化学生物幻灯片常用抗癌药物.pptx

主要内容l抗癌药的分类l常用抗癌西药l常用抗癌中药（一）根据药物化学结构和来源1.烷化剂氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类。2.抗代谢物叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等3.抗肿瘤抗生素蒽环类抗生素、丝裂霉素、博莱霉素类、放线菌素类等。4.抗肿瘤植物药长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼（ji）毒素衍生物等5.激素肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗药。6.杂类铂类配合物和酶类。（二）根据抗肿瘤作用的生化机制1.干扰核酸生物合成的药物2.直接影响DNA结构与功能的药物3.干扰转录过程和组织RNA合成的药物4.干扰蛋白质合成与功能的药物5.影响激素平衡的药物6.其他（三）根据药物作用的周期或时相特异性1.细胞周期非特异性药物如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等2.细胞周期（时相）特异性药物如抗代谢药物，长春碱类药物等。常用抗癌西药5-氟尿嘧啶药理：以抗代谢物而起作用，在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，而干扰DNA的合成。氟尿嘧啶同样可以干扰RNA的合成.静脉用药后，氟尿嘧啶广泛分布于体液中，并在4小时内从血中消失副作用：恶心，呕吐，口腔炎。适应症：乳腺癌，大肠癌，胃癌胰腺癌，头颈癌，食管癌来源：为最早抗癌药物，从海参中提取白消安别名：白血福恩，马利兰，Busulphan，MYLERAM药理：影响癌细胞DNA的交联，阻碍癌细胞的生长副作用：血小板减少，白血球减少，贫血适应症：主要用于治疗慢性粒细胞白血病及真性红细胞增多症、骨髓纤维化等博莱霉素药理：阻断细胞周期的G2期、核糖核酸与蛋白的合成，抑制癌细胞的生长副作用：轻微发热，食欲不振，恶心，呕吐，腹泻，体重下降，脱发。适应症：子宫颈癌，头颈癌，睾丸癌，鼻咽癌，特别是抗淋巴瘤来源：轮枝链霉菌的糖肽抗生素长春花碱药理：长春花碱主要抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的形成，使核分裂停止于中期副作用：恶心，呕吐，脱发，白血球减少适应症：乳腺癌，淋巴癌，膀胱癌来源：夹竹桃科植物长春花长春新碱药理：为长春花植物提取的生物碱，对细胞周期具选择性，抑制有丝分裂，阻碍癌细胞的生长副作用：感觉异常（特别是手脚），严重便秘，麻痹性肠梗阻（特别是儿童），脱发适应症：淋巴瘤，白血病，肺癌，脑癌来源：夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分多西紫杉醇药理：与游离微管蛋白结合，促进微观蛋白形成稳定微管，抑制其分解，产生出美元正常功能的微管束，另微管稳定化，抑制细胞的有丝分裂，阻止癌细胞的分裂，令癌细胞死亡。副作用：周遭水肿，脱发，指甲异常，口腔炎，恶心，呕吐，腹泻，白血球减少，肌肉疼痛，发热，气促，过敏反应（血管性水肿，皮疹，热潮红，低血压）适应症：乳腺癌，肺癌，前列腺癌，头颈癌环磷酰胺药理：在体内代谢成磷酰胺氮芥后发挥烷化作用，可与DNA发生交叉结联，抑制DNA的合成，干扰DNA与核糖核酸功能对S期作用最明显副作用：恶心，呕吐，黏膜炎，腹泻，食欲不振，脱发适应症：乳腺癌，淋巴瘤，肺癌吉西他滨药理：为核苷类似物，对核糖核苷酸还原酶是一种抑制性的酶作用物的替代物，这种酶在DNA合成和修复过程中，对所需要的脱氧核苷酸的生成是至关重要的副作用：疼痛，发热，瞌睡，皮疹，脱发，恶心，呕吐，便秘，腹泻，口疮，贫血，白血球减少，嗜中性粒细胞减少，血小板减少，出血肝酵素上升，胆红素上升，蛋白尿，血尿非蛋白氮上升，气促，感染。适应证：肺癌，乳癌，胰腺癌，膀胱癌。甲氨蝶呤药理：通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖副作用：口腔炎，舌炎，齿龈炎，血小板减少适应症：乳腺癌，白血病，胃癌，淋巴瘤，膀胱癌，头颈癌卡铂药理：为顺铂的合成化合物，作用DNA的鸟嘌呤的N7和O6原子上，引起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子，阻止其螺旋解链，干扰DNA合成，而产生细胞毒作用副作用：恶心呕吐，轻度低血钠，低血镁，低血钙，低血钾适应症：肺癌，胃癌，子宫颈癌，膀胱癌，头颈癌卡培他滨（希罗达）药理：为化学治疗药物5-FU的前驱药物，由癌细胞释放的因子将其转变为5-FU以达致抗癌效果，卡培他滨本身并无细胞毒性。