奥拉帕利在铂敏感晚期卵巢癌维持治疗中的应用价值.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：高华（1987），女，汉族，新疆玛纳斯人，副主任医师，本科学历，研究方向为妇科良恶性肿瘤。-102-奥拉帕利在铂敏感晚期卵巢癌维持治疗中的应用价值 高 华 新疆医科大学第一附属医院昌吉分院，新疆 昌吉 831100 摘要：摘要：目的 分析在铂敏感晚期卵巢癌维持治疗中使用奥拉帕利的应用效果；方法 选择 2021 年 3 月-2022 年 12月为研究时段，抽选在该时段内在我院进行化疗的铂敏感晚期卵巢癌患者 80 例，按照随机分组的方式分为对照组 40 例在接受化疗后不加用药物进行维持治疗，而观察组 40 例则在化疗结束后 8 周口服奥拉帕利药物维持性治疗，对比两组患者到达随访终点的人数，同时对比两组患者体内的 CA125 等肿瘤标注物的数量以及两组治疗后的生活质量。结果 以 2023 年 1-7 月为随访时段，观察组无复发症状到达随访终点的人数明显高于对照组，差异相比有统计学意义，P0.05，而在 CA125 肿瘤标志物数量对比上，治疗后观察组肿瘤标志物数量更低，差异相比有统计学意义，P0.05，在生活质量对比上，观察组的患者同样生活质量更高，差异相比同样有统计学意义，P0.05。结论 卵巢癌化疗后容易复发，需要加用奥拉帕利维持性治疗，让患者长时间保持无疾病状态，增强化疗效果的同时可提高患者的生活质量和生命周期，利于其稳定的工作和生活。关键词：关键词：奥拉帕利；铂敏感晚期；卵巢癌；维持治疗中；妇科肿瘤 中图分类号：中图分类号：R73 妇科良恶性肿瘤是指发生在女性盆腔、生殖器的肿瘤，主要包含有子宫癌、卵巢癌、外阴癌和宫颈癌。疾病特征多见经量增加、经期延长和阴道存在有不规则性出血和分泌物颜色形状的改变1。卵巢癌属于妇科恶性肿瘤的一种，发病率低于子宫颈癌和子宫体癌，但致死率却位居所有妇科肿瘤首位，对女性健康和生命安全威胁极大。卵巢癌的致病因现代医学并无确切病因统计，推测可能跟和年龄、血型、遗传和生育有关2。其具有极大的隐匿性，早期往往只能在体检时被发觉。晚期则症状较为明显，主要以腹腔占位效应体现，表现为腹胀和便秘以及体型急剧消瘦。卵巢癌癌细胞增殖十分活跃，其分类也很复杂。因此手术和化疗是主要的治疗手段，其中化疗主要是通过以紫杉醇和卡铂化疗药物等代表性治疗药物进行长时间的化疗来杀死癌细胞和抑制骨转移。治疗效果有，但预后较差，且存在有极大的复发可能性，需要在化疗结束后行维持性治疗。奥拉帕利是靶向性维持药物，可促进铂敏感期癌症细胞的凋亡，达到杀灭癌细胞的目的3。本文研采纳80例铂敏感晚期卵巢癌患者作为研究对象，探究奥拉帕利的治疗效果和应用，现进行如下报道：1 对象和方法 1.1 对象 选择 2021 年 3 月-2022 年 12 月为研究时段，抽选在该时段内在我院进行化疗的晚期卵巢癌患者 80 例，按照随机分组的方式分为对照组 40 例和观察组 40 例，其中对照组患者均为女性，年龄范围为 45-69 岁，均值年龄为 51.63.7 岁，病程范围为 1.5-3 年，平均病程为 1.80.2 年，体质量指数 21-22kg/m2,平均体质量指数为 21.31.32kg/m2，含有卵巢癌类型上皮类12 例，生殖细胞肿瘤类 5 例，卵巢性索间质细胞肿瘤15 例，其他类型 8 例；含有肿瘤分期者者 21 例，期者 19 例；观察组患者同样均为女性，年龄范围为48-65 岁，均值年龄为 53.73.8 岁，病程范围为1.6-3.5 年，均值病程为 1.70.3 年，体质量指数20-23kg/m2,平均体质量指数为 21.21.12kg/m2，含有卵巢癌类型上皮类 13 例，生殖细胞肿瘤类 10 例，卵巢性索间质细胞肿瘤 11 例，其他类型 6 例；含有肿瘤分期者者 16 例，期者 24 例；两组患者病程、肿瘤类型、分期、体质质量指数等基础资料对比无统计学意义，P0.05，研究有可进行价值，同时我院伦理会对此研究完全知情，且批准正常进行开展。1.2 纳入标准和排除标准 纳入标准：卵巢癌分期者者、期者；铂敏感期者；已经接受铂类药物化疗且临床治疗效果有效和缓解；临床资料完整者；可进行有效沟通中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-103-和交流；未被同类型铂敏感期维持性实验纳为研究对象；患者知情且自愿加入该项研究；接受药物维持性治疗；用药依存性较好，可进行长期服药；护理依存性尚可，能配合研究数据测取和记录；排除标准：精神障碍者；认知低下者；失明、失聪型患者；抗拒且不接受用药指导者；经鉴定已经存在有骨转移迹象者；近期 1 年有生育计划者；肝肾功能严重受损者；经基因检测对奥拉帕利药物不敏感者；对奥拉帕利过敏者；重度的骨髓抑制者；心肺功能较差者；无法耐受药物治疗者。