干扰素α-1b与人免疫球蛋白对EB病毒感染患儿临床症状消失时间及免疫功能的影响.pdf

目的 分析干扰素-1b 与人免疫球蛋白对 EB 病毒(EBV)感染儿童临床症状消失时间及免疫功能的影响。方法 研究对象：我院于 2021-01 至 2022-01 收治的 62 例 EBV 感染患儿，以抽签法分组，各 31 例，对照组：人免疫球蛋白治疗，观察组：干扰素-1b 结合人免疫球蛋白治疗，对比治疗效果。结果 观察组患儿临床各项症状缓解所用时间较低（P0.05）；免疫功能指标水平较高（P0.05）；治疗后，观察组 EBV-DNA 阳性率、EBV-CA-IgMA阳性率较低（P0.05）；观察组患儿治疗后 EBV-NA-IgGA 阳性率较低，但组间对比（P0.05）。结论 针对 EBV感染患儿以干扰素-1b 结合人免疫球蛋白治疗，能够有效缩短患儿症状消失时间、促进身体恢复，在一定程度上对提高机体免疫功能、促使病毒尽快转阴具有积极影响。关键词：关键词：干扰素-1b；人免疫球蛋白；EB 病毒；免疫功能 中图分类号：中图分类号：R72 调查显示1，EB 病毒（EBV）属于疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒的一种，基因组为 DNA，具有一定的传染性。临床儿童 EBV 较为常见，患儿多表现为咽峡炎、颈部淋巴结肿大以及扁桃体肿大等症状，病情进展较快且对患儿的肝脏、心脏等重要脏器产生损伤，严重时会危及生命2。目前，针对该病的治疗尚无特异性的方案，常规治疗主要以对症、抗菌以及基于患儿阿昔洛韦进行治疗。研究证实3，在常规治疗下，少部分患儿会发生骨髓抑制，进而影响其免疫功能。鉴于此，临床将提升 EBV 感染患儿的疗效作为研究重点，且需要保证治疗的安全性。干扰素-1b 与人免疫球蛋白结合治疗，能够中和病毒毒素，其在小儿支气管炎症中的应用价值较高，有研究证实4，联合用药能够发挥对患儿机体的免疫功能调节作用，提升抗病毒效果。本研究通过对我院收治的 EBV 感染患儿进行分组治疗，旨在对比联合用药对免疫功能以及临床症状的改善效果。现将结果整理如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 对我院于2021年1月至2022 年1月期间收治的EBV 感染患儿 62 例为研究对象，抽签法分：对照组、观察组，n=31，已经我院伦理委员会批准。纳入标准：经我院实验室诊断符合 EBV 病毒感染的诊断标准；患儿发生持续高热时间1 周；实验室检查显示患儿的转氨酶显示异常；肝脾明显肿大；患儿监护人签署同意书。排除标准：不能耐受本研究治疗方案；先天性免疫缺陷；入组前三个月接受增强免疫功能制剂治疗的患儿；合并全身感染性疾病的患儿；肝脏、肾脏等重要脏器功能不全的患儿。对照组：男女占比 16：14：最低 4 岁，最高 12岁、均值（8.112.54）岁，病程：713d、均值（10.021.67）d，病程：713d、均值（10.021.67）d；观察组：男女之比 17:14，最低年龄 17 例，最高 14例、均值（8.122.34）岁，病程：614d、均值（10.051.59）d，两组患儿一般资料对比无统计学差异（P0.05）。1.2 方法 对照组：人免疫球蛋白治疗。厂家：山东泰邦生物制品，使用方法：静脉滴注，剂量：400mg/日，治疗时长：5 日。观察组：人免疫球蛋白治疗结合干扰素-1b。人免疫球蛋白的使用情况与对照组保持一致，注射用干扰素-1b 厂家：深圳科兴生物有限公司、国药准字 S10960058、规格 30g/支，使用方法：雾化吸入，中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-76-剂量：30g，1 次/d，治疗时长：1 周。1.3 观察指标（1）临床症状消失时间。（2）患儿免疫功能。