副作用：水肿，疲倦，发热，手掌足底皮肤干燥，皮肤炎，疼痛（大肠癌），腹泻，恶心，呕吐，食欲不振（大肠癌），口腔炎，腹痛，便秘，淋巴细胞减少，贫血，嗜中性粒细胞减少，血小板减少，胆红素上升，手脚麻痹，眼睛受刺激，呼吸困难（大肠癌）适应症：乳腺癌，大肠癌，适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗洛莫司汀病理：细胞周期非特异性药，对处于G1-S边界，或S早期的细胞最敏感，对G2期亦有抑制作用。其进入人体后，其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分：一为氯乙胺部分，将氯解离，形成乙烯碳正离子，发挥烃化作用，致使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烃化，这些主要与抗瘤作用有关副作用：恶心呕吐适应症：脑癌，淋巴瘤羟基脲药理：核苷二磷酸还原酶抑制剂，可阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成，选择性地阻碍DNA合成，对RNA及蛋白质合成无阻断作用。周期特异性药，S期细胞敏感副作用：恶心，呕吐适应症：白血病，头颈癌顺铂药理：为重金属的复合物，细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构副作用：恶心，呕吐，低血镁，脱发适应证：膀胱癌，肺癌，子宫颈癌，胃癌，头颈癌，淋巴瘤丝裂霉素药理：链霉菌提取，化学结构具有苯醌、乙酰亚胺基及氨甲酰三个活性基团，作用与烷化剂相似，与DNA链形成交联，抑制DNA复制，对RNA也有抑制作用不良反应：口腔炎，恶心，呕吐，食欲不振，呕血，腹泻，血小板减少，白血球减少，血栓性静脉炎，贫血。适应证：胃癌，胰腺癌依托泊苷药理：作用于DNA拓扑异构酶，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。副作用：恶心，呕吐，白血球减少，血小板减少，贫血，脱发，注射部位疼痛。适应证：肺癌，胃癌，白血病，淋巴瘤。紫杉醇药理：细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能，特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂副作用：心跳异常，脱发，嗜中性白血球减少，感染，贫血，肝酵素上升，虚弱，恶心，呕吐，腹泻，触觉神经炎，肌肉疼痛，关节炎，视觉模糊，呼吸困难。适应证：乳腺癌，肺癌，胃癌吉非替尼（易瑞沙）药理：一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤，可妨碍肿瘤的生吉非替尼结构式长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡副作用：最常见的药物不良反应(ADRs)为腹泻、皮疹、恶心、脱发乏力、瘙痒、皮肤干燥、痤疮和间质性肺炎适应症：适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)常用抗癌中药中药的主要作用：扶正固本清热解毒理气活血软坚散结消肿止痛化痰祛湿其他药理：从乌骨藤中提取的纯天然活性成分乌骨消癌素，其特有的“丁基乌骨碱”可与微管结合，使之形成无功能的微管束，从根本上打破癌细胞产生的源动力，阻止了癌细胞的有丝分裂，并可使在细胞分裂初期及细胞分裂期的癌细胞逆转为正常细胞消癌平片肝复乐片主要作用：治疗原发性肝癌，健脾理气，化瘀软坚，清热解毒，但具体机理尚不明确l提取干蟾皮中的脂溶成份精制而成l用于中、晚期肿瘤解毒，消肿，止痛l机理未知华蟾素软胶囊l中药：人参、灵芝、刺五加、海参、女贞子、土茯苓、大黄、半枝莲、白毛夏枯草、苦参等。l中药方：半夏泻心汤、八珍汤。总结：由上可知，抗癌西药种类多但副作用比较大，作用机理明确，已研究的比较透彻，但副作用比较大。抗癌中药的副作用小，但机理尚不明确，而且因中药研究起步比较晚，尚不具备研发新型抗癌药物的体制和设施，但中药抗癌药物方向具有较大的发展前景