观察甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的临床疗效.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 22 日 作者简介：王晶（1986），女，汉族，河北保定人，中级，本科，研究方向为消化内镜。-143-观察甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的临床疗效 王 晶 红山区妇幼保健院，内蒙古 赤峰 024000 摘要：摘要：目的 将甲氨蝶呤和米非司酮钙联合治疗方案应用在宫外孕的治疗中，通过统计学方法分析可能存在的临床疗效。方法 将 2022 年 1 月2022 年 12 月本院诊治的 85 例宫外孕患者的临床资料进行回顾，根据治疗方式的不同分别纳入保守组（甲氨蝶呤和米非司酮联合治疗，18 例）和手术组（手术治疗，17 例）。获取症状改善时间、治疗有效率、出院后 1 年的子宫生育率、满意度。结果 保守组腹痛消失时间、阴道出血消失时间、血-hCG5U/L 时间均长于手术组（P0.05），但保守组“包块消失时间、治疗有效率”指标与手术组比较没有统计学意义上的差异，统计学结果显示：P0.05。保守治疗后中转手术率 11.11%（2/18），主要原因为：1 例因保守治疗无效而转为手术治疗、1 例为患者要求行手术治疗。保守组子宫生育率略高于手术组，差异不具有统计学意义（P0.05）。保守组满意度高于手术组（P0.05）。结论 甲氨蝶呤、米非司酮联合使用可有效治疗宫外孕，联合治疗治疗效果和安全性高，且患者子宫生育率有所提高。关键词：关键词：甲氨蝶呤；米非司酮；保守治疗；宫外孕；临床疗效；安全性 中图分类号：中图分类号：R714 宫外孕是一种威胁生命的急性疾病，如果不及时处理可能导致输卵管破裂，引发内出血和其他严重并发症。治疗宫外孕的方法包括药物治疗和手术治疗，手术治疗是一种常见且有效的方法，但也存在创伤和恢复期、损伤风险、麻醉风险以及无法保留孕产物进行病理学检查等局限1。宫外孕保守治疗是指通过使用药物或监测等非手术方法来处理宫外孕，甲氨蝶呤是一种抗肿瘤和免疫抑制药物，通过抑制细胞分裂和 DNA合成，阻断胚胎细胞增殖，从而使宫外孕组织发生萎缩和吸收；联合使用米非司酮能够阻断孕激素对子宫内膜的影响，抑制胚胎继续发育，可以增强治疗效果，提高宫外孕的治愈率2-3。对于年轻女性来说，保留生育能力是一个重要考虑因素，保守治疗可以尝试保留患者的输卵管和子宫功能，减少对生育能力的影响。因此，本研究旨在对甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗和手术治疗宫外孕的临床疗效进行系统评价和比较，为临床实践提供更加可靠的依据，从而为宫外孕患者的治疗选择提供科学依据和指导。1 资料与方法 1.1 一般资料 将 2022 年 1 月2022 年 12月本院诊治的 85 例宫外孕患者的临床资料进行回顾，根据治疗方式的不同分别纳入保守组（甲氨蝶呤和米非司酮联合治疗，18例）和手术组（手术治疗，17 例）。保守组年龄范围为 2535 岁、均（29.893.22）岁，BMI（23.451.33）kg/m2，孕次（1.780.34）次，产次（1.020.45）次；手术组年龄范围为 2535 岁、均（30.013.29）岁，BMI（23.661.36）kg/m2，孕次（1.690.32）次，产次（1.030.40）次；两组基线资料无差异（P0.05），有可比性。纳入标准：均有明确的宫外孕症状；根据相关的临床指南或定义来确定诊断标准和治疗方案4；18 岁以上的成年患者；血 HCG 低于 2000mIU/ml；根据彩超提示异位妊娠包块直径3.0cm；无内出血征象。排除标准：具有宫外孕破裂相关的明显腹腔出血、休克等严重症状或体征；子宫异位妊娠合并其他严重并发症，如急性腹膜炎、内脏器官损伤等；存在子宫内膜异位症等其他潜在疾病的女性；过去曾接受过药物或手术治疗的宫外孕患者；存在对甲氨蝶呤、米非司酮或其他相关药物过敏史的个体。