制血压控制血压至关重要至关重要Julius S et al.Lancet.June 2004;363.“这些发现提示控制这些发现提示控制BP达到推荐的目标应在相对短的时间内实现达到推荐的目标应在相对短的时间内实现（数周或而非数月），至少对于高危高血压患者应如此。（数周或而非数月），至少对于高危高血压患者应如此。”Julius,VALUE研究小组研究小组38络活喜络活喜在联合治疗中的优势在联合治疗中的优势ASCOTBPLA39欧洲最大的高血压研究欧洲最大的高血压研究ASCOTA randomised controlled trial of the prevention of CHD and other vascular events by BP and cholesterol lowering in a factorial study design40ASCOT研究设计氨氯地平 培哚普利阿替洛尔 苄氟噻嗪19,257 名高血压患者PROBE 设计设计ASCOTBPLA研究者主导研究者主导,国际多中心参与国际多中心参与随机、对照研究随机、对照研究安慰剂阿托伐他汀 10 mg双盲ASCOTLLA10,305 患者TC 6.5 mmol/L(250 mg/dL)4110 1.5 3 6*12 18 24 Final ASCOTBPLA研究设计研究设计络 10 mg+培哚普利 8 mg络 5 mg络 10 mg+培哚普利 4 mg络 10 mg阿 50 mg阿100 mg阿100 mg+BFZ 1.25 mg阿100 mg+BFZ 2.5 mg络活喜组络活喜组阿100 mg+BFZ 2.5 mg+多沙唑嗪GITS 4mg络 10 mg+培哚普利 8 mg+多沙唑嗪GITS 4mg阿替洛尔组阿替洛尔组筛选筛选随机随机*患者每患者每 6 个月随访一次个月随访一次络 10 mg+培哚普利 8 mg+多沙唑嗪GITS 8mg阿100 mg+BFZ 2.5 mg+多沙唑嗪GITS 8mg选择性加量至目标选择性加量至目标 BP140/90 mmHg(糖尿病糖尿病BP130/80mmHg)月月Add othersAdd othersAdd others,e.g.,moxonidine/spironolactone随机前2/3患者接受降压治疗Sever PS,et al,for the ASCOT investigators.J Hypertens.2001;19:1139-1147.42ASCOT-BPLA主要终点主要终点比较新型降压药物联合方案比较新型降压药物联合方案(CCB ACEI)与传与传统降压药物联合方案统降压药物联合方案(阻滞剂阻滞剂 利尿剂利尿剂)对于预防对于预防非致死心肌梗死和致死性冠心病非致死心肌梗死和致死性冠心病事件事件的疗效的疗效43主要终点:非致死心肌梗死和致死性冠心病非致死心肌梗死和致死性冠心病二级终点二级终点 脑卒中脑卒中 全部冠脉事件全部冠脉事件 首要终点减去无症状心梗首要终点减去无症状心梗 全部心血管事件及操作全部心血管事件及操作 心血管死亡心血管死亡 全因死亡全因死亡 心力衰竭心力衰竭三级终点三级终点 新发糖尿病新发糖尿病 肾功能损害肾功能损害 亚组人群中的预设终点亚组人群中的预设终点 致命性心律失常致命性心律失常44病人入组标准病人入组标准 筛选时基线血压筛选时基线血压筛选时基线血压筛选时基线血压 160/100 mm Hg 160/100 mm Hg（未治疗）未治疗）未治疗）未治疗）140/90 mm Hg 140/90 mm Hg（已经接受一个或多个药物治疗）已经接受一个或多个药物治疗）已经接受一个或多个药物治疗）已经接受一个或多个药物治疗）年龄年龄年龄年龄 4079 4079 岁岁岁岁 没有没有没有没有 MI MI病史或临床病史或临床病史或临床病史或临床CHDCHD 3 3个或个或个或个或3 3个以上心血管危险因素个以上心血管危险因素个以上心血管危险因素个以上心血管危险因素45 ASCOTASCOT是唯一因为疗效好而两次提前中止的临床研究是唯一因为疗效好而两次提前中止的临床研究是唯一因为疗效好而两次提前中止的临床研究是唯一因为疗效好而两次提前中止的临床研究ASCOTLLAASCOTLLA因为立普妥组病人显著获益于因为立普妥组病人显著获益于因为立普妥组病人显著获益于因为立普妥组病人显著获益于20022002年年年年9 9月提前结束，月提前结束，月提前结束，月提前结束，文章发表于文章发表于文章发表于文章发表于20032003年年年年LANCETLANCET杂志杂志杂志杂志ASCOT-BPLAASCOT-BPLA20042004年年1010月月数据安全监察委员会数据安全监察委员会数据安全监察委员会数据安全监察委员会(DSMB)DSMB)由于发现由于发现阿替洛尔阿替洛尔 苄氟噻嗪组的病人持续处于不利地位（心血管死亡明显增多）苄氟噻嗪组的病人持续处于不利地位（心血管死亡明显增多），建议建议ASCOT-BPLAASCOT-BPLA也应该提前中止也应该提前中止,2005,2005年年6 6月该研究降压部月该研究降压部分提前结束分提前结束46ASCOT-BPLA：收缩压和舒张压mm Hg6080100120140160180Time(years)Baseline0.511.522.533.544.555.5 阿替洛尔 苄氟噻嗪 络活喜 培哚普利137.7136.179.277.4Mean difference 1.9Last visitMean difference 