在治疗前、治疗后分别借助流式细胞数术检测患儿免疫指标，包含 CD3+、CD4+、CD8+以及 CD4+/CD8+水平；以酶联免疫吸附法检测血清 Ficolin-3 水平，以荧光定量 PCR 检测 SH2DIA 水平，其中流式细胞仪来着美国贝克曼公司、CytoFLEX，荧光定量 PCR 检测仪来自美国 ABI、ABI7500。（3）病毒转阴率。在治疗前、治疗后分别筹集患儿空腹静脉血3ml，以荧光定量PCR检测EBV-DNA、EBV-CA-IgM、EBV-NA-IgG 水平，记录阳性患儿例数以及占比，计算患儿的病毒转阴率。1.4 统计学方法 数据经软件：SPSS，版本为 25.0，计数资料符合正态分布特征，表达：（%）、检验：x2；计量资料符合正态分布特征，经表示、经 t 检验，提示 P0.05 存在统计学差异。2 结果 2.1 对比两组患者临床症状消失时间 观察组患儿临床症状消失所用时间更短（P0.05），见表 1。2.2 免疫功能 治疗前，组间患儿免疫功能对比无意义（P0.05）；治疗后，观察组患儿 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高，CD8+、SH2DIA 以及Ficolin-3水平低（P0.05），见表 2。2.3 病毒转阴率 治疗后，观察组 EBV-DNA 阳性率、EBV-CA-IgMA 阳性率较低（P0.05）；观察组患儿治疗后 EBV-NA-IgGA阳性率较低，但组间对比（P0.05），见表 3。3 讨论 EBV 感染作为儿科常见疾病，临床表现呈现多样化、累及器官较多，病情轻重不一，同时该病较为集中发生在 46 岁的儿童群体中。人体作为该病毒的唯一宿主，约有 90%左右的人群能够建立 EBV 终生潜伏感染状态，而病毒的感染也会导致鼻咽癌、淋巴细胞增生性疾病等，对感染群体产生脏器损伤，甚至引发癌变风险5。研究证实6，当机体感染 EBV 后，B 淋巴细胞会最先受到影响，而损伤的 B 细胞抗原的异常改变 表 1 临床症状消失时间（）组别 例数 退热时间（d）咽峡炎缓解时间（d）颈部淋巴肿大缓解时间（d）肝脾肿大消退时间（d）扁桃体肿大缓解时间（d）观察组 31 5.211.24 6.121.11 8.111.33 5.121.12 5.141.11 对照组 31 7.111.48 7.481.24 10.272.10 7.111.32 7.211.02 t 5.479 4.550 4.838 6.400 7.645 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 表 2 免疫功能 组别 例数 CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 31 73.024.11 80.116.74 16.225.12 31.645.11 58.116.11 33.124.12 对照组 31 73.044.14 75.684.11 16.315.24 28.413.41 58.135.98 37.315.22 t 0.019 3.124 0.068 2.927 0.013 3.508 P 0.985 0.003 0.946 0.005 0.990 0.001 组别 例数 CD4+/CD8+SH2DIA Ficolin-3（ng/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 31 1.340.24 1.710.31 7.841.44 3.221.12 27.113.44 10.482.11 对照组 31 1.360.22 1.550.19 7.861.51 4.311.34 27.243.12 14.382.32 t 0.342 2.450 0.053 3.475 0.156 6.924 P 0.734 0.017 0.958 0.001 0.877 0.000 表 3 病毒转阴率n（%）组别 例数 EBV-DNA 阳性率 EBV-CA-IgMA 阳性率 EBV-NA-IgGA 阳性率 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 