1.2 方法 手术组：（1）麻醉：在手术开始前，全身麻醉或局部麻醉，以确保手术过程的安全和无痛感。（2）手术准备：常规的消毒和穿刺操作，以减少手术中的感中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-144-染风险。（3）腹腔镜插入：通过左、右麦氏点处行第 2、3 辅助穿刺孔并将电视腹腔镜（德国 Wolf 公司）插入腹腔。（4）找到宫外孕灶：使用腹腔镜来搜索和定位宫外孕灶。（5）移除宫外孕组织：一旦确定了宫外孕的位置，使用腹腔镜上的器械，如电凝刀或剪刀，小心地切除或分离宫外孕组织。（6）凝血止血：在手术过程中，使用电凝或其他止血措施来防止出血。（7）宫腔清洁和修复：如果宫腔内存在血块或组织残留，进行清洁，并修复可能受损的部分。（8）结束手术：操作完成后，医生会将腹腔镜和其他器械从腹部取出，并对切口进行处理和缝合。保守组：甲氨蝶呤（广东岭南制药有限公司，国药准字 H20054692，0.1g/支）1mg 肌内注射，1 次/天，疗程为 5d；在治疗后的第 4d 与第 7d，对其血 HCG 浓度进行测量，若 HCG 浓度下降15%，则重复给药，五天 1 次直至血 HCG5U/L；若效果不明显，则及时改行手术治疗。联合口服 1 粒米非司酮（上海新华联制药有限公司，上海信谊药厂有限公司，国药准字H10950202，0.2mg/粒），疗程为 7d；在治疗后的第 4d 与第 6d，对其血 HCG 浓度进行测量，若治疗第 6d 时HCG 浓度下降15%，则重复给药 1 次；若疗效显著，可复查血 HCG，口服转为 1 周 1 次，直至血 HCG5U/L；若效果不明显，则及时改行手术治疗。1.3 观察指标 统计腹痛、阴道出血和包块消失时间，通过血清学检查明确血-hCG5U/L 时间。将血-HCG 转为正常，盆腔内包块缩小或消失，生命体征正常判断为有效，若上述血-HCG 和 B 超结果均无变化甚至加重为无效。统计保守治疗后转为手术治疗的例数和出院后 1 年的子宫生育率。医院自制满意度调查表评估患者对治疗方式的满意度，根据量表得分判断为满意（80 分）和不满意（80 分），统计满意度。1.4 统计学方法 以上数值均计入 SPSS22.0 中，计量资料借助（x s）表述，以 t 检验获取结果；计数资料借助%描述，通过检验，P0.05 差异具有统计学意义。2 结果 2.1 两组临床症状改善情况分析 以“腹痛、阴道出血消失时间和血-hCG5U/L时间”作为观察项，通过表 1 可得出保守组上述指标数值位于手术组之前（P0.05），两组“包块消失时间”指标数值差异不显著（P0.05）。表 1 两组临床症状改善时间比较表（x s，d）时间 腹痛消失时间 阴道出血消失时间 血-hCG5U/L 时间 包块消失时间 保守组（n=18）8.111.56 9.891.23 21.342.20 34.343.14 手术组（n=17）6.201.44 8.671.04 18.781.87 32.893.20 t 3.757 3.159 3.698 1.353 P 0.001 0.003 0.001 0.185 2.2 两组治疗有效率分析 保守组治疗有效率与手术组比较差异不具有统计学意义（P0.05）。如表 2 所示。保守治疗后转为手术治疗的例数为 2 例，中转手术率 11.11%，主要原因包括保守治疗无效 1 例和患者要求手术 1 例。表 2 两组治疗有效率比较表例（%）项目 有效例数 有效率 无效例数 无效率 保守组（n=18）14 77.78 4 22.22 手术组（n=17）16 94.13 1 5.88 2 1.906 P 0.167 2.3 两组子宫生育率、满意度比较 对两组出院后 1 年的子宫生育率进行统计，结果显示保守组子宫生育率略高于手术组，差异不具有统计学意义（P0.05）。