2.7SBPDBP163.9164.194.894.547所有终点总结所有终点总结The area of the blue square is proportional to the amount of statistical information络活喜 培哚普利更好阿替洛尔 苄氟噻嗪更好0.500.701.001.45主要终点主要终点 Non-fatal MI(incl silent)+fatal CHD次要终点次要终点Non-fatal MI(exc.Silent)+fatal CHDTotal coronary end pointTotal CV event and proceduresAll-cause mortalityCardiovascular mortalityFatal and non-fatal strokeFatal and non-fatal heart failure3级终点级终点 Silent MIUnstable anginaChronic stable anginaPeripheral arterial diseaseLife-threatening arrhythmiasNew-onset diabetes mellitusNew-onset renal impairment事后分析事后分析 Primary end point+coronary revasc procsCV death+MI+stroke2.00Unadjusted Hazard ratio(95%CI)0.90(0.79-1.02)0.87(0.76-1.00)0.87(0.79-0.96)0.84(0.78-0.90)0.89(0.81-0.99)0.76(0.65-0.90)0.77(0.66-0.89)0.84(0.66-1.05)1.27(0.80-2.00)0.68(0.51-0.92)0.98(0.81-1.19)0.65(0.52-0.81)1.07(0.62-1.85)0.70(0.63-.078)0.85(0.75-0.97)0.86(0.77-0.96)0.84(0.76-0.92)480.600.70 0.80 0.901.001.50The area of the black square is proportional to the amount of statistical information络活喜络活喜 培哚普利更好培哚普利更好阿替洛尔阿替洛尔 苄氟噻嗪更好苄氟噻嗪更好 p value0.02830.00010.00010.00300.01620.00010.00010.02270.00150.00010.00560.00010.00190.00010.00010.00550.00150.000260 years)年轻人(60 years)女性男性左室肥厚（根据ECG or ECHO）无左室肥厚（根据ECG or ECHO）原先有血管病变原先无血管病变肾功能不全无肾功能不全有代谢综合症无代谢综合症所有病人所有病人亚组人群全部心血管事件和操作络活喜更多获益:更多减少全因死亡Dahlf B et al.Lancet 2005:366;895-906.危险降低危险降低1111%全因死亡患者百分比%Number at riskNumber at risk氨氯地平氨氯地平 培哚普利培哚普利 9639 963994839483 9331 9331 9156 9156 8972 8972 7863 7863阿替洛尔阿替洛尔 苄氟噻嗪苄氟噻嗪 9618 961894619461 9274 9274 9059 9059 8843 8843 7720 7720氨氯地平为基础的降压方案氨氯地平为基础的降压方案(n=9639,(n=9639,事件数事件数738)738)0.00.01.01.02.02.03.03.04.04.05.05.0YearsYears0.00.02.02.04.04.06.06.08.08.010.010.0阿替洛尔为基础的降压方案阿替洛尔为基础的降压方案(n=9618,(n=9618,事件数事件数820)820)HR=0.89(0.810.99)HR=0.89(0.810.99)P=0.0247P=0.0247ASCOT:ASCOT:与活性药物相比与活性药物相比,以氨氯地平为基础的降压方案仍可显著降低全因死亡危险以氨氯地平为基础的降压方案仍可显著降低全因死亡危险1111%络活喜更多获益:更多减少心血管死亡ASCOT:ASCOT:与活性药物相比与活性药物相比,以氨氯地平为基础的降压方案仍可显著降低心血管死亡危险以氨氯地平为基础的降压方案仍可显著降低心血管死亡危险2424%Dahlf B et al.Lancet 2005:366;895-906.患者数患者数氨氯地平氨氯地平 培哚普利培哚普利 9639 963995449544 9441 9441 9322 932291679167 8078 8078阿替洛尔阿替洛尔 苄氟噻嗪苄氟噻嗪 9618 961895329532 9415 9415 9261 926190859085 7975 79750.00.01.01.02.02.03.03.04.04.05.05.00.00.00.50.51.01.01.51.52.02.02.52.53.03.03.53.5氨氯地平组氨氯地平组(263(263个事件个事件)阿替洛尔阿替洛尔组组(342(342个事件个事件)HR=0.76(0.650.90)HR=0.76(