1.3 方法 两组患者用药前进行化疗药物风险评估，确认后，实施用药，同时指导患者用药期间正常休息，心情稳定，不吃辛辣刺激食物和使用烟酒等对药物有影响的食物。两组患者均使用二线化疗方案：卡铂+紫杉醇+吉西他滨化疗，化疗效果经评估后达成完全治愈和缓解后，对照组患者不采取其他治疗。观察组患者进行基因监测后则增加奥拉帕利治疗（AbbVie Deutschland GmbH&Co.KG，注册证号H20180049，150mg,56 片)，首次剂量为 300mg,2 片，每日 2 次，总剂量为 600mg。口服给药，整片吞服，不咀嚼压碎和溶解以及掰断，餐前空腹均可服用，存在有漏服者，按照计划时间正常服用下一剂。当存在恶心、腹泻、呕吐等严重不良反应时，应当在医嘱指导下进行减量，每日可由 300mg 减少到 250mg,每日 2 次总剂量为 500mg,需要进一步减少用量，则推荐减少为200mg，每日 2 次，总剂量为 400mg。用药期间注意监测患者其他不良反应以及监测肌酐、红细胞均数体积、血红蛋白、淋巴细胞、绝对中性粒细胞计数、血小板等生化检查指标。1.4 观察指标 对比两组患者到达随访终点的人数，以 2023 年7 月为随访终点，无复发和异常为达到随访终点，出现异常则视为未达到随访终点；对比两组患者体内的糖蛋白 CA125、糖蛋白 CA199、甲胎蛋白 AFP 等肿瘤标注物的数量；对比两组治疗后的生活质量，采用SF-36 生活质量评分，指标含有躯体舒适、精神舒适、社会关系质量以及活力，36 项条目，百分制，分数越高，生活质量越高；1.5 统计学分析 将本 文 研究 所 获得 的 数 据立 即 纳入 统 计学SPSS24.0 软件中分析，计量资料比较采用 t 检验，并以平均数，即（）表示，而例和率计数资料采用x2检验，并以率（%）表示，（P0.05）差异明显，且存在有统计学意义。2 结果 2.1 对比两组患者到达随访终点的人数 观察组的患者到达随访终点的人数明显超过对照组，差异显著且具有统计学以意义，P0.05，见表 1：表 1 对比两组患者到达随访终点的人数n,(%)组别 例数 到达随访终点（例）未达到随访终点（例）观察组 40 35（87.5%）5（12.5%）对照组 40 23（57.5%）17（42.5%）x2-9.028 9.028 P-0.003 0.003 2.2 对比两组患者治疗半年后体内的 CA125、CA199、AFP 等肿瘤标注物的数量 观察组的患者肿瘤标志数量明显低于对照组，差异显著且具有统计学以意义，P0.05，见表 2：CA199（U/ml)参考值：4-40；CA125（U/ml)参考值35；AFP（ng/mL）25；2.3 对比两组治疗后的生活质量 表 2 对比两组患者半年后体内肿瘤标注物数量（）组别 例数 CA125（U/ml)CA199（kU/L）AFP（ng/mL）观察组 40 39.3611.5 34.82.7 24.86.9 对照组 40 92.458.6 56.82.6 37.83.3 t-23.382 37.120 10.749 P-0.001 0.001 0.001 表 3 对比两组治疗后的生活质量（，分）组别 例数 躯体舒适 心理精神舒适 社会关系质量 自身活力 观察组 40 76.72.6 75.42.7 74.62.9 73.95.8 对照组 40 63.75.8 61.35.4 70.32.4 63.12.1 t-12.935 14.770 7.224 11.073 P-0.001 0.001 0.001 0.001 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-104-观察组的患者生活质量片评分更高，差异显著且具有统计学以意义，P0.05，见表 3：3 讨论 在近年对癌症药物的开发和探索上，癌症精准医学逐渐发现的了新的治疗方式，即以同源重组修复缺陷为核心概念来的癌症治疗研究取得了重大的医学进展4。同源重组修复缺陷可导致基因组不稳定，促使癌细胞发生增殖和变，如果此时针对肿瘤细胞的特定脆弱性来开发进行缺陷抑制，可实现杀灭肿瘤细胞的目的。