保守组满意度高于手术组，组间上述指标数值差异具有统计学意义（P0.05）。如表 3 所示。表 3 两组子宫生育率、满意度比较表例（%）项目 子宫生育率 满意度 保守组（n=18）3（16.67）18（100.00）手术组（n=17）1（5.88）13（76.47）2 1.005 4.782 P 0.316 0.029 3 讨论 随着医学技术的不断进步，对宫外孕的早期诊断能力得到提高，通过血液中的孕酮水平、超声检查等手段，可以尽早确定宫外孕的存在。手术治疗宫外孕中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-145-是一种常见的处理方法，尤其是对于宫外孕病情较为严重的患者应首要选择手术治疗5。但手术治疗的有创性决定了其可能导致术后疼痛、感染、出血以及其他手术相关的并发症，同时，恢复时间长、风险高。药物治疗是一种非手术的宫外孕治疗方法，常用的药物包括甲氨蝶呤、米非司酮等，这些药物可以抑制胚胎生长和促使胚胎吸收，有效改善患者临床症状，确保治疗效果。在保守治疗适应症基础上，药物治疗和手术治疗的治疗有效率并不存在差异6，这在本研究中已得出数据结果。药物治疗已可以达到抑制胚胎生长和促使胚胎吸收的效果，而本研究中将甲氨蝶呤和米非司酮联合应用在宫外孕治疗中，产生协同作用，可以同时作用于胚胎细胞的 DNA 合成和胚胎发育环境，进一步促使宫外孕胚胎的吸收。本研究中观察到保守组治疗后的患者子宫生育率略高，提示保守治疗下子宫功能恢复更好。这在既往罗妍7等学者的报道中也有报道，学者指出经药物治疗的宫外孕患者与手术治疗的宫外孕患者的恢复指标相差不大，而手术治疗存在更多的并发症，子宫功能欠佳。宫外孕可能会对输卵管造成损伤，影响患者的生育能力，相比于手术创伤性，药物的联合治疗可以尽量减少对输卵管的损伤，提高患者将来自然怀孕的机会。甲氨蝶呤可以通过阻碍胚胎的DNA 合成和细胞增殖，促使胚胎吸收或停止生长，从而缓解宫外孕症状。黄体生成素是一种激素，对子宫内膜有增殖和准备怀孕的作用。在宫外孕治疗中，米非司酮可以降低黄体生成素的水平，抑制子宫内膜的增殖，减少宫外孕胚胎的发育环境，从而促进胚胎吸收。米非司酮则是一种黄体酮受体拮抗剂，可以抑制黄体生成素对子宫壁的作用，使子宫内膜发生变化，从而减少胚胎在子宫内着床的可能性。由于宫外孕可能会导致异位妊娠破裂，出血和其他并发症，及早治疗对于保护患者的健康至关重要。联合使用这两种药物可以更好地抑制宫外孕的发展，降低病情恶化的风险，提高治疗效果和安全性8。本研究中，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗的子宫生育率略高，无统计学差异的原因可能与样本量过小有关。根据既往报道结果，宫外孕可能会对子宫内膜造成一定的损伤，而甲氨蝶呤和米非司酮的使用可以帮助恢复子宫内膜的正常状态，为受孕提供良好的环境9。宫外孕一旦发生，其再次发生的风险会增加，甲氨蝶呤和米非司酮的联合使用可以降低宫外孕复发的概率，从而提高子宫生育率。黄体生成素是维持妊娠的重要激素，而宫外孕的发生往往与黄体生成素水平异常有关10。甲氨蝶呤和米非司酮的联合使用可以调节激素水平，提高黄体生成素的正常分泌，从而增加子宫生育率。既往张洪娟等11学者在对宫外孕治疗效果的研究中也明确指出，药物的使用可以通过改善血-hCG数值来达到有效治疗效果，同时这种治疗方法的治疗有效率并不低于手术治疗方法的治疗有效率，同时在其长期的随访观察中还明确了药物治疗后患者的子宫功能更好，自然妊娠率高。综上所述，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕在一定程度上可以改善患者的症状，具有确切的临床治疗效果，且能够改善子宫功能，促进子宫生育率。未来通过大规模、高质量的临床研究来支持其疗效和安全性，以期提高联合用药的安全性和普及性。参考文献 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