31 31（100.00%）2（6.45%）31（100.00%）11（35.48%）31（100.00%）1（3.23%）对照组 31 31（100.00%）8（25.81%）31（100.00%）19（61.29%）31（100.00%）6（19.35%）x2 -4.292-4.133-2.577 P -0.038-0.042-0.108 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-77-会诱导 CD4+T 细胞的增殖活化，在抑制原本被感染的 B细胞增殖后，不仅会调整局部的炎性反应，也会消耗CD4+T 细胞。针对 EBV 感染的患儿，临床目前的治疗方案为以抗病毒为主，结合对症治疗，并给予患儿营养支持，抗病毒药物中以更昔洛韦、干扰素-1b 为主要代表，前者属于抗 DNA 病毒药物，能够抑制病毒 DNA的合成，影响病毒复制，但时间使用会增加患儿的出血、感染风险，甚至诱发癌变；后者经临床试验证实7，不良反应较多但反应相对温和，且多为一过性，使用安全性较高，且对 EBV 病毒感染的治疗效果得到有效证实。人免疫球蛋白在临床的应用设计病毒或细菌感染性疾病，能够坚强机体发生的过度炎症反应，达到抑制抗原、抗体负荷物的形成，对 EBV 感染患儿的治疗效果尚可。本研究发现，观察组患儿退热时间、咽峡炎缓解以及颈部淋巴肿大缓解时间均短于对照组，组间对比差异具有统计学意义（P0.05），证实，针对 EBV 感染患儿实施人免疫球蛋白结合干扰素-1b治疗，能够帮助患儿尽快缓解临床症状，对促进机体恢复具有积极作用。干扰素-1b 通过抑制病毒蛋白的转录、翻译以及复制过程，进而提高了对病毒的抵抗效果。研究显示8，EBV 感染患儿会发生细胞、体液的免疫异常情况，单纯给予其抗病毒治疗难为改变机体免疫功能损伤情况9。CD3+淋巴细胞作为机体接到细胞免疫功能的主要分子，其水平的改变能够反应机体的免疫功能是否发生损伤，SH2D1A 作为近年来临床发现的对调节机体免疫细胞具有重要作用的因子，广泛出现在 T、B 淋巴细胞中，在免疫细胞发生活化后，该因子的水平明显上升，进而起到调节周围免疫细胞的作用10。本研究中，治疗后，观察组患儿 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高，CD8+、SH2DIA以及 Ficolin-3 水平低（P0.05），同时，治疗后，观察组 EBV-DNA 阳性率、EBV-CA-IgMA 阳性率更低（P0.05）；观察组患儿治疗后EBV-NA-IgGA阳性率较低，但组间对比（P0.05），可能与本研究选择的样本量较少有关，也可能与患儿在治疗后免疫功能有所提升有关，需要在后续的研究中做进一步分析。综上所述，以干扰素-1b 结合人免疫球蛋白用于治疗EBV感染患儿，能够有效缩短患儿症状消失时间、促进身体恢复，在一定程度上对提高机体免疫功能、促使病毒尽快转阴具有积极影响。参考文献 1郑璐伊.EB 病毒感染与 IM 患儿免疫 T 细胞亚群水平的相关性研究J.现代科学仪器,2021,38(2):157-160.2杨婷,饶花平,罗力妍,等.重组人干扰素-1b 吸入联合免疫球蛋白对重症腺病毒肺炎患儿细胞免疫功能的影响J.疑难病杂志,2021,20(7):76-79.3赵敏,杨华,宫晶.重组人干扰素-1b 对 RSV 感染性肺炎患儿免疫及 TLR4 蛋白表达的影响J.国际呼吸杂志,2022,42(16):20-24.4陈若红,冯业成,黄慧敏,等.EBV 感染患儿临床特征及血清免疫因子水平J.中华医院感染学杂志,2021,31(3):63-67.5刘彩霞,赵有丽,高阿宁.传染性单核细胞增多症患儿外周血 CD4+/CD8+比值和血清 IL-6 水平的变化及临床意义J.海南医学,2022,33(22):17.6张辉,李虹媛,张建明.匹多莫德联合重组人干扰素1b 及更昔洛韦治疗 EB 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