其中已经研发成功且正常上市的代表性药物为PAPR 抑制剂。PAPR 抑制剂又叫多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，是可以影响癌细胞自我复制的医学用药剂，可使乳腺癌药物发挥其作用，同时还可抑制卵巢癌、胰腺癌等遗传性癌症。奥拉帕利属于 PARP 抑制的一种，通过和肿瘤细胞受损点位结合参与 DNA 的缺陷修复途径、可预防单点断裂和产生双点断裂来杀死肿瘤细胞以及促进癌细胞的凋亡5-6。所以在丧失同源重组修复的癌细胞中，使用奥拉帕利可发挥抑制作用，导致合成致死效应。尤其是针对铂敏感期的卵巢癌患者，进行维持性治疗可延长患者的无进展生存期，同时在携带有 BRCA1/2 抑癌基因的其他癌症中，进行维持性治疗也依然可以获得结局改善7。结合以上分析和相关文献，可得出结论奥拉帕利作为一种靶向的治疗药物，通过口服后于肠道吸收可以阻断 DNA 的碱基切除修复，且对肿瘤细胞的同源重组修复缺陷进行针对性的阻断，来加快肿瘤细胞的凋亡和杀灭，可以辅助铂敏感期卵巢癌患者化疗更好的治疗癌症，从而提高其整体的治疗效果。在崔雅馨8的研究中，曾用 BRCA1/2 抑癌基因的患者作为研究对象，其结果显示，接受化疗治疗后缓解和治愈的卵巢癌患者相对安慰剂的治疗，其疾病进展和死亡风险有明显降低，其中安慰剂组患者进展生存期为 14 个月左右，而奥拉帕利的患者进展期间超过 41个月。而在国外文献中，也有相关类型研究，研究课题针对 BRCA1/2 抑癌基因的患者 3 年内复发率进行研究，有 60%以上的患者在 3 年内没有复发，可以看出奥拉帕利可以大幅度的延长患者的生存周期，降低复发的时间间隔，让患者在维持性治疗的情况下获得生活的延长和生活质量的提高9。而在本文的研究中，同样证实了奥拉帕利延长生命周期，提高随访终点人数和提高维持性治疗的质量的优势。同时奥拉帕利可以降低CA199.CA125 等肿瘤标志物，降低了复发风险，显著提高生存质量。综上所述，卵巢癌化疗后容易复发，需要加用奥拉帕利维持性治疗，让患者长时间保持无疾病状态，增强化疗效果的同时可提高患者的生活质量和生命周期，利于其稳定的工作和生活。参考文献 1孟新源,尹骏,张莉.奥拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗中疗效分析 J.临床军医杂志,2023,51(08):818-820.2李宏名,胡瑞馨,张祥阳,等.PARP 抑制剂奥拉帕利的合成及晶型 A 的制备J.牡丹江师范学院学报(自然科学版),2022(04):45-49.3李莉,江皓男,古扎努尔阿吾提.帕利联合 GANT61 对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响J.同济大学学报(医学版),2022,43(05):618-625.4汪笑秋,虞伟妃,赵丽萍,等.奥拉帕利联合阿帕替尼对卵巢癌患者 SMRP MALAT-1 水平的影响J.中国妇幼健康研究,2022,33(10):96-101.5赵微,李爱军.晚期卵巢癌患者术后一线化疗结束后应用奥拉帕利维持治疗的临床效果观察J.肿瘤基础与临床,2022,35(04):293-297.6谢祯芳.奥拉帕利治疗铂敏感晚期卵巢癌的维持效果J.实用妇科内分泌电子杂志,2021,8(24):8-10.7Nam AhRong,Yoon Jeesun,Jin MeiHua,Bang JuHee,Oh KyoungSeok,Seo HyeRim,Kim JaeMin,Kim TaeYong,Oh DoYoun.ATR inhibition amplifies antitumor effects of olaparib in biliary tract cancer.J.Cancer 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-105-letters,2021,516(516).8崔雅馨,刘欣.奥拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌维持治疗中的临床价值研究 J.潍坊医学院学报,2020,42(02):114-117.9王光慧,杜文升.奥拉帕利在铂敏感晚期卵巢癌维持治疗的疗效观察J.实用妇科内分泌电子杂志,2020,